Гормональный препарат для лечения коллагенозов. Что такое коллагеноз и как его лечить

Коллагеноз – представляет собой иммунопатологическое состояние, при котором наблюдается развитие дегенеративных нарушений, которые наиболее часто поражают соединительную ткань, однако не исключается вероятность вовлечения в патологию иных сегментов.

Подобное заболевание может развиваться первично и вторично, отчего провоцирующие факторы в каждом конкретном случае будут отличаться. Помимо этого, основное место в развитии такой болезни также отводится проникновению в человеческий организм патологических агентов.

Несмотря на существование большого количества недугов, которые входят в группу коллагенозов все они имеют ряд общих клинических проявлений. К ним стоит отнести лихорадку и озноб, повышенное потоотделение и необъяснимую слабость, а также кожные высыпания различной формы.

Процесс установления правильного диагноза направлен на проведение широкого спектра лабораторно-инструментальных обследований, которые в обязательном порядке должны дополняться тщательным физикальным осмотром.

В подавляющем большинстве ситуаций, для того чтобы лечить болезнь обращаются к консервативным методикам, основывающимся на пероральном приеме лекарственных препаратов.

Этиология

Как было указано выше, коллагенозы могут иметь врожденную и приобретенную природу.

В первом случае в качестве предрасполагающего фактора служат генетически обусловленные патологии, развивающиеся на этапе внутриутробного развития плода, на фоне которых происходит нарушение процесса синтеза коллагена, а также структуры этого вещества и его метаболизма. Именно по этой причине очень часто развиваются заболевания, входящие в данную категорию, у тех детей, один из родителей которых страдает от аналогичного недуга.

Источники приобретенных коллагенозов изучены не в полной мере, однако на первый план выходит инфицирование человеческого организма болезнетворными микроорганизмами. В данном случае в качестве возбудителя могут выступать:

вирусы ;
провокаторы таких патологий, как и , и ;

Также установлена взаимосвязь между коллагенозами и нарушениями гормонального фона. Таким образом, в качестве причин можно выделить:

период вынашивания ребенка;
протекание менструации;
родовую деятельность;
климактерический период;
абортивное прерывание беременности;
нарушение функционирования органов эндокринной системы, а именно щитовидной железы и яичников, надпочечников и гипофиза.

При генетической предрасположенности в качестве пускового механизма могут послужить:

длительное влияние на организм чрезмерно низких или высоких температур;
продолжительные стрессы;
широкий спектр травм;
бесконтрольный прием некоторых лекарственных препаратов;
вакцинация;
различные аллергические реакции;
снижение сопротивляемости иммунной системы.

Иногда невозможно установить факторы, послужившие развитию подобного недуга – в таких случаях у человека диагностируют недифференцированный коллагеноз.

Классификация

В соответствии с особенностями происхождения дегенеративного процесса коллагенозы бывают:

врожденными;
приобретенными.

синдром Стиклера;
буллезный эпидермолиз;
несовершенный остеогенез;
болезнь Элерса-Данлоса;
эластическую псевдоксантому.

Что касается приобретенных форм коллагеноза, то они отличаются по варианту протекания:

с тяжелым течением;
со скрытым течением, медленно прогрессирующим развитием и отсутствием опасных для жизни последствий.

Первая группа патологий включает в себя:

синдром Шарпа;
системную красную волчанку.

Более легким протеканием характеризуются такие виды коллагеноза:

спондилит;
септический эндокардит;
или .

Такие заболевания объединены в категорию, получившей название малые коллагенозы.

Помимо этого, существует классификация в зависимости от места локализации поражений:

диффузные изменения соединительной ткани – диагностируется наиболее часто;
суставы;
синовиальная оболочка;
стенки сосудов.

Также специалисты из области ревматологии выделяют смешанные и переходные коллагенозы.

Симптоматика

Присутствие в подобной группе заболеваний большого количества недугов обуславливается тем, что они имеют множество общих клинических признаков и характерных особенностей, например, медленное прогрессирование, а также чередование фаз обострения и ремиссии.

Среди общих симптомов, развивающихся у детей и взрослых, выделяют:

неспецифическую лихорадку;
повышенное потоотделение;
озноб;
воспалительное или язвенное поражение кожных покровов и слизистых оболочек;
суставные и мышечные боли;
нарушение двигательных функций;
прогрессирующую слабость;
частую смену настроения;
нарушение сна;
снижение или полное отсутствие аппетита;
нарушение функционирования органов пищеварительной и сердечно-сосудистой системы, а также таких органов, как почки и легкие.

В случаях развития склеродермии вышеуказанные признаки будут дополняться:

утолщением и затвердеванием соединительной ткани;
огрубением кожи;
повышенным выпадением волос;
появлением нарывов.

Характерными признаками системной красной волчанки принято считать:

покраснение кожи на лице и в области декольте;
возникновение высыпаний по всему телу, по внешнему виду напоминающих красные кольца;
колебания температурных показателей;
снижение остроты зрения;
костей.

При ревматоидном артрите наиболее часто пациенты предъявляют жалобы на:

поражение суставов верхних и нижних конечностей;
деформацию пораженного сегмента;
сильный , склонный к усилению в ночное время суток;
полное отсутствие сна;
снижение массы тела.

Все вышеописанные заболевания и их проявления относятся к наиболее часто диагностируемым среди коллагенозов.

Диагностика

Поставить правильный диагноз опытный ревматолог сможет на этапе первичного осмотра пациента, однако для определения разновидности коллагеноза необходимо лабораторные и инструментальные обследования.

В первую очередь, клиницист должен лично выполнить несколько манипуляций, а именно:

изучить историю болезни не только пациента, но и его близких родственников – для поиска наиболее вероятного этиологического фактора для того или иного человека;
собрать и проанализировать жизненный анамнез – для установления влияния иных неблагоприятных источников;
провести тщательный физикальный осмотр, с обязательным изучением состояния кожных покровов и слизистых;
детально опросить пациента – для составления полной клинической картины и степени выраженности симптомов коллагеноза.

Среди лабораторных тестов стоит выделить:

общий и биохимический анализ крови;
иммуноферментный и ДНК анализ крови;
серологические пробы.

Наиболее информативными являются следующие инструментальные процедуры:

ультрансонография и рентгенография пораженного сегмента;
ЭКГ и ЭхлКГ;
КТ и МРТ;
биопсия кожного покрова, мышц и суставов, а также почечной ткани.

В процессе диагностирования принимает участие не только ревматолог, но и специалисты из других областей медицины, в частности:

дерматолог;
гастроэнтеролог;
пульмонолог;
кардиолог;
иммунолог;
эндокринолог;
педиатр.

Дополнительные обследования необходимы для осуществления дифференциации различных форм коллагенозов.

Лечение

На фоне того, что большое количество заболеваний характеризуется медленно прогрессирующим и рецидивирующим течением, их терапия должна быть поэтапной, длительной, нередко пожизненной.

В подавляющем большинстве ситуаций для лечения болезней применяют такие лекарственные лекарства:

стероидные глюкокортикоиды;
нестероидные противовоспалительные вещества;
циостатики;
препараты золота;
производные аминохинолина.

Суточная норма и длительность применения определяется в индивидуальном порядке для каждого больного, это обуславливается тем, что врач учитывает:

тип недуга;
остроту и тяжесть протекания;
возрастную категорию больного;
индивидуальные особенности пациентов.

Во время обострения симптоматики целесообразно использование таких экстракорпоральных методов гемокоррекции:

плазмаферез;
каскадная фильтрация плазмы;
гемосорбция.

При ремиссии той или иной формы коллагеноза лечение может включать в себя:

прохождение курса ЛФК;
физиотерапевтические процедуры - в данном случае представлены лекарственным электрофорезом и магнитотерапией, ультразвуком и ультрафонофорезом, лечебными ваннами, которые могут быть радоновыми, углекислыми и сероводородными;
соблюдение щадящего рациона;
санаторно-курортную терапию.

Возможные осложнения

В зависимости от разновидности коллагеноза, при отсутствии терапии, существует высокая вероятность развития следующих осложнений:

, или сердечно-сосудистая недостаточность;
или ;
или пневмосклероз;
или ;
или ;
кровоизлияния в ЖКТ или .

Профилактика и прогноз

Развитие врожденных коллагенозов избежать невозможно, однако для предотвращения развития вторичных дегенеративных процессов необходимо соблюдать такие профилактические рекомендации:

избегание переохлаждений и перегрева организма;
полноценное устранение очагов любых хронических инфекций;
укрепление иммунитета на постоянной основе;
адекватное применение лекарственных средств со строгим соблюдением рекомендаций лечащего врача;
сведение к минимуму влияние ;
недопущение контакта с аллергенами;
регулярное посещение всех клиницистов для прохождения профилактического осмотра.

Прогноз коллагеноза полностью диктуется вариантом его протекания и адекватностью осуществления терапевтических методик. Раннее и непрерывное лечение позволяет добиться стойкой ремиссии и повышения качества жизни больного. Полное отсутствие терапии чревато развитием вышеуказанных осложнений, которые нередко заканчиваются летальным исходом. Наиболее опасными выступают так называемые большие коллагенозы.

Болезнь соединительной ткани – это коллагеноз. В этот сложный патологический процесс вовлекается не только кожа человека, но и глубокие внутренние оболочки – опорно-двигательный аппарат, некоторые внутренние органы, расположенные в непосредственной близости к поражениям соединительной ткани. Также, у пациентов с диагнозом «коллагеноз» часто обнаруживают поражения кровеносных сосудов и нервных окончаний.

Чтобы поставить правильный диагноз и назначить пациенту необходимое лечение, необходимо сдать в лаборатории биопсию (небольшой участок соединительной ткани). Болезнь эта лечится, но терапия является крайне сложной – гормональной.

О коллагенозе

Коллагеновая болезнь относится скорее к поражению иммунитета. характеризуется она полным поражением соединительной ткани и как результат – множественными болезненными клиническими проявлениями.

К коллагенозам относят такие заболевания, как ревматоидный артрит, красная волчанка, склеродермию, а также более сложные патологические формы. Как известно, человеческая кожа, а также скелет, оболочка внутренних органов и всех кровеносных сосудов полностью состоит из соединительной ткани.

Функции соединительной ткани представлены в виде: защитной, опорной, а также пластической и структурной. Любое повреждение соединительной ткани ведет к поражению внутренних органов и систем жизнедеятельности человека.

Формы кожных поражений

По своей форме и происхождению коллагеноз классифицируют на врожденный, то есть тот, который передался человеку от матери и отца, а также – приобретенный. Если речь идет о врожденном коллагенозе, то в таком случае имеют в виду синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Стиклера.

Для справк и!

Синдром Марфана – заболевание, передающееся наследственно. Поражает скелет человека и его органы зрения. У человека отмечаются такие патологии: вывих и подвывих суставов, очень длинные и тонкие пальцы, тяжелые пороки сердца, поражение кровеносных сосудов.

Синдром Элерса-Данлоса – наследственное заболевание, характеризующееся повышенной неестественной подвижностью суставов, повышенной травматизацией кожи, сильной кровоточивостью, деформацией опорно-двигательного аппарата.

Синдром Стиклера – патология, в результате которой человек достаточно быстро теряет трудоспособность, у него нарушается зрение, появляется расщелина в нёбе, деформируется нижняя челюсть, повышена травматизация.

Приобретенный коллагеноз

Коллагеноз может быть приобретенным заболеванием. В таком случае, у больного отмечаются такие признаки и поражения соединительной ткани, как , системный васкулит, ревматоидный артрит и полиартрит, а также дерматомиозит.

В частности, синдром Шегрена или же его еще называют сухой синдром. Такое название обусловлено тем, что у человека полностью иссушаются слизистые оболочки глаз, полости рта и частично – внутренних органов. Опасность синдрома Шегрена в том, что он характеризуется онкологическими осложнениями. Лечение таких патологий, как синдром Шегрена, должно производиться на протяжении всей жизни.

Причины возникновения патологии

Причин для возникновения коллагенозов выделяют огромное множество. Первое – это генетика или же наследственность. Если у матери или отца ребенка были отмечены патологии соединительной ткани, то в таком случае с вероятностью около 80% они передаются из поколения в поколение.

Среди провоцирующих факторов заболевания коллагеноза выделяют: нарушения работы щитовидной железы, инфекционные поражения, негативное влияние радиации и облучения из вне.

Врачи не исключают отрицательное влияние на роль различных внутриутробных инфекций, вируса герпеса, кори и краснухи, а также стафилококков и стрептококков, которыми могла переболеть женщина в период беременности.

У женщин на изменение соединительной ткани влияет ряд гормональных нарушений в виде абортов, нескольких беременностей, тяжелых родов. Медики предупреждают, что любое заболевание в нашем организме может обостриться под влиянием стресса, психологической травмы, постоянного напряжения, неправильно проведенной вакцинации, длительного лечения гормонами или же антибиотиками.

Клиническая картина

При коллагенозе у человека первоначально поражаются мелкие кровеносные сосуды, затем, патология переходит на мышечные ткани. Процесс коллагеноза приводит к обильному рубцевания сосудов, в результате чего наблюдается кровотечения, периодические кровоизлияние во внутренние органы. Вслед за таким поражением кровеносных сосудов больного в 80% ожидает инфаркт миокарда.

Коллагеноз ведет за собой поражение скелета, мышц, кожи; повышает риск развития дерматологических заболеваний, плеврита и эндокардита, а также невритов в тяжелой форме.

Симптомы

Для пациентов с коллагенозом характерны следующие симптомы недомогания:

Озноб;
Лихорадка;
Дерматологические поражения кожи;
Слабость во всем теле;
Нарушение сна;
Поражение костной массы и суставов артритом;
Патологические узелки под кожей.

При коллагенозах у больного отмечается тяжелое поражение сердечно-сосудистой системы в виде: перикардита, кардиосклероза, патологического повышения давления, а также – инфарктов различной степени тяжести.

Пациенты имеют многочисленные жалобы на нарушения работы желудочно-кишечного тракта – запоры, боли в животе, воспаление аппендицита, холецистит.

Чтобы диагностировать коллагеноз, необходимо сдать полный спектр всех клинических анализов крови, а также – прибегнуть к биопсии мышц, соединительной ткани, почек и суставов. Процедура постановки диагноза «коллагеноз» займет несколько недель.

Лечение болезни

В основном, лечение коллагенозов является пожизненной терапией. Курс лечения и дозировку медикаментов определяет врач. Терапия проводится цитостатиками, гормональными средствами в виде стероидов и глюкокортикоидов, и антибиотиками, снимающими воспалительный процесс. В период обострения пациентам назначают процедуры в виде плазмафереза, ультразвука, а также лечебные ванны с сероводородом.

Относительно прогнозов на выздоровление, то они – минимальные. При большой площади поражения соединительной ткани больного есть риск летального исхода. Чтобы его избежать, пациентам необходимо каждые полгода проходить обследование всего организма, не подвергать свой организм стрессам, переохлаждению и не запускать имеющиеся воспалительные процессы.

Коллагенозы - группа заболеваний со сходными клиническими проявлениями: артритами, кожными высыпаниями, дегенерацией кровеносных сосудов и поражением внутренних органов. Отличительная черта всех коллагенозов - воспалительный процесс в сосудах. Патогенез полностью не изучен, однако несомненна связь с аутоиммунными реакциями и отложением циркулирующих иммунных комплексов в сосудистой стенке. Провоцирующим фактором может быть персисти- рующая вирусная или хроническая бактериальная инфекция.

Современная классификация базируется на гистологических изменениях в артериях при аутопсии, вовлеченности в патологический процесс сосудов крупного или мелкого калибра и органов, в которых наиболее выражены патологические изменения (кожа, суставы, мышцы, сердце, почки). Существуют также клинические классификации.

Клиническая классификация сосудистых синдромов

I. Характеризующиеся некротизирующим васкулитом.

1. Височный артериит (М35).

2. Гранулематоз Вегенера (М31.3).

3. Артериит Такаясу (М31.4).

4. Пурпура Шенлейна-Геноха (В69.0).

5. Узелковый полиартериит (М30.0).

6. Синдром Когана (Н16.3).

II. В редких случаях осложняющиеся некротизирующим васкулитом.

1. Ревматические болезни: ревматизм (М79.0), ревматоидный артрит (М06.9), системная красная волчанка (М32.9).

2. Заболевания инфекционной природы: гепатит В (В16.9), ОРВИ, стрептококковая инфекция (А49.1), постстрептококковый гломерулонефрит (N05.9), бактериальный эндокардит (139.8*).

3. Респираторные заболевания: пневмония Леффлера (Л6.8), бронхиальная астма (J45.9), катаральный средний отит (Н65.9).

4. Состояния аллергической природы: сывороточная болезнь (Т80.6), лекарственная аллергия (Т88.7), злоупотребление амфетаминами (У49).

5. Гематологические заболевания: эссенциальная криоглобулинемия (О89.1), миелома (С90), макроглобулинемия (С88.0).

6. Другие: дерматомиозит (М33.1), кожный васкулит, неспецифический язвенный колит (К51.9), рак толстой кишки (С18).

Для всех заболеваний характерны симптомы поражения головного и спинного мозга, периферических нервов и мышц (табл. 27).

Таблица 27. Синдромы, ассоциированные с системными васкулитами

Синдром	Общие проявления, поражение внутренних органов	Результаты лабораторных методов исследования	Неврологические синдромы
Системный васкулит (узелковый периарте- риит)	Кожа, почки, суставы, легкие, артериальная гипертензия, боли в животе, поражение сердца	Уменьшение сывороточного комплемента, иммунные комплексы, выявление антигена и антител к гепатиту В, ревматоидный фактор	Периферическая невропатия, множественный мононеврит, инсульты, полимиозит
Гранулематоз Вегенера	Нос, придаточные пазухи, легкие, другие органы	Все вышеперечисленное, а также повышение IgE	Периферическая невропатия или невропатия черепных нервов; энцефалопатия
Васкулит Штурге- Штрауса	Легкие, другие внутренние органы	Все вышеперечисленное, а также эозинофилия	Потеря зрения в связи с поражением зрительного нерва или сетчатки, отек диска зрительного нерва; инсульты
Височный артериит (гигантоклеточный артериит)	Лихорадка, недомогание, миалгия, потеря массы тела, затруднение жевания	Повышение СОЭ	Потеря зрения в связи с поражением зрительного нерва или сетчатки, отек диска зрительного нерва; инсульты развиваются редко

Продолжение таблицы 27

Ревматическая полимиалгия	Лихорадка, недомогание, миалгия, сниже- ние массы тела	Повышение СОЭ	Нет
Синдром Когана	Интерстициальный кератит, аортальная недостаточность, редко - другие органы	Повышение СОЭ, плеоцитоз в ЦСЖ	Поражение вестибулярного аппарата или нарушение слуха, периферическая невропатия, инсульт, энцефаломиелопатия
Синдром Такаясу (болезнь дуги аорты, болезнь отсутствия пульса)	Катаракта, атрофия сетчатки, атрофия мышц черепа, отсутствие пульса при пальпации периферических сосудов, пора- жение сердца	Повышение СОЭ	Инсульт, преходящая слепота, потеря зрения
	Нет	При исследовании ЦСЖ: плеоцитоз, повышение белка, сахар в пределах нормы	Сонливость, спутанность сознания, энцефаломиелопатия, миелорадикулонейропатия
Системная красная волчанка	Кожа, легкие, почки, суставы, печень, серд- це; лихорадка	Лейкопения, множественные аутоантитела, повышение СОЭ, признаки почечной или печеночной патологии	Органический психоз, эпилептические приступы, хорея, миелопатия, периферическая невропатия, полимиозит, асеп- тический менингит

Окончание таблицы 27

Прогрессирующий системный склероз (системная склеродермия)	Кожа, легкие, желудочно-кишечный тракт, почки, сердце, суставы	Нет характерных изменений, за исключением нарушения моторики пищевода и кишечника	Полимиозит
Ревматоидный артрит	Суставы, в редких случаях - внутренние органы	Ревматоидный фактор	Полимиозит, множественный мононеврит, периферическая невропатия
Дерматомиозит	Кожа, легкие, желудочно-кишечный тракт	Признаки воспалительного процесса в мышечной ткани при биопсии мышц	Полимиозит
Склеродерматомиозит	Поражение кожи; характерное для дерматомиозита или склеродермии поражение суставов, легких, пищевода	Антинуклеарные антитела	Полимиозит

Узелковый полиартериит - заболевание, характеризующееся воспалением стенок кровеносных сосудов с поражением артерий мелкого, среднего и в редких случаях крупного калибра. Характеризуется неспецифическими симптомами системного заболевания: лихорадкой, анорексией, уменьшением массы тела, а также признаками поражения органов брюшной полости, суставов, периферических нервов, мышц или ЦНС.

Этиология неизвестна. Предположительно заболевание могут вызывать стрептококковая инфекция, австралийский антиген или другие инфекционные агенты, такие как вирус гепатита В или гиперергическая реакция на бактериальные инфекции.

Патологическая анатомия. Выявляется распространенный панартериит. Патоморфологические проявления со стороны нервной системы включают образование воспалительных инфильтратов в адвентиции сосудов и сосудах, питающих стенку артерий, которые содержат нейтрофильные лейкоциты и эозинофилы. Развивается некроз средней и эластичной оболочки сосудов, что может привести к формированию множественных мелких аневризм. При развитии фиброза возможен разрыв аневризм; пролиферация интимы может привести к тромбозам сосудов. Восстановительные процессы и развитие фиброза в области аневризм приводит к формированию узлов, с чем связан характерный узловатый вид сосудов.

Распространенность. Заболевание встречается редко, более чем в 50% случаев оно дебютирует на 3-м или 4-м десятилетии жизни. ЦНС вовлекается в патологический процесс примерно в 25% случаев. Поражаются лица как мужского, так и женского пола.

В большинстве случаев поражаются периферические нервы. Возможно развитие множественного мононеврита или диффузной симметричной сенсомоторной невропатии. При поражении симпатических нервов (иннервирующих внутренние мышцы глаза) изменяется размер и форма зрачков и нарушается реакция зрачков на свет.

Поражение артерий головного мозга может приводить к развитию тромбозов или кровоизлияний. Наиболее частыми проявлениями поражения головного мозга являются головная боль, судороги, «пелена» перед глазами, головокружение, внезапная потеря зрения, эпизоды спутанности сознания или развитие органического психоза.

Синдром Когана характеризуется развитием кератита и глухоты у пациентов. Заболевание наблюдается преимущественно у молодых людей с отрицательными реакциями на сифилис при исследовании анализа крови и ЦСЖ и отсутствием признаков врожденного сифилиса. Причина

кератита и глухоты неизвестна. Описаны случаи, при которых описанный синдром был одним из проявлений узелкового полиартериита. Характерно острое почти одновременное появление симптомов поражения роговицы и преддверно-улиткового нерва (как слуховой, так и вести- булярной частей). Поражение преддверно-улиткового нерва проявляется тошнотой, рвотой, шумом в ушах и потерей слуха. Прогрессирование заболевания приводит к развитию полной глухоты; вестибулярные нарушения со временем становятся менее выраженными.

Диагностика. Узелковый полиартериит необходимо исключать у всех пациентов с заболеванием неясной природы, сопровождающимся лихорадкой в сочетании с симптомами поражения нервной системы (особенно при наличии хронической периферической нейропатии) и других органов. Диагноз часто устанавливается при биопсии икроножного нерва, мышцы или яичка.

Течение и прогноз. Прогноз неблагоприятный. Смерть обычно наступает в результате поражения почек, органов брюшной полости или сердца; в редких случаях причиной летального исхода является поражение головного мозга или периферических нервов. Продолжительность жизни после появления первых признаков заболевания варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Описаны случаи спонтанного излечения артериита, сопровождающегося ремиссией всех симптомов, включая и симптомы, обусловленные поражением периферических нервов.

Лечение. Специфических методов лечения не существует. Применяется главным образом поддерживающая терапия, включающая переливание крови, и симптоматическая терапия.Кортикостероиды оказывают временный или стойкий положительный эффект только у некоторых пациентов.

Гранулематозный ангиит головного мозга поражет головной и спинной мозг. Поэтому более подходящее название заболевания - гранулематозный ангиит нервной системы (ГАНС). Это заболевание, как правило, диагностируют на основании характерных гистологических проявлений в виде гранулематозных изменений, включающих многоядерные гигантские клетки. Поражение охватывает мелкие и крупные кровеносные сосуды мозга. У некоторых пациентов наблюдались симптомы иммунодефицита на фоне саркоидоза, болезни Ходжкина или

СПИДа.

При герпетической инфекции, обусловленной вирусом опоясывающего герпеса, клиническая картина заболевания напоминает течение неосложненного инсульта с различной степенью тяжести клиниче-

ских проявлений. При отсутствии признаков герпетической инфекции клинические проявления заболевания включают две группы постоянных, но неспецифических симптомов: очаговые симптомы поражения мозга и деменцию. Характерно подострое течение, поэтому данное заболевание протекает в виде прогрессирующей энцефалопатии. Характерен плеоцитоз в ЦСЖ - до 500 мононуклеаров в поле зрения и выше. Содержание белка в ЦСЖ обычно повышено, сахар в пределах нормы.

Диагностика основана на характерных клинических проявлениях, особенно если имеются ангиографические изменения артерий, которые покрыты мелкими узелками, напоминают «бусы», по-видимому, это признак васкулита. Лечение циклофосфамидом предотвращает тяжелые последствия. По общему мнению специалистов, прижизненный диагноз можно подтвердить только на основани биопсии головного мозга, включая менингеальные сосуды. Заболевание заканчивается летально. Терапия кортикостероидами и иммунодепрессантами неэффективна.

Системная красная волчанка (СКВ) - заболевание, при котором развиваются воспалительные изменения соединительной ткани (коллагена) кожи и внутренних органов. Патологический процесс развивается главным образом в субэндотелиальной соединительной ткани капилляров, мелких артерий и вен, в эндокарде, синовиальных и серозных оболочках.

Этиология и распространение заболевания. Причина заболевания неизвестна. Заболевание аутоиммунное, происходит отложение иммунных комплексов в мелких сосудах. Провоцирующим фактором может быть персистирующая вирусная инфекция и в некоторых случаях (в виде серологических и клинических проявлений) реакция на введение препаратов типа прокаинамида. Заболевание является редким, но имеется тенденция к увеличению его частоты. В большинстве случаев дебютирует в возрасте 20-40 лет, но встречается и у детей; 95% пациентов взрослого возраста составляют лица женского пола.

Клиническая картина. Характерны длительная нерегулярная лихорадка с ремиссиями различной продолжительности (недели, месяцы и даже годы), эритематозная сыпь. При обострениях поражаются синовиальные и серозные оболочки (полиартрит, плеврит, перикардит), происходит угнетение функции костного мозга (лейкопения, гипохромная анемия, умеренная тромбоцитопения), при прогрессировании процесса - изменения сосудов кожи, почек и других внутренних органов. Неврологические синдромы полиморфны, включают судороги,

психоз или органическую деменцию, корковую слепоту, хорею, параличи черепных нервов, полиневрит, гемиплегию, поперечную миелопатию или полимиозит. Эти симптомы часто связаны с тромбозом мелких сосудов или развитием петехиальных кровоизлияний, васкулит выражен незначительно. В некоторых случаях источником эмболии сосудов головного мозга является эндокардит или тромботическая тромбоцитопения (табл. 28).

Таблица 28. Диагностическая ценность неврологических симптомов при СКВ

Лабораторные данные. В большинстве, но не во всех случаях выявляются фагоцитарные полиморфноядерные тейкоциты (LE-клетки) в костном мозге или в лейкоцитарной пленке, полученной при центрифугировании сепаринизированной крови. LE-клетки представляют собой нейтрофилы (фагоциты), поглотившие клетки периферической крови после взаимодействия антинуклеарных антител с ядрами этих клеток. LE-клетки выявляются в 80% всех случаев СКВ, и некоторые исследователи считают их патогномоничным симптомом заболевания. Возможно снижение уровня сывороточного комплемента, особенно у пациентов с поражением почек; при биопсии почек обнаруживаются отложения глобулина и комплемента. Исследование ЦСЖ обычно не выявляет патологии; иногда повышено содержание белка.

Диагностика заболевания затруднена. Следует предполагать СКВ при выявлении таких симптомов, как лихорадка, снижение массы тела, артрит, анемия, лейкопения, плеврит, симптомы поражения

сердца, почек или неврологические симптомы у молодых женщин. Эритематозная сыпь на спинке носа и щеках в виде бабочки помогает в диагностике заболевания. Обнаружение LE-клеток и антинуклеарных антител в крови подтверждает диагноз СКВ.

Течение и прогноз. Смерть обычно наступает в результате развития почечной недостаточности или присоединения интеркуррентной инфекции. Длительность заболевания может достигать нескольких месяцев или лет. В некоторых случаях возможно наступление ремиссии, продолжающейся в течение нескольких месяцев или лет.

Лечение. Эффективных методов лечения не существует. Назначение кортикостероидной или иммуносупрессивной терапии может уменьшить остроту симптомов и в некоторых случаях привести к ремиссии, но обычно необходима длительная терапия. Наиболее трудно поддаются лечению проявления со стороны ЦНС, что требует применения высоких доз препаратов, которые, к сожалению, вызывают различные побочные реакции.

Коллагенозы с прогрессирующими неврологическими расстройствами. Развитие неврологических расстройств может осложнять течение других коллагенозов, обычно в случаях системного поражения. Некоторые неврологические синдромы при системных заболеваниях очень характерны. Например, у пациентов с ревматоидным артритом возможно развитие прогрессирующей полиневропатии.

– группа заболеваний, объединенных однотипными функционально-морфологическими изменениями со стороны соединительной ткани (главным образом, коллагенсодержащих волокон). Характерным проявлением коллагенозов является прогрессирующее течение, вовлечение в патологический процесс различных внутренних органов, сосудов, кожи, опорно-двигательной систем. Диагностика коллагенозов основана на полиорганности поражения, выявлении положительных лабораторных маркеров, данных биопсии соединительной ткани (кожи или синовиальных оболочек суставов). Чаще всего для лечения коллагенозов применяются кортикостероиды, иммунодепрессанты, НПВС, аминохинолиновые производные и др.

Общие сведения

Коллагенозы (коллагеновые болезни) – иммунопатологические процессы, характеризующиеся системной дезорганизацией соединительной ткани, полисистемным поражением, прогрессирующим течением и полиморфными клиническими проявлениями. В ревматологии к числу коллагенозов принято относить ревматоидный артрит , ревматизм , системную красную волчанку , системную склеродермию , узелковый периартериит , дерматомиозит , гранулематоз Вегенера и др. Эти заболевания объединены в единую группу на основании общего патоморфологического признака (фибриноидного изменения коллагена) и патогенетического механизма (нарушения иммунного гомеостаза).

Соединительная ткань формирует скелет, кожу, строму внутренних органов, кровеносные сосуды, заполняет промежутки между органами и составляет более половины массы человеческого тела. К основным функциям соединительной ткани в организме относятся защитная, трофическая, опорная, пластическая, структурная. Соединительная ткань представлена клеточными элементами (фибробластами, макрофагами, лимфоцитами) и межклеточным матриксом (основное вещество, коллагеновые, эластические, ретикулярные волокна). Таким образом, термин «коллагенозы» не в полной мере отражает происходящие в организме патологические изменения, поэтому в настоящее время данную группу принято называть «диффузными заболеваниями соединительной ткани».

Классификация коллагенозов

Различают врожденные (наследственные) и приобретенные коллагенозы. Врожденные соединительнотканные дисплазии представлены, в частности, мукополисахаридозами , синдромом Марфана , несовершенным остеогенезом , синдромом Элерса-Данлоса , эластической псевдоксантомой, синдромом Стиклера и др.

Приобретенные коллагенозы, в свою очередь, включают СКВ, склеродермию , узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный полиартрит, синдром Шегрена , ревматизм, системный васкулит , диффузный эозинофильный фасциит и др. Из них первые четыре нозологические единицы причисляют к большим коллагенозам, отличающимся истинно системным характером поражения и тяжестью прогноза; остальные – к малым коллагеновым болезням. Также принято выделять переходные и смешанные формы диффузных заболеваний соединительной ткани (синдром Шарпа).

Причины коллагенозов

Врожденные коллагенозы обусловлены наследственным (генетическим) нарушением структуры коллагена или обмена веществ. Менее изучена и понятна этиология приобретенных системной заболеваний соединительной ткани. Она рассматривается с точки зрения мультифакторной иммунопатологии, обусловленной взаимодействием генетических, инфекционных, эндокринных факторов и влияний внешней среды. Многочисленные исследования подтверждают связь между конкретными системными заболеваниями соединительной ткани и носительством определенных HLA-антигенов, главным образом, антигенов гистосовместимости II класса (HLA-D). Так, системная красная волчанка ассоциирована с носительством DR3-антигена, склеродермия - А1, В8, DR3 и DR5-антигенами, синдром Шегрена - с HLA-B8 и DR3. В семьях больных коллагенозами, чаще, чем в популяции в целом, системные заболевания регистрируются среди родственников первой степени родства.

В отношении инфекционных агентов, причастных к развитию коллагенозов, до сих пор ведутся научные исследования. Не исключается инфекционно-аллергический генез диффузных заболеваний соединительной ткани; рассматривается возможная роль внутриутробных инфекций , стафилококков, стрептококков , вирусов парагриппа, кори , краснухи , паротита , простого герпеса , цитомегаловируса , Эпштейна-Барр , Коксаки А и др.

Следует отметить связь коллагенозов с изменениями эндокринно-гормональной регуляции: с началом менструального цикла, абортами , беременностью или родами, климаксом . Внешнесредовые факторы, как правило, провоцируют обострение скрыто протекающей патологии либо выступают триггерами возникновения коллагенозов при наличии соответствующей генетической предрасположенности. Такими пусковыми механизмами могут являться стресс, травма, переохлаждение , инсоляция, вакцинация , прием лекарств и пр.

Патогенез и патоморфология коллагенозов

Патогенез коллагенозов можно представить в виде следующей общей схемы. На фоне бактериально-вирусной сенсибилизации организма формируются патогенные иммунные комплексы, которые оседают на базальной мембране сосудов, синовиальных и серозных оболочках и провоцируют развитие неспецифического аллергического воспаления. Эти процессы вызывают аутоаллергию и аутосенсибилизацию к собственным тканям, нарушение клеточного и гуморального факторов иммуногенеза, гиперпродукцию аутоантител к ядрам клеток, коллагену, эндотелию сосудов, мышцам.

Извращенные иммунные, сосудистые и воспалительные реакции при коллагенозах сопровождаются патологической дезорганизацией соединительной ткани. Патоморфологические изменения проходят 4 стадии: мукоидного набухания, фибриноидного некроза, клеточной пролиферации и склероза.

Коллагенозы сопровождаются различными патологоанатомическими изменениями, однако все заболевания объединяет диффузное вовлечение в патологический процесс соединительной ткани организма, которое может встречаться в различных сочетаниях. Так при узелковом периартериите преимущественно поражаются сосуды мышечного типа, что приводит к рубцеванию и запустеванию последних, поэтому в клиническом течении нередко отмечаются аневризмы сосудов, кровоизлияния, кровотечения, инфаркты. Для склеродермии типично развитие распространенного склероза (поражения кожи и подкожной клетчатки, пневмосклероза , кардиосклероза , нефросклероза). При дерматомиозите преобладает поражения кожи и мышц, а также расположенных в них артериол. Системная красная волчанка характеризуется полисиндромным течением с развитием дерматоза , полиартрита , синдрома Рейно , плеврита , нефрита, эндокардита , менингоэнцефалита , пневмонита, невритов , плекситов и пр.

Симптомы коллагенозов

Несмотря на многообразие клинико-морфологических форм коллагенозов, в их развитии прослеживаются общие черты. Все заболевания имеют длительное волнообразное течение с чередованием обострений и ремиссий, неуклонным прогрессированием патологических изменений. Характерна стойкая лихорадка неправильного типа с ознобами и профузными потами, признаки аллергии, необъяснимая нарастающая слабость. Общими для всех коллагенозов являются системный васкулит, мышечно-суставной синдром, включающий миалгии, артралгии , полиартриты, миозиты , синовиты . Часто отмечается поражение кожи и слизистых оболочек - эритематозная сыпь, петехии, подкожные узелки, афтозный стоматит и др.

Поражение сердца при коллагенозах может сопровождаться развитием миокардита , перикардита , миокардиодистрофии , кардиосклероза, артериальной гипертензии , ишемии, стенокардии . Со стороны органов дыхания отмечаются пневмониты, плевриты, инфаркт легкого , пневмосклероз. Почечный синдром включает в себя гематурию, протеинурию, амилоидоз почек , хроническую почечную недостаточность . Нарушения деятельности ЖКТ могут быть представлены диспепсией , желудочно-кишечными кровотечениями , приступами абдоминальных болей, симулирующими холецистит , аппендицит и др.

Полиморфизм клинической картины объясняется органоспецифичностью поражения при различных формах коллагенозов. Обострения диффузных заболеваний соединительной ткани обычно связаны с инфекциями, переохлаждением, гиперинсоляцией, травмами.

Диагностика коллагенозов

Основанием для предположения той или иной формы коллагеноза служит наличие классических клинико-лабораторных признаков. Типично появление в крови неспецифических маркеров воспаления: С-реактивного белка , повышение α2-глобулинов, фибриногена, серомукоида, СОЭ и др. Большое диагностическое значение имеет определение иммунологических маркеров, характерных для каждого заболевания: ЦИК, антинуклеарного и ревматоидного факторов , антител к одно- и двухспиральной ДНК, антистрептолизина-0, антител к ядерным антигенам, уровня комплемента и др. Нередко для постановки патоморфологического диагноза приходится прибегать к

Коллагенозы (коллагеновые болезни) – иммунопатологические процессы, характеризующиеся системной дезорганизацией соединительной ткани, полисистемным поражением, прогрессирующим течением и полиморфными клиническими проявлениями. В ревматологии к числу коллагенозов принято относить ревматоидный артрит, ревматизм, системную красную волчанку, системную склеродермию, узелковый периартериит, дерматомиозит, гранулематоз Вегенера и др. Эти заболевания объединены в единую группу на основании общего патоморфологического признака (фибриноидного изменения коллагена) и патогенетического механизма (нарушения иммунного гомеостаза).

Классификация коллагенозов

Различают врожденные (наследственные) и приобретенные коллагенозы. Врожденные соединительнотканные дисплазии представлены, в частности, мукополисахаридозами, синдромом Марфана, несовершенным остеогенезом, синдромом Элерса-Данлоса, эластической псевдоксантомой, синдромом Стиклера и др.

Приобретенные коллагенозы, в свою очередь, включают СКВ, склеродермию, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный полиартрит, синдром Шегрена, ревматизм, системный васкулит, диффузный эозинофильный фасциит и др. Из них первые четыре нозологические единицы причисляют к большим коллагенозам, отличающимся истинно системным характером поражения и тяжестью прогноза; остальные – к малым коллагеновым болезням. Также принято выделять переходные и смешанные формы диффузных заболеваний соединительной ткани (синдром Шарпа).

Причины коллагенозов

Врожденные коллагенозы обусловлены наследственным (генетическим) нарушением структуры коллагена или обмена веществ. Менее изучена и понятна этиология приобретенных системной заболеваний соединительной ткани. Она рассматривается с точки зрения мультифакторной иммунопатологии, обусловленной взаимодействием генетических, инфекционных, эндокринных факторов и влияний внешней среды. Многочисленные исследования подтверждают связь между конкретными системными заболеваниями соединительной ткани и носительством определенных HLA-антигенов, главным образом, антигенов гистосовместимости II класса (HLA-D). Так, системная красная волчанка ассоциирована с носительством DR3-антигена, склеродермия — А1, В8, DR3 и DR5-антигенами, синдром Шегрена — с HLA-B8 и DR3. В семьях больных коллагенозами, чаще, чем в популяции в целом, системные заболевания регистрируются среди родственников первой степени родства.

В отношении инфекционных агентов, причастных к развитию коллагенозов, до сих пор ведутся научные исследования. Не исключается инфекционно-аллергический генез диффузных заболеваний соединительной ткани; рассматривается возможная роль внутриутробных инфекций, стафилококков, стрептококков, вирусов парагриппа, кори, краснухи, паротита, простого герпеса, цитомегаловируса, Эпштейна-Барр, Коксаки А и др.

Следует отметить связь коллагенозов с изменениями эндокринно-гормональной регуляции: с началом менструального цикла, абортами, беременностью или родами, климаксом. Внешнесредовые факторы, как правило, провоцируют обострение скрыто протекающей патологии либо выступают триггерами возникновения коллагенозов при наличии соответствующей генетической предрасположенности. Такими пусковыми механизмами могут являться стресс, травма, переохлаждение, инсоляция, вакцинация, прием лекарств и пр.

Патогенез и патоморфология коллагенозов

Коллагенозы сопровождаются различными патологоанатомическими изменениями, однако все заболевания объединяет диффузное вовлечение в патологический процесс соединительной ткани организма, которое может встречаться в различных сочетаниях. Так при узелковом периартериите преимущественно поражаются сосуды мышечного типа, что приводит к рубцеванию и запустеванию последних, поэтому в клиническом течении нередко отмечаются аневризмы сосудов, кровоизлияния, кровотечения, инфаркты. Для склеродермии типично развитие распространенного склероза (поражения кожи и подкожной клетчатки, пневмосклероза, кардиосклероза, нефросклероза). При дерматомиозите преобладает поражения кожи и мышц, а также расположенных в них артериол. Системная красная волчанка характеризуется полисиндромным течением с развитием дерматоза, полиартрита, синдрома Рейно, плеврита, нефрита, эндокардита, менингоэнцефалита, пневмонита, невритов, плекситов и пр.

Симптомы коллагенозов

Несмотря на многообразие клинико-морфологических форм коллагенозов, в их развитии прослеживаются общие черты. Все заболевания имеют длительное волнообразное течение с чередованием обострений и ремиссий, неуклонным прогрессированием патологических изменений. Характерна стойкая лихорадка неправильного типа с ознобами и профузными потами, признаки аллергии, необъяснимая нарастающая слабость. Общими для всех коллагенозов являются системный васкулит, мышечно-суставной синдром, включающий миалгии, артралгии, полиартриты, миозиты, синовиты. Часто отмечается поражение кожи и слизистых оболочек — эритематозная сыпь, петехии, подкожные узелки, афтозный стоматит и др.

Поражение сердца при коллагенозах может сопровождаться развитием миокардита, перикардита, миокардиодистрофии, кардиосклероза, артериальной гипертензии, ишемии, стенокардии. Со стороны органов дыхания отмечаются пневмониты, плевриты, инфаркт легкого, пневмосклероз. Почечный синдром включает в себя гематурию, протеинурию, амилоидоз почек, хроническую почечную недостаточность. Нарушения деятельности ЖКТ могут быть представлены диспепсией, желудочно-кишечными кровотечениями, приступами абдоминальных болей, симулирующими холецистит, аппендицит и др.

Диагностика коллагенозов

Основанием для предположения той или иной формы коллагеноза служит наличие классических клинико-лабораторных признаков. Типично появление в крови неспецифических маркеров воспаления: С-реактивного белка, повышение α2-глобулинов, фибриногена, серомукоида, СОЭ и др. Большое диагностическое значение имеет определение иммунологических маркеров, характерных для каждого заболевания: ЦИК, антинуклеарного и ревматоидного факторов, антител к одно- и двухспиральной ДНК, антистрептолизина-0, антител к ядерным антигенам, уровня комплемента и др. Нередко для постановки патоморфологического диагноза приходится прибегать к биопсии кожи, мышц, синовиальной оболочки суставов, почки.

Определенную помощь в диагностике коллагенозов может оказать рентгенологическое исследование костей и суставов, при котором выявляются общие (остеопороз, сужение суставных щелей), а также частные рентгенологические признаки (узурация суставных поверхностей при ревматоидном артрите, асептические некрозы суставных поверхностей при СКВ, остеолизы дистальных фаланг при склеродермии и т. п.). Для выявления характера и степени поражения внутренних органов используются ультразвуковые методы диагностики (ЭхоКГ, УЗИ плевральной полости, УЗИ почек, УЗИ органов брюшной полости), МРТ, КТ. Дифференциальная диагностика различных форм коллагенозов проводится ревматологом; при необходимости пациента консультируют другие специалисты: кардиолог, пульмонолог, иммунолог, дерматолог и др.

Лечение и прогноз коллагенозов

Течение большинства коллагеновых болезней прогрессирующее и рецидивирующее, что требует поэтапного, длительного, нередко пожизненного лечения. Чаще всего для терапии различных форм коллагенозов используются следующие группы препаратов: стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные противовоспалительные средства, цитостатики, аминохинолиновые производные, препараты золота. Дозировка и длительность курсов определяется строго индивидуально с учетом типа заболевания, остроты и тяжести течения, возраста и индивидуальных особенностей больного.

В периоды обострений эффективно применение экстракорпоральных методов гемокоррекциии (плазмафереза, каскадной фильтрации плазмы, гемосорбции). Во время ремиссии коллагенозов может быть рекомендована физическая реабилитация: ЛФК, лекарственный электрофорез, ультразвук, ультрафонофорез, магнитотерапия, ДМВ-терапия, радоновые, углекислые, сероводородные лечебные ванны, санаторно-курортное лечение.

Для всех видов коллагенозов характерно хроническое прогрессирующее течение с многосистемным поражением. Назначение кортикостероидной или иммуносупрессивной терапии помогает уменьшить остроту клинических симптомов, привести к более или менее длительной ремиссии. Наиболее скоротечное развитие и тяжелое течение имеют так называемые большие коллагенозы. Гибель больных может наступить в результате почечной, сердечно-сосудистой, дыхательной недостаточности, присоединения интеркуррентной инфекции. Для профилактики обострений коллагенозов важно устранить очаги хронической инфекции, проходить диспансерное обследование, избегать избыточной инсоляции, переохлаждения и других провоцирующих факторов.