Инструкция по применению ципрофлоксацин (ciprofloxacin). Ципрофлоксацин, раствор для инфузий Ципрофлоксацин раствор для инфузий 100 мл

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацина 2 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочная, натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы фторхинолонов. Ципрофлоксацин. Код АТС J01M A02.

Показания

Лечение неосложненных и осложненных инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину:

инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;
инфекции глаз;
инфекции дыхательных путей;
инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;
инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит и простатит включительно);
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
сепсис.

Профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе - при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении). Выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим химиотерапевтическим средствам группы хинолонов. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если невозможно применение препарата внутрь, рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения. Раствор препарата можно вводить неразведенным или после добавления к другим инфузионным растворам.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с физиологическим раствором, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время, что связано с микробиологическими причинами, а также чувствительностью препарата к свету.

При инфекциях мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также при острой неосложненной гонорее) Ципрофлоксацин можно вводить внутривенно в дозе 100 мг дважды в сутки. При инфекциях дыхательных путей и при других инфекциях, в зависимости от степени тяжести процесса и вида возбудителя, препарат вводят в дозе 200 - 400 мг дважды в сутки. Продолжительность инфузии Ципрофлоксацина должна составлять 60 минут.

При инфекциях тяжелого течения, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, при инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и септицемии, а также при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae , дозу следует увеличить до 400 мг трижды в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

1. Нарушение функции почек.

1.1. При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1,73 м 2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 800 мг в сутки.

1.2. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м 2 или менее или его концентрации в плазме крови от 2/100 мл или более, максимальная доза Ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 400 мг в сутки.

2. Нарушение функции почек + гемодиализ.

Максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна быть 400 мг в сутки; в дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры.

3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ у амбулаторных пациентов.

Раствор ципрофлоксацина для инфузий прилагается к диализату (внутренне перитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализату вводится 4 раза в сутки каждые 6 часов.

4. Нарушение функции печени.

Корректировки дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований.

Рекомендуется продолжать лечение в течение по крайней мере трех суток после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Длительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет одни сутки. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения достигает 7 суток. При остеомиелите курс терапии может быть продлен до двух месяцев. При других инфекциях длительность курса лечения обычно составляет 7 - 14 суток. У больных с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно длиться не менее 10 суток.

Побочные реакции

Сообщалось о возникновении местных реакций после внутривенного введения препарата. Эти реакции возникают чаще, если время инфузии составляет 30 мин или меньше. Они могут возникать в виде местных реакций на коже, которые быстро проходят после окончания инфузии. Следующие инфузии препарата не противопоказаны, если только при этом подобные реакции не рецидивируют и не усложняются.

Частота 3 1% < 10%.

Органы желудочно-кишечного тракта и печень: тошнота, диарея.

Кожа: сыпь. Частота 3 0,1% < 1%.

Организм в целом: боль в животе, кандидоз, астения, патологические реакции в месте введения (например отек/воспаление, боль).

Сердечно-сосудистая система : тромбофлебит (в месте инфузии).

увеличение уровня печеночных трансаминаз: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, рвота, диспепсия, аномальные значения тестов на функцию печени, анорексия (отсутствие аппетита), метеоризм, билирубинемия.

Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения.

Нарушения метаболизма: повышение уровня креатинина, увеличение уровня азота мочевины.

Костно-мышечная система: артралгия (боль в суставах).

Нервная система: головокружение, головная боль, расстройства сна, ажитация, спутанность сознания.

Кожа: зуд, макуло-папулезные высыпания, крапивница.

Органы чувств : нарушение вкуса.

Частота 3 0,01% < 0,1%.

Оганизм в целом: боль в конечностях, в спине, в груди.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, синкопе (обморок), вазодилатация (прилив крови), гипотензия.

Органы желудочно-кишечного тракта: кандидоз (оральный), желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит.

анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, изменение значений уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитемия (тромбоцитоз).

Гиперчувствительность: аллергическая реакция, лекарственная лихорадка, анафилактоїдна (анафилактическая) реакция.

Нарушения метаболизма: отек (периферический, васкулярный, лицевой), гипергликемия.

Костно-мышечная система : миалгия (мышечная боль), отек суставов.

Нервная система : мигрень, галлюцинации, потливость, парестезия (периферическая паралгезия), беспокойство (страх, тревога), нарушения сна (кошмарные сновидения), судороги, гиперстезия, депрессия, тремор.

Дыхательная система: диспноэ, отек гортани.

Кожа: реакция фоточувствительности.

Органы чувств: шум в ушах, временная глухота (особенно при высокой частоте звука), нарушение зрения (визуальные аномалии), диплопия, хроматопсия, потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса).

Мочеполовая система: острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Частота < 0,01%.

Сердечно-сосудистая система: васкулит.

Органы желудочно-кишечного тракта : кандидоз, некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни), псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом, панкреатит, гепатит.

Система крови и лимфатическая система: гемолитическая анемия, петехия (перемежающаяся геморрагия кожи), агранулоцитоз, панцитопения (с угрозой для жизни), угнетение функции костного мозга (с угрозой для жизни).

Гиперчувствительность: шок (анафилактический; с угрозой для жизни), кожная сыпь, реакция, подобная сывороточной болезни.

Нарушения метаболизма : возросшая активность амилазы, возросшая активность липазы.

Костно-мышечная система : миастения, тендинит (преимущественно тендинит ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых).

Нервная система: сильные судороги крупных мышц, неустойчивая походка, психоз, интракраниальна (внутричерепная) гипертензия, атаксия, гиперстезия, подергивание.

Кожа: петехия, мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эпидермальный некроз (синдром Лаелла), стойкие высыпания.

Органы чувств: паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратимая при отмене препарата).

Передозировка

Специфических симптомов передозировки нет.

Специфический антидот неизвестен. Рекомендуются обычные меры неотложной помощи; дополнительно можно провести гемодиализ и перитонеальный диализ. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество Ципрофлоксацина (< 10 %).

Применение в период беременности или кормления грудью

Ципрофлоксацин нельзя назначать женщинам в период беременности и лактации, потому что опыт безопасного применения препарата этими группами пациенток отсутствует, и, таким образом, на основе соответствующих данных, полученных на животных, нельзя исключить, что этот препарат может вызывать повреждения суставного хряща в организме, что не развился.

В исследовании на животных не было доказано наличия у препарата тератогенного активности (деформаций, мальформаций, патологии развития, уродства).

Дети

Как и в случае других препаратов этого класса, было показано, что у неполовозрелых животных ципрофлоксацин вызывает артропию суставов, несущих нагрузку. Анализ доступных данных по безопасности применения Ципрофлоксацина пациентами младше 18 лет, не позволил выявить каких-либо доказательств повреждений хряща или суставов, связанных с лечением препаратом. У детей младше 18 лет препарат можно применять только по жизненным показаниям.

Особые меры безопасности

Больным эпилепсией, приступы судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органические поражения мозга из-за опасности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы Ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения Ципрофлоксацином тяжелых и длительных поносов следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.

Особенности применения

На фоне лечения ципрофлоксацином возможны изменения некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче; временное повышение концентраций мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в сыворотке крови; в отдельных случаях - гипергликемия, кристаллурия или гематурия; изменение показателей протромбина. У больных с нарушениями функции печени и/или почек рекомендуется контроль концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Специальные предосторожности и специальные предупреждения при применении. Пищеварительный тракт.

В случае возникновения в течение и после лечения тяжелой и стойкой диареи необходимо проконсультироваться с врачом, ведь за этим симптомом может скрываться серьезное желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях введение Ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Может наблюдаться преходящее повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.

Нервная система.

Больные эпилепсией и пациенты с ранее перенесенными расстройствами центральной нервной системы (например, снижением судорожного порога, наличием в истории болезни случаев судорог, снижением мозгового кровообращения, изменением структуры мозга и инсульт), могут принимать Ципрофлоксацин лишь в случае превышения пользы от приема препарата над возможным риском.

В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема Ципрофлоксацина. В единичных случаях могут прогрессировать депрессия или психоз, которые создают самозагрозу для пациента. В таком случае введение Ципрофлоксацина необходимо прекратить.

Повышенная чувствительность к препарату.

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции наблюдаются уже после первого введения Ципрофлоксацина, при этом необходимо немедленно проинформировать своего врача. В единичных случаях могут прогрессировать анафилактические/анафилактоидные реакции, вплоть до шока, угрожающего жизни пациента. В отдельных случаях они наблюдаются уже после первого введения Ципрофлоксацина. Тогда введение Ципрофлоксацина необходимо остановить и при этом немедленно начать проведение медикаментозного лечения.

Костно-мышечная система.

При любых признаках тендинита (например болезненная припухлость) необходимо остановить введение ципрофлоксацина, избегать физической нагрузки и проконсультироваться с врачом.

Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых) фигурировал преимущественно в сообщениях о лечении лиц пожилого возраста или же в связи с предыдущим лечением глюкокортикоидами.

Кожа.

Было показано, что Ципрофлоксацин вызывает появление реакций фоточувствительности. Пациенты, которые находятся на лечении Ципрофлоксацином, должны избегать непосредственной экспозиции с интенсивными источниками солнечного и ультрафиолетового света. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечным ожогам) терапию Ципрофлоксацином необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции до такой степени, препятствующей управлению автомобилем или работе с механизмами. Это особенно характерно при комбинированном приеме препарата и алкоголя. При лечении Ципрофлоксацином пациентам следует ограничить деятельность, связанную с необходимостью быстрой концентрации внимания и способности к быстрым реакциям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение Ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови и развитию побочных эффектов. Учитывая это, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу. При одновременном применении Ципрофлоксацина и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим частый контроль этого показателя (дважды в неделю). При одновременном применении Ципрофлоксацина и варфарина возможно усиление действия последнего. Вследствие взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, что проявляется гипогликемией. Совместное введение Ципрофлоксацина и пробеницида сопровождается повышением концентрации Ципрофлоксацина в плазме крови. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, вследствие чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).

Ципрофлоксацин может с успехом применяться в комбинациях с азлоциллин и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоцилином, азлоциллин и другими эффективными бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпеницилинами, ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом, клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментного деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипции информации, необходимой для осуществления нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к угнетению способности возбудителя размножаться. Препарат осуществляет быстрый и выраженный бактерицидный влияние на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Проявляет высокую эффективность в отношении практически всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей. К Ципрофлоксацину чувствительны Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (как индолположительные и индолотрицательные штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (в том числе - Pseudomonas aeruginosa ), Legionella, Neisseria spp., Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий. Разную чувствительность проявляют Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Анаэробные кокки (Рерtococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к Ципрофлоксацину, а Bacteroides - устойчивый. Ципрофлоксацин эффективен в отношении бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы. Проявляет активность также относительно микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидных и нитрофуранових препаратов. В ряде случаев ципрофлоксацин активен относительно штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Однако следует иметь в виду, что между различными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентны к препарату Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно ("многоступенчатый" тип).

Фармакокинетика . Ципрофлоксацин быстро и хорошо проникает во все ткани организма. Максимальные концентрации в плазме крови после внутривенного введения достигается через 60 - 90 мин. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия достигает 2 - 3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20 - 30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизований форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в экстравазально пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма способны значительно превышать уровень препарата в сыворотке крови (в частности, отмечается высокая концентрация Ципрофлоксацина в желчи). Выделяется Ципрофлоксацин, в основном, почками (почти 45 % - в неизмененном виде, около 11 % - в виде метаболитов). Через кишечник выделяется остальная часть дозы (около 20 % - в неизмененном виде, около 5 - 6 % - в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3 - 5 мл/мин/кг, общий клиренс - 8 - 10 мл/мин/кг. Период полувыведения составляет 3 - 5 часов. В связи с тем, что препарат выводится разными путями, увеличение периода полувыведения наблюдается только при значительном нарушении функции почек (возможно увеличение этого показателя до 12 часов).

Основные физико-химические свойства

прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Срок годности

3 года с даты изготовления «in balk».

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл или 200 мл раствора во флаконе из полимерного материала, по 1 флакону в пачке.

Код АТХ: J01MA02
КФГ: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов
Коды МКБ-10 (показания): A40, A41, A54, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, Z29.2
Код КФУ: 06.17.02.01
Производитель : СИНТЕЗ ОАО (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для инфузий прозрачный, слегка желтоватого или слегка зеленоватого цвета.

Вспомогательные вещества: р-р натрия хлорида 0.9%, молочная кислота, динатриевая соль ЭДТА, вода д/и.

100 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя.

Ципрофлоксацин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp., Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.; внутриклеточных возбудителей: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare; грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.

К препарату умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis.

К препарату устойчивы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.

Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После в/в инфузии препарата в дозе 200 мг или 400 мг С max достигается через 60 мин и составляет 2.1 мкг/мл и 4.6 мкг/мл соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 20-40%. V d - 2-3 л/кг. Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (за исключением тканей, богатых жирами, например, нервной ткани). Содержание антибиотика в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Активность ципрофлоксацина несколько снижается при кислых значениях рН.

Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Выведение

При в/в введении Т 1/2 - 5-6 ч. Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при в/в введении - 50-70%) и в виде метаболитов (при в/в введении - 10%), остальная часть - через ЖКТ. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности (КК>20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ. Т 1/2 при хронической почечной недостаточности увеличивается до 12 ч.

ПОКАЗАНИЯ

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительнымти к препарату микроорганизмами:

Дыхательных путей;

Уха, горла и носа;

Почек и мочевыводящих путей;

Половых органов (в т.ч. гонорея, простатит);

Гинекологические (в т.ч. аднексит) и послеродовые инфекции;

Пищеварительной системы (в т.ч. полости рта, зубов, челюстей);

Желчного пузыря и желчевыводящих путей;

Кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей;

Опорно-двигательного аппарата;

Перитонит;

Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат следует вводить в/в капельно в течение 30 мин (доза 200 мг) и 60 мин (доза 400 мг). Раствор для инфузии можно совмещать с 0.9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы (глюкозы), 10% раствором фруктозы, раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором натрия хлорида.

Доза Ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Разовая доза составляет 200 мг, при тяжелых инфекциях - 400 мг. Кратность введения - 2 раза/сут; продолжительность лечения - 1-2 недели, при необходимости возможно увеличение курса лечения.

При острой гонорее препарат назначают в/в однократно в дозе 100 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекций - за 30-60 мин до операции в/в в дозе 200-400 мг.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК<20 мл/мин/1.73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, проявления психотических реакций (иногда прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, папул, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: боль и жжение в месте введения, флебит.

Прочие: общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

Псевдомембранозный колит;

Детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета);

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью следует назначать препарат при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, психических заболеваниях, судорожном синдроме, эпилепсии, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, пациентам пожилого возраста.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Ципрофлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При возникновении во время или после лечения Ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.

В период лечения Ципрофлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.

В период лечения Ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим Ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, ципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина и других ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

При одновременном применении с НПВС (за исключением ацетилсалициловой кислоты) повышается риск развития судорог.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения максимальной концентрации последнего.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм. Поэтому Ципрофлоксацин может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, также отмечается увеличение сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме Ципрофлоксацин усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Фармацевтическое взаимодействие

Инфузионный раствор препарата фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и препаратами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.5-4.6). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими рН более 7.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 5° до 20°С в местах недоступных для детей. Не замораживать! Срок годности - 2 года.

Антибиотические средства широкого спектра действия выступают в качестве основной группы лекарственных препаратов, назначаемых при простудных, вирусных или инфекционных поражениях человека. Благодаря антибиотикам, предотвращается дальнейшее развитие заболевания, в некоторых случаях эти лекарственные препараты помогают остановить болезнь еще в инкубационном периоде.

Особой популярностью, а также соответствующими лечебными свойствами, обладают противомикробные лекарственные средства бактерицидного действия, относящиеся к группе фторхинолонов. К таким препаратам относится Ципрофлоксацин, предназначенный для уколов внутривенно. Лекарственное средство неоднократно доказало свою эффективность, чем заслужило свою популярность среди пациентов. Необходимо рассмотреть инструкцию по применению внутривенно, чтобы знать особенности препарата, его противопоказания, возможные побочные эффекты и спектр действия.

Форма выпуска и состав

Ципрофлоксацин выпускают в нескольких видах, но наиболее эффективной формой выпуска считается раствор для инъекций. Укол внутривенно позволяет быстро разойтись активному веществу гидрохлориду моногидрату по организму больного и оказать влияние на очаг воспаления.

Рассмотрим основные особенности формы выпуска, а также состав лекарственного средства:

Ципрофлоксацин выпускает в виде раствора для инфузий во флакончиках объемом по 100 миллилитров. Как правило, в одной упаковке содержится от 5 до 10 флаконов с раствором, все зависит от производителя;
Жидкость бесцветная или имеет слегка желтый оттенок. Очень важно: раствор не должен быть мутным или маслянистым, если вы видите подобную жидкость во флаконе – это подделка или просроченный товар. Остерегайтесь подобной продукции;
Главным действующим веществом выступает ципрофлоксацин (гидрохлорид моногидрат). На 100 мл – 2 мг;
В качестве дополнительных компонентов молочная кислота, натрий, этилендиаминтетрауксусная кислота и вода для уколов.

Как можно заметить, у лекарственного средства специфический состав, в котором отсутствуют активные химические добавки, негативным образом отображающиеся на здоровье пациента. Активные действующие вещества быстро вступают в реакцию, через 30-40 минут можно ощутить первые результаты.

Фармакологические свойства

Ципрофлоксацин – противомикробное антибиотическое средство широкого спектра действия. Благодаря производным хинолона, лежащим в основе данного лекарства, происходит тотальное разрушение зловредных микроорганизмов, что приводит к значительному торможению дальнейшего развития заболевания и скорейшему выздоровления пациента.

Стоит отметить, что препарат воздействует на микробы, находящиеся в стадии анабиоза или деления, что позволяет не только вылечить текущую болезнь, но и предотвратить рецидив или возникновение нового очага воспаления на почве ослабленной иммунной защиты человека.

Активные вещества Ципрофлоксацина не токсичны, что позволяет одновременно совмещать антибиотические препараты двух разных типов и специфики действия. При приеме лекарственного средства не вырабатывается устойчивость к иным антибиотикам, а также другим медикаментозным средствам. Допускается одновременное принятие Ципрофлоксана и других антибиотических средств, не входящих в группу ингибиторов ДНК-гиразы. Это позволяет усилить интенсивность поражения зловредных бактерий, устойчивых к действию производных хинолона.

По медицинской статистике, после полного терапевтического курса Ципрофлоксацина шанс рецидива крайне мал. Лекарственное средство поражает 95% зловредных микроорганизмов, для оставшихся 5% создается неблагоприятная среда, в которой они не могут производить деление.

Фармакокинетика

Что касается фармакокинетики, то медикаментозное средство достаточно быстро вступает во взаимодействие с организмом. Конечные продукты метаболизма усваиваются в печени и в конечном итоге выводятся вместе с фекалиями и уриной. Заранее стоит отметить, что нехарактерный цвет мочи при терапевтическом курсе Ципрофлоксацином является лишь побочным эффектом и не сигнализирует о нарушении.

Активные вещества препарата равномерно распределяются по организму при помощи кровообращения. Стоит отметить, что из крови медикамент выходит лишь через 24-36 часов.

При проведении внутривенной инъекции, взаимодействие с организмом наступает через 50-60 минут, что достаточно быстро в сравнении с другими лекарственными средствами.

Как уже было отмечено ранее, препараты выводится вместе с экскрементами, а также через урину. Конечная концентрация Ципрофлоксацина в моче превышает в 50-60 раз норму, при которой погибают все зловредные бактерии, ведущие разрушительную деятельность в мочеиспускательном тракте. Таким образом, производится своеобразная профилактика мочевыделительного канала, в частности мочевого пузыря и уретры.

Важно. Ципрофлоксацин не предназначается для уколов внутримышечно.

Показания к применению

Ципрофлоксацин назначается детям и взрослым при острых вирусных или инфекционных поражениях. Как правило, детям назначают форму выпуска в виде таблеток, но в экстренных ситуациях, требующих неотложного вмешательства со стороны медицины, ребенку выписывают уколы для внутривенного применения.

Показания к применению для взрослых следующие:

Заболевания бронхов (бронхит), поражения дыхательного тракта разной степени тяжести;
Инфекционные болезни ушей, ротовой полости (отит, фарингит, гайморит и т.д.);
Поражения мочеиспускательного тракта и почечной системы;
Инфекционные и вирусные заболевания мочеполовой системы. Стоит отметить, что Ципрофлоксацин используется для профилактики и исключения фактора риска рецидива мужских венерических заболеваний;
Поражения пищеварительного тракта, наличие внутрибрюшинной инфекции;
Тяжкие инфекционные проявления на кожном покрове (язвы, гнойные новообразования и т.д.);
Лекарственное средство используется для лечения и профилактики заболеваний костной структуры и суставов. Врачи настоятельно рекомендуют Ципрофлоксацин для внутривенного применения людям от 60 лет;
В качестве профилактики и скорейшего выздоровления пациента после осуществленной хирургической манипуляции;
Легкая форма язвы сибирской (для интенсивной терапии при острой форме);
Для естественной стимуляции восстановления иммунной защиты человека, в результате ее ослабления после длительного курса иных лекарственных средств.

Медикамент назначается детям от 5 лет. Как правило, общий перечень показаний к приему действует и на детей, но малышам и подросткам Ципрофлоксацин назначается для профилактики и терапии муковисцидоза и устранения тяжкой симптоматики сибирской язвы.

Помимо этого, раствор для внутривенных инъекций используется для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, поражающих глаза. В некоторых случаях, пациентам назначают Ципрофлоксацин при сепсисе – остром инфекционном поражении организма.

Противопоказания

Лекарственное средство прошло соответствующие медицинские проверки и тестирование, является абсолютно безопасным для здоровья пациента. Однако существует ряд абсолютных и относительных противопоказаний, обязательных к соблюдению, чтобы исключить фактор риска нанесения серьезного вреда здоровью пациента.

В перечень абсолютных противопоказаний входит:

Категорически запрещается одновременно ставить инъекции Ципрофлоксацина и принимать Тизанидин. При подобном сочетании медикаментов возникает гипотония с последующим переходом в хроническую форму, проявляется недомогание и слабость;
Категорически запрещается принимать лекарственное средство для внутривенного введения женщинам в положении, а также в период кормления грудью;
Не разрешено ставить уколы детям младше 5 лет. По возможности, не рекомендуется использовать средство до совершеннолетия, за исключением терапии язвы сибирской;
Индивидуальная непереносимость активных веществ лекарственного средства, аллергическая реакция на фторхинолон и его производные;
Не рекомендуется принимать медикамент людям, страдающим острыми сердечными заболеваниями и перенесшим ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Важно. Все противопоказания, приведенные выше, классифицируются как ограничения, которые нельзя нарушать. В противном случае могут возникнуть осложнения или проявятся побочные эффекты препарата.

К относительным противопоказаниям (которые возможно обойти или устранить) относятся:

При атеросклеротических бляшках;
При нарушениях кровообращения в лимфах;
Нужно относиться с осторожностью к заболеваниям психоэмоционального характера;
Людям, старше 70 лет (исключением служат случаи, когда у пожилого человека отсутствует аллергия на медикаментозные препараты, и нет хронических заболеваний в острой форме);
Любые нарушения сердечного ритма (аритмия, брадикардия).

При относительных противопоказаниях также не рекомендуется использовать, но при острой необходимости лечащий врач может разрешить внутривенную инъекцию, при условии, что это действие не нанесет ущерба здоровью пациенту.

Инструкция по применения Ципрофлоксацина

Очень важной частью выступает инструкция по применению. Грамотный расчет дозировки позволит избежать негативных последствий, связанных с передозировкой, а также исключить фактор риска неправильного применения препарата. Раствор для инфузий применяется следующим способом:

Лекарственное средство вводят в вену через капельницу. В некоторых случаях дозволяется произвести инъекцию при условии, что у пациента нет острой аллергической реакции на активное вещество медикамента;
Внутривенно вводится от 50 до 200 мл раствора, в зависимости от степени тяжести заболевания и индивидуальных характеристик пациента. Ципрофлоксацин смешивается с натрием хлорида, раствором Рингера и раствором декстрозы. Иные составляющие подбираются лечащим врачом в индивидуальном порядке. После того как лекарственное средство будет готово к приему, необходимо использовать его по назначению в течение получаса, чтобы не произошла утеря стерильных свойств;
Если лекарственное средство вводится внутривенно через шприц, то берется 10 мл Ципрофлоксацина и 5 мл специального раствора;
Если у пациента присутствуют аллергические реакции на отдельные растворы, используемые для установки капельницы, лечащий врач подбирает аналогичные средства.

Стоит заранее отметить, что самостоятельное использование Ципрофлоксацина категорически запрещается. Лекарственное средство колют (или ставят) исключительно в медицинском учреждении.

Дозировка

Рассмотрим, какой оптимальный режим дозирования медикаментом рекомендован для взрослых людей:

При инфекционном поражении дыхательного тракта препарат ставится несколько раз в день по 350-400 мл;
При поражениях мочеиспускательного тракта Ципрофлоксацин используется исключительно капельно. Ставится дважды в день по 150 мл. В случае обострений или тяжкой формы болезни – несколько раз в день с прежней дозировкой;
При бронхиальных поражения – 2 раза в день по 400 мл;
Все остальные заболевания, отмеченные в перечне «Показания к применению», ставятся с базовой дозировкой 200 мл несколько раз в день.

Общая дозировка не распространяется на детей от 5 до 14 лет, а также пожилых людей, возрастом старше 70 лет. Дозировка корректируется лечащим врачом и рассчитывается, исходя из индивидуальных особенностей организма пациентов. При общих инфекционных поражениях рекомендуется понижать дозировку для исключения фактора риска передозировки лекарственным средством.

Терапевтический курс длится от 7 до 21 дней. По прошествии семи дней производится комплексная диагностика, в состав которой входят лабораторные анализы и инструментально-аппаратная диагностика.

Если у пациента присутствуют улучшения, терапевтический курс приостанавливается и производится дальнейшее лечение обычными антибиотическими препаратами. При условии отсутствия явных улучшений в состоянии больного, терапевтический курс продляется еще на семь дней.

Побочные эффекты

Ципрофлоксацин признан абсолютно безопасным антибиотическим средством широкого спектра действия, но, к сожалению, обладает целым рядом побочных эффектов. Они проявляются у пациентов при несовместимости с лекарственным препаратом или нарушении установленных противопоказаний.

Важно знать, какие могут быть побочные эффекты, чтобы своевременно прекратить уколы:

Нарушения в желудочно-кишечном тракте. Возникают рвотные позывы, может понизиться аппетит. Если присутствуют данные эффекты необходимо срочно прекратить инъекции;
Серьезными побочными эффектами выступают отклонения в нервной системе, выражаемые хроническими мигренями, полуобмороками или обмороками, тяжелыми, морально неприятными снами, отсутствием полноценного сна (отклонением от нормы считается от 2 до 4 часов сна в сутки). В особо тяжелых случаях присутствует подавленное моральное состояние, возникает стресс, возможно резкое агрессивное поведение, временные галлюцинации;
Дисбаланс в пяти основных чувствах. Ощущаются иные вкусы и ароматы, ухудшается зрение (возможен кратковременный дальтонизм), в ушах стоят посторонние звуки или шумы;
Особо опасными побочными эффектами считаются проблемы с сердечно-сосудистой системой. Как только возникают данные отклонения, необходимо срочно прекратить инъекции Ципрофлоксацина, и перенести продолжение терапевтического курса на более уместное время. К отклонениям в работе сердца относятся сбои в ритме, гипотония (вследствие отклонений в сердечно-сосудистой системе);
При длительном терапевтическом курсе, из-за избытка активных веществ в печени, могут повыситься ферменты, отвечающие за нейтрализацию посторонних элементов в организме человека;
Возникают проблемы с мочеиспускательным трактом, присутствуют нарушения в почечной структуре;
При злоупотреблении лекарственным средством может обостриться артрит, нарушиться подвижность сухожилий.

Важно. У детей несколько иные побочные эффекты. Как правило, это обширная аллергическая реакция на активное вещество – ципрофлоксацин, проявляющаяся в виде сыпи на теле, сильной чесоткой кожного покрова.

У детей развивается гиперчувствительность, зрение сильно страдает от яркого цвета. В наиболее худших случаях присутствует отек гортани, что может привести к остановке дыхательной деятельности. При появлении данных побочных эффектов необходимо оперативно обратиться в медицинское учреждение для исключения фактора риска тяжких последствий.

Возможна ли передозировка?

К сожалению, при злоупотреблении данным лекарственным средством, возможна передозировка. Так как активные вещества обладают сильным терапевтическим эффектом, они оказывают огромное влияние на организм, вследствие чего присутствуют нарушения в деятельности пищеварительного тракта, может быть жидкий стул (в отдельных случаях – запор), рвотные позывы, отклонения в психоэмоциональном плане пациента. Что делать в таком случае?

По общей медицинской статистике по пациентам, проходившим терапевтический курс Ципрофлоксацином, не было зафиксировано случаев передозировки. Из-за подобного расклада специфический антидот не был найден. Если произошла передозировка, первым делом нужно вызвать рвотные позывы и произвести промывание желудка. Далее вызвать машину скорой помощи и обеспечить пострадавшего должным количеством жидкости. Необходима теплая или прохладная кипяченая вода.

Опасным количеством на день считается 800-1000 мл препарата на взрослого человека и 400-500 для ребенка.

В некоторых ситуациях, когда присутствует угроза для жизни человека, лечащие врачи вводят дозировку, близкую к опасной границе, но случаи передозировки не были зафиксированы. Чтобы исключить непредвиденные обстоятельства, достаточно обратиться к лечащему специалисту и пройти полную консультацию.

Ципрофлоксацин

Раствор для инфузии 200 мг/100 мл

Регистрационный номер:

П-8-242 № 008395

Химическое название:

1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолин карбоновая кислота

Cостав:

Ципролет раствор для инфузий - 100 мл раствора содержат 200 мг ципрофлоксацина.

Описание:

прозрачная бесцветная жидкость,свободная от видимых посторонних частиц.

Свойства:

Ципрофлоксацин является антимикробным препаратом группы фторхинолонов.

Механизм действия ципрофлоксацина связан с воздействием на ДНК-гиразу (топоизомеразу) бактерий, играющую важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Препарат оказывает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в стадии покоя, так и размножения.

Спектр действия ципрофлоксацина включает следующие виды грам(-) и грам(+) микроорганизмов:

E.coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные) , Providencia, Moprganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Рlesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Sreptococcus agalactiae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.

Ципрофлоксацин эффективен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы.

Чувствительность к ципрофлоксацину варьирует у: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobaсterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum

Чаще всего резистентны: Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.

Анаэробы за некоторым исключением умеренно чувствительны (Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивы (Bacteroides).

Ципрофлоксацин не действует на Treponema pallidum и грибы.

Резистентность к ципрофлоксацину вырабатывается медленно и постепенно, плазмидная резистентность отсутствует. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, резистентных, например, к беталактамным антибиотикам, аминогликозидам или тетрациклинам.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения ципрофлоксацина высокая концентрация в плазме крови (до 4 мкг/мл) достигается через 20-30 минут. Связывание с белками плазмы крови незначительно (20-40%). Объем распределения - 2-3 л/кг. Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани. Примерно через 2 часа после приема внутрь или внутривенного введения он обнаруживается в тканях и жидкостях организма во много раз больших концентрациях, чем в сыворотке крови.

Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде главным образом через почки. Период полувыведения из плазмы как после приема внутрь, так и после внутривенного введения составляет от 3 до 5 часов.

Значительные количества препарата выводятся также с желчью и калом, поэтому только значительные нарушения функции почек ведут к замедлению выведения.

Показания:

Лечение неосложненных и осложненных инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату:

инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмококковых пневмоний ципрофлоксацин не является препаратом первой очереди, но он показан при пневмониях, вызываемых например клебсиеллами, энтеробактером, бактериями рода Pseudomonas , гемофильными палочками, бактериями рода Branhamella , легионеллами, стафилококками;
инфекции среднего уха и придаточных пазух носа, особенно если они вызваны грамотрицательными бактериями, включая бактерии рода Pseudomonas, или стафилококками;
инфекции глаз;
инфекции почек и мочевыводящих путей;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
инфекции органов малого таза (включая аднексит и простатит);
гонорея;
инфекции ЖКТ;
инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей;;
перитонит;
сепсис.
Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (например при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении);
Избирательная деконтаминация кишечника на фоне лечения иммунодепрессантами.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам группы хинолонов
беременность
лактация
детский и подростковый возраст.

Предостережения:

У больных пожилого возраста ципрофлоксацин следует применять с осторожностью. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

Во время лечения ципрофлоксацином необходима адекватная гидратация для профилактики возможной криталлурии.

Побочное действие:

Ципрофлоксацин хорошо переносится больными. При лечении ципрофлоксацином могут возникать следующие, обычно обратимые, побочные явления:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в очень редких случаях - тахикардия, приливы жара, мигрень, обморок.
Со стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота, диарея, нарушения пищеварения, боли в животе, метеоризм, отсутствие аппетита.
Со стороны нервной системы и психики : головокружение, головная боль, усталость, бессоница, возбуждение, тремор; в очень редких случаях: периферические нарушения чувствительности, потливость, неустойчивость походки, приступы судорог, чувство страха и растерянности, ночные кошмары, депрессии, галлюцинации, нарушения вкуса и обоняния, расстройства зрения (диплопия, хроматопсия), шум в ушах, временная тугоухость особенно на высокие звуки. В случае появления этих реакций следует немедленно отменить препарат и уведомить лечащего врача.
Со стороны системы кроветворения : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, очень редко - лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Аллергические и иммунопатологические реакции : кожные высыпания, зуд, медикаментозная лихорадка, а также фотосенсибилизация; редко - отек Квинке, бронхоспазм, артралгии; очень редко - анафилактический шок, миалгии, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, интерстициальный нефрит, гепатит.
Местные реакции : флебит
Опорно-двигательный аппарат: имеются единичные сообщения, что применение ципрофлоксацина сопровождалось разрывами сухожилий плеча, рук и Ахиллова сухожилия, требовавшими хирургического вмешательства. При появлении жалоб лечение следует прекратить.

Влияние на лабораторные показатели: особенно у больных с нарушениями функции печени может отмечаться временное увеличение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы, а также холестатическая желтуха: временное повышение концентрации мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, гипергликемия.

Указание для участников дорожного движения:

Данное лекарственное средство даже при надлежащем применении может изменять способность к концентрации внимания в такой степени, что снижается способность управлять транспортным средством, а также обслуживать машины и механизмы. Особенно это относится к случаям взаимодействия с алкоголем.

Передозировка:

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

При одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, т.к. может наблюдаться нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови и развитие соответствующих побочных эффектов.

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось увеличение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких больных необходим частый (2 раза в неделю) контроль этого показателя.

При одновременном применении ципрофлоксацина и варфарина возможно усиление действия варфарина.

Опыты на животных показали, что очень высокие дозы хинолонов и некоторых нестероидных противовоспалительных средств (но не ацетилсалициловой кислоты) могут вызвать судороги. Однако у больных такого рода лекарственных взаимодействий не наблюдалось.

Ципрофлоксацин может применяться в комбинациях с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas , c мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазоилпенициллинами, ванкомицином - при стафилококковых инфекциях, с метронидазолом, клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Способ применения и дозы:

Показания к применению Разовые /суточные дозы для взрослых

Неосложненные инфекции нижних

и верхних мочевых путей 2 х 100 мг

Осложненные инфекции мочевых путей

(в зависимости от степени тяжести) 2 х 200 мг

Инфекции дыхательных путей 2 х 200-400 мг

Прочие инфекции 2 х 200-400 мг

_______________________________________________________________________

Острую гонорею и острый неосложненный цистит у женщин можно лечить разовой дозой в 200 мг (внутривенно).

При инфекциях мочевыводящих путей, в том числе при острой неосложненной гонорее, ципрофлоксацин можно вводить внутривенно в дозе 100 мг 2 раза в сутки. При инфекциях дыхательных путей в зависимости от тяжести и возбудителя ципрофлоксацин вводят в дозе 200-400 мг 2 раза в сутки, при прочих инфекциях - по 200-400 мг 2 раза в сутки.

По мере улучшения состояния больного переходят на прием препарата внутрь.

Больные с нарушением функции почек:

При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина выше 3 мг/100мл) назначают: 2 раза в день половинную стандартную дозу или 1 раз в день полную стандартную дозу.

Больные с нарушениями функции печени:

Подбора дозы не требуется.

Больные, находящиеся на перитонеальном диализе :

При перитоните ципрофлоксацин назначают внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки или добавляют препарат в виде раствора для инфузии в дозе 0,05 г 4 раза в сутки на 1 л диализата интраперитонеально.

Продолжительность применения:

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования.

Наличие Ципролета в двух лекарственных формах позволяет начинать лечение тяжелых инфекций внутривенно и продолжать его перорально.

Рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Длительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 день. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости - до 7 дней. При остеомиелите курс лечения может составлять до 2 месяцев. При остальных инфекциях курс лечения - 7-14 дней. У больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Способ применения:

Продолжительность инфузии должна составлять 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин при дозе 400 мг. Раствор препарата можно вводить неразведенным или после добавления к другим инфузионным растворам.

Раствор ципрофлоксацина содержит 0,9% хлорида натрия и совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствором хлорида натрия, раствором Рингера, и Рингер-лактатным раствором Хартманна, 5% и 10% растворами глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы, содержащим 0,225% или 0,45% хлорида натрия.

Форма выпуска:

Условия хранения:

В сухом темном месте при температуре до 25 о С. Не замораживать.

Срок годности - указан на этикетке.

Ципролет не разрешается применять после истечения срока годности!

Отпускается по рецепту врача:

Хранить в месте недоступном для детей!

® - зарегистрированный товарный знак. Свидетельство № 195444.

Изготовитель: “Д-р Редди"c Лабораторис Лтд”

Индия, Андхра Прадеш, г. Хайдерабад

За дополнительной информацией обращаться в Представительство фирмы

“Д-р Редди"c Лабораторис Лтд” в Москве:

127006 Москва, ул. Долгоруковская, д. 18, стр.3

Химическое название: 1-циклопропил-6-фторо-1,4- дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолин-карбоновая кислота

Общая характеристика . Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета

Состав лекарственного средства

	0,8 мг/мл			2 мг/мл
	100 мл	250 мл	500 мл	100 мл	250 мл	500 мл
Действующие вещества:
Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида)	0,08 г	0,2 г	0,4 г	0,2 г	0,5 г	1,0 г
Вспомогательные вещества:
Натрия лактат	0,027 г	0,068 г	0,136 г	0,08 г	0,199 г	0,398 г
Натрия хлорид	0,9 г	2,25 г	4,5 г	0,9 г	2,25 г	4,5 г
0,1 М раствор хлористо-водородной кислоты	до рН 3,5-4,7
Вода для инъекций	до 100 мл	до 250 мл	до 500 мл	до 100 мл	до 250 мл	до 500 мл
Теоретическая осмоляльность	307 мОсмоль/кг			310 мОсмоль/кг

Форма выпуска. Раствор для инфузий 0,8 мг/мл и 2 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторохинолоны.

Код АТХ. J01MA02

Фармакологические свойства. Фармакодинамика.

Механизм действия. Противомикробное лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.

Зависимость ФК/ФД. Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности. In-vitro резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и аффинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы резистентности in-vitro часто наблюдаются у клинических изолятов.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.

Спектр антибактериальной активности. Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости микроорганизмов:

Микроорганизмы	Восприимчивые	Устойчивые
Enterobacteria	S ≤ 0,5 мг/л	R > 1 мг/л
Pseudomonas	S ≤ 0,5 мг/л	R > 1 мг/л
Acinetobacter	S ≤ 1 мг/л	R > 1 мг/л
Staphylococcus spp. 1	S ≤ 1 мг/л	R > 1 мг/л
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis	S ≤ 0,5 мг/л	R > 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	S ≤ 0,03 мг/л	R > 0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	S ≤ 0,03 мг/л	R > 0,06 мг/л
Невидоспецифичные пределы*	S ≤ 0,5 мг/л	R > 1 мг/л

1 – Staphylococcus spp. – пограничное значение для ципрофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.

* – пограничные значения определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.

Распространенность приобретенной резистентности для определенных видов изменяется географически и с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов ставиться под сомнение.

Группирование соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.

ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ

Bacillus anthracis (1)

Aeromanas spp.	Moraxella catarrhalis*
Brucella spp.	Neisseria meningitidis
Citrobacter koseri	Pasteurella spp.
Francisella tularensis	Salmonella spp.*
Haemophilus ducreyi	Shigella spp.*
Haemophilus influenzae* Legionella spp.	Vibrio spp. Yersinia pestis

Анаэробныемикроорганизмы

Mobiluncus

Другиемикроорганизмы

Chlamydia trachomatis ($)	Mycoplasma hominis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)	Mycoplasma pneumoniae ($)

ВИДЫ МИКРООРГАНИЗМОВ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИОБРЕТАТЬ

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp.* (2)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii+	Morganella morganii*
Burkholderia cepacia+*	Neisseria gonorrhoeae*
Campylobacter spp.+*	Proteus mirabilis*
Citrobacter freundii*	Proteus vulgaris*
Enterobacter aerogenes	Providensia spp.
Enterobacter cloacae*	Pseudomonas aeruginosa*
Escherichia coli*	Pseudomonas fluorescens
Klebsiella oxytoca	Serratia marcescens*
Klebsiella pneumoniae*

Анаэробныемикроорганизмы

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

Аэробныеграмположительныемикроорганизмы

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

За исключением перечисленных выше

Другие микроорганизмы

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* – клиническая эффективность показана для чувствительных штаммов по клинически одобренным показаниям.

+ – доля резистентных микроорганизмов ≥ 50 % в одной или более стран ЕС

($) – природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности.

(1) – исследования проводились на экспериментальных животных, инфицированных путем вдыхания спор Bacillus anthracis; исследования показали, что раннее начало приема антибиотиков позволяет избежать возникновения заболевания в случаях, если лечение проведено до снижения числа спор в организме.

Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными согласительными документами, касающимися лечения сибирской язвы.

Рекомендации по применению у людей основываются преимущественно на чувствительности in-vitro и данных исследований на животных, данные по применению у людей ограничены. Продолжительность терапии ципрофлоксацином у взрослых составляет два месяца по 500 мг дважды в день и считается эффективной для профилактики сибирской язвы.

(2) – метициллин-резистентный S. aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Доля микроорганизмов резистентных к метициллину составляет 20-50 % среди всех видов стафилококка и обычно выше для нозокомиальных штаммов.

Фармакокинетика

Всасывание. При внутривенном введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в диапазоне доз до 400 мг внутривенно.

Сравнение фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в день внутривенно не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.

60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина, каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная концентрация – время (AUC).

60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов относительно AUC.

При введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель C max был аналогичен как и для приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.

Распределение. Ципрофлоксацин плохо связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела. Лекарственное средство достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробах тканей, полученных путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм. Метаболизируется с образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4), которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2.

Выведение. Выводится в основном в неизмененном виде почками, в меньшей степени – с калом.

Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/час. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Неренальный клиренс ципрофлоксацина происходит в основном за счет активной трансинтестинальной секреции и метаболизма. 1 % дозы экскретируется с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной (одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению со взрослыми молодыми людьми. Несмотря на то, что C max увеличивается на 16-40 %, увеличение средней AUC составляет примерно 30 %, и может быть частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения немного продлен (≈ 20 %) в пожилом возрасте. Эти различия не являются клинически значимыми.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось.

Кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.

Дети. Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

В исследованиях C max и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения C max и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом C max составила 6,1 мг/л (диапазон 4,6 – 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет C max была на уровне 7,2 мг/л (диапазон 4,7 – 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0-23,8 мг*ч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80 %.

Показания к применению

Ципрофлоксацин, раствор для инфузий показан для лечения следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину (см. раздел «Фармакологические свойства»):

Взрослые

● Инфекции нижних отделов дыхательных путей, обусловленные грамотрицательными бактериями:

Обострение хронического обструктивного заболевания легких;

Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах;

Пневмония.

● Хронический гнойный средний отит;

● Обострение хронического синусита, особенно если оно вызвано грамотрицательными бактериями;

● Инфекции мочевыводящих путей;

● Орхоэпидидимит;

● Воспалительные заболевания тазовых органов.

При вышеуказанных инфекциях половых путей, когда в качестве причины заболевания подозревается гонококк, особенно важно получить местную информацию о распространенности устойчивости возбудителя к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость микроорганизма на основе лабораторных исследований.

● Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);

● Интраабдоминальные инфекции;

● Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

● Злокачественный наружный отит;

● Инфекции костей и суставов;

● Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией;

● Профилактика инфекций у больных с нейтропенией;

● Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Поскольку применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, было связано с серьезными побочными реакциями (см. раздел «Меры предосторожности»), и у некоторых пациентов обострение хронического бронхита, острый синусит, неосложненные инфекции мочевых путей имеют тенденцию к улучшению без лечения, применение фторхинолонов при этих заболеваниях показано только при отсутствии другой альтернативной терапии.

Дети и подростки.

● Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе, вызванные синегнойной палочкой;

● Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

● Ингаляционная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами, которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. раздел «Меры предосторожности»).

До начала терапии особое внимание должно быть уделено доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Доза ципрофлоксацина зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, функции почек пациента, а у детей и подростков – также от массы тела.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и при невозможности пациентам принимать таблетки (например, больные на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.

Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных препаратов.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными лекарственными средствами.

Взрослые

Показания к применению		Суточная доза, мг
Инфекции нижних дыхательных путей			7-14 дней
Инфекции верхних дыхательных путей	Обострение хронического синусита	400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	7-14 дней
	Хронический гнойный средний отит	400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	7-14 дней
	Злокачественный наружный отит	400 мг 3 раза в день	От 28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей	Осложненный и неосложненный пиелонефрит	400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	От 7 до 21 дня, в некоторых случаях (например, при абсцессах) длительность лечения может составлять более 21 дня
Инфекции мочевыводящих путей	Простатит	400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	2-4 недели (острый)
Инфекции половых путей	Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза	400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	Не менее 14 дней
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции	Диарея, вызванная патогенами, в том числе Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae тип 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников	400 мг 2 раза в день	1 день
	Диарея, вызванная Shigella dysenteriae тип 1	400 мг 2 раза в день	5 дней
	Диарея, вызванная Vibrio cholerae	400 мг 2 раза в день	3 дня
	Брюшной тиф	400 мг 2 раза в день	7 дней
	Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами	400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	5-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей		400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	7-14 дней
Инфекции суставов и костей		400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	Макс. 3 месяца
Лечение инфекционных заболеваний у пациентов с нейтропенией. Ципрофлоксацин следует назначать совместно с другими антибактериальными лекарственными средствами в соответствии с официальными рекомендациями		400 мг 2 раза в день или 400 мг 3 раза в день	Терапия проводится в течение всего периода нейтропении
		400 мг 2 раза в день

Дети и подростки

Показания к применению	Суточная доза, мг	Общая продолжительность лечения (с учетом терапии, начатой парентеральными формами ципрофлоксацина)
Муковисцидоз		10-14 дней
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит	6-10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг	10-21 дней
Постконтактная профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы. Лечение следует начать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования	10-15 мг/кг массы тела 2 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг	60 дней с момента подтверждения инфицирования Bacillus anthracis
Другие тяжелые инфекции	10 мг/кг массы тела 3 раза в день, максимальная разовая доза 400 мг	В соответствии с типом инфекции

Пожилые пациенты

Дозы для пациентов пожилого возраста зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м 2 ]	Сывороточный креатинин [мкмоль/л]	Внутривенная доза [мг]
> 60	< 124	Обычный режим дозирования
30-60	124-168	200-400 мг каждые 12 ч
< 30	> 169	200-400 мг каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе	> 169	200-400 мг каждые 24 ч (после диализа)
Пациенты на перитонеальном диализе	> 169	200-400 мг каждые 24 ч

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.

Способ применения

Перед применением необходимо тщательно осмотреть контейнер. При наличии мутности лекарственное средство не стоит использовать.

Ципрофлоксацин предназначен для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий у детей должна составлять 60 минут.

Продолжительность инфузий у взрослых должна составлять 60 минут при введении ципрофлоксацина, раствора для инфузий 400 мг и 30 минут при введении ципрофлоксацина, раствора для инфузий 200 мг. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.

Инфузионные растворы могут вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами (физиологическим раствором, раствором Рингера, раствором Хартмана (лактат Рингера), 5 % или 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы).

Раствор необходимо готовить непосредственно перед употреблением.

Ципрофлоксацин нельзя смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, которые физически или химически нестабильны при рН от 3,5 до 4,7 (например, пенициллин, гепарин). При необходимости применения другого препарата одновременно с ципрофлоксацином, лекарственное средство всегда следует применять отдельно от ципрофлоксацина.

Побочное действие.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, повышение количества трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Системы органов	Часто ≥1/100, но <1/10	Нечасто ≥1/1000, но <1/100	Редко ≥1/10000, но <1/1000	Очень редко <1/10000	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		грибковые суперинфекции	антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		эозинофилия	лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия	гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга
Нарушение со стороны иммунной системы			аллергические реакции, аллергический отек/ангионев-ратический отек	анафилактические реакции, анафилактический шок, сывороточная болезнь
Нарушения метаболизма и питания		анорексия	гипергликемия, гипогликемия
Психические нарушения		психомоторная гиперактивность/ возбуждение	спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, патологические сновидения, депрессия (суицидальные мысли/сообра-жения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактического самоубийства), галлюцинации	психотические расстройства (суицидальные мысли/соображения, которые могут привести к попыткам самоубийства или фактического самоубийства)
Нарушения со стороны нервной системы		головная боль, головокружение, нарушение сна, расстройства вкуса	парестезия, дизестезия, тремор, судороги, головокружение вестибулярное, гипестезия	мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия; атаксия	периферическая нейропатия, полинейропатия
Нарушения со стороны органа зрения			нарушение зрения (диплопия)	нарушения цветового восприятия
Нарушения со стороны органа слуха			шум в ушах, снижение или потеря слуха
Нарушения со стороны сердца			тахикардия		желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»
Нарушения со стороны сосудов			вазодилатация, гипотензия, обморок	васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения			одышка (в том числе астматического характера)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, диарея	рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм		панкреатит
Гепатобилиарные нарушения		временное повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина	нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит	некроз печени (в редких случаях может прогрессировать до угрожающей для жизни печеночной недостаточности)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		сыпь, зуд, крапивница	реакции фоточувствительности	петехии, экссудативная мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани		костно-мышечная боль, артралгия	миалгия, артрит, увеличение мышечного тонуса, спазмы	мышечная слабость, тендиниты, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении гравис
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		нарушение функции почек	почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит
Осложнения общего характера и реакции в месте введения	реакции в месте введения	астения, лихорадка	отеки, гипергидроз
Лабораторные показатели		повышение активности щелочной фосфатазы	отклонение уровня протромбина от нормы, повышение уровня амилазы

Следующие нежелательные эффекты наиболее часто наблюдались у категории пациентов, получивших внутривенное лечение, или при последовательном переходе от внутривенного лечения к пероральному.

Часто	Рвота, транзиторное повышение уровня трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, расширение сосудов, артериальная гипотензия, транзиторные нарушения функций печени, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отеки.
Редко	Панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельных нервов, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий

Дети

Частота артропатий, описанных выше, установлена из данных клинических испытаний с участием взрослых пациентов.

У детей артропатии встречаются чаще.

При появлении описанных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациенту рекомендуется сообщить об этом врачу.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина.

Передозировка

Имеется информация о передозировке в дозе 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности, а также об острой передозировке в дозе 16 г, которая привела к острой почечной недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.

Лечение: симптоматическое. Рекомендуется опорожнение желудка и последующее введение активированного угля; кальций – или магнийсодержащие антациды, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Так же рекомендован мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT, контроль функции почек, включая рН мочи и подкисление для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Меры предосторожности

Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилий, периферическую невропатию и нарушения со стороны центральной нервной системы.

Применение фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина, было связано с инвалидизирующими и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны различных систем организма, которые могут произойти у одного и того же пациента. Эти реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, миалгии, периферическую нейропатию, а также нарушения со стороны центральной нервной системы (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания). Реакции могут наблюдаться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения ципрофлоксацина. Они наблюдались у пациентов любого возраста и даже без существующих ранее факторов риска.

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций следует сразу же прекратить лечение. Кроме того, рекомендуется избегать применения фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина, у пациентов, которые испытали любую из описанных серьезных побочных реакций, связанных с фторхинолонами.

В связи с тем, что применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, было связано с вышеуказанными серьезными побочными реакциями, ципрофлоксацин следует использовать только в качестве антибиотика резерва у пациентов, для лечения которых нет альтернативных вариантов, по следующим показаниям: обострение хронического заболевания легких, острые неосложненные инфекции мочевых путей, острый синусит (обострение хронического синусита).

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами. Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pheumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточности эффективности.

Инфекции половых путей. Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует пересмотреть.

Внутрибрюшные инфекции. Данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

Диарея путешественников. При назначении ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.

Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Ингаляционная форма сибирской язвы. Применение лекарственного средства у человека базируется на данных чувствительности возбудителя in vitro, данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться с национальной и (или) международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.

Дети

Лечение ципрофлоксацином следует применять только врачам, которые имеют большой опыт в лечении муковисцидоза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Опытным путем установлена связь между применением ципрофлоксацина и артропатиями опорных суставов у незрелых животных. Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований с применением ципрофлоксацина у детей, выявили артропатии, возможно с лечением этим антибиотиком. Поэтому терапию ципрофлоксацином у детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими их тканями.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 до 5 лет ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические инфекции. Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно официальным руководствам или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения другой терапии, или после неэффективности стандартного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина.

Применение ципрофлоксацина для лечения серьезных инфекций, отличных от тех, которые упомянуты выше, не изучалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.

Повышенная чувствительность. После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.

Костно-мышечная система. Ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова), иногда билатеральные, могут случиться уже в первые 48 часов после применения ципрофлоксацина. Риск тендинопатии может возрастать у пациентов пожилого возраста или в случае сопутствующего применения кортикостероидов.

При любых признаках тендинита (например, болезненная отечность, воспаление) применение ципрофлоксацина необходимо прекратить. Ципрофлоксацин с осторожностью применять пациентам с миастенией гравис.

Фоточувствительность. Установлено, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период лечения.

Центральная нервная система. Хинолоны известны способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина необходимо прекратить. Психические реакции могут появиться уже после первого применения. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний, когда поведение пациента становится угрожающим его жизни. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.

Зарегистрированы случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов: таких как боль, жжение, расстройства чувствительности или мышечная слабость, отдельно или в комбинации) у пациентов, получавших ципрофлоксацин. У пациентов, испытывающих симптомы нейропатии, в том числе, боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость в конечностях, применение ципрофлоксацина следует прекратить, чтобы не допустить развития необратимого состояния.

При появлении нежелательных реакций, включая боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли, покалывания или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации, следует немедленно проинформировать врача!

Нарушения со стороны сердца. В связи с тем, что применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с факторами риска:

Синдром врожденного удлинения QT;

Одновременное применение лекарственных средств, которые, как известно, продлевают интервал QT (например, антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

Некорректированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

Болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT.

Желудочно-кишечный тракт. Возникновение тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированный колит (угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические препараты.

Почки и мочевыводящие пути. Сообщалось о случаях кристаллурии, связанных с применением ципрофлоксацина. Поэтому пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны быть хорошо гидратированы. Следует также избегать чрезмерного ощелачивания мочи.

Гепатобилиарная система. Зарегистрированы случаи некроза печени и печеночной недостаточности, угрожавших жизни, на фоне применения ципрофлоксацина. В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность живота) лечение препаратом следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Во время лечения ципрофлоксацином у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. У этих пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск. В таких случаях рекомендуется мониторирование потенциального возникновения гемолиза.

Резистентность. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены бактерии, которые демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину, с или без клинически очевидной суперинфекции. Риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий повышается во время длительных курсов лечения и при терапии нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных стафилококками и синегнойной палочкой.

Цитохром Р450. Ципрофлоксацин ингибирует изофермент цитохрома CYP1А2 и поэтому может привести к увеличению концентрации в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1А2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих веществ (например, теофиллина).

Метотрексат. Сопутствующее применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипогликемия. Как и при использовании других хинолонов на фоне применения ципрофлоксацина зарегистрированы случаи гипогликемии, наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом, особенно, у людей пожилого возраста. У всех пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Нарушения зрения. Если отмечается помутнение зрения или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться за консультацией к офтальмологу.

Взаимодействие с тестами. В условиях in-vitro активность ципрофлоксацина против микобактерий туберкулеза может дать ложный отрицательный результат бактериологических результатов испытаний образцов, взятых у пациентов, которые получают ципрофлоксацин.

Реакции в месте инфузии. Зарегистрированы местные реакции в ответ на внутривенное введение ципрофлоксацина. Эти реакции чаще встречались, если время инфузии составляло 30 минут или меньше. Это локальные кожные реакции, которые быстро разрешаются после завершения инфузии. Последующее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не повторяются или не ухудшаются.

Дополнительная информация о некоторых вспомогательных веществах. 100 мл лекарственного средства концентрацией 0,8 мг/мл содержит 15,64 ммоль натрия (или 359,5 мг), 250 мл лекарственного средства концентрацией 0,8 мг/мл содержит 39,1 ммоль натрия (или 898,75 мг), 100 мл лекарственного средства концентрацией 2 мг/мл содержит 16,11 ммоль натрия (или 370,3 мг), 250 мл лекарственного средства концентрацией 2 мг/мл 40,28 ммоль натрия (или 925,75 мг).

Пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете (например, пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), необходимо обратить внимание на содержание натрия в лекарственном средстве.

Беременность. Имеющиеся данные о применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов, подвергавшихся воздействию хинолов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи, поэтому нельзя исключать, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение суставного хряща незрелого организма/плода человека.

В качестве меры предосторожности ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.

Лактация. Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами . В связи с потенциальным влиянием на нервную систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ципрофлоксацин совместим с раствором натрия хлорида 9 мг/мл, раствором Рингера, раствором Хартмана (Рингер-Лактат), растворами глюкозы 50 мг/мл и 100 мг/мл, раствором фруктозы 100 мг/мл и раствором глюкозы 5 мг/мл с натрия хлоридом 2,25 мг/мл или 4,5 мг/мл. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время вследствие возможности контаминации микроорганизмами.

Ципрофлоксацин не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3,5-4,7 физическую и химическую нестабильность (например, пенициллин, гепарин). Если пациент требует параллельного применения других лекарств, эти лекарственные средства следует применять отдельно от ципрофлоксацина. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин:

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Пробенецид. Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:

Тизанидин. Тизанидин не следует применять вместе с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания». В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при использовании одновременно с ципрофлоксацином: С max увеличивалась в 7 раз (диапазон от 4 до 21); AUC – в 10 раз (диапазон от 6 до 24). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.

Метотрексат. Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим применением ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным побочным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.

Другие производные ксантина. При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.

Фенитоин. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного средства в крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект.

Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащей в основе заболевания, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение МНО (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль МНО во время и вскоре после совместного применения ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.

Дулоксетин. В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и С m ах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном применении.

Ропинирол. Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению С max и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.

Лидокаин. На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22 %. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском побочных эффектов.

Клозапин. После одновременного применения ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29 % и 31 % соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после совместного применения с ципрофлоксацином.

Силденафил. У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение С m ах и AUC примерно в два раза.

Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.

Агомелатин. Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.

Золпидем. Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.

Пероральные противодиабетические препараты. Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном применении ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического средства. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства. Нестероидные противовоспалительные средства (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.