Герцептин побочные действия после химиотерапии. Герцептин сколько нужно на курс лечения

Какая терапия для злокачественных опухолей молочных желёз является безопасной и эффективной? Одним из таких средств является препарат Герцептин. Этот препарат производит Швейцария. В него входит трастузумаб, являющийся антителом, которое подавляет деление злокачественных клеток, не затрагивая здоровые клетки.

Герцептин при раке молочной железы

Как происходит процесс распространения и деления раковых клеток? На рост таких клеток влияет белок HER-2. Он является геном, который может активизировать рак в различных стрессовых ситуациях:

мутация;
гиперэкспрессия.

Молекулярная биология открыла новые возможности для лечения онкологических заболеваний, особенно при изучении рака молочной железы. Механизмы деления раковых клеток выявили, что ген HER-2 находится и в обычных здоровых тканях организма. Если происходит гиперэкспрессия этого гена, т. е. складываются неблагоприятные факторы прогноза (высокий риск злокачественности опухоли, снижение рецептора эстрогена и прогестерона в молочной железе), то пациенту назначают Герцептин. Показаниями к применению является метастатический рак молочной железы. Антитела в этом препарате связываются с рецептором HER-2, благодаря чему подавляется рост опухолевых клеток, имеющих гиперэкспрессию.

Препарат выпускается во флаконах. В комплект входит растворитель, инфузионный пакет. Лекарство состоит из трастузумаба и вспомогательных компонентов: L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, L-гистидин, трегалозы дигидрат.

Противопоказания:

К таковым относят заболевания сердечно-сосудистой системы, индивидуальная непереносимость препарата, метастазы в лёгких, совместная терапия, включающая кардиотоксичные средства, детский возраст. Применение Герцептина беременным и кормящим женщинам противопоказано.

Герцептин: инструкция по применению

Каждый раз, вводя трастузумаб, нужно следить за состоянием пациента : не появилась ли лихорадка, температура. При метастатическом раке молочной железы препарат нужно вводить еженедельно. Если терапия включает в себя также паклитаксел или доцетаксел, то дозировка должна составлять 4 мг/кг веса в течение полуторачасовой инфузии. Если появляется озноб и другие реакции, то нужно прекратить применение. Как только лихорадка спадает, то инфузию продолжают вводить.

Если лечение включает в себя также ингибиторы ароматазы, то дозировка такая же.

Поддерживающие дозировки составляю т 2 мг/кг веса больного в течение получасовой инфузии. Лечение проводят 1 раз в неделю до того момента, как заболевание начнёт прогрессировать.

При ранних стадиях онкологии молочных желёз нагрузочная дозировка составляет 8 мг/кг, затем в следующие три недели её снижают до 6 мг/кг веса. Инфузия проводится полтора часа.

Если введение трастузумаба больному было по каким-либо причинам пропущено менее 7 дней, то препарат вводят в дозировке 6 мг/кг. Затем продолжают введение по индивидуальному графику. Если введение трастузумаба было пропущено более семи дней, то вводить Герцептин нужно в количестве 8 мг/кг. Дозировку снизить до 6 мг/кг нужно через 3 недели.

Если возникает обратимая миелосупрессия после химиотерапии, то Герцептин должен назначаться после уменьшения дозы химиотерапии или даже её отмены.

Как приготовить раствор

Запрещено смешивать раствор Герцептина с другими лекарственными средствами. Со специальными пакетами, предназначенными для инфузии, Герцептин совместим. Нужно обеспечить асептические условия для приготовления раствора к введению.

Примечания

Концентрат приготовленного раствора должен быть бесцветным или бледно-жёлтого цвета, а также прозрачным. Срок годности концентрата составляет 28 дней при температуре от 2°С до 8°С. Можно использовать стерильную воду в качестве растворителя. В таком случае срок годности Герцептина составляет сутки. Раствор замораживать нельзя.

Применение Герцептина самостоятельно запрещено! Только с помощью онколога.

Герцептин: побочные эффекты

Возникновение побочных действий у больных после применения возможно в 50% случаях .

Наиболее частые инфузионные реакции: озноб, температура, тошнота и рвота, тремор конечностей, слабость. Иногда может развиться такихардия.

Общие побочные эффекты: боли в груди, увеличение веса или его снижение, боли в спине, шее, общее ухудшение самочувствия, сопровождающееся недомоганием. В очень редких случаях пациент может впасть в кому.

Со стороны ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе. В редких случаях возникает желтуха, печёночная недостаточность.

Кожа : аллергические реакции, сыпь, выпадение волос, слоистость ногтей, воспаления, сухость.

Лёгкие, носоглотка : кашель, одышка, отёки лёгких, боли в груди, насморк, кровотечение из носа, синусит, ринит, плеврит, недостаточность дыхания. Иногда возникают бронхоспазмы, пневмония.

Зрение, слух : глухота, слезоточивость, конъюнктивит.

Нервная система : головные боли, тремор, депрессия, тревожные состояния. Редко: отёк мозга.

Тяжёлые побочные эффекты после применения возникают редко. Нужно тщательно наблюдать за состоянием больного, делать кислородные ингаляции во избежание одышки после применения. В то же время риск тяжёлых побочных эффектов возрастает у пациентов с метастазами в лёгких. Кроме того, если у больного присутствует сердечная недостаточность или ИБС, нужно соблюдать осторожность, потому что лечение может привести к летальному исходу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя смешивать Герцептин с другими препаратами . Он также несовместим с 5% раствором глюкозы. Кардиотоксическое действие увеличивают Циклофосфамид, эпирубицин, при взаимодействии с Герцептином.

Герцептин: цена, отзывы

На территории России 1 флакон препарата стоит приблизительно 45 тыс. рублей. Но препарат, несмотря на высокую цену, очень эффективен. Его обычно доставляют на заказ по рецепту. Кроме того, покупать Герцептин выгодней в России, чем в странах Евросоюза.

И L-гистидина гидрохлорид , 1-O-α-D-глюкопиранозил-α-D-глюкопиранозид (или α,α-трегалоза), неионогенный ПАВ полисорбат 20.

Форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах прозрачного стекла в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора. Каждый флакон комплектуется флаконом растворителя, который представляет собой содержащую в своем составе бензиловый спирт бактериостатическую воду.

Количество активного вещества в одном флаконе лиофилизата может составлять:

150 мг;
440 мг.

Герцептин (Herceptin): фармакологическое действие

Герцептин относится к группе медицинских иммунобиологических препаратов, которые применяются для лечения злокачественных образований.

Активное вещество препарата трастузумаб — это синтезируемое из клеток яичников китайского хомяка и обладающее противоопухолевым действием лекарственное вещество, которое применяется в таргетной терапии .

Вещество представляет собой так называемые моноклональные (то есть вырабатываемые аналогичными иммунными клетками) антитела, которые обладают способностью обнаруживать и блокировать HER-2 рецепторы, локализирующиеся на поверхностях клеточных мембран опухолевых клеток. Это в свою очередь обеспечивает прекращение их дальнейшего роста и — в ряде случаев — уменьшение размеров раковой опухоли. При этом трастузумаб не оказывает влияния на здоровые ткани.

Герцептин, воздействуя на генетические механизмы злокачественного перерождения клеток, блокирует их и существенно снижает восприимчивость клеток к излишкам мембранного белка HER-2, повышенная экспрессия которого напрямую связана с вероятностью развития рака молочной железы . В результате этого процесса тормозятся процессы деления раковых клеток и устраняется так называемый эффект перепроизводства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Связываемый с ростом раковых клеток белок HER-2 является протоонкогеном или, иначе говоря, обычным геном, который при стечении определенных условий (мутации, повышения степени экспрессии, например) может спровоцировать рак. Его гиперэкспрессия отмечается примерно в каждом третьем или четвертом случае, когда у пациентки диагностируется первичный рак молочной железы . Также выявляется и значительная вариабельность HER-2 в отношении распространенного рака желудка.

Белок HER-2 находится на оболочке отдельных раковых клеток. Он создается специальным геном, который носит название HER-2/neu, и является рецептором для определенного фактора роста, который принято называть человеческим эпидермальным фактором роста. Прикрепляясь к рецепторам HER-2 на раковых клетках молочной железы, последний стимулирует их рост и активное деление. Отдельные раковые клетки характеризуются повышенным количеством рецепторов HER-2, что позволяет идентифицировать раковую опухоль как HER-2 позитивную. Новообразования подобного типа диагностируются у каждой пятой женщины с раком груди .

Входящий в состав Герцептина трастузумаб оказывает блокирующее действие на пролиферацию атипичных клеток у пациенток с повышенной экспрессией HER-2. Использование препарата в качестве монотерапевтического средства при лечении HER-2 позитивного метастатического рака молочной железы, проводимого в качестве терапии второй и третьей линии, позволяет добиться 15-типроцентной суммарной частоты ответа и увеличить медиану выживаемости пациенток до 13 месяцев.

Применение же Герцептина в сочетании с , или у женщин с метастатическим раком груди способствует увеличению:

частоты суммарного ответа;
медианы временного интервала до начала прогрессирования заболевания (в некоторых случаях практически вдвое);
периода выживаемости;
общей частоты эффекта;
частоты клинического улучшения.

При назначении препарата после проведенного хирургического вмешательства или вспомогательной (адъювантной) терапии после хирургического лечения пациенткам, у которых диагностированы ранние стадии рака груди, в значительной степени повышается:

продолжительность выживаемости без появления симптомов заболевания;
выживаемость без развития рецидива заболевания;
выживаемость без появления отдаленных метастазов.

Антитела к трастузумабу выявляются у одной из 903 женщин, однако, при этом аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Фармакокинетические параметры Герцептина зависят от дозы: чем она выше, тем больше средний показатель периода полувыведения трастузумаба и тем меньше клиренс препарата.

Фармакокинетические параметры не изменяются при одновременном назначении с Герцептином анастрозола . Также на распределение трастузумаба в организме. Исследования фармакокинетики препарата у пациенток преклонного возраста, страдающих от почечной и/или печеночной недостаточности, на сегодняшний день не проводились.

Показания к применению

Препарат показан для лечения метастазирующего рака груди у пациенток, у которых установлена повышенная экспрессия HER-2. При этом эффективность Герцептина отмечается как при использовании его в качестве монотерапевтического средства после проведения процедуры , так и в сочетании с другими препаратами. Как правило, комплексная терапия при отсутствии предшествующей химиотерапии подразумевает одновременное назначение с Герцептином паклитаксела или доцетаксела . У пациенток с позитивными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами также допускается назначение препарата в комбинации с препаратами-ингибиторами ароматазы.

На ранних стадиях развития заболевания, которые не характеризуются наличием у пациентки с HER-2 позитивным раком груди метастазов, препарат назначают в качестве средства адъювантной терапии:

после проведенной хирургической операции ;
по завершении курса химиотерапии (как адъювантной, так и неоадъювантной);
по завершении курса лучевой терапии .

Противопоказания

Основным противопоказанием к назначению Герцептина является гиперчувствительность пациентки к активному веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата (включая бензиловый спирт ).

женщинам, страдающим от ;
пациенткам с устойчиво повышенным артериальным давлением и сердечной недостаточностью ;
пациенткам, прошедшим курс лечения кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами или циклофосфамидом );
если раку груди сопутствуют заболевания легких;
если опухоль дала в легкие;
детям (поскольку эффективность и безопасность лечения Герцептином у этой группы пациентов не изучена).

Также с соблюдением мер осторожности препарат прописывают больным на ранних стадиях HER-2 позитивного рака груди, у которых отмечается:

застойная сердечная недостаточность (в анамнезе);
устойчивая к терапии ;
требующая медикаментозного лечения ;
пороки сердца , характеризующиеся клинической значимостью;
трансмуральный по данным электрокардиограммы;
устойчиво повышенное артериальное давление, резистентное к лечению.

Побочные действия

Как и большинство противоопухолевых средств (википедия подтверждает этот факт) препарат в определенной степени обладает токсичностью, может провоцировать нежелательные реакции, а в отдельных случаях и летальный исход. Наиболее вероятные побочные эффекты Герцептина, которые развиваются на фоне лечения им, это:

различного рода инфузионные реакции (как правило, они возникают после первого введения препарата и выражаются в виде озноба , одышки , появления высыпаний, повышения слабости и т.д.);
общие реакции (слабость, болезненность молочной железы, гриппоподобный синдром и т.д.);
нарушения функции пищеварительной системы (тошнота, рвота , симптомы , расстройства стула и т.д.);
нарушения функции опорно-двигательного аппарата (болезненность в конечностях, артралгия и т.д.);
кожные реакции (высыпания, зуд, и т.д.);
нарушения функции сердца и сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность , вазодилатация , и т.д.);
нарушения со стороны системы кроветворения (лейкопения , тромбоцитопения и т.д.);
нарушение функции нервной системы (головные боли, повышение мышечного тонуса и т.д.);
расстройства функции органов дыхания (одышка , кашель, кровотечения из носа, боли в горле и гортани и т.д.);
нарушения со стороны мочеполовой системы ( , урогенитальные инфекции и т.д.);
нарушение функций зрения и слуха;
побочные эффекты, обусловленные повышенной чувствительностью к компонентам препарата ( , аллергические реакции).

Инструкция на Герцептин: способ применения и дозирование препарата

Инструкция по применению Герцептина предупреждает, что препарат предназначен исключительно для внутривенного капельного введения. Струйное введение запрещено.

Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5 часа (или 90 минут) при нагрузочной (максимальной) дозе трастузумаба , равной 4 мг на 1 кг веса пациентки.

При возникновении во время введения препарата побочных реакций, которые могут выражаться в виде озноба или лихорадки, одышки появления хрипов в легких и т.д., инфузию приостанавливают и возобновляют лишь после полного исчезновения неприятных клинических симптомов.

При проведении поддерживающей терапии дозу трастузумаба сокращают вдвое (до 2 мг на 1 кг веса пациентки). При этом кратность процедур инфузии составляет 1 раз в неделю.

При хорошей переносимости предшествующей дозы Герцептин вводят капельным методом в течение получаса, до прогрессирования заболевания.

Передозировка

Клинические исследования препарата не выявили случаев передозировки Герцептином. Введение разовой дозы, которая превышала бы 10 мг трастузумаба на 1 кг массы тела, не проводилось.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственным средствам у человека не проводились. Клинически значимые взаимодействия Герцептина с другими препаратами, которые применялись у пациенток одновременно с ним, выявлены не были.

Нельзя допускать разведения или смешивания инфузионного раствора с другими лекарственными средствами. В частности, нельзя разводить его глюкозой , поскольку последняя провоцирует агрегацию белка .

Герцептин характеризуется хорошей совместимостью с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена.

Условия продажи

Отпуск Герцептина осуществляется по рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят при температуре от 2 до 8 °C. Готовый инфузионный раствор при таком температурном режиме сохраняет стабильность своих фармакологических свойств на протяжении 28 дней. Это обусловлено содержанием консерванта в бактериостатической воде, которая используется в качестве растворителя для лиофилизированного порошка и по этой причине допускается многократное использование концентрата раствора. По прошествии 28 дней раствор необходимо утилизировать.

При разведении лиофилизата водой, не содержащей консервантов, концентрат следует использовать немедленно.

Помещенный в инфузионный пакет раствор Герцептина подлежит хранению в течение 24 часов при условии, что соблюдается указанный выше температурный режим, а раствор был приготовлен в строго асептических условиях.

Срок годности

Препарат считается годным к употреблению на протяжении 4 лет.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогом Герцептина является препарат Трастузумаб (Trastuzumab).

Рецепт (международный)

Rp.: Trastuzumabi 0,44
D.t.d.: № 1
S.: Вводить внутривенно капельно.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Антитела принадлежат к подклассу IgG1, которые специфически связываются с HER2. Протоонкоген HER2, или c-erB2, кодирует одиночный трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен рецептору эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% больных. Следствием амплификации гена HER2 является усиление экспрессии белка HER2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к постоянной активации рецептора HER2. В клинических исследованиях показано, что гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной и общей выживаемостью по сравнению с опухолями без повышения экспрессии HER2. Доказано, что трастузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2.

Способ применения

Для взрослых: Перед началом лечения обязательно надо провести исследование опухоли на HER2-статус. Не вводить в виде в/в инъекции или болюса.Метастатический рак молочной железы, еженедельная схема. Для монотерапии или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом рекомендуются следующие нагрузочная и поддерживающая дозы:
Нагрузочная доза. При первой инфузии раствор Герцептина вводят в/в, из расчета 4 мг/кг массы тела, в течение 90 мин. За больной наблюдают на предмет возникновения инфузионных осложнений, таких как озноб и лихорадка. Для купирования симптомов можно приостановить инфузию. По мере исчезновения симптомов инфузию можно возобновить.
Поддерживающая доза. При повторных введениях еженедельная доза Герцептина составляет 2 мг/кг массы тела. Если предыдущая доза переносилась хорошо, последующие инфузии можно вводить в течение 30 мин. Больным также требуется наблюдение для выявления инфузионных осложнений. В клинических исследованиях больных лечили Герцептином до прогрессирования основного заболевания. Ранний рак молочной железы, 3-недельная схема
Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела, затем через каждые 3 недели введение Герцептина повторяют в поддерживающей дозе 6 мг/кг массы тела в виде 90-минутной инфузии.
Лечение Герцептином больных РРМЖ продолжают в течение 1 года или до прогрессирования основного заболевания.
Распространенный рак желудка, 3-недельная схема
Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела, затем через каждые 3 недели введение Герцептина повторяют в поддерживающей дозе 6 мг/кг массы тела в виде 90-минутной инфузии. Лечение продолжается до прогрессирования основного заболевания. Если пропуск в плановом введении Герцептина составил 7 дней или менее, следует, как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения), и далее вводить его 1 раз в 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв в введении препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу препарата 8 мг/кг и затем продолжить введение в дозе 6 мг/кг каждые 3 недели.
Снижение дозы. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Необходимо соблюдать инструкции по снижению дозы цитостатиков. Снижение дозы пациентам старческого возраста не требуется.
Правила приготовления раствора Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Содержимое одного флакона с 440 мг Герцептина разводят в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1.1% бензиловый спирт, которая поставляется вместе с препаратом. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл с рН=6. Применения других растворителей следует избегать.
Инструкция по приготовлению концентрата Стерильным шприцом медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг препарата Герцептин, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать! При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет. Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Через 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать. Допускается использование в качестве растворителя Герцептина 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта). Приготовление аналогично приведенной инструкции. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.
Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата
- объем раствора (мл), необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг) ? необходимая доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл) (концентрация приготовленного раствора).
- объем раствора (мл), необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг) ? необходимая доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (мг/мл) (концентрация приготовленного раствора). Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем раствора и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствором хлорида натрия. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора без пенообразования. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить сразу после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч.
Готовый раствор нельзя замораживать

Показания

Метастазирующий рак молочной железы (МРМЖ) с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- в виде монотерапии после одного или более курсов химиотерапии;
- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом для лечения пациентов, не получавших ранее химиотерапию;
- в комбинации с ингибиторами ароматазы для лечения пациенток с положительными гормональными рецепторами. Ранний рак молочной железы (РРМЖ) с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- после хирургической операции, химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии (если применимо);
- после адъювантной химиотерапии с использованием доксорубицина и циклофосфамида в комбинации с доцетакселом или паклитакселом;
- в составе адъювантной химиотерапии в комбинации с доцетакселом или карбоплатином;
- в составе неоадъювантной химиотерапии, после которой следует адъювантное назначение Герцептина, для местно-распространенного (включая воспалительную форму) рака молочной железы или опухолей размером более 2 см. Распространенный рак желудка у пациентов с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
- в комбинации с капецитабином или 5-фторурацилом и препаратами платины для лечения пациентов с распространенным раком желудка или гастроэзофагеального соединения, не получавших ранее противоопухолевую терапию по поводу основного заболевания. Опухолевая гиперэкспрессия HER2 должна быть установлена на основании результатов иммуногистохимического исследования ИГХ 2+ и FISH положительного результата, или на основании результатов иммуногистохимического исследования ИГХ 3+.

Противопоказания

Беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия

Очень часто (> 10%): астения, озноб, лихорадка, головная боль, летаргия, гриппоподобный синдром, кожная сыпь, алопеция, эритема, нарушение роста ногтевых пластинок, периферические отеки, лимфатический отек, артралгии, миалгии, боль в грудной клетке, кашель, одышка, боль в глотке и гортани, носовые кровотечения, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, снижение аппетита, диспепсия, диарея, запор, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия, бессонница, головокружение, повышенное слезотечение, конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек (мукозит), инфузионные реакции, боль в месте инфузии препарата, утомляемость, снижение/повышение массы тела, астения, анемия, тромбоцитопения.
Часто(>1%, Инфузионные реакции В ходе первой инфузии часто - озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, артериальная гипертензия, кожная сыпь и слабость; редко - артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром. Эти симптомы обычно выражены слабо или умеренно и возникают реже при последующих инфузиях Герцептина. Они купируются с помощью анальгетиков или жаропонижающих
средств типа: меперидина, парацетамола или антигистаминных препаратов, например, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, которые проявляются одышкой, артериальной гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.
Реакции гиперчувствительности В единичных случаях - анафилактоидные реакции.
Кардиотоксичность
В ходе терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса левого желудочка. В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составила 9-12% по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% пациентов, получавших терапию Герцептином и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом. У пациентов, получавших Герцептин в адъювантной терапии в течение 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA составила 0.6%. Т.к. средний период полувыведения составляет 3 недели, трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 15 недель. Назначение антрациклина в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому, наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии. У пациентов, получавших Герцептин для лечения распространенного рака желудка, большинство случаев снижения фракции выброса левого желудочка протекало бессимптомно.
Гематологическая токсичность
При монотерапии Герцептином проявления гематологической токсичности наблюдаются редко. Лейкопения, тромбоцитопения и анемия 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее чем у 1% больных. Признаков гематологической токсичности 4 степени не отмечалось. У больных, получавших Герцептин в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% и 21%, соответственно). Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин и доцетаксел, по сравнению с монотерпией доцетакселом (32% и 22%) 3 и 4 степени тяжести нейтропении, соответственно, по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином в комбинации с доцетакселом (23% и 17%, соответственно).
Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы (РМЖ), получавших Герцептин составила 0.4%.
Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести токсичности NCI-CTC у пациентов с распространенным раком желудка при терапии Герцептин + фторпиримидин + цисплатин составила 40%, а у пациентов, получавших только фторпиримидин + цисплатин, - 38%. Гепатотоксичность и нефротоксичность
При монотерапии Герцептином гепатотоксичность 3 или 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. У 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. У больных, получавших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность 3 и 4 степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% и 15%, соответственно). Нефротоксичность 3 и 4 степени не развивалась. У пациентов с распространенным раком желудка, получавших Герцептин, фторпиримидин и цисплатин частота нефро- и гепатотоксичности не превышала аналогичных показателей у пациентов, не получавших Герцептин. Диарея
При монотерапии Герцептином диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, главным образом, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина с паклитакселом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом.
У пациентов с ранними стадиями РМЖ диарея встречалась с частотой 7%.
У пациентов с распространенным раком желудка при назначении Герцептина диарея наблюдалась в 37% случаях по сравнению с 28% - у пациентов, получавших только химиотерапию. Диарея 3 и более степени тяжести наблюдалась у 9% пациентов, получавших Герцептин + фторпиримидин + цисплатин.
Инфекции
У пациентов, получавших Герцептин, отмечено повышение частоты инфекций верхних дыхательных путей или места введения катетера, в основном, легкой степени и клинически не значимых.
Постмаркетинговый опыт
Зарегистрированы следующие побочные эффекты у больных, получавших Герцептин, в виде монотерапии или в комбинации со стандартной химиотрапией: кожная сыпь, дерматит, крапивница, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, свистящее дыхание, острый респираторный дистресс-синдром, снижение сатурации кислорода, интерстициальная болезнь легких, пневмония, пневмонит, отек гортани, дыхательная недостаточность, фиброз легких, тахикардия, кардиогенный шок, панкреатит, повреждение паренхимы печени, желтуха, гломерулонефропатия, почечная недостаточность, маловодие при беременности, коматозные состояния, выпадение ресниц, снижение слуха, глухота, гипопротромбинемия, гипоплазия легких у плода, гипоплазия почек у плода. Сообщалось о развитии указанных ниже побочных эффектов, однако причинно-следственной связи между применением Герцептина и их возникновением не установлено: атаксия, парезы, цереброваскулярные нарушения, отек головного мозга, нарушения мышления, повышенная ломкость ногтей, боли в конечностях, мышечные боли, икота, одышка, чувство дискомфорта в грудной клетке, перикардиальный выпот, брадикардия, перикардит, гастрит, печеночная недостаточность, дизурия, болезненность в молочных железах, головокружение, инфекционные осложнения (целлюлит, эризепилоид, сепсис, менингит, бронхит, Нerpes zoster), анафилаксия, анафилактический шок, лейкемия.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для инфузионного раствора от белого до бледно-желтого цвета; приложенный растворитель - бесцветная или почти бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость без видимых частиц; восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 фл. трастузумаб 440 мг. Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, ?,?-трегалозы дигидрат, полисорбат 20. Растворитель: бензиловый спирт, вода д/и. Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Фармакодинамика. Трастузумаб — рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося рецептором-2 для эпидермального фактора роста человека (HER-2). Антитела относятся к классу IgG1, содержат рамочные регионы человека и комплементарно определяющие регионы мышиных антител р185HER-2, которые связываются с HER-2.
Протоонкоген HER-2, или c-erВ2, кодируется одиночным трансмембранным переносчиком, рецептороподобным белком с массой 185 кДа, который структурно подобен рецептору эпидермального ростового фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы существует гиперэкспрессия HER-2. Ее следствием являются повышение экспрессии белка HER-2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к конституциональной активации рецептора HER-2.
Результаты исследований свидетельствуют, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER-2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER-2.
В экспериментах in vitro установлено, что трастузумаб угнетает пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER-2. In vitro продемонстрировано, что вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, которые гиперэкспрессируют HER-2, по сравнению с клетками, у которых гиперэкспрессия HER-2 отсутствует.
Фармакокинетика. При введении препарата 1 раз в неделю фармакокинетика его имеет дозозависимый характер. С повышением дозы средний период полувыведения увеличивался, а клиренс препарата уменьшался. После введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг клиренс трастузумаба составлял 0,225 л/сут, объем распределения — 2,95 л, период полувыведения в терминальной фазе — 28,5 дней (95% доверительный интервал, диапазон — 25,5-32,8 дня).
Между 16-й и 32-й неделей концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигает равновесного состояния, при этом средняя минимальная и максимальная концентрации составляют около 79 и 123 мкг/мл соответственно.
К 20-й неделе концентрация трастузумаба в сыворотке крови достигала равновесного состояния, AUC — 578 мг. сут/л, минимальная и максимальная концентрации составляли 66 и 110 мг/мл соответственно. Такое же время необходимо для выведения трастузумаба после отмены препарата.
При назначении Герцептина в адъювантном режиме у больных раком молочной железы ранней стадии по 3-недельной схеме (нагрузочная доза — 8 мг/кг с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые 3 нед) минимальная концентрация трастузумаба в равновесном состоянии составляет 63 мг/л к 13-му циклу терапии и подобна концентрации у больных с метастазирующим раком молочной железы.
Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел или доцетаксел) не влияет на фармакокинетику трастузумаба. При комбинированном применении Герцептина и анастрозола последний не влияет на фармакокинетику трастузумаба. Фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводили.
Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания к применению препарата Герцептин

Лечение больных с метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

в виде монотерапии, если пациентка уже получила одну или больше схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациентка еще не получала химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;
в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток с гормонположительным рецепторным статусом.

Лечение больных раком молочной железы ранней стадии с опухолевой гиперэкспрессией HER-2:

после проведения хирургического вмешательства;
завершение химиотерапии (неоадъювантной и/или адъювантной) и лучевой терапии.

Применение препарата Герцептин

Обязательное проведение тестирования на опухолевую экспрессию HER-2 до начала лечения Герцептином. Герцептин вводят только в/в капельно! Вводить препарат в/в струйно нельзя!
Стандартный режим дозирования
Недельная схема
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию следует приостановить. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающая доза: 2 мг/кг/нед. Если предыдущую дозу переносили хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии до прогрессирования заболевания.
Альтернативная 3-недельная схема
Нагрузочная доза — 8 мг/кг массы тела, поддерживающая доза — 6 мг/кг каждые 3 нед в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
В случае пропуска планового введения препарата ≤7 дней нужно ввести трастузумаб в дозе 6 мг/кг как можно раньше (не дожидаясь следующего планового введения) и дальше применять препарат 1 раз в 3 нед согласно установленному графику. Если перерыв в приеме препарата составил 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжать введение в режиме 6 мг/кг каждые 3 нед на протяжении 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.
Коррекция дозы
В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены при условии строгого контроля осложнений, возникших вследствие нейтропении . При этом необходимо придерживаться правил по снижению дозы или отсрочке химиотерапии. Снижения дозы для больных пожилого возраста не требуется.
Безопасность и эффективность Герцептина при лечении детей не установлены.
Особые указания по дозированию
Работа с препаратом
Подготовку препарата к введению необходимо осуществлять в асептических условиях.
Флаконы 150 мг
Содержимое одного флакона с 150 мг Герцептина разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется вместе с препаратом) и незамедлительно используют для приготовления р-ра для инфузий.

При необходимости р-р концентрата можно хранить на протяжении 24 ч при температуре 2-8 °C; не замораживать.
Флаконы 440 мг
Содержимое одного флакона с 440 мг Герцептина разводят в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, которая содержит 1,1% бензилового спирта (поставляется вместе с препаратом). В результате получается концентрат р-ра, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл со значением рН 6.
Применения других растворителей следует избегать.
Р-р концентрата можно хранить на протяжении 28 дней при температуре 2-8 °C; нельзя замораживать.
Инструкция по приготовлению концентрата 150 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 7,2 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращать флакон колебательными движениями. Не встряхивать!
Инструкция по приготовлению концентрата 440 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон с Герцептином, направляя струю непосредственно на лиофилизат. Для растворения осторожно вращают флакон колебательными движениями. Не встряхивать!
При приготовлении р-ра Герцептина следует соблюдать осторожность. При избыточном образовании пены при разведении или встряхивании растворенного Герцептина могут возникнуть сложности с отбором необходимой дозы препарата из флакона. Во избежание этого следует дать р-ру отстояться на протяжении 5 мин. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или бледно-желтым.
Инструкция по дальнейшему разведению препарата
Объем р-ра, необходимый для введения трастузумаба в нагрузочной дозе, который соответствует 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозе, равной 2 мг/кг, определяется по такой формуле:

Объем раствора, необходимый для введения трастузумаба в нагрузочной дозе, который соответствует 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозе, равной 6 мг/кг, определяется по такой формуле:

Из флакона с приготовленным концентратом р-ра следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% р-ра хлорида натрия. Потом инфузионный пакет осторожно переворачивают для перемешивания р-ра без пенообразования. Препараты, предназначенные для парентерального введения, необходимо предварительно осмотреть на наличие механических примесей или изменение окраски. Инфузионный р-р следует вводить сразу же после приготовления. Если разведение проводили в асептических условиях, инфузионный р-р в пакете можно хранить при температуре 2-8 °C на протяжении 24 ч. Готовый р-р не замораживать!
Р-р Герцептина совместим с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными пакетами.

Противопоказания к применению препарата Герцептин

Гиперчувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.

Побочные эффекты препарата Герцептин

Нежелательные явления отмечали приблизительно у 50% больных. Наиболее частые побочные эффекты — это инфузионные реакции, такие как лихорадка и озноб, которые обычно возникают после первой инфузии Герцептина.
При исследовании комбинированного применения Герцептина и анастрозола профиль и частота побочных эффектов были сопоставимы с таковыми в проведенных ранее исследованиях.
Побочные реакции, которые могут возникать у ≥10% пациентов
Боль в животе, диарея, тошнота, рвота, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, озноб, головная боль , артралгия, миалгия , сыпь.
Побочные реакции, которые могут отмечать у 1%, но ≤10% больных
Боль в пояснице, гриппоподобный синдром, инфекция, боль в области шеи, недомогание, аллергические реакции, вазодилатация, тахикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение сердцебиения, анорексия, запор, диспепсия, лейкопения , отеки, боль в костях, беспокойство, депрессия , головокружение , сонливость, бессонница, парестезия, АГ (артериальная гипертензия), нейропатия, БА, кашель, одышка, носовое кровотечение , патология легкого, плевральный выпот, фарингит, ринит, синусит , цистит , уретрит, зуд, потливость, поражение ногтей, сухость кожи, выпадение волос, акне, макулопапулезная сыпь.
Инфузионные реакции
Во время первой инфузии Герцептина часто возникает озноб, лихорадка. Другие симптомы могут включать тошноту, рвоту, тремор, головную боль , кашель, головокружение , одышку, гипотензию, сыпь и астению. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и при повторных инфузиях Герцептина возникают редко. Они могут быть купированы введением анальгетиков или жаропонижающих средств, таких как меперидин или парацетамол, или антигистаминных препаратов, например дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, проявляющиеся одышкой, гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, гипоксией и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и в единичных случаях приводить к летальному исходу. При тяжелых реакциях инфузию Герцептина следует прервать и наблюдать пациента до устранения этих симптомов. Тяжелые инфузионные реакции устранялись путем поддерживающей терапии (оксигенотерапия, введение β-адреномиметиков и кортикостероидов).
Организм в целом: часто (10% пациентов) — слабость, боль и дискомфорт в груди, масталгия, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение массы тела, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; редко (1% но ≤10 % пациентов) — боль в спине , инфекции, катетерассоциированные инфекции, боль в области шеи, плечей, общая слабость, уменьшение массы тела, herpes zoster , грипп; очень редко — сепсис; единичные случаи — кома.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, гастрит, боль в эпигастральной области, проявления гепатотоксичности; единичные случаи — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : часто — артралгия, миалгия , боль в конечностях, оссалгия, миоспазм и судороги.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис (повышенная ломкость ногтевых пластинок); редко — зуд, гипергидроз, сухость кожи, акне, макулопапулезная сыпь; единичные случаи — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ощущение усиленного сердцебиения; очень редко — уменьшение фракции выброса левого желудочка, гидроперикард, брадикардия, цереброваскулярные нарушения; единичные случаи — кардиогенный шок, перикардит, АГ (артериальная гипертензия).
Со стороны системы крови: редко — лейкопения ; ≤1% — тромбоцитопения , анемия; очень редко — нейтропения , фебрильная нейтропения , лейкемия; единичные случаи — гипопротромбинемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия, гипестезия, головная боль , анорексия, гипертонус мышц; редко — ощущение тревоги, депрессия , головокружение , заторможенность, сонливость, диссомния, периферическая нейропатия; очень редко — атаксия, тремор, парез; единичные случаи — менингит , отек мозга, мнестические расстройства.
Со стороны дыхательной сиистемы: часто — кашель, одышка, боль в горле и гортани, носовое кровотечение , ринорея, назофарингит; редко — одышка, фарингит, ринит, синусит , нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, гидроторакс, инфекции верхних дыхательных путей; очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; единичные случаи — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмонит, пневмофиброз.
Со стороны мочеполовой системы : редко — цистит , инфекции мочевыводящих путей , дизурия ; единичные случаи — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Со стороны органа зрения : повышение слезоотделения, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: глухота.
Реакции гиперчувствительности: очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.
Кардиотоксичность
В период терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм галопа и снижение фракции выброса.
Частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составляла 9-12%, при монотерапии паклитакселом — 1-4%, при монотерапии Герцептином — 6-9%.
Наиболее часто развитие сердечной дисфункции отмечали при сочетанном применении Герцептина с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах при применении только антрациклина/циклофосфамида (7-10%). Симптоматическую сердечную недостаточность отмечали у 2,2% пациентов, получающих лечение Герцептином и доцетакселом, и не выявляли при монотерапии доцетакселом.
У пациентов, получающих Герцептин в адъювантной терапии на протяжении 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV класса по NYHA составила 0,6%.
Так как средний период полувыведения препарата составляет 28,5 дня (диапазон 25,5-32,8 дня), трастузумаб может определяться в плазме крови после прекращения терапии на протяжении 18-24 нед. Применение антрациклина в этот период может повышать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с мониторингом показателей функции сердечно-сосудистой системы необходимо оценивать допустимое соотношение риск/польза от терапии.
Сердечная недостаточность (II-IV класса по NYHA), отмечаемая у больных, получавших моно- или комбинированную терапию Герцептином (с паклитакселом), после химиотерапии, которая включала антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев приводила к летальному исходу.
Гематологическая токсичность
При терапии Герцептином гематотоксичность развивается редко. Лейкопению, тромбоцитопению и анемию III степени по классификации ВОЗ отмечают у ≤1% больных. Признаков гематотоксичности IV степени не отмечали.
У больных, применявших Герцептин в комбинации с паклитакселом, выявляли повышение частоты гематотоксичности по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом (34 и 21% соответственно). Вероятно, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у пациентов этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.
Частота гематологической токсичности также возрастала при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела, в сравнении с монотерапией доцетакселом (32% и 22% III и IV степени тяжести нейтропении соответственно по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC)). Частота фебрильной нейтропении /нейтропенического сепсиса повышалась при сочетанном применении Герцептина и доцетаксела (23 и 17% соответственно).
Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести по критериям токсичности NCI-CTC у больных раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали Герцептин, составила 0,4%.
Гепато- и нефротоксичность
При монотерапии Герцептином гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ отмечали у 12% больных. У 60% пациентов явления гепатотоксичности сопровождались прогрессированием метастатического поражения печени. У больных, применявших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность III и IV степени по классификации ВОЗ возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7 и 15% соответственно). Нефротоксичность III и IV степени не развивалась.
Диарея
При монотерапии Герцептином диарею выявляли у 27% больных. Повышение частоты диареи, главным образом легкой и средней тяжести, отмечали также у пациентов, применявших комбинацию Герцептина с паклитакселом по сравнению с таковой у пациентов, которые получали монотерапию паклитакселом. При ранних стадиях рака молочной железы диарею отмечали у 7% пациентов.
Инфекции
Частота инфекций, главным образом легких инфекций верхних дыхательных путей, которые не имели большого клинического значения, а также катетерных инфекций, была выше при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.
Серьезные побочные эффекты
Серьезные побочные эффекты, которые в клинических исследованиях были зафиксированы хотя бы однократно, хотя бы у одного пациента при монотерапии Герцептином или при комбинированной терапии с паклитакселом таковы: аллергические реакции, анафилактический шок, атаксия, сепсис, озноб и лихорадка, астения, тремор, головная боль , парез, боль в грудной клетке, слабость, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, уменьшение фракции выброса, артериальная гипотензия, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные нарушения, гепатит, диарея, тошнота и рвота, лейкопения , фебрильная нейтропения , нейтропения , тромбоцитопения , бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность, сыпь.
При применении препарата в рутинной клинической практике описаны такие серьезные нежелательные явления: инфузионные реакции, периферические отеки, боль в костях, кома, менингит , отек мозга, нарушение мышления, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, перикардит, панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха, анемия, снижение уровня протромбина; миалгия , одышка, гипоксия, отек гортани, острый респираторный дистресс-синдром, плевральный выпот, легочные инфильтраты, дерматит, крапивница, глухота.

Особые указания по применению препарата Герцептин

Лечение Герцептином следует проводить только под контролем онколога.
Во время инфузии необходимо наблюдать больных для выявления лихорадки и озноба или других симптомов инфузионных реакций. Для лечения при этих реакциях применяют ингаляцию кислорода, β-адреномиметики, ГКС. Риск развития фатальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в состоянии покоя, которая вызвана метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении этих больных следует соблюдать чрезвычайную осторожность, тщательно сопоставляя пользу и риск от применения препарата.
При лечении больных с уже имеющейся сердечной недостаточностью, АГ (артериальная гипертензия) или ИБС и у больных раком молочной железы на ранней стадии и фракцией выброса левого желудочка ≤55% необходимо соблюдать особую осторожность. Больным, которым планируется назначение Герцептина, особенно ранее получавшим препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, следует сначала пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальное обследование и один или более из таких методов инструментального обследования: ЭКГ, эхоКГ, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его применения. В ходе лечения Герцептином необходимо контролировать функцию сердца (каждые 3 мес).
При наличии бессимптомного нарушения функции сердца может быть целесообразен более частый мониторинг (например каждые 6-8 нед). При наличии стойкого снижения фракции выброса левого желудочка, даже при отсутствии клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином при условии, что у конкретной пациентки она не дает явных клинических преимуществ. С появлением симптомов сердечной недостаточности в период лечения Герцептином необходимо назначить терапию, которая может включать мочегонные средства, сердечные гликозиды или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином было эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином без ухудшения функции сердца.
Больным с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности настойчиво рекомендуется прервать терапию Герцептином, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск.
При снижении фракции выброса левого желудочка на 10 пунктов от исходного значения и/или ≤50% терапию Герцептином необходимо прервать и провести повторное определение этого параметра через 3 нед. Если фракция выброса левого желудочка не улучшилась, препарат следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенным образом не превышает риск. Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA), отмечаемая после терапии Герцептином в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в некоторых случаях может привести к летальному исходу.
При проведении исследования HERA у больных раком молочной железы на ранних стадиях из исследования были исключены пациентки с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, высоким риском возникновения неконтролируемой аритмии, стенокардии, которая требует медикаментозного лечения, клинически значимым заболеванием клапанов сердца, трансмуральным инфарктом миокарда, подтвержденным ЭКГ-исследованием, плохо контролируемой АГ (артериальная гипертензия). Поэтому пациенткам с указанными состояниями терапия Герцептином не рекомендуется.
Бензиловый спирт, который входит в состав бактериостатической воды как консервант (поставляется с препаратом 440 мг), оказывает токсическое влияние на детей грудного возраста и детей младше 3 лет. При применении Герцептина у больного с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат разводят водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.
Период беременности и кормления грудью
Препарат категории В
Не известно, может ли Герцептин оказывать повреждающее действие на плод при его применении в период беременности. Применения Герцептина в период беременности необходимо избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможного риска для плода.
Не известно, проникает ли трастузумаб в грудное молоко. Поскольку IgG человека экскретируется в грудное молоко, а возможное негативное влияние на ребенка не известно, в период лечения Герцептином и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать кормления грудью.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Взаимодействия препарата Герцептин

Специальных исследований лекарственных взаимодействий Герцептина у человека не проводили.
Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Нельзя разводить препарат в 5% р-ре глюкозы, поскольку он вызывает агрегацию белка.
Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия. Паклитаксел повышает концентрацию трастузумаба в плазме крови и усиливает его эффект.

Передозировка препарата Герцептин, симптомы и лечение

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не отмечено.

Условия хранения препарата Герцептин

При температуре 2-8 °C. Флакон с концентратом р-ра Герцептина, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен на протяжении 28 дней при температуре 2-8 °C. Поскольку бактериостатическая вода для инъекций содержит консервант, приготовленный концентрат р-ра может быть использован многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток р-ра утилизируют. Если Герцептин разводят в воде без консерванта, то приготовленный концентрат необходимо использовать немедленно. Приготовленный концентрат р-ра нельзя замораживать.
Готовые (разбавленные) инфузионные р-ры Герцептина в поливинилхлоридных или полиэтиленовых инфузионных пакетах с 0,9% р-ром натрия хлорида стабильны на протяжении 24 ч при температуре 2-8 °C, при условии, что их разведение проводили в гарантированно асептических условиях.

Список аптек, где можно купить Герцептин:

Санкт-Петербург

Лечение онкологии, в том числе рака груди, неприятно тем, что уничтожение вредоносных слоев сопровождается ощутимым ущербом, наносимым здоровым тканям. Гекрцептин - это средство, применение которого дает возможность сконцентрироваться на истреблении исключительно раковых клеток .

Вконтакте

Общий принцип работы

Применяется для таргет-терапии рака груди. Поскольку слово таргет означает в переводе «цель», речь в данном случае идёт о методе терапии, при котором активное вещество воздействует исключительно на раковые клетки.В то же время здоровые ткани от этого средства не страдают, препарат не наносит им ущерба. В частности, он оказывает воздействие на белки и ферменты, которые работают на воспроизводство раковой ткани, а также на кровеносные сосуды, которые питают данную опухоль.

Воздействие на вредоносные клетки при таргет-терапии напоминает работу иммунной системы, которая занимается созданием антител. Вследствие этого более полное название звучит так - иммунная таргет-терапия. Этот способ работы отличен от характерного для противораковых средств иных типов.

Использование

Герцептин - это средство, разработанное для терапии при раке молочной железы HER2 позитивного типа.

Данная разновидность заболевания считается весьма агрессивной и при этом довольно распространена, всего к ней относят около четверти случаев заболевания раком. Его характерная особенность - производство клетками опухоли избыточного объёма белка HER2. Протекание сравнительно тяжелое.

Этот препарат даёт существенный эффект, для пациенток, у которых развитие болезни дошло до 2, 3 и 4 стадии . Он рассматривается как эффективное средство и для терапии на ранней стадии, и для лечения, когда заболевание уже дало метастазы. В США герцептин допущен к использованию в обоих случаях, также в комбинации с химиотерапией.

Действие препарата

Продукт позволяет добиться следующих результатов:

истребления клеток опухоли, которые проявились вне самой молочной железы;
снижения величины опухоли, которая образовалось внутри железы перед предстоящим оперативным вмешательством;
уменьшения опасности возобновления заболевания у женщин, прошедших операцию, если опухоль внутри железы достигла средних размеров, а также когда болезнь поразила лимфузлы.

Также установлено, что средство ставит барьер для расширения опухолей метастатического типа, которые производят белок HER2 .

Воздействие обусловлено тем, что после впрыскивания снижается скорость роста клеток входящих в опухоль, либо она вовсе останавливается, так как не происходит поступление в клетки химического сигнала, который запускает процесс их роста.

Введение герцептина

Препарат герцептин предназначен для инъекций, подкожного введения. Может поступать в организм единственным способом - внутривенно, капельным путём . В стандартном случае его вводит один раз в неделю. На поступление в организм первой дозы нужно потратить полтора часа. Все последующие дозы вводятся за полчаса.

В настоящее время ведётся работа с целью получить вариант препарата, который будет давать эффект при одноразовом введении в течение трех неделиь

Периодичность

Сколько препарата нужно на один курс лечения. Установлено, что герцептин следует вводить постоянно, для него не предусмотрено определённого срока применения. Инъекции продолжают делать пока врач не принимает решение о прерывании процедур . Основанием для этого может быть убежденность в том, что:

результатов дальнейшее применение данного средства уже не даст;
препарат даёт такой побочный эффект, что его использование себя не оправдывает.

Ограничена продолжительность курса, когда данное средство идёт в сочетании с таксолом, циклофосфамидом и адриамицином. Такая комбинация препаратов вводится пациентке на ограниченном временном отрезке.

Комбинирование с химиотерапией

При раке молочной железы с таким испытанным средством, как химиотерапия, Герцептин прекрасно согласуется .

Инструкция по применению допускает подобное сочетание как в последовательном, так и в параллельном порядке с учётом типа химиопрепарата.

Это обусловлено тем, что механизм воздействия в обоих случаях совершенно различен, поэтому один инструмент никак не затрагивает действие другого.

В частности, синхронно можно использовать Герцептин для подкожного введения и любое из таких средств, как Навелбин, Таксол, Таксотер, Цитоксан, Гезмар, 5-Фтроурацил. В то же время препараты эпирубицин и доксорубицин (то есть адриамицин) не следует комбинировать с Герцептином. Однако допускается их использование как перед ним, так и после него.

Побочные действия

Герцептин побочные явления вызывает примерно у половины пациенток, которым этот препарат вводился, как отдельно, так и в сочетании с иными препаратами. Наиболее распространённым вариантом были инфузионные реакции, то есть последствия инфузии (вливания ). В частности, первая, наиболее сложная и длительная инфузия может вызвать у пациентки множественные побочные эффекты. Часто у принимающих отмечаются такие симптомы,:

кашель,
лихорадка,
озноб,
повышение давления,
одышка,
головокружение,
головная боль,
дрожь,
рвота,
высыпания на коже,
общая слабость,
болезненные ощущения.

Редко проявляются, однако не исключены такие симптомы, как тахикардия, пониженное артериальное давление, спазм в бронхах, хрипы в лёгких, респираторный дистресс-синдром, уменьшение количества кислорода в гемоглобине.

Также в организме пациенток в 10% случаев и более могут проявляться такие симптомы, как дискомфорт и боли в груди, болезненные ощущения, непосредственно, в молочной железе, а также озноб, лихорадка, отёки периферического характера, набор веса, мукозит, гриппоподобный синдром.

В 1 - 10% случаев возникают боли в шейной, плечевой, спинной областях, инфекции, состояние общего недомогания, падает вес человека, также возможен грипп. Крайне редко наблюдаются побочные эффекты в виде сепсиса, в исключительных случаях возможна кома

Противопоказания

Герцептин при подкожном введении противопоказан следующим категориям пациенток:

женщинам, ждущим ребёнка, при этом поскольку данный препарат может оказать негативный эффект на плод, принимающим его женщинам рекомендуется после окончания курса предохраняться в течение шести месяцев , чтобы исключить беременность;
кормящим матерям;
страдающим от затруднения дыхания в состоянии покоя, причина которого метастазы, пошедшие в лёгкие либо если при подобной одышке необходимо осуществлять кислородную поддерживающую терапию;
имеющим установленную повышенную чувствительность к различным компонентам герцептина, в частности, трастузумабу.

Если беременность всё же наступила в период проведения терапии либо до того, как завершился курс лечения, она должна проходить под плотным контролем специалистов.

Важно! Негативное воздействие средства на плод пока что не доказано, исследования по данному вопросу продолжаются. Требование не применять его в беременным женщинам при терапии представляет собой меру предосторожности. Равным образом не допускается его использование, если пациентка несовершеннолетняя, так как его эффект на организм человека в этом возрасте на данный момент до конца не определён.

Также необходимо осмотрительно подходить к применению, если у пациентки наблюдаются:

ишемическая болезнь сердца;
сердечная недостаточность;
повышенное артериальное давление;
сопутствующие заболевания лёгких.

Помимо этого показана осторожность в использовании герцептина для подкожного введения, если метастазы проникли в лёгкие пациентки, а также если перед этим терапия проводилась с использованием кардиотоксичных препаратов, в частности циклофосфамидом и антрациклинами.

Форма выпуска

Герцептин поставляется в форме лиофилизата - сухого порошка. Продукты этого типа изготавливают посредством лиофилизации, то есть сушки исходного вещества с последующим замораживанием и возгонкой в вакууме. Цвет лиофилизата от белого до жёлтого светлых оттенков .

Эту основу смешивают с имеющимся в комплекте растворителем - водой, в которой растворён бензиловый спирт, доля которого в жидкости составляет 1,1%. После смешивания необходимо держать ампулу, не встряхивая.

Порошок растворяют плавными движениями, медленно раскачивая ампулу. Стандартный цвет получившегося раствора аналогичен цвету леофизилата – бесцветный либо жёлтый светлого оттенка.

Внимание! Препарат, который приготовлен смешиванием порошка и растворителя, допускается хранить в течение месяца в холодильнике. В то же время его заморозка безусловно запрещена.

Производитель препарата — калифорнийская компания Дженетек Инк. Растворитель к нему изготавливает швейцарское предприятие Ф. Хоффман-Ля Рош, оно же обладает и регистрационным удостоверением на герцептин.

Аналоги герцептина — такие средства, как трастузумаб и гертикад

Вконтакте