Дуодарт: инструкция по применению. Дуодарт: инструкция по применению К аналогам дуодарта относятся

Капсулы твердые из гипромеллозы, продолговатые, размером №00; с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код "GS 7CZ"; содержимое капсул - мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, матово-желтого цвета.

В одной капсуле содержится: дутастерид - 50 мкг.

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) - 299.47 мг, бутилгидрокситолуол (БГТ) - 0.03 мг.

Общая масса содержимого - 300 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин - 116.11 мг, глицерол - 66.32 мг, титана диоксид - 1.29 мг, краситель железа оксид желтый - 0.13 мг.

Общая масса оболочки капсулы - 184 мг.

Технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) - q.s., лецитин - q.s.

Общая масса - 484 мг.

Пеллеты от белого до почти белого цвета.

В одной капсуле содержится: тамсулозина гидрохлорид - 400 мкг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 138.25 мг, сополимер метакриловая кислота: этилакрилат (1:1) 30% дисперсия* - 8.25 мг, тальк - 8.25 мг, триэтилцитрат - 0.825 мг.

Масса ядра пеллеты - 156 мг.

Состав оболочки пеллеты: сополимер метакриловая кислота: этилакрилат (1:1) 30% дисперсия* - 10.4 мг, тальк - 4.16 мг, триэтилцитрат - 1.04 мг.

Масса оболочки пеллеты - 15.6 мг.

Общая масса - 172 мг.

Состав коричневого корпуса твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан - 0-1.3 мг, калия хлорид - 0-0.8 мг, титана диоксид ~1 мг, краситель железа оксид красный ~5 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 - до 100 мг.

Состав оранжевой крышечки твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан - 0-1.3 мг, калия хлорид - 0-0.8 мг, титана диоксид ~6 мг, краситель солнечный закат желтый** ~0.1 мг, вода очищенная ~5 мг, гипромеллоза-2910 - до 100 мг, чернила черные ~0.05 мг.

Технологические добавки: воск карнаубский - q.s., крахмал кукурузный - q.s.

Состав чернил черных SW-9010: шеллак - 24-27% в/в, пропиленгликоль - 3-7% в/в, краситель железа оксид черный - 24-28% в/в.

Состав чернил черных SW-9008: шеллак - 24-27% в/в, пропиленгликоль - 3-7% в/в, краситель железа оксид черный - 24-28% в/в, калия гидроксид - 0.05-0.1%.

Теоретическая общая масса на 1 капсулу - 0.05 мг.

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

90 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

* смесь сополимера метакриловой кислоты: этилакрилата также содержит вспомогательные вещества полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат в качестве эмульгаторов.

** в досье производителя называется "краситель FD&C желтый 6".

Фармакокинетика

Была продемонстрирована биоэквивалентность между препаратом Дуодарт и одновременным приемом отдельных капсул дутастерида и тамсулозина.

Было проведено исследование биоэквивалентности однократной дозы у пациентов как натощак, так и после еды. При этом наблюдалось снижение Cmax тамсулозина в сыворотке крови на 30% после еды по сравнению с приемом комбинации дутастерида и тамсулозина натощак. Прием пищи не имел никакого влияния на AUC тамсулозина.

Фармакодинамика

Ожидается, что фармакодинамические свойства дутастерида и тамсулозина в виде комбинированного препарата не будут отличаться от свойств дутастерида и тамсулозина, применяемых одновременно в виде отдельных компонентов.

Дутастерид

Дутастерид снижает уровни ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, способствует устранению симптомов заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с ДГПЖ, получавших 500 мкг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Тамсулозин

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию. Тамсулозин также уменьшает комплекс симптомов наполнения и опорожнения, в развитии которых значительную роль играют нестабильность мочевого пузыря и тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей. Альфа1-адреноблокаторы могут снижать АД путем снижения периферического сопротивления.

Клиническая фармакология

Препарат для лечения и контороля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Комбинация ингибитора 5α-редуктазы с альфа1-адреноблокатором.

Препарат Дуодарт представляет собой комбинацию двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): двойного ингибитора 5α-редуктазы - дутастерида и блокатора α1a-адренорецепторов - тамсулозина.

Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Тамсулозин ингибирует α1a-адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% α1-адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1a.

Показания к применению Дуодарт

Лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Противопоказания к применению Дуодарт

• повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);
• выраженная печеночная недостаточность;
• возраст до 18 лет;
• применение препарата противопоказано женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК ниже 10 мл/мин), артериальной гипотензии, запланированной операции по поводу катаракты, совместном применении с мощными или умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вариконазол и другие).

Дуодарт Применение при беременности и детям

Применение препарата противопоказано детям.

Не проводилось исследований в отношении применения препарата Дуодарт при беременности, в период грудного вскармливания и его влияния на фертильность. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Фертильность

Дутастерид

Влияние приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут на характеристики спермы оценивалось у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет в течение 52 недель лечения и 24 недель наблюдения после завершения лечения. Через 52 недели среднее отклонение от исходных значений общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов в группе дутастерида составляло 23%, 26% и 18% соответственно, если учитывать отклонения от исходных значений в группе плацебо. Концентрация и морфология сперматозоидов не изменялись. После 24 недель наблюдения среднее отклонение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида было на 23% ниже исходного. В то время как средние значения для всех параметров спермы во всех временных точках оставались в пределах нормальных значений и не соответствовали заранее определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов в группе дутастерида количество сперматозоидов через 52 недели уменьшилось более чем на 90% от исходных значений с частичным восстановлением через 24 недели наблюдения. Клиническое значение влияния дутастерида на показатели фертильности спермы у отдельных пациентов неизвестно.

Тамсулозин

Влияние тамсулозина на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.

Беременность и период грудного вскармливания

Препарат Дуодарт противопоказан для применения у женщин.

Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Дутастерид

Применение дутастерида не изучалось у женщин, т.к. данные доклинических исследований показали, что подавление уровня циркулирующего ДГТ может замедлять или подавлять формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если женщина во время беременности получала дутастерид.

Тамсулозин

Назначение тамсулозина беременным самкам крыс и кроликов в дозах выше терапевтических не показало никаких признаков повреждения плода.

Дуодарт Побочные действия

Клинические исследования препарата Дуодарт не проводились, тем не менее, информация о применении комбинации доступна результате клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии).

Также представлена информация о профилях побочных реакций на отдельные компоненты (дутастерид и тамсулозин).

Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия комбинации дутастерида и тамсулозина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Дутастерид

Исследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома P450 человека. Поэтому в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

По результатам исследовании 2 фазы, при одновременном применении дутастерида с ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида на 37 и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не снижает клиренс дутастерида.

Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов изофермента CYP3A4, вероятно, является клинически незначимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида (до 10-кратного увеличения рекомендуемой дозы при применении сроком до 6 месяцев), поэтому коррекция дозы не требуется.

In vitro дутастерид не подвергается метаболизму следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы крови, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Лекарственные препараты, участвовавшие в исследованиях по изучению взаимодействия - тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и колестирамин. При этом клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВС, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого фармакокинетического или фармакодинамического лекарственного взаимодействия не отмечалось.

Тамсулозин

Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать АД, включая анестетики, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и другие альфа1-адреноблокаторы. Не следует применять препарат Дуодарт в комбинации с другими альфа1-адреноблокаторами.

Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению Сmах и AUC тамсулозина с коэффициентом 2.2 и 2.8 соответственно. Одновременное применение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) приводит к увеличению Сmах и AUC тамсулозина с коэффициентом 1.3 и 1.6 соответственно. Подобное увеличение экспозиции предполагается у пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Влияние совместного назначения ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозииом не было клинически оценено, однако потенциально существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина (400 мкг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC (на 44%) тамсулозина. Требуется соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Дуодарт и циметидина.

Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозином и варфарином не проводилось. Результаты ограниченных in vitro и in vivo исследований не являются окончательными. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении варфарина и тамсулозина.

В 3 исследованиях, в которых тамсулозин (400 мкг в течение 7 дней, затем 800 мкг в течение следующих 7 дней) принимался совместно с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение 3 месяцев, не было выявлено межлекарственного взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт.

Одновременное назначение тамсулозина (400 мкг/сут в течение 2 дней, затем 800 мкг/сут в течение 5-8 дней) и разового в/в введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Одновременное назначение тамсулозина (800 мкг/сут) и разового в/в введения фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11% до 12% Сmах и AUC тамсулозина, однако предполагается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекция дозы не требуется.

Дозировка Дуодарт

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, запивая водой. Контакт содержимого мягкой желатиновой капсулы, содержащей дутастерид, которая содержится внутри твердой капсулы, со слизистой оболочкой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.

У взрослых мужчин (включая пациентов пожилого возраста) рекомендуемая доза препарата Дуодарт составляет 1 капс. 1 раз/сут, спустя приблизительно 30 мин после одного и того же приема пищи.

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции почек, однако при применении препарата Дуодарт коррекция дозы не требуется.

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции печени.

Передозировка

Данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида и тамсулозина отсутствуют. Приведенные ниже данные отражают информацию об отдельных компонентах.

Дутастерид

Симптомы

При применении дутастерида в дозе до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых нежелательных реакций не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении дутастерида в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев нежелательных реакций, помимо перечисленных для терапевтической дозы (500 мкг/сут), не отмечалось.

Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Тамсулозин

Симптомы: при передозировке тамсулозина возможно развитие острой артериальной гипотензии.

Лечение: в случае развития артериальной гипотензии необходимо проведение симптоматической терапии. АД может восстановиться при принятии пациентом горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие ОЦК, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать и, при необходимости, поддерживать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, т.к. тамсулозин связан с белками плазмы крови на 94-99%.

Гиперплазия предстательной железы – довольно распространенное заболевание. В данной статье рассмотрим препарат для эффективного лечения этого недуга, а также его аналог. «Дуодарт» можно найти в любой аптеке.

Прилагаемая к препарату «Дуодарт» инструкция по применению указывает, что он подходит для профилактики и лечения такого заболевания, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Размеры ее в результате лечения уменьшаются, симптомы устраняются, скорость мочеиспускания увеличивается. Острая задержка мочи исключается, необходимость хирургической операции отсутствует.

Действующее вещество препарата – дутастерид. Выпускается в форме капсул, имеющих модифицированное высвобождение.

Как у каждого лекарственного средства, у медикамента «Дуодарт» имеются противопоказания. Рассмотрим их более подробно:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• запрещен прием медикамента при ортостатической гипотензии (даже в анамнезе);
• нельзя принимать «Дуодарт» при выраженной печеночной недостаточности;
• в возрасте до 18 лет не разрешен прием;
• не подходит для женщин и детей.

Медикамент лучше не принимать или принимать осторожно, если имеется почечная недостаточность в хронической форме, артериальная гипотензия, перед операцией по удалению катаракты.

Есть ли у препарата аналог? «Дуодарт» — достаточно дорогое лекарственное средство, поэтому многих интересует вопрос, можно ли найти идентичный медикамент дешевле. Об этом ниже.

Способ применения

Препарат «Дуодарт» показан взрослым (в том числе пожилым) мужчинам по одной капсуле раз в день. Делать это лучше через полчаса после еды, таблетку следует запить водой. Ни в коем случае капсулу не нужно разжевывать, ведь это может повредить слизистую.

Механизм действия препарата

Входящие в состав препарата вещества оказывают следующее действие:

• снижается уровень дигидротестостерона;
• предстательная железа уменьшается в размере;
• устраняются неприятные ощущения при мочеиспускании;
• моча не задерживается, скорость мочеиспускания увеличивается;
• тонус гладких мышц на предстательной железе и в уретре снижается, что и улучшает отход мочи;
• обструкция снижается;
• исчезают симптомы раздражения.

Побочные действия

Прием препарата в некоторых случаях может привести к:

• снижению либидо;
• нарушению эякуляции;
• болезненности и увеличению грудных желез;
• головокружению;
• эректильной дисфункции.

Крайне редко возникают аллергические реакции, нарушения со стороны психики, гипертрихоз.

Особые указания

При контакте с содержимым из поврежденной капсулы женщины и дети должны тщательно вымыть участок кожи, который соприкоснулся с веществом, поскольку оно может абсорбироваться через кожный покров. Это подтверждает прилагаемая к препарату «Дуодарт» инструкция.

Не обязательно приобретать дорогостоящий препарат, если можно найти лекарство по более доступной цене с тем же механизмом действия. Среди аналогов препарата «Дуодарт» выделяют следующие:

• «Аденорм» – 163 рубля.
• «Урофрин» – 550 рублей.
• «Тулозин» – 537 рублей.
• «Омикс» – довольно распространенный аналог «Дуодарта». Цена 340 рублей.
• «Ранопрост» – 140 рублей.
• «Профлосин» – 370 рублей.
• «Тениза» — 265 рублей.

Самый популярный аналог «Дуодарта» – это медикамент «Аденорм».

Дуодарт: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Duodart

Код ATX: G04CA52

Действующее вещество: Тамсулозин (Tamsulosin), Дутастерид (Dutasteride)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Цены в аптеках: от 1536 руб.

Дуодарт – двухкомпонентный препарат, предназначенный для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Дуодарта – капсулы твердые из гипромеллозы: продолговатые, размер №00; корпус – коричневого цвета, крышечка – оранжевая с маркировкой черными чернилами «GS 7CZ»; содержимое капсул – мягкая желатиновая капсула и пеллеты; капсулы мягкие желатиновые – непрозрачные, продолговатые, матово-желтые; пеллеты – от почти белых до белых (по 30 или 90 шт. во флаконах из полиэтилена высокой плотности, в картонной пачке 1 флакон).

Состав оболочки твердой капсулы (на 1 капсулу):

корпус: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана

1 мг; красный краситель оксид железа

5 мг; очищенная вода

5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг; крышечка: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана

6 мг; желтый краситель солнечный закат

0,1 мг; черные чернила

0,05 мг; очищенная вода

5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг.

Состав 1 мягкой капсулы:

• активное вещество: дутастерид – 0,5 мг;
• дополнительные компоненты: бутилгидрокситолуол – 0,03 мг; моно- и диглицериды каприновой/каприловой кислоты – 299,47 мг;
• оболочка: желатин – 116,11 мг; диоксид титана – 1,29 мг; глицерол – 66,32 мг; краситель желтый оксид железа – 0,13 мг.

Состав пеллет в 1 капсуле:

• активное вещество: гидрохлорид тамсулозина – 0,4 мг;
• дополнительные компоненты: тальк – 8,25 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 138,25 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат: метакриловая кислота – 8,25 мг; триэтилцитрат – 0,825 мг;
• оболочка: триэтилцитрат – 1,04 мг; тальк – 4,16 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат: метакриловая кислота – 10,4 мг.

Фармакологические свойства

Дуодарт – комбинированный препарат, компоненты которого взаимно дополняют действие друг друга по устранению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ):

• дутастерид: двойной ингибитор 5α-редуктазы; подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы I и II типов, под действием которых тестостерон превращается в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) – основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы;
• тамсулозин: блокатор α1a-адренорецепторов; ингибирует α1a-адренорецепторы в шейке мочевого пузыря и гладких мышцах стромы предстательной железы.

Фармакодинамика

• дутастерид: способствует понижению уровня ДГТ, уменьшению размера предстательной железы, снижению выраженности симптомов болезней нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижению вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства. Максимальное влияние является дозозависимым, оно развивается в течение 7–14 дней. Через 1–2 недели приема в дозе 0,5 мг средние значения сывороточных концентраций ДГТ в крови уменьшаются соответственно на 85% и 90%;
• тамсулозин: способствует увеличению максимальной скорости мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы и, следовательно, снижает обструкцию. Также вещество уменьшает симптомокомплекс наполнения и опорожнения. Альфа1-адреноблокаторы могут понижать АД (артериальное давление) путем уменьшения периферического сопротивления.

Фармакокинетика

• всасывание: C max в сыворотке крови после приема 0,5 мг дутастерида достигается в течение 1–3 часов. Абсолютная биодоступность у мужчин составляет около 60% по отношению к двухчасовой внутривенной инфузии. От приема пищи биодоступность не зависит;
• распределение: большое Vd (300–500 л); высокая (> 99,5%) степень связывания с белками плазмы крови; сывороточная концентрация дутастерида в крови при ежедневном приеме достигает 65% от стабильной концентрации через 1 месяц, примерно 90% от стабильного уровня концентрации – через 3 месяца. C ss в сыворотке крови и сперме, равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели терапии концентрация дутастерида в сперме в среднем составляет 3,4 нг/мл. В сперму из сыворотки крови попадает около 11,5% дутастерида;
• метаболизм: метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р 450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; также на него оказывают влияние изоферменты CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 основных и 2 второстепенных метаболита;
• выведение: дутастерид в организме подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь суточной дозы 0,5 мг для достижения стабильной концентрации через кишечник в неизмененном виде экскретируется 1–15,4%, остальная часть – через кишечник в виде 4 основных и 6 второстепенных метаболитов. В моче находятся только следовые количества неизмененного дутастерида. При низкой сывороточной концентрации в крови (меньше 3 нг/мл) вещество выводится быстро двумя способами. При высоких концентрациях (от 3 нг/мл) выведение вещества медленное, в основном линейное, с периодом полувыведения 3–5 недель.

• всасывание: происходит в кишечнике, биодоступность тамсулозина – почти 100%. Характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного/многократного применения с достижением стабильных концентраций на пятый день при приеме 1 раз в день. После приема пищи наблюдается замедление скорости всасывания. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в тех случаях, когда больной принимает тамсулозин каждый день после одного и того же приема пищи примерно через 30 минут;
• распределение: тамсулозин распределяется во внеклеточной жидкости организма. Большей частью (от 94 до 99%) связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно – с α1-кислым гликопротеином. Связывание имеет линейный характер в широком диапазоне концентраций (от 20 до 600 нг/мл);
• метаболизм: энантиомерная биоконверсия тамсулозина от R (–) изомера к S (+) изомеру не наблюдается. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р 450 в печени, и меньше 10% дозы выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль метаболитов не определен. Согласно имеющимся данным, изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 принимают участие в метаболизме тамсулозина, также есть небольшое участие других изоферментов цитохрома Р 450 . Угнетение активности ферментов печени, которые участвуют в метаболизме тамсулозина, может приводить к увеличению его экспозиции. Перед экскрецией почками метаболиты тамсулозина подвергаются интенсивной конъюгации с сульфатами или глюкуронидами;
• выведение: период полувыведения тамсулозина варьирует в пределах от 5 до 7 часов. Приблизительно 10% тамсулозина выделяется почками в неизмененном виде.

Показания к применению

Дуодарт назначают для лечения и профилактики прогрессирования ДГПЖ, что достигается уменьшением ее размеров, устранением симптомов, увеличением скорости мочеиспускания, снижением вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства.

Противопоказания

• выраженная печеночная недостаточность;
• ортостатическая гипотензия (включая отягощенный анамнез);
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также иных ингибиторов 5α-редуктазы.

Кроме этого, препарат не назначают пациентам женского пола.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дуодарта требует осторожности):

• хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин);
• запланированная операция по поводу катаракты;
• артериальная гипотензия;
• сочетанное применение с мощными/умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 – кетоконазолом, вориконазолом и другими.

Инструкция по применению Дуодарта: способ и дозировка

Дуодарт принимают внутрь, желательно через 30 минут после одного и того же приема пищи.

Капсулы нужно принимать целиком, запивая водой, не открывая и не разжевывая. При контакте содержимого мягкой желатиновой капсулы, находящейся внутри твердой оболочки, со слизистой оболочкой ротовой полости могут развиваться воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Дуодарт: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Аденома простаты или гиперплазия в предстательной железе – это доброкачественное новообразование в мягких тканях простаты. Чаще всего болеют мужчины старше 45 лет. К этому возрасту факторы, негативно влияющие на мочеполовую систему, становятся сильнее чем иммунная система мужского организма. При обращении к урологу эти факторы выявляются, что дает возможность быстро решить проблему и излечить гиперплазию. В медицинских справочниках основной причиной заболевания назван возраст, но и генетическую предрасположенность к такому заболеванию не стоит сбрасывать со счетов. Не вдаваясь в подробности возникновения и развития симптоматики гиперплазии, предлагаем узнать о качественном препарате, которым можно ее вылечить. Называется он Duodart, комбинированный двухкомпонентный препарат для лечения именно аденомы простаты.

Выясним, как он действует, в каких случаях его употребление оправдано, а в каких придется воспользоваться другими препаратами. Не забудем и про отзывы реальных пациентов, уже убедившихся в эффективности этого британского препарата.

Основная информация о препарате

Лекарственная форма – капсульные таблетки. Активны два действующих вещества, заключенные в желатиновую оболочку внутри таблетки:

1. Дутастерид;
2. Тамсулозин.

Первый компонент является ингибитором, под воздействием которого подавляется активность ферментов, превращающих тестостерон в ДГТ (именно дигидротестостерон влияет на развитие гиперплазии). Дутастерид уменьшает размер простаты и улучшает выделение мочи. Второй компонент – это адреноблокатор, который воздействует на стенки мочевого пузыря, уменьшая их тонус. Этот компонент влияет на восстановление скорости мочеиспускания, а также влияет на АД в сторону уменьшения. Поскольку препарат явно «мужской», женщинам и детям нет необходимости в его приеме. Мужчинам же стоит обратить на него внимание и для профилактики и для лечения воспалительных процессов в простате. В некоторых случаях, прием этого средства избавлял пациентов от оперативного вмешательства в мочеполовую систему.

Лекарственно средство легко найти в аптеках, или заказать в интернет магазинах (чтобы не переплачивать). Но не забудьте, в России запрещено доставлять фармацевтические препараты на дом, поэтому заранее выбирайте аптеку, вместе с консультантом, где препарат можно будет забрать в удобное время.

Дуодарт: инструкция по употреблению

Лекарство отлично справляется с симптомами гиперплазии. Принимая препарат можно избавиться:

1. От слабого напора мочевой струи;
2. От затруднений в начале мочеиспускания;
3. От частых перерывов в момент выделения мочи;
4. От участившихся ночных позывов к мочевыделению;
5. От хронических заболеваний мочеполовой системы, возникающих на фоне неполного опорожнения мочевого пузыря;
6. От образования острых конкрементов (камней) в пузыре;
7. От нарушения функционирования почек;
8. От сдавливания простатой мочевыводящего пути.

Все эти симптомы ухудшают качество жизни, и не позволяют полноценно проживать рабочее и свободное время, выполняя необходимый набор бытовых дел. Для таких случаев и предназначен препарат. Его инструкция по применению очень проста:

• Употреблять его желательно в одно и то же время;
• Предварительно необходимо поесть;
• Капсулу глотают, не разжевывая, через 30 минут после обеда;
• Запивают обычной водой.

Желательно не принимать больше одной таблетированной капсулы в день. Это стандартная доза, рассчитанная на организм зрелого мужчины. Комбинировать с другими препаратами дуодарт можно только после консультации с урологом.

Важные нюансы

Если женщина или ребенок, случайно имели контакт с поврежденной таблетированной капсулой – необходимо срочно промыть место контакта большим количеством воды и мыльной пены. Мужчинам, которым предписан прием этих сильнодействующих капсул лучше время от времени проходить ректальное манипуляционное обследование, чтобы исключить возможность развития рака предстательной непарной железы.

Также необходимо пройти лабораторные тесты на уровень простатического специфического антигена (ПСА). Такие тесты должны стать регулярными на тот период, в который назначено употребление дуодарта, а также спустя полгода после завершения терапии. Если у пациента назначена операция на глазном яблоке (из-за катаракты, например), то прием препарата следует прекратить за две недели до оперативного вмешательства. Во время тестирования лекарственного средства, в контрольной группе было отмечено заболевание раком грудных желез. Однако врачи не обнаружили связи между двумя происшествиями, и не подтвердили причастность к заболеванию самого препарата.

Противопоказания

Поскольку таблетки относятся к лекарственным средствам, то у них имеются строгие и не строгие противопоказания, выявленные на стадии тестирования фармакологического продукта. Упомянем каждое, чтобы мужчины имели максимум информации о полезном фармакологическом продукте.

• Во-первых, противопоказано употреблять препарат тем лицам, у кого выявлена аллергическая реакция на ингибиторы;
• Во-вторых, тем, у кого наблюдается помутнение сознания, при резком изменении положения тела;
• В-третьих, не стоит принимать препарат при печеночной недостаточности;
• В-четвертых, не назначается препарат женщинам и детям, а также беременным, поскольку это может повлиять на недоразвитие плода;
• В-пятых, препарат не стоит употреблять лицам, не достигшим 18-20 летнего возраста (поскольку их гормональная система еще не работает в полную силу).

Те, кто продолжительно лечился от простатита, или не мог справиться с симптомами гиперплазии долгое время, по достоинству оценят Дуодарт. Есть данные, о слабо выраженных побочных эффектах при приеме лекарства. У малого количества опрошенных пациентов отмечалось:

• Несущественное снижение либидо;
• Частичное нарушение эякуляции (в начале курса приема);
• Болезненные ощущения в грудной клетке;
• Головокружения;
• Легкая аллергическая реакция.

Однако стоит учитывать, что каждый организм индивидуален, и поэтому при странных проявлениях, стоит обратиться к специалисту, прописавшему прием дуодарта.

Дуодарт: аналоги

На дуодарт цена довольно высокая, поскольку производитель – британская фармацевтическая компания. Стоимость упаковки (30 таблеток) варьируется от 1500 до 1900 рублей, в зависимости от месторасположения аптечного пункта. Однако, на российском фармацевтическом рынке уже производят довольно качественные, аналогичные по действию, препараты. Перечислим некоторые возможные варианты:

• «Камирен» – идентичный адреноблокатор, действие которого уже оценили соотечественники. Убирает болезненную симптоматику с той же скоростью, правда, при его употреблении нежелательно выполнять работу требующую сосредоточенности и внимательности, а также не стоит садиться за руль автотранспортного средства;
• «Омник» – такое же двухкомпонентное средство, практически с аналогичным действием. Замечены более выраженные побочные эффекты и список противопоказаний несколько больше, чем у дуодарта;
• «Алфупрост» - препарат индийского производства, отличается по составу, в который дополнительно входит алфузозин. Облегчая мочевыделение, он мягко и расслабляюще действует на сфинктер. В разы улучшает уродинамику. Есть специфические побочные эффекты, в виде ухудшения настроения и головных болей, похожих на мигрени;

• «Кардура» - немецкий препарат отличного качества и не намного дешевле, чем Дуодарт. Выбор остается за потребителем;
• «Артезин» - отечественный производитель сумел полностью обеспечить результативность препарата, но в то же время сделал его намного дешевле и доступнее.

Если мужчина решил предотвратить застойные процессы в области простаты и мочевого пузыря, ему стоит внимательно изучить действие предлагаемых препаратов в плане профилактики, а лучше, уточнить этот момент у уролога. Здоровье мочеполовой системы полностью зависит от самого мужчины, а также от качества информации, которую он имеет по тому или иному вопросу в этой области.

Капсулы твердые из гипромеллозы, продолговатые, размером №00; с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код «GS 7CZ»; содержимое капсул — мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, матово-желтого цвета.

Пеллеты от белого до почти белого цвета.

Состав коричневого корпуса твердой капсулы из гипромеллозы:

1 мг, краситель железа оксид красный

5 мг, вода очищенная

Состав оранжевой крышечки твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан — 0-1.3 мг, калия хлорид — 0-0.8 мг, титана диоксид

6 мг, краситель солнечный закат желтый**

0.1 мг, вода очищенная

0.05 мг.
Технологические добавки: воск карнаубский — q.s., крахмал кукурузный — q.s.

30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
90 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

* смесь сополимера метакриловой кислоты: этилакрилата также содержит вспомогательные вещества полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат в качестве эмульгаторов.
** в досье производителя называется «краситель FD&C желтый 6».

Препарат Дуодарт представляет собой комбинацию двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): двойного ингибитора 5α-редуктазы — дутастерида и блокатора α 1a -адренорецепторов — тамсулозина.

Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) — основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Тамсулозин ингибирует α 1a -адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% α 1 -адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа α 1a .

Ожидается, что фармакодинамические свойства дутастерида и тамсулозина в виде комбинированного препарата не будут отличаться от свойств дутастерида и тамсулозина, применяемых одновременно в виде отдельных компонентов.

Дутастерид снижает уровни ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, способствует устранению симптомов заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с ДГПЖ, получавших 500 мкг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию. Тамсулозин также уменьшает комплекс симптомов наполнения и опорожнения, в развитии которых значительную роль играют нестабильность мочевого пузыря и тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей. Альфа 1 -адреноблокаторы могут снижать АД путем снижения периферического сопротивления.

Была продемонстрирована биоэквивалентность между препаратом Дуодарт и одновременным приемом отдельных капсул дутастерида и тамсулозина.

Было проведено исследование биоэквивалентности однократной дозы у пациентов как натощак, так и после еды. При этом наблюдалось снижение C max тамсулозина в сыворотке крови на 30% после еды по сравнению с приемом комбинации дутастерида и тамсулозина натощак. Прием пищи не имел никакого влияния на AUC тамсулозина.

После приема одной дозы дутастерида (500 мкг) C max в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного перорального приема дутастерида, свидетельствуют о большом V d (от 300 л до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от стабильной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от стабильного уровня концентрации через 3 месяца. C ss дутастерида в сыворотке крови, равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема дутастерида в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке крови, C ss дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11.5% дутастерида.

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы.

После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода
обнаруживали неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруживаемых в сыворотке крови человека, были детектированы в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.

В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. Для достижения стабильной концентрации после приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг от 1% до 15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).

При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме разовой дозы дутастерида 5 мг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким Т 1/2 от 3 до 9 дней.

При концентрации в сыворотке более 3 нг/мл, дутастерид выводится медленно (от 0.35 до 0.58 л/ч), в основном линейно, с Т 1/2 от 3 до 5 недель. При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный Т 1/2 составляет 3-5 недель и после повторного приема в дозе 500 мкг/сут более медленный клиренс доминирует и общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения его приема.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% C ss дутастерида (при применении дутастерида в дозе 500 мкг 1 раз/сут) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени, его экспозиция у пациентов с нарушением функции печени может быть повышена.

Тамсулозин всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного и многократного приема с достижением стабильных концентраций на 5 сутки при приеме 1 раз/сут. Скорость всасывания тамсулозина замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозин ежедневно, примерно через 30 мин после одного и того же приема пищи.

Средний стабильный кажущийся V d тамсулозина после в/в введения 10 здоровым взрослым мужчинам составил 16 л, что говорит о его распределении во внеклеточной жидкости организма.

У человека не наблюдалось энантиомерной биоконверсии тамсулозина от R(-) изомера к S(+) изомеру. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 человека в печени, и менее 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не определен. Результаты, полученные in vitro, показывают, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, также имеется небольшое участие других изоферментов цитохрома Р450. Угнетение активности ферментов печени, участвующих в метаболизме тамсулозина, может привести к увеличению его экспозиции. Метаболиты тамсулозина подвергаются интенсивной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.

Т 1/2 тамсулозина составляет 5-7 ч. Около 10% тамсулозина выделяется в неизмененном виде почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 6 добровольцев с легко-средней (30 2) или средне-тяжелой (10 2) степенью нарушения функции почек и 6 здоровых добровольцев (КК >90 мл/мин/1.73 м 2). В то время как наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате нарушения связывания с α 1 -кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, а также собственный клиренс оставались относительно постоянными. Следовательно, у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы тамсулозина не требуется. Однако пациенты с терминальной стадией заболевания почек (КК 2) не исследовались.

Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 8 добровольцев со средней степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровых добровольцев. В то время как в результате нарушения связывания с α 1 -кислым гликопротеином наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови, несвязанная (активная) концентрация тамсулозина существенно не менялась, имело место только умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина. Следовательно, у пациентов со средней степенью нарушения функции печени коррекция дозы тамсулозина не требуется. Однако пациенты с тяжелой степенью нарушения функции печени не исследовались.

Не проводилось фармакокинетических исследований применения препарата Дуодарт у особых групп пациентов.

Лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

Ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);

Выраженная печеночная недостаточность;

Возраст до 18 лет;

Применение препарата противопоказано женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК ниже 10 мл/мин), артериальной гипотензии, запланированной операции по поводу катаракты, совместном применении с мощными или умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вариконазол и другие).

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, запивая водой. Контакт содержимого мягкой желатиновой капсулы, содержащей дутастерид, которая содержится внутри твердой капсулы, со слизистой оболочкой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.

У взрослых мужчин (включая пациентов пожилого возраста) рекомендуемая доза препарата Дуодарт составляет 1 капс. 1 раз/сут, спустя приблизительно 30 мин после одного и того же приема пищи.

пациентов с нарушениями функции почек , однако при применении препарата Дуодарт коррекция дозы не требуется.

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции печени .

Клинические исследования препарата Дуодарт не проводились, тем не менее, информация о применении комбинации доступна результате клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии).

Также представлена информация о профилях побочных реакций на отдельные компоненты (дутастерид и тамсулозин).

Применение комбинации дутастерида и тамсулозина

Данные клинических исследований

Следующие нежелательные реакции, оцененные исследователями (с кумулятивной частотой ≥1%), были зарегистрированы в ходе исследования CombAT.

Почему при аденоме простаты назначают Дуодарт?

Препарат Дуодарт предназначен специально для профилактики/лечения гиперплазии простаты в доброкачественной форме. Лекарство быстро устраняет симптоматику заболевания, повышает скорость мочевыделения и позволяет избежать необходимости хирургического вмешательства.

1 Состав и лекарственные формы

Коричнево-оранжевые капсулы, содержащие по 500 мкг (0,5 мг) дутастерида, а также по 400 мкг (0,4 мг) тамсулозина гидрохлорида в пеллетах. На поверхности есть обозначение «GS 7CZ».

Препарат Дуодарт предназначен специально для профилактики/лечения гиперплазии простаты в доброкачественной форме.

• бутилгидрокситолуол;
• моно-ди-глицериды каприновой и каприловой кислоты.

Капсульная оболочка состоит из таких компонентов:

• глицерол;
• желтый краситель железа оксида;
• диоксид титановый;
• желатин.

• лецитин q.s.;
• среднецепочечные гтриглицериды.

• триэтилцитрат;
• тальк;
• дисперсия 30%;
• метакриловая кислота сополимер.

Коричнево-оранжевые капсулы, содержащие по 500 мкг (0,5 мг) дутастерида, а также по 400 мкг (0,4 мг) тамсулозина гидрохлорида в пеллетах.

Капсулы помещены в плотные полиэтиленовые флаконы по 90 или 30 шт.

2 Фармакологическая группа

Комбинированные средства, корректирующие уродинамику. Препараты, нормализующие обмен веществ в простате (предстательной железе).

3 Фармакологическое действие

ЛС - это сочетание 2 активных веществ, которые взаимно дополняют друг друга.

Дутастерид является ингибитором 5α редуктазы (изоферментов), который преобразует тестостерон в ДГТ-элемент, отвечающий за гиперплазию железисто-тканевых структур простаты. Вещество позволяет устранить признаки патологий нижних мочевыводящих путей, а также позволяет предотвратить задержки мочеиспускания.

Тамсулозин подавляет активность альфа-адренорецепторов в гладко-мышечных структурах мочевого пузыря и простаты. Ослабляет тонус гладкой мускулатуры уретры и предстательной железы, понижая уровень симптомов наполнения/опорожнения мочевого пузыря.

Дутастерид выявляется в кровяной сыворотке до 4-7 месяцев после отмены препарата.

Пик уровня концентрации дутастерида в плазме набирается через 1-3 часа после приема препарата. Пища не нарушает его всасывание. Подвергается активному расщеплению в организме. Выводится с мочой и кишечником. T1/2 колеблется в диапазоне 3-5 суток. Дутастерид выявляется в кровяной сыворотке до 4-7 месяцев после отмены препарата.

Всасывание тамсулозина происходит в ЖКТ. Питательные продукты тормозят этот процесс. Срок полураспада - от 5 до 7 часов. До 10% вещества выходит в неизменной состоянии через почки, остальная часть - с каловыми массами.

4 От чего назначают Дуодарт

Медикаментозное средство предназначено специально для терапии и предотвращения развития ДГПЖ. Подобный эффект достигается благодаря уменьшению железы, ликвидации отрицательной симптоматики, повышению быстроты мочевыделения и минимизации рисков задержки мочи. Это позволяет избежать операции.

5 Как принимать Дуодарт

Капсулы с модифицированным высвобождением нужно принимать перорально. Их нежелательно пережевывать. Запивать можно водой, соком или чаем. Следует учитывать, что прямой контакт миниатюрной капсулы из желатина, расположенной внутри большой капсулы, со слизистой рта может спровоцировать воспаление.

Капсулы с модифицированным высвобождением нужно принимать перорально.

Средняя дозировка для взрослых пациентов (в том числе и престарелого возраста) - 1 капсула/день через полчаса после еды. Прием ЛС должен осуществляться в одно и то же время.

Как долго можно

Медикамент можно принимать пожизненно.

6 Особые указания

У дутастерида есть способность всасываться кожным покровом, поэтому следует предотвратить контакт капсул, у которых повреждена оболочка, с открытыми участками тела. При случайном попадании средства на кожные покровы, проблемное место нужно тщательно промыть проточной водой с мылом.

Перед использованием препарата пациент должен пройти ректально-пальцевое обследование простаты, направленное на выявление ракового поражения.

При беременности и кормлении грудью

Влияние лекарства на женский организм не изучалось.

В детском возрасте

Капсулы не используются больными младше 18 лет.

При нарушениях функции печени

Учитывая то, что метаболизм дутастерида проходит в печени, а его срок полувыведения достигает нескольких недель, медикамент осторожно нужно принимать больным с печеночными патологиями.

При нарушениях функции почек

Если КК менее 10 мл в минуту, то лекарство назначается с особой осторожностью пациентам, у которых диагностирована почечная недостаточность.

7 Побочные действия Дуодарта

• алопеция;
• отечность и дискомфорт в области яичек;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• отек Квинке (ангионевротический отек);
• бессознательное состояние;
• гипертрихоз;
• снижение периферического давления;
• нарушения сексуально-половой сферы;
• болезненность грудных желез;
• головокружение.

Кроме того, на фоне использования ЛС фиксировались случаи аритмии, тахикардии и фибрилляции предсердий средней силы. При любых отклонениях клинических показателей от нормы требуется коррекция дозы или замена ЛС.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Управляя машиной и другими механизмами, следует учитывать, что действующее вещество препарата может провоцировать развитие ортостатической формы гипотензии и сопутствующей симптоматики, включая ухудшение координации и головную боль.

8 Противопоказания

• существенные проблемы с почками;
• гипотензия ортостатического типа;
• возраст менее 18 лет;
• аллергия на элементы МП;
• женский пол.

При артериальной гипотензии, запланированном вмешательстве относительно катаракты и одновременно с гиполипидемическими препаратами лекарство назначается осторожно.

9 Передозировка

• обострение гипотензии;
• усиление отрицательных реакций.

Лечение основывается на снятии симптомов. Антидот у МП отсутствует. Соблюдение медицинских рекомендаций снижает риск негативных проявлений.

10 Лекарственное взаимодействие и совместимость

В комбинации с ингибиторами изофермента CYO3A4 может повышаться плазменный уровень дутастерида. Если его сочетать с дилтиаземом и верапамилом, то уменьшается клиренс активного вещества. Амлодипин не влияет на его клиренс.

Тамсулозин не совместим с гипотензивными медикаментами.

Варфарин, циметидин, пароксетин способны вызывать опасные последствия в сочетании с рассматриваемыми капсулами.

Диазепам, фуросемид, симвастатин и диклофенак не вступают во взаимодействие с препаратом.

С алкоголем

11 Производитель

Российская компания «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг».

У МП нет совместимости со спиртными напитками.

12 Условия отпуска из аптек

Флакон из 30 капсул стоит от 1480 о 1610 руб.

13 Условия и срок хранения

Беречь от воздействия высоких температур (более +25°C), света и влаги. Оградить доступ детям.

14 Аналоги

• Аводарт;
• Аденорм;
• Альфатам;
• Омник;
• Омикс;
• Омнипрост;
• Ранопрост;
• Тамсоник;
• Тамсулид;
• Тамсулостад;
• Таниз;
• Тулозин;
• Уримак;
• Урофрин;
• Фокусин.

Алексей, 45 лет, г. Москва

Лекарство прописал врач после обследования. Принимаю уже больше года (по 1 капсуле перед сном). Раньше пользовался Омником в аналогичной дозировке, но на него у меня развилась аллергия. Доктор выписал этот препарат. Облегчение почувствовал на 3 день. Постепенно ушли проблемы с мочеиспусканием и моченедержание. Повторная диагностика назначена на следующую неделю. Ее результаты должны быть положительными.

Иван, 55 лет, г. Омск

Принимаю по назначению врача в комплексной терапии простаты. Легче стало дня через 3-4. Побочных эффектов нет.

Константин Фролов (уролог), 42 года, г. Санкт-Петербург

Многолетний опыт применения этого лекарства свидетельствует о том, что он оказывает положительное влияние на пораженный орган и улучшает его состояние при гиперплазии.

Александр Дудин (уролог), 35 лет, г. Уфа

Мои пациенты чаще всего отзываются о препарате положительно. Отрицательные отзывы связаны с неправильными применением медикамента. На рынке сегодня существует множество препаратов, действие которых направлено на лечение «мужских» заболеваний, но при увеличении простаты эти капсулы являются самыми эффективными.

Статья написана по материалам сайтов: fb.ru, www.neboleem.net, omuzh.ru, health.mail.ru, prostatis.ru.

Дуодарт: инструкция по применению и отзывы

Дуодарт – двухкомпонентный препарат, предназначенный для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Дуодарта – капсулы твердые из гипромеллозы: продолговатые, размер №00; корпус – коричневого цвета, крышечка – оранжевая с маркировкой черными чернилами «GS 7CZ»; содержимое капсул – мягкая желатиновая капсула и пеллеты; капсулы мягкие желатиновые – непрозрачные, продолговатые, матово-желтые; пеллеты – от почти белых до белых (по 30 или 90 шт. во флаконах из полиэтилена высокой плотности, в картонной пачке 1 флакон).

Состав оболочки твердой капсулы (на 1 капсулу):

• корпус: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана ~1 мг; красный краситель оксид железа ~ 5 мг; очищенная вода ~ 5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг;
• крышечка: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана ~ 6 мг; желтый краситель солнечный закат ~ 0,1 мг; черные чернила ~ 0,05 мг; очищенная вода ~ 5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг.

Состав 1 мягкой капсулы:

• активное вещество: дутастерид – 0,5 мг;
• дополнительные компоненты: бутилгидрокситолуол – 0,03 мг; моно- и диглицериды каприновой/каприловой кислоты – 299,47 мг;
• оболочка: желатин – 116,11 мг; диоксид титана – 1,29 мг; глицерол – 66,32 мг; краситель желтый оксид железа – 0,13 мг.

Состав пеллет в 1 капсуле:

• активное вещество: гидрохлорид тамсулозина – 0,4 мг;
• дополнительные компоненты: тальк – 8,25 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 138,25 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат: метакриловая кислота – 8,25 мг; триэтилцитрат – 0,825 мг;
• оболочка: триэтилцитрат – 1,04 мг; тальк – 4,16 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат: метакриловая кислота – 10,4 мг.

Фармакологические свойства

Дуодарт – комбинированный препарат, компоненты которого взаимно дополняют действие друг друга по устранению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ):

• дутастерид: двойной ингибитор 5α-редуктазы; подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы I и II типов, под действием которых тестостерон превращается в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) – основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы;
• тамсулозин: блокатор α1a-адренорецепторов; ингибирует α1a-адренорецепторы в шейке мочевого пузыря и гладких мышцах стромы предстательной железы.

Фармакодинамика

• дутастерид: способствует понижению уровня ДГТ, уменьшению размера предстательной железы, снижению выраженности симптомов болезней нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижению вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства. Максимальное влияние является дозозависимым, оно развивается в течение 7–14 дней. Через 1–2 недели приема в дозе 0,5 мг средние значения сывороточных концентраций ДГТ в крови уменьшаются соответственно на 85% и 90%;
• тамсулозин: способствует увеличению максимальной скорости мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы и, следовательно, снижает обструкцию. Также вещество уменьшает симптомокомплекс наполнения и опорожнения. Альфа1-адреноблокаторы могут понижать АД (артериальное давление) путем уменьшения периферического сопротивления.

Фармакокинетика

Дутастерид:

• всасывание: C max в сыворотке крови после приема 0,5 мг дутастерида достигается в течение 1–3 часов. Абсолютная биодоступность у мужчин составляет около 60% по отношению к двухчасовой внутривенной инфузии. От приема пищи биодоступность не зависит;
• распределение: большое Vd (300–500 л); высокая (> 99,5%) степень связывания с белками плазмы крови; сывороточная концентрация дутастерида в крови при ежедневном приеме достигает 65% от стабильной концентрации через 1 месяц, примерно 90% от стабильного уровня концентрации – через 3 месяца. C ss в сыворотке крови и сперме, равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели терапии концентрация дутастерида в сперме в среднем составляет 3,4 нг/мл. В сперму из сыворотки крови попадает около 11,5% дутастерида;
• метаболизм: метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р 450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; также на него оказывают влияние изоферменты CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 основных и 2 второстепенных метаболита;
• выведение: дутастерид в организме подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь суточной дозы 0,5 мг для достижения стабильной концентрации через кишечник в неизмененном виде экскретируется 1–15,4%, остальная часть – через кишечник в виде 4 основных и 6 второстепенных метаболитов. В моче находятся только следовые количества неизмененного дутастерида. При низкой сывороточной концентрации в крови (меньше 3 нг/мл) вещество выводится быстро двумя способами. При высоких концентрациях (от 3 нг/мл) выведение вещества медленное, в основном линейное, с периодом полувыведения 3–5 недель.

Тамсулозин:

• всасывание: происходит в кишечнике, биодоступность тамсулозина – почти 100%. Характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного/многократного применения с достижением стабильных концентраций на пятый день при приеме 1 раз в день. После приема пищи наблюдается замедление скорости всасывания. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в тех случаях, когда больной принимает тамсулозин каждый день после одного и того же приема пищи примерно через 30 минут;
• распределение: тамсулозин распределяется во внеклеточной жидкости организма. Большей частью (от 94 до 99%) связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно – с α1-кислым гликопротеином. Связывание имеет линейный характер в широком диапазоне концентраций (от 20 до 600 нг/мл);
• метаболизм: энантиомерная биоконверсия тамсулозина от R (–) изомера к S (+) изомеру не наблюдается. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р 450 в печени, и меньше 10% дозы выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль метаболитов не определен. Согласно имеющимся данным, изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 принимают участие в метаболизме тамсулозина, также есть небольшое участие других изоферментов цитохрома Р 450 . Угнетение активности ферментов печени, которые участвуют в метаболизме тамсулозина, может приводить к увеличению его экспозиции. Перед экскрецией почками метаболиты тамсулозина подвергаются интенсивной конъюгации с сульфатами или глюкуронидами;
• выведение: период полувыведения тамсулозина варьирует в пределах от 5 до 7 часов. Приблизительно 10% тамсулозина выделяется почками в неизмененном виде.

Показания к применению

Дуодарт назначают для лечения и профилактики прогрессирования ДГПЖ, что достигается уменьшением ее размеров, устранением симптомов, увеличением скорости мочеиспускания, снижением вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженная печеночная недостаточность;
• ортостатическая гипотензия (включая отягощенный анамнез);
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также иных ингибиторов 5α-редуктазы.

Кроме этого, препарат не назначают пациентам женского пола.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дуодарта требует осторожности):

• хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин);
• запланированная операция по поводу катаракты;
• артериальная гипотензия;
• сочетанное применение с мощными/умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 – кетоконазолом, вориконазолом и другими.

Инструкция по применению Дуодарта: способ и дозировка

Дуодарт принимают внутрь, желательно через 30 минут после одного и того же приема пищи.

Капсулы нужно принимать целиком, запивая водой, не открывая и не разжевывая. При контакте содержимого мягкой желатиновой капсулы, находящейся внутри твердой оболочки, со слизистой оболочкой ротовой полости могут развиваться воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко.

Нарушения, наблюдающиеся при применении дутастерида в качестве монотерапии:

• редко: гипертрихоз, алопеция (проявляется, главным образом, в виде выпадения волос на теле);
• очень редко: отек/боль в области яичек, депрессия.

Нарушения, наблюдающиеся при применении гидрохлорида тамсулозина в качестве монотерапии:

• часто: нарушение эякуляции, головокружение;
• нечасто: запор, рвота, диарея, учащенное сердцебиение, астения, крапивница, ринит, зуд, сыпь, постуральная гипотензия;
• редко: ангионевротический отек, потеря сознания;
• очень редко: синдром Стивенса – Джонсона, приапизм.

При проведении комбинированной терапии в очень редких случаях наблюдается развитие следующих нарушений: головокружение, болезненность грудных желез, импотенция, нарушения эякуляции, снижение либидо, гинекомастия.

Расстройства сексуальной сферы обусловлены дутастеридом и могут сохраняться после его отмены.

Согласно результатам пострегистрационных наблюдений, у некоторых больных, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая гидрохлорид тамсулозина, наблюдается интраоперационный синдром атоничной радужки при операциях по поводу катаракты.

Также на фоне приема тамсулозина были выявлены случаи возникновения фибрилляции предсердий, аритмии, одышки и тахикардии. Оценить частоту появления этих нарушений невозможно, связь с приемом препарата не установлена.

Передозировка

Сведений относительно передозировки при приеме Дуодарта нет.

Дутастерид:

• основные симптомы: нарушения при передозировке вещества, отличные от описанных побочных реакций, не развиваются;
• терапия: специфический антидот отсутствует, в случаях подозрения на передозировку рекомендовано проведение симптоматического/поддерживающего лечения.

Тамсулозин:

• основной симптом: острая артериальная гипотензия;
• терапия: показано проведение симптоматического лечения, включающего принятие пациентами горизонтального положения, при необходимости – применение средств, увеличивающих объем циркулирующей крови, и препаратов с сосудосуживающим действием. Требуется контроль и при необходимости поддержание почечной функции. Эффективность диализа маловероятна.

Особые указания

Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщинам и детям рекомендуется избегать контакта с поврежденными капсулами, в случаях необходимости следует промыть соответствующую область кожи водой с мылом.

При сочетанном применении Дуодарта с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазолом) или в меньшей степени с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (пароксетином) может наблюдаться увеличение экспозиции тамсулозина. В связи с этим тамсулозин не рекомендован больным, принимающим сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, и должен назначаться с осторожностью пациентам, которые принимают средней силы ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин), сильные/средней силы ингибиторы изофермента CYP2D6, комбинацию ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, либо при известном низком уровне метаболизма CYP2D6.

Пациентам с гиперплазией предстательной железы до назначения Дуодарта и периодически в период терапии нужно проводить пальцевое ректальное исследование и применять иные методы диагностики РПЖ (рак предстательной железы).

Уровень ПСА (простатический специфический антиген) в сыворотке – важный компонент скрининга, который направлен на выявление РПЖ. После проведения терапии на протяжении 6 месяцев средний сывороточный уровень ПСА обычно снижается на 50%.

После 6 месяцев терапии больным должен быть определен новый базовый уровень ПСА. После этого рекомендовано проведение регулярного мониторирования его уровня. Любое подтвержденное увеличение этого показателя относительно наименьшего его значения при лечении препаратом Дуодарт может являться свидетельством несоблюдения режима терапии либо развития РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона).

Во время применения Дуодарта может развиваться ортостатическая гипотензия, которая в редких случаях может приводить к обморокам. В начале лечения больные должны быть предупреждены об этом и знать, какие меры следует предпринимать (сесть или лечь при появлении первых признаков – головокружения и нарушения чувства равновесия). Необходимо принимать во внимание, что сочетанное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа может потенциально привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Согласно инструкции, Дуодарт следует отменять за 1–2 недели до операции по поводу катаракты, однако польза, а также временной период отмены терапии перед проведением операции не установлены.

Причинно-следственная связь между приемом Дуодарта и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. В период терапии необходимо регулярно проводить обследования в отношении оценки вероятности появления РПЖ, включая уровень ПСА.

Есть сведения о возникновении рака грудной железы у принимающих дутастерид мужчин (связь с приемом препарата не подтверждена). При любых изменениях в грудных железах – уплотнениях в железе или выделениях из соска, следует проконсультироваться со специалистом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами необходимо принимать во внимание вероятность появления ортостатической гипотензии и связанных с ней симптомов, включая головокружение.

Применение при беременности и лактации

Женщинам принимать Дуодарт противопоказано.

Применение в детском возрасте

Дуодарт пациентам детского возраста назначать противопоказано.

При нарушениях функции почек

Применение Дуодарта при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин требует осторожности.

При нарушениях функции печени

Выраженная печеночная недостаточность является противопоказанием к применению Дуодарта.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по изучению взаимодействия Дуодарта с иными лекарственными средствами не проводилось. Приведенные ниже сведения отражают информацию, имеющуюся для его компонентов.

Возможные взаимодействия дутастерида

Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома P 450 , в связи с чем концентрация дутастерида в крови в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 может возрастать.

При комбинированном применении с верапамилом и дилтиаземом отмечено значимое снижение клиренса дутастерида. При этом амлодипин на клиренс дутастерида влияния не оказывает.

Подобные изменения клинического значения не имеют и коррекции дозы не требуют.

Возможные взаимодействия тамсулозина

• лекарственные средства, приводящие к снижению АД, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, анестетики и иные альфа1-адреноблокаторы: вероятность усиления гипотензивного действия тамсулозина; комбинация с иными альфа1-адреноблокаторами не рекомендована;
• кетоконазол, пароксетин: значимое увеличение С mах и AUC тамсулозина;
• циметидин: уменьшение клиренса и увеличение AUC тамсулозина (комбинация требует осторожности);
• варфарин: данные о взаимодействии отсутствуют (комбинация требует осторожности).

Аналоги

Информация об аналогах Дуодарта отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Дуодарт®

Торговое название

Дуодарт®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав мягкой желатиновой капсулы

активное вещество - дутастерид 0.5 мг,

вспомогательные вещества: моно- и диглицеридыкаприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол (Е 321),

состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид(Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),

Состав пеллет с тамсулозина гидрохлоридом

Ядро пеллеты

активное вещество - тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, тальк,триэтилцитрат,

Оболочка пеллеты:

Сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 %дисперсия, тальк, триэтилцитрат,

Твердая капсула из гипромеллозы

Каррагенан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171),железа (III) оксид красный (Е 172), краситель желтый (Е110), вода очищенная,гипромеллоза-2910, воск карнаубский, крахмал кукурузный,

Состав чернил черных(SW-9010 либо SW-9008)

Шеллак, пропиленгликоль, железа (II, III) оксид черный(Е172), калия гидроксид.

Описание

Продолговатые твердые капсулы из гипромеллозы размером №00,с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код GS 7CZ.

Содержимое капсул: одна продолговатая непрозрачнаяматово-желтого цвета мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллетыот белого до почти белого цвета, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения доброкачественной гиперплазиипредстательной железы. Альфа-адреноблокаторы.

Код АТХ G04СA52

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы дутастерида максимальнаяконцентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.

Абсолютная биодоступность составляет около 60 % по отношениюк 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит отприема пищи.

Тамсулозина гидрохлорид хорошо всасывается в кишечнике иобладает почти 100 % биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуетсялинейной кинетикой, как при однократном, так и при многократном режимедозирования. При однократном режиме дозирования равновесная концентрация тамсулозинагидрохлорида достигается к 5-му дню. Всасывание тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковыйуровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимаеттамсулозина гидрохлорид ежедневно, через 30 минут после одного и того же приемапищи.

Распределение

Фармакокинетические данные однократного и многократногоприемов дутастерида свидетельствует о большом объеме его распределения (от 300до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы(>99,5 %).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сывороткедостигает 65 % от стационарного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от этогоуровня через 3 месяца. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Css),равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мгэтого препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрациидутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели леченияконцентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.

Тамсулозина гидрохлорид большей частью связывается с белкамиплазмы крови (от 94 до 99 %), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином.Видимый средний равновесный объем распределения у 10 здоровых взрослых мужчинпри внутривенном назначении составил

Метаболизм

In vitro дутастеридметаболизируется ферментом CYP-3A4 системы цитохрома Р-450 до двух малыхмоногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферментыэтой системы CYP1A2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. После достижения стационарнойконцентрации дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического методаобнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4’гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) и 2 малыхметаболита.

Тамсулозина гидрохлоридпреимущественно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохромаР450, и менее 10 % дозы экскретируется почками в неизменном виде. Метаболитытамсулозина гидрохлорида подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатамиперед экскрецией почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетикадутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и двапараллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий отконцентрации) и один – ненасыщаемый

(т. е. не зависящий отконцентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастеридбыстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократногоприема дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий периодполувыведения, равный 3 – 9 дням.

При концентрациях всыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35 – 0,58л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации сконечным периодом полувыведения 3 – 5 недель. При терапевтическихконцентрациях, на фоне ежедневного приема препарата Дуодарт®, преобладает болеемедленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий отконцентрации характер.

Выведение

Дутастерид подвергаетсяинтенсивному метаболизму. После однократного приема внутрь препарата додостижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4 % (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальнаячасть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которыхприходится менее 5 %).

Через почки у человека экскретируются следовые количестванеизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечныйпериод полувыведения составляет 3 – 5 недель.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше0,1 нг/мл) до 4 – 6 месяцев после прекращения его приема.

Тамсулозина гидрохлорид и его метаболиты главным образом выводятсяпочками, при этом около 10 % препарата выделяется в неизменном виде.

Период полувыведения тамсулозина гидрохлорида составляет 5 –7 часов.

Пожилые мужчины

Фармакокинетику и фармакодинамику изучали у 36 здоровыхмужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида.Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий потаким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC (площадь подфармакокинетической кривой) и Cmax (максимальная концентрация). Не былообнаружено также статистически значимых различий в периодах полувыведения дутастерида между возрастной группой 50 – 69лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин сдоброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Между возрастными группами не было значимых различий встепени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствиенеобходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Фармакодинамика

Дутастерид – двойственный ингибитор 5a -редуктазы. Он подавляетактивность изоферментов 5a -редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны запревращение тестостерона в 5a -дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) являетсяосновным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательнойжелезы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона (ДГТ) итестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрацийДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1 – 2 недели после началалечения. Через 1 – 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки медианныезначения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на

85 – 90 % соответственно.

Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических α1a-адренорецепторов,находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыряи простатической части уретры. Блокада α1a-адренорецепторов приводит к снижениютонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря ипростатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаютсякак обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленныеповышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью придоброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Показания к применению

Лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественнойгиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомовзаболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения остройзадержки мочи и потребности в хирургическом лечении)

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (включая пожилых)

1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) внутрь, один раз в сутки, спустя30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой. Капсулы следуетпринимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимогокапсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления состороны слизистой.

Пациенты с нарушениями функции почек

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт®у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт®у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а егопериод полувыведения составляет 3 – 5 недель, необходимо соблюдать осторожностьпри лечении препаратом Дуодарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Побочные действия

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в комбинации с дутастеридом:

Очень редко (

Редко (≥1/10 000 и

Нечасто (≥1/1 000 и

Часто (≥1/100 и

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозинагидрохлорида в качестве монотерапии

Очень редко (

Редко (≥1/10 000 и

Нечасто (≥1/1 000 и

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Германия

(Theresienhohe 11, 80339, Munchen)

Производитель

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Германия

(Steinbeisstrasse 2, Schorndorf, D-73614)

Лекарственная форма

Состав

Состав мягкой желатиновой капсулы

активное вещество - дутастерид 0.5 мг,

вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол (Е 321),

состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),

Состав пеллет с тамсулозина гидрохлоридом

Ядро пеллеты

активное вещество - тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, тальк, триэтилцитрат,

Оболочка пеллеты:

Сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, тальк, триэтилцитрат,

Твердая капсула из гипромеллозы

Каррагенан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е 172), краситель желтый (Е110), вода очищенная, гипромеллоза-2910, воск карнаубский, крахмал кукурузный,

Состав чернил черных( SW -9010 либо SW -9008)

Шеллак, пропиленгликоль, железа (II, III) оксид черный (Е172), калия гидроксид.

Описание

Продолговатые твердые капсулы из гипромеллозы размером №00, с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код GS 7CZ.

Содержимое капсул: одна продолговатая непрозрачная матово-желтого цвета мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты от белого до почти белого цвета, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Тамсулозин и Дутастерид.

Код АТХ G04СA52

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы дутастерида 0.5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.

Абсолютная биодоступность составляет около 60 % по отношению к 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Тамсулозина гидрохлорид хорошо всасывается в кишечнике и обладает почти 100 % биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуется линейной кинетикой, как при однократном, так и при многократном режиме дозирования. При однократном режиме дозирования равновесная концентрация тамсулозина гидрохлорида достигается к 5-му дню. Всасывание тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозина гидрохлорид ежедневно, через 30 минут после одного и того же приема пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные однократного и многократного приемов дутастерида свидетельствует о большом объеме его распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65 % от стационарного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от этого уровня через 3 месяца. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг этого препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрации дутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.

Тамсулозина гидрохлорид большей частью связывается с белками плазмы крови (от 94 % до 99 %), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином с широким диапазоном концентраций (от 20 до 600 нг/мл). Видимый средний равновесный объем распределения у 10 здоровых взрослых мужчин при внутривенном назначении составил

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP-3A4 системы цитохрома Р-450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферменты этой системы CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 , CYP2В6 и CYP2D6.

После достижения стационарной концентрации дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4’ гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4’-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Тамсулозина гидрохлорид преимущественно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохрома Р450, и менее 10 % дозы экскретируется почками в неизменном виде. Фармакокинетический профиль метаболитов у человека изучен не был, но результаты in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм тамсулозина, так же как другие изотипы CYP, таким образом, сопутствующее применение препаратов, ингибирующих метаболизм этих ферментов, может приводить к повышению уровня тамсулозина. Метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий от концентрации) и один – ненасыщаемый

(т. е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3 – 9 дням.

При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35 – 0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 3 – 5 недель. При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема препарата Дуодарт®, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После однократного приема внутрь препарата до достижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %).

Через почки у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3 – 5 недель.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4 – 6 месяцев после прекращения его приема.

Тамсулозина гидрохлорид и его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом около 10 % препарата выделяется в неизменном виде с мочой. Период полувыведения тамсулозина гидрохлорида составляет 5 – 7 часов.

Пожилые мужчины

Фармакокинетику и фармакодинамику изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и Cmax (максимальная концентрация). Не было обнаружено также статистически значимых различий в периодах полувыведения дутастерида между возрастной группой 50 – 69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Показатели AUC и период полувыведения тамсулозина могут удлиняться у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми мужчинами. Клиренс в целом не зависит от связывания тамсулозина с альфа-1 кислым гликопротеином, но уменьшается с возрастом, приводя к увеличению AUC примерно на 40% у пациентов 55-75 лет по сравнению с пациентами 20-32 лет.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не было изучено, но так как менее 0.1% дутастерида обнаруживается в моче после приема препарата в дозе 0.5 мг, нет необходимости в коррекции дозы дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью.

Влияние тамсулазина изучалось у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности - нет необходимости в коррекции дозы тамсулозина у таких пациентов. Нет данных по применению тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной патологии.

Печеночная недостаточность

Влияние дутастерида на пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, однако вследствие его преимущественно печеночного метаболизма, ожидается увеличение экспозиции дутастерида у таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы тамсулозина у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Нет данных по применению тамсулозина у пациентов с тяжелой степенью патологии печени.

Фармакодинамика

Дуодарт® - комбинированный препарат дутастерида и тамсулозина с комплиментарным механизмом действия.

Дутастерид – двойственный ингибитор 5a-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5a-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Дутастерид снижает уровень ДГТ, уменьшает размеры предстательной железы, уменьшает симптомы заболевания, приводит к улучшению мочеиспускания, снижению риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона (ДГТ) и тестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1 – 2 недели после начала лечения. Через 1 – 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки медианные значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на

85 – 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме дутастерида в дозе 0.5 мг в сутки средние показатели снижения уровня ДГТ составили 94% в течение первого года и 93% - в течение второго года терапии; средние показатели тестостерона в сыворотке увеличились на 19% в течение первого и второго годов лечения. Данный эффект обусловлен снижением уровня 5-альфа редуктазы и не ведет к развитию каких-либо известных побочных реакций.

Тамсулозина гидрохлорид – блокатор постсинаптических α1a-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокада α1a-адренорецепторов приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при ДГПЖ.

Показания к применению

Лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомов заболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении)

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (включая пожилых)

1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) внутрь, один раз в сутки, спустя 30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой. Капсулы следует принимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимого капсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой.

Пациенты с нарушениями функции почек

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт® у пациентов с нарушениями функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы у данной когорты пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт® у пациентов с нарушениями функции печени.

Применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Дуодарт® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Побочные действия

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в комбинации с дутастеридом:

Очень редко (<1/10 000)

- импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение

Расстройства сексуальной сферы связаны с применением компонента дутастерида и могут сохраняться после отмены терапии.

Нежелательные явления, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапии

Редко (≥1/10 000 и <1/1 000)

- алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз

Очень редко (<1/10 000)

- депрессия

Боль и отек в области яичек

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии

Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции

Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия

Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек

Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона

Постмаркетинговые исследования

Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид.

Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к тамсулозину, дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы или к любому другому ингредиенту препарата

Женщины

Дети и подростки до 18 лет

Тяжелая степень печеночной недостаточности

Приступы ортостатической гипотензии в анамнезе

Запланированная операция по поводу катаракты

Лекарственные взаимодействия

Не проводилось исследований по изучению межлекарственного взаимодействия для комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид

Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р-450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37% и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р-450 человека: CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 , CYP2В6 и CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р-450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, аценокоморол, фенпрокомон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

Не наблюдалось какого-либо влияние на фармакокинетику и фармакодинамику совместное применение дутастерида в сочетании с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холистерамином.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается.

Тамсулозина гидрохлорид

Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая анестетики, α1-блокаторы и PDE5 ингибиторы. Не следует применять препарат Дуодарт® в комбинации с другими α1-блокаторами.

Совместное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводит у увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 2.2 и 2.8 соответственно. Совместное назначение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводит у увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 1.3 и 1.6 соответственно. Совместное применение ингибиторов CYP2D6 и CYP3A4 с тамсулозином не изучалось, но при данной комбинации предполагается значительное увеличение экспозиции тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов) в течение шести дней приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт® и циметидина.

Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.

В трех исследованиях, в которых тамсулозина гидрохлорид (0,4 мг в течение семи дней, затем 0,8 мг в течение следующих семи дней) принимался вместе с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение трех месяцев, не было выявлено взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт®.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг/день в течение двух дней, затем 0,8 мг/день в течение 5 – 8 дней) и разового внутривенного введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,8 мг/день) и разовой внутривенной дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11 до 12% Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако, ожидается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.

Комбинированное применение дутастерида и тамсулозина гидрохлорида

Особые указания

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Совместное применение тамсулозина и сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол), CYP2D6 (пароксетин), а также их более слабыми ингибиторами приводит к увеличению экспозиции тамсулозина. Таким образом, применение тамсулозина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется; комбинация ингибиторов CYP2D6 и тамсулозина должна назначаться с осторожностью.

Так как период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель и метаболизируется преимущественно в печени, препарат Дуодарт® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием заболеваний печени.

Комбинированная терапия тамсулозином гидрохлоридом и развитие сердечной недостаточности

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью.

Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака

предстательной железы

У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения препаратом Дуодарт® и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы.

После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50 %.

Пациентам, принимающим препарат Дуодарт®, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии.

Любое стабильное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дуодарт® может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии препаратом Дуодарт® и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Риск развития рака молочной железы

В клинических исследованиях в ходе лечения ДГПЖ было выявлено 2 случая развития рака молочной железы у пациентов, применявших дутастерид. Первый случай развился через 10 недель после начала терапии, второй – через 11 месяцев; также был выявлен 1 случай рака молочной железы у пациента из группы плацебо. Соотношение между долгосрочным приемом дутастерида и риском развития рака молочной железы неизвестно.

Рак простаты

В клиническом исследовании на протяжении 4 лет у 1517 из более чем 8000 мужчин с предварительными отрицательными результатами биопсии и уровнем ПСА 2.5-10 нг/мл, был диагностирован рак простаты. Наблюдалась более высокая частота развития рака у пациентов из группы дутастерида (n=29, 0.9%) в сравнении с группой, получавшей плацебо (n=19, 0.6%). Не было установлено взаимодействия между приемом дутастерида и степенью рака простаты. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно обследоваться на риск возникновения рака простаты, включая проведение ПСА теста.

Гипотония

Как и при применении любых α1-блокаторов, при применении тамсулозина гидрохлорида может возникать ортостатическая гипотония, в редких случаях приводящая к обморокам.

Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт®, должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотонии (головокружение) до тех пор, пока головокружение не пройдет.

Во избежание развития симптоматической гипотонии следует соблюдать осторожность при совместном назначении α1-блокаторов и PDE5 ингибиторов, так как данные препараты относятся к группе вазодилятаторов и могут приводить к снижению кровяного давления.

Флоппи-ирис-синдром

Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-блокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Синдром атоничной радужки может привести к увеличению количества осложнений при операциях.

При передоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент комбинацию дуластерида с тамсулозина гидрохлоридом для возможности подготовки к операции, и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки интраоперационно.

Отмена тамсулозина гидрохлорида за 1 – 2 недели до операции по поводу катаракты считается благоприятной, но польза и период времени отмены препарата до операции по поводу катаракты не установлены.

Нарушение функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3 – 5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Дуодарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Беременность и период лактации

Препарат Дуодарт® противопоказан для применения у женщин.

Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к. доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции может нарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если мать во время беременности получала дутастерид.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований, изучавших влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Отсутствуют данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид

Симптомы: п ри применении дутастерида в дозе до 40 мг/день (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней нежелательных явлений не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении 5 мг в сутки в течение 6 месяцев побочных реакций помимо перечисленных для терапевтической дозы (0,5 мг в сутки) не отмечалось.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Тамсулозина гидрохлорид

Симптомы : при передозировке тамсулозина гидрохлоридом возможно развитие острой гипотензии.

Лечение: симптоматическая терапия. Артериальное давление может восстановиться при принятии человеком горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозина гидрохлорид связан с белками плазмы на 94 – 99%.

Форма выпуска и упаковка

По 30, 90 капсул помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета, укупоренный завинчивающейся крышкой с пластмассовой прокладкой, с контролем первого вскрытия и устройством против вскрытия флакона детьми. Флакон снабжен мембраной из фольги алюминиевой.

Производитель

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Германия

(Steinbeisstrasse 2, Schorndorf, D-73614)