Какие из состояний могут привести к гиперкальциемии. Гиперкальциемия: как развивается, формы, симптоматика, диагностика, лечение

Определение: концентрация кальция в плазме > 2.65 ммоль/л (10,6 мг/ ДО).

Основные положения: неонатальная гиперкальциемия - состояние, встречающееся намного реже, чем гипокальциемия и диагностируемое в большинстве случаев случайно («рутинный анализ»). Патофизиологически, как правило, речь идет об усиленной мобилизации кальция из костей. Почки и желудочно-кишечный тракт очень редко вносят дополнительный вклад в формирование гиперкальциемии.

Симптомы и признаки гиперкальциемии

Клиническая симптоматика гиперкальциемии определяется степенью и скоростью прироста п. Слабая гиперкальциемия обычно бессимптомна и часто выявляется случайно при рутинном диспансерном исследовании биохимических показателей крови. Такая ситуация типична, например, для больных с первичным гиперпаратиреозом. Тяжёлая же гиперкальциемия, напротив, всегда сопровождается выраженной симптоматикой, прежде всего неврологической и желудочно-кишечной. Неврологические признаки гиперкальциемии варьируют от слабовыраженных изменений ментального статуса до ступора или комы. Желудочно-кишечные проявления включают в себя запоры, анорексию, тошноту, рвоту. В результате гиперкальциемии могут формироваться пептические язвы желудка или развиваться панкреатит, сопровождающиеся абдоминальными болями. Гиперкальциемия, как правило, приводит к полиурии, вторичной полидипсии и может сопровождаться падением объёма ВКЖ. Для неё характерно также снижение СГФ и увеличение концентрации азота мочевины в крови (АМК). Наконец, гиперкальциемия усиливает токсическое действие на миокард препаратов наперстянки (дигиталиса).

Клиника : в большинстве случаев неспецифическая и слабовыраженная, в зависимости от степени гиперкальциемии. Слабость сосания, рвота, мышечная гипотония, снижение веса, полиурия, запоры.

Гиперкальциемия проявляется многими симптомами и признаками. К ним относятся нарушения ЦНС (сонливость, депрессия, психозы, атаксия, ступор и кома), нервномышечные симптомы (мышечная слабость, проксимальная миопатия, напряжение мышц), сердечно-сосудистые [артериальная гипертония, брадикардия (и в конце концов асистолия), укорочение интервала QT], почечные (мочекаменная болезнь, снижение скорости клубочковой фильтрации, полиурия, гиперхлоремический ацидоз, нефрокальциноз), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, запоры, анорексия), глазные симптомы (лентовидная кератопатия), а также системный метастатический кальциноз. Самой частой причиной гиперкальциемии является первичный гиперпаратиреоз. Для запоминания признаков и симптомов гиперкальциемии при этом заболевании можно воспользоваться мнемоническим приемом четырех «К»: камни-кость-кишка-кома.

Механизмы гиперкальциемии

Хотя гиперкальциемия может сопровождать многие заболевания, в основе ее развития лежат всего три механизма:

1. увеличение резорбции костной ткани;
2. повышение всасывания кальция в кишечнике;
3. снижение экскреции кальция с мочой.

Однако практически все заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией, характеризуются ускорением резорбции костей. Единственное гиперкальциемическое состояние, при котором костная резорбция не повышена, - это синдром Бернетта (молочно-щелочной синдром).

Основной механизм противодействия гиперкальциемии - подавление секреции ПТГ. Это снижает резорбцию костной ткани и продукцию 1,25(OH) 2 D, приводя тем самым к уменьшению всасывания кальция в кишечнике и увеличению его экскреции с мочой. Ключевая роль в адаптивной реакции на гиперкальциемию принадлежит почкам, которые являются единственным органом выведения кальция из организма. Сочетание повышенной фильтрационной нагрузки со сниженной секрецией ПТГ резко повышает почечную экскрецию кальция. Однако одна только экскреция кальция с мочой - ненадежный механизм сохранения его баланса. При гиперкальциемии нарушается клубочковая фильтрация и снижается способность концентрировать мочу. Помраченное сознание притупляет чувство жажды, а тошнота и рвота усугубляют обезвоживание и азотемию. В условиях почечной недостаточности экскреция кальция снижается, и таким образом формируется порочный круг с нарастанием гиперкальциемии. Единственная альтернатива экскреции кальция с мочой - отложение фосфата кальция и других его солей в костях и мягких тканях. Действительно, при массивной кальциевой нагрузке (например, при синдроме длительного раздавливания или компартмент-синдроме), а также в случаях резкого нарушения функции почек и увеличения концентрации фосфата наблюдается кальциноз мягких тканей.

Дифференциальная диагностика гиперкальциемии

• Кальций, фосфат, щелочная фосфатаза и паратгормон в плазме крови.
• Кальций/креатинин в спонтанной утренней порции мочи; в норме < 0,8 г/г креатинина (2,2 ммоль/ммоль креатинина).
• Сонография почек: исключить нефрокальциноз!
• ЭКГ: продолжительность интервала QT I.

В практических целях следует отличать главным образом первичный гиперпаратиреоз от других причин гиперкальциемии. Поэтому первым этапом дифференциальной диагностики должно быть определение уровня ПТГ с помощью антител к интактной молекуле гормона. При обнаружении повышенного его уровня дальнейших исследований не требуется (за исключением некоторых вариантов гиперпаратиреоза, рассматриваемых ниже). Если же уровень ПТГ снижен, то необходимо искать другие причины гиперкальциемии.

Начальный этап диагностики состоит в сборе анамнеза и общеклиническом обследовании больного. При сборе данных по анамнезу, прежде всего, следует обратить внимание на применение пациентом препаратов кальция, витаминов и лекарственных средств. Для исключения злокачественных новообразований в лёгких и гранулематозов рекомендуют провести рентгеноскопию грудной клетки.

1. Начальный этап лабораторного тестирования включает исследование электролитов, концентрации азота мочевины, креатинина и фосфатов крови. Рекомендуют также провести электрофоретический анализ белков сыворотки и определить общее содержание кальция и креатинина в суточной порции мочи. При выявлении высокой на фоне низкого содержания фосфатов в сыворотке (соотношение этих показателей выше, чем 33:1) вероятнее всего наличие первичного гиперпаратиреоза. Низкая , повышенное содержание бикарбонатов, азота мочевины и креатинина указывают на молочно-щелочной синдром. При выявлении моноклонального пика у какого-либо из белков на электрофореграммах сыворотки или мочи можно подозревать миелому или болезнь лёгких цепей.
   Как правило, причиной гиперкальциемии у больных без значимой клинической симптоматики и с пне более 11 мг/100мл становится первичный гиперпаратиреоз. У больных с явными клиническими признаками гиперкальциемии, развившимися внезапно, с п не менее 14 мг/100 мл причиной состояния, скорее всего, было злокачественное новообразование.
2. Оценка концентрации ПТГ. Концентрация ПТГ в крови повышена при первичном гиперпаратиреозе, иногда - при применении препаратов лития и при СГГ. При первичном гиперпаратиреозе увеличение концентрации ПТГ в крови может быть значимо больше, чем имеющийся прирост п. При всех других патологиях, приводящих к гиперкальциемии, концентрация ПТГ в крови из-за блокирования высвобождения этого гормона увеличенной п ниже нормы.
3. В отсутствие очевидных признаков наличия злокачественных новообразований и при нормальной концентрации ПТГ в крови можно предположить интоксикацию витамином D или гранулематоз. Для дальнейшей диагностики следует оценить концентрации кальцидиола и кальцитриола в крови пациента. При избыточном потреблении любой формы витамина D у больного будет повышено содержание кальцидиола. Если же повышена концентрация кальцитриола, то возможна либо прямая интоксикация этим витамином из-за его избытка в диете, либо имеется гранулематоз, или лимфома, либо наблюдается первичный гиперпаратиреоз.
4. На конечном этапе обследования, если установлено, что у пациента повышено содержание кальцитриола в крови, можно провести тестирование на чувствительность гиперкальциемии к гидрокортизону. Если после введения пациенту 40 мг гидрокортизона каждые 8 ч ежедневно на протяжении 10 дней гиперкальциемия у него исчезает, скорее всего, у больного имеется гранулематоз.

Причины гиперкальциемии

Первичный гиперпаратиреоз

• Спорадический
• При МЭН I или МЭН НА
• Семейный
• После трансплантации почки

Варианты гиперпаратиреоза

• Семейная доброкачественная гипокальциурическая гиперкальциемия
• Литиевая терапия
• Третичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности

Злокачественные опухоли

• Гуморальная паранеопластическая гиперкальциемия вызванная ПТГПП (солидные опухоли, Т-клеточные лимфомы взрослых); вызванная 1,25(OH) 2 D (лимфомы); вызванная эктопической секрецией ПТГ (редко)
• Локальная остеолитическая гиперкальциемия (множественная миелома, лейкоз, лимфома)

Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания

Эндокринопатии

• Тиреотоксикоз
• Надпочечниковая недостаточность
• Феохромоцитома
• ВИПома

Лекарственная

• Интоксикация витамином А
• Интоксикация витамином D
• Тиазидные диуретики
• Литий
• Молочно-щелочной синдром
• Эстрогены, андрогены, тамоксифен (при раке молочной железы)

Иммобилизация

Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных (синдром Вильямса)

Постреанимационная гиперкальциемия

Нарушения состава белков сыворотки

Со стороны матери

гипокальциемия у матери, гипопаратиреоидизм у матери ведут к транзиторному гипопаратиреоидизму у новорожденного ребенка.

Со стороны ребенка

• дефицит фосфата, прежде всего у недоношенных новорожденных.
• Интоксикация вит. D пренатально через сосуды пуповины или постнатально через желудочно-кишечный тракт.
• Гипертиреоз.
• Мутации кальциевых рецепторов: семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, тяжелый неонатальный гиперпаратиреоидизм.
• Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия: легкая форма (тип Лайтвуд), тяжелая форма (тип Фанкони-Шлезингер, часто при синдроме Вильямса-Бойрена).
• Подкожные жировые некрозы/склерема в результате интрапартальных осложнений.
• Почечная недостаточность.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Врожденная гипофосфатазия.
• Синдром «голубого подгузника»: нарушение интестинального транспорта триптофана.
• Гиперкальциемия, связанная с опухолью.

Заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией

2. Паранеопластическая гиперкальциемия

Злокачественные опухоли являются второй по частоте (после первичного гиперпаратиреоза) причиной гиперкальциемии. На долю этой формы гиперкальциемии приходится 15 случаев на 100000 населения в год (т.е. примерно вдвое меньше, чем на долю первичного гиперпаратиреоза). Однако из-за очень ограниченного срока жизни больных общая распространенность паранеопластической гиперкальциемии значительно уступает распространенности первичного гиперпаратиреоза. С другой стороны, среди госпитализированных больных именно паранеопластическая гиперкальциемии занимает первое место по частоте.

3. Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания

Гиперкальциемия наблюдается примерно у 10% больных саркоидозом. Еще в большем проценте случаев имеет место гиперкальциурия. Это обусловлено значительным повышением уровня 1,25 (OH) 2 D и нарушением метаболизма витамина D. У таких больных, в отличие от здоровых людей, лимфоидная ткань и легочные макрофаги содержат 1-гидроксилазу 25(OH)D, которая не ингибируется кальцием или 1,25(OH) 2 D (отсутствие отрицательной обратной связи). Поэтому в периоды повышенной продукции витамина D (например, в летнее время) у таких больных значительно возрастает риск развития гиперкальциемии или гиперкальциурии. С другой стороны, ИФНу стимулирует 1-гидроксилазу в этих клетках, что увеличивает риск нарушений кальциевого обмена в периоды обострения заболевания. Эффективным средством лечения являются глюкокортикоиды, которые подавляют воспалительную реакцию и, следовательно, активность 1-гидроксилазы. Считается, что 1-гидроксилаза, ответственная за избыточную продукцию 1,25 (OH) 2 D при саркоидозе, идентична почечному ферменту. Макрофаги, экспрессирующие этот фермент при саркоидозе, не синтезируют 24-гидроксилазу, которая эффективно инактивирует 1,25(OH) 2 D в почках. Этим и может объясняться разница в регуляции уровня 1,25(OH) 2 D в саркоидных гранулемах и почках.

К гиперкальциемии и/или гиперкальциурии приводят и другие гранулематозные заболевания, при которых нарушен метаболизм витамина D. К ним относятся туберкулез, бериллиоз, диссеминированный кокцидиоидоз, гистоплазмоз, проказа и эозинофильный гранулематоз легких. Кроме того, гиперкальциемия, связанная с повышенным уровнем 1,25(OH) 2 D, наблюдается у многих больных с ходжскинскими и неходжскинскими лимфомами. Хотя вначале уровень кальция в сыворотке у большинства таких больных может оставаться нормальным, у них обычно обнаруживается гиперкальциурия, и определение экскреции кальция с мочой должно быть обязательным компонентом диагностического исследования. Следует помнить, что гиперкальциемия и гиперкальциурия в таких случаях могут возникать лишь при воздействии солнечного света или при приеме кальция и витамина D. Поэтому нормальные показатели обмена кальция при первом исследовании не должны ослаблять бдительности врача.

4. Эндокринопатии

Тиреотоксикоз

Легкую гиперкальциемию находят примерно у 10% больных тиреотоксикозом. Уровень ПТГ снижен, а концентрация фосфора в сыворотке находится на верхней границе нормы. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке и уровень маркеров костного метаболизма могут несколько превышать норму. Выраженная гиперкальциемия наблюдается лишь в немногих случаях тяжелого тиреотоксикоза, особенно при временной иммобилизации больных. Тиреоидные гормоны прямо стимулируют резорбцию костной ткани, ускоряя ее метаболизм, что в конце концов вызывает легкий остеопороз.

Надпочечниковая недостаточность

Острый гипоадреналовый криз может сопровождаться гиперкальциемией, которая быстро устраняется глюкокортикоидной терапией. Как показывают эксперименты на животных, основным патогенетическим фактором гиперкальциемии в таких условиях является гемоконцентрация. При экспериментальной надпочечниковой недостаточности уровень ионизированного кальция остается нормальным.

5. Эндокринные опухоли

Гиперкальциемия при феохромоцитоме чаще всего наблюдается у больных с синдромом МЭН ПА, но иногда ее регистрируют и при неосложненной феохромоцитоме. В этих случаях опухоль, вероятно, секретирует ПТГПП. Гиперкальциемией сопровождаются и около 40% ВИП-секретирующих опухолей (ВИПом). Причина гиперкальциемии у таких больных остается неясной, хотя известно, что высокий уровень ВИП активирует рецепторы ПТГ/ПТГПП.

6. Тиазидные диуретики

Тиазиды и сходные с ними диуретики (хлорталидон, метолазон, индапамид) повышают уровень кальция в сыворотке, что нельзя объяснить одной только гемоконцентрацией. Гиперкальциемия в таких случаях обычно сохраняется лишь в течение нескольких дней или недель, но иногда бывает и постоянной. Тиазидные диуретики могут также усиливать проявления первичного гиперпаратиреоза. Раньше их использовали даже в качестве провоцирующей пробы у больных с легкой гиперкальциемией. Постоянная гиперкальциемия у больных, получающих тиазиды, как правило, свидетельствует о наличии первичного гиперпаратиреоза.

7. Витамин D и витамин А

Гипервитаминоз D

Гиперкальциемию вызывают высокие дозы витамина D. Описаны случаи гиперкальциемии, связанной с потреблением молока, обогащенного чересчур большим количеством витамина. Первые признаки и симптомы интоксикации витамином D включают слабость, сонливость, головную боль, тошноту и полиурию, что можно отнести на счет гиперкальциемии и гиперкальциурии. Может иметь место и метастатический кальциноз, особенно в почках, приводящий к мочекаменной болезни. Отложения кальция наблюдаются также в сосудах, сердце, легких и коже. Особенно чувствительны к интоксикации витамином D дети, у которых это может вызывать диссеминированный атеросклероз, надклапанный стеноз аорты и почечный ацидоз.

Гипервитаминоз D легко диагностируется по очень высокому уровню 25(OH)D в сыворотке, поскольку превращение витамина D в 25(OH)D регулируется не очень строго. В отличие от этого, уровень 1,25(OH) 2 D часто остается нормальным, отражая торможение его продукции повышенной концентрацией кальция и сниженной секрецией ПТГ (по механизму обратной связи). Однако содержание свободного 1,25(OH) 2 D может возрастать, так как избыток 25(OH)D вытесняет 1,25(OH) 2 D из связи с BDCБ, увеличивая отношение свободного 1,25(OH) 2 D к общему. Суммирование эффектов свободного 1,25(OH) 2 D и 25(OH)D приводит к усилению всасывания кальция в кишечнике и резорбтивных процессов в костной ткани. Постоянно возникающая в таких условиях гиперкальциурия может стать причиной обезвоживания и комы (вследствие гипостенурии, преренальной азотемии и усугубления гиперкальциемии).

У разных людей токсическими могут быть разные дозы витамина D, что связано с различиями его всасывания, запасания, метаболизма и тканевых реакций на его метаболиты. У пожилых людей, например, транспорт кальция в кишечнике и почечная продукция 1,25(OH) 2 D ослаблены. Поэтому для них ежедневный прием 50000-100000 единиц витамина D (что значительно превышает суточные потребности) может быть безопасным. В то же время у лиц с нераспознанным гиперпаратиреозом такие дозы (назначаемые по поводу остеопороза) скорее всего вызовут гиперкальциемию. Лечение сводится к отмене витамина, регидратации, ограничению потребления кальция и введению глюкокортикоидов, которые противодействуют влиянию 1,25(OH) 2 D на всасывание кальция в кишечнике. Избыток витамина D выводится из организма медленно (иногда в течение нескольких месяцев), так что лечение должно быть длительным.

Гипервитаминоз А

Потребление избыточных количеств витамина А (обычно с целью самолечения) приводит к гингивиту, хейлиту, эритеме, шелушению кожи и облысению. Резорбция костной ткани усиливается, развиваются гиперкальциемия и остеопороз, возникают переломы и гиперостозы. Избыток витамина А вызывает гепатоспленомегалию с гипертрофией жировых клеток, фиброз и склероз центральных вен, что во многом объясняется влиянием витамина на клеточные мембраны. В нормальных условиях этого не происходит, так как витамин А образует комплекс с ретинол-связывающим белком (РСБ), продукция которого печенью зависит от уровня витамина. Однако при потреблении токсических доз витамина А ретинол и эфиры ретинола появляются в крови в свободном состоянии. Механизм стимулирующего действия витамина А на резорбцию костной ткани остается неясным.

8. Молочно-щелочной синдром (синдром Бернетта)

Потребление больших количеств кальция вместе со всасывающимися щелочами может вызывать гиперкальциемию, алкалоз, дисфункцию почек и нефрокальциноз. Этот синдром встречался чаще, когда для лечения язвенной болезни использовали в основном всасывающиеся антациды. Синдром Бернетта - единственный известный пример чисто абсорбтивной гиперкальциемии. Патогенез этого синдрома изучен недостаточно.

9. Прочие состояния

Иммобилизация

Иммобилизация резко увеличивает резорбцию костной ткани, что часто приводит к гиперкальциурии, а иногда - и к гиперкальциемии. Эти изменения особенно характерны для лиц с исходно высокой скоростью костного метаболизма (например, подростков и больных тиреотоксикозом или болезнью Педжета). Уровни интактного ПТГ и ПТГПП снижаются. Восстановление физической активности нормализует метаболизм косной ткани. При необходимости лечения средством выбора являются бисфосфонаты.

Острая почечная недостаточность

Гиперкальциемия часто наблюдается у больных с рабдомиолизом, вызывающим острую почечную недостаточность. Обычно уровень кальция в сыворотке повышается в ранней фазе выздоровления, что связано, по всей вероятности, с мобилизацией отложений кальция в мышечной ткани. Через несколько недель уровень кальция, как правило, нормализуется.

Лечение гиперкальциемии

• Увеличение дотации жидкости.
• Прекращение профилактики вит. D.
• Кормление обедненным кальцием молоком, напр., Milupa Basic-CaD. При полном парентеральном питании - инфузия без содержания кальция.
• Дефицит фосфата: в зависимости от степени недостаточности 0,25-0,5 ммоль/кг натрий-2-глицерофосфата в/в за 4-8 часов. Затем восполнение суточной потребности в дозе 1-2 ммоль/кг в/в или внутрь.
• В редких случаях глюкокортикоиды: короткий курс уменьшает распад костей и интестинальную резорбцию кальция.
• При подкожных жировых некрозах иногда используется преднизон.
• Хирургическое удаление опухолей при гиперкальциемии, обусловленной костными новообразованиями.
• Резекция паращитовидных желез при тяжелом неонатальном гиперпаратиреоидизме.

Вначале необходимо выяснить, не обезвожен ли больной, и при необходимости - провести регидратацию солевым раствором. Первая задача заключается в восстановлении функции почек. Гиперкальциемия часто сопровождается снижением скорости клубочковой фильтрации и обезвоживанием, так как полиурия (вследствие нарушения концентрирующая способность почек) развивается на фоне ослабления чувства жажды. После восстановления почечной функции экскрецию кальция можно увеличить еще больше, стимулируя солевой диурез. Поскольку большая часть фильтруемого кальция реабсорбируется в проксимальных канальцах вместе с хлоридом натрия, солевой диурез значительно повышает его экскрецию. Однако при этом теряется с мочой и большое количество калия и магния, что требует соответствующей коррекции.

Затем планируют хроническую терапию. Ее следует начинать вскоре после госпитализации больного, так как полный эффект многих используемых с этой целью средств проявляется лишь через 5 дней. В большинстве случаев внутривенно вводят бисфосфонаты (памидронат или золедроновую кислоту), которые ингибируют активность остеокластов. Памидронат вводят в дозе 60-90 мг за 1 час, а золедроновую кислоту - в дозе 4 мг за 15 минут. Согласно результатам двух крупных исследований, инфузия золедроновой кислоты (4 мг) и памидроната (90 мг) нормализовала уровень кальция в сыворотке соответственно у 88% и 70% больных с паранеопластической гиперкальциемией. Эффект золедроновой кислоты продолжался дольше (32 дня), чем действие памидроната (18 дней). Максимальное снижение концентрации кальция в сыворотке наблюдалось лишь через 4-5 дней после введения любого из этих средств. При рецидиве гиперкальциемии инфузию памидроната или золедроновой кислоты можно повторить. У 10-20% больных внутривенное введение бисфосфонатов вызывало преходящую лихорадку и миалгию, а примерно у 15% больных повышался уровень креатинина в сыворотке (> 0,5 мг%). При высоком исходном уровне креатинина (> 2,5 мг%) следует использовать меньшие дозы бисфосфонатов.

В случаях тяжелой гиперкальциемии, а также при почечной недостаточности, рефрактерной к ре-гидратации, приходится в течение нескольких дней (пока не подействуют бисфосфонаты) использовать другие средства, снижающие резорбцию костной ткани. С этой целью можно подкожно вводить синтетический кальцитонин лосося в дозе 4-8 МЕ/кг каждые 12 часов. Через несколько дней большинство больных перестают реагировать на кальцитонин, так что его нельзя использовать для хронической терапии.

Средства, подавляющие активность остеокластов, вместе с солевыми диуретиками обеспечивают двойное влияние на гиперкальциемию. Вместо бисфосфонатов можно применять и другие вещества, ингибирующие резорбцию костной ткани (например, пликамицин или нитрат галлия). Однако они токсичны и их эффект уступает действию бисфосфонатов.

При гиперкальциемии, обусловленной множественной миеломой, лимфомой, саркоидозом или интоксикацией витаминами D и А, средством выбора являются глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды показаны также при раке молочной железы, но у большинства других больных с солидными опухолями они слабо влияют на гиперкальциемию.

Термин «гиперкальциемия» означает повышенное содержание в крови человека свободного кальция. В норме уровень этого вещества не превышает 1,4 ммоль/л, а общего кальция – 2,65 ммоль/л. Причин данной патологии существует достаточно много, а клинически она проявляется комплексом характерных симптомов.

Именно о синдроме гиперкальциемии – видах, причинах и механизмах его развития, о признаках, принципах диагностики и неотложной помощи при этом состоянии вы узнаете из нашей статьи.

Виды

Классифицируют синдром гиперкальциемии в зависимости от уровня в крови свободного и общего кальция. Выделяют 3 степени данной патологии:

• легкую (уровень свободного кальция не превышает 2 ммоль/л, общего кальция – 3 ммоль/л);
• средней тяжести, или умеренную (содержание общего кальция находится в пределах 3-3,5 ммоль/л, свободного – 2-2,5 ммоль/л);
• тяжелую (уровень свободного кальция 2,5 ммоль/л и более, общего – 3,5 ммоль/л и более).

Причины возникновения

В 9 из 10 случаев гиперкальциемии ее причиной является первичный гиперпаратиреоз (заболевание паращитовидных желез) или онкологический процесс. Оба этих состояния приводят к, грубо говоря, рассасыванию костной ткани (по-научному – костной резорбции) с выходом ионов кальция в кровь. Данная патология может иметь место при следующих онкозаболеваниях:

• (более чем в 30% случаев);
• опухолях почек;
• (лейкозах, лимфомах, миеломной болезни);

Другими причинами гиперкальциемии могут стать:

• болезнь Педжета;
• длительная иммобилизация (обездвиживание);
• тиреотоксикоз;
• усиленное всасывание кальция в тонкой кишке на фоне сниженного выделения его с мочой;
• D, возникший в связи с длительным приемом витамина D;
• длительный прием препаратов лития (кальций крови повышен умеренно, уровень его нормализуется вскоре после отмены провоцирующего лекарственного средства);
• длительный прием теофиллина и тиазидных диуретиков;
• острая или ;
• редкое генетическое заболевание – семейная гипокальциурическая гиперкальциемия;
• редкая разновидность карликовости – метафизарная хондродисплазия Янсена;
• врожденный дефицит фермента лактазы.

Механизм развития

Уровень в крови кальция – это постоянная величина в нашем организме.

Гипервитаминоз D сопровождается активизацией процессов всасывания кальция в кишечнике и выхода его из кости в кровь.

Первичный гиперпаратиреоз связан с массивной костной резорбцией, усиленным обратным всасыванием кальция в канальцах почек и синтезом в них же вещества кальцитриола.

Высокое содержание в крови кальция оказывает на канальцы почек токсическое действие, следствием которого становится снижение способности данных органов концентрировать мочу. Это приводит к выделению большого ее количества – полиурии, которая вскоре сменяется олигоурией, возникающей по причине снижения скорости клубочковой фильтрации. А последнее, в свою очередь, вызывает еще больший рост содержания кальция в крови.

Умеренная гиперкальциемия приводит к увеличению сократимости сердечной мышцы, а выраженное повышение этого микроэлемента в крови оказывает обратное действие – снижает сократимость. Кроме того, избыток кальция способствует развитию , росту артериального давления. Одним из самых серьезных эффектов, оказываемым высоким уровнем кальция на сердце, является , или остановка сердца. К счастью, встречается это состояние более чем редко. Как правило, причиной смерти таких больных становятся нарушения со стороны ЦНС.

Токсическое воздействие избытка кальция заметно отражается на функционировании нервной системы. Сначала расстройства ее выражены незначительно и проявляются в виде некоторой слабости, раздражительности больного, легкой депрессии, заторможенности. С течением времени они усугубляются вплоть до дезориентации человека в пространстве и комы.

Следует отличать описываемую нами патологию от псевдогиперкальциемии. Это состояние сопровождается повышением в крови белка альбумина, из-за которого растет и уровень общего кальция. Такие нарушения иногда встречаются при или выраженном обезвоживании организма любой природы. Отличить истинную гиперкальциемию от ее псевдособрата несложно: достаточно лишь обратить внимание на уровень в крови свободного кальция, который при первой патологии будет повышен, а при второй – окажется в пределах нормы.

Симптомы

Признаками гиперкальциемии могут быть нарушения сердечного ритма.

Легкая гиперкальциемия не сопровождается какими-либо выраженными клиническими проявлениями, а повышение уровня кальция в крови средней степени тяжести и тяжелое оказывает заметное воздействие на многие системы нашего организма.

Больные или их окружающие могут отметить такие признаки поражения нервной системы:

• общую слабость;
• заторможенность;
• легкие депрессивные расстройства;
• галлюцинации;
• нарушение ориентации в пространстве и окружении;
• нарушения сознания вплоть до комы.

Со стороны сердца и сосудов, как правило, определяются следующие симптомы:

• повышение артериального давления;
• признаки сердечной аритмии (перебои в работе сердца, сердцебиение, чувство замирания в груди);
• в отдельных случаях возможна внезапная остановка сердца – асистолия.

Поражение органов мочевыделительной системы сопровождается увеличением, а в запущенной стадии, напротив, уменьшением объема выделяемой мочи (поли- или олигоурией). В моче при полиурии повышается содержание ионов калия, магния, натрия, фосфора – они активно «вымываются» из организма (в крови уровень этих веществ окажется снижен).

Симптомами поражения органов пищеварения являются:

• снижение аппетита вплоть до полной его потери;
• и рвота;
• боли в области эпигастрия натощак или сразу же после приема пищи (язвенноподобные), левого подреберья, боли опоясывающего характера (панкреатические);
• расстройства стула (как правило, ).

Если гиперкальциемия существует продолжительное время, у больного возникает кальциноз структур почек, кроме того, кальций откладывается в клетках кожи, сердца и сосудов, желудка и легких.

Еще одной достаточно часто встречающейся жалобой больных является боль в суставах и костях. Связан этот симптом с причиной заболевания – первичным гиперпаратиреозом или же метастазированием рака иной локализации в кости.

Осложнением тяжелого гиперпаратиреоза является гиперкальциемический криз. Развивается он, как правило, при инфекционных болезнях таких пациентов, в случае перелома костей и последующего длительного обездвиживания поврежденной области и самого больного, а также на фоне беременности или же приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока – антацидов. Все эти состояния могут спровоцировать внезапное выраженное повышение уровня кальция в крови, что сопровождается такими симптомами:

• резким повышением температуры тела, ознобом;
• судорогами;
• тошнотой и неукротимой рвотой;
• болью в мышцах, суставах;
• интенсивной болью в области живота.

Сознание больного спутано, затем развивается ступор, и человек впадает в кому.

К сожалению, в 3 из 5 случаев гиперкальциемического криза больного спасти не удается.

Принципы диагностики

В процессе диагностики перед врачом стоит задача не только заподозрить и выявить саму гиперкальциемию, но и выяснить, какая патология к ней привела, чтобы впоследствии попытаться устранить причину.

Заподозрить гиперкальциемию специалисту помогут жалобы больного в сочетании с некоторыми анамнестическими данными (особенное значение имеет информация о заболеваниях, которыми человек страдает, в частности об онкопатологии).

Проводя объективное обследование пациента, врач обнаружит участки обызвествления кожи (отложения в ней кальция), изменения походки и/или деформации скелета.

С целью подтверждения или опровержения диагноза гиперкальциемии пациенту будет рекомендовано дообследование, которое включает в себя:

• определение в крови уровня общего кальция (определяется дважды);
• определение в крови уровня свободного кальция.

Чтобы результаты оказались максимально достоверными, пациенту следует соблюдать определенные правила. В день накануне исследования ему необходимо отказаться от приема алкогольных напитков, а также избегать интенсивных физических нагрузок. В питании стоит исключить из рациона продукты с высоким содержанием кальция (существенно они картину анализа крови не изменят, но могут слегка «смазать» результаты). Желательно, чтобы пациент вообще отказался от приема пищи за 8-12 часов от сдачи анализа, и забор крови происходил натощак.

Если эти показатели превышают верхнюю границу нормы, следующий этап диагностики – выяснение причины такой патологии. Пациенту могут быть назначены:

• анализ на содержание в крови показателей костного метаболизма;
• анализ крови на уровень ПТГ и ПТГ-подобных пептидов;
• биохимия крови с акцентом на почечные пробы (мочевину, креатинин) и содержание микроэлементов (магния, фосфора, калия), а также белка;
• анализ мочи с целью обнаружения в ней белка Бенс-Джонса;
• анализ мочи для определения количества кальция, выделяемого с ней.

В пользу гиперкальциемии, связанной с онкопатологией, свидетельствует сниженный уровень фосфата в крови, повышенный – ПТГ-подобных пептидов, нормальное или выше нормы содержание кальция в моче.

Если описываемая нами патология является следствием миеломной болезни, в моче будет обнаружен белок Бенс-Джонса, а в крови повышена СОЭ и нормальный уровень фосфатов.

Также больному с гиперкальциемией показано проведение таких методов инструментальной диагностики:

• электрокардиография (ЭКГ);
• рентгенография костей;
• денситометрия (исследование, позволяющее оценить минеральную плотность кости – диагностировать );
• УЗИ почек.

Тактика лечения

Тяжелая гиперкальциемия является угрожающим жизни состоянием и требует оказания больному неотложной медицинской помощи.

Неотложная помощь больному

Когда врач подозревает у своего пациента гиперкальциемию, первоочередной задачей является определить в его крови уровень свободного и общего кальция. Если эти показатели соответствуют тяжелой степени подозреваемой патологии, человек нуждается в немедленном проведении интенсивной терапии. Последняя включает в себя:

• отмену лекарственных препаратов, вызывающих повышение в крови уровня кальция;
• внутривенное введение физиологического раствора до полной компенсации дефицита в организме жидкости и восстановления нормального объема выделяемой мочи; как правило, это сопровождается и снижением кальциемии;
• форсированный диурез с использованием фуросемида (до 6 литров мочи в сутки); следствием такой терапии может стать снижение в крови уровня и магния, поэтому врач, назначая ее больному, обязательно контролирует содержание этих микроэлементов;
• если у пациента с гиперкальциемией определяется хроническая или почечная недостаточность, проводить массивную инфузионную терапию (предыдущие 2 пункта) ему не представляется возможным; таким больным сразу же назначают перитонеальный диализ или ; это эффективные методы лечения, позволяющие за 1-2 суток снизить уровень кальция в крови на 0,7-3,0 ммоль/л;
• внутривенное введение препаратов, которые снижают содержание кальция в крови – бисфосфонатов (памидронат, золендронат, ибандроновая кислота);
• внутримышечное, внутривенное или подкожное введение кальцитонина (препарат, альтернативный бисфосфонатам);
• если гиперкальциемический криз является следствием первичного гиперпаратиреоза, больной нуждается в экстренном хирургическом вмешательстве в объеме удаления опухоли паращитовидных желез.

Лечение средней и легкой гиперкальциемии

Когда тяжелое состояние купировано, лечение гиперкальциемии не должно быть остановлено – его продолжают, но в ином объеме.

Больному могут быть назначены:

• бисфосфонаты (памидроновая кислота) внутривенно капельно 1 раз в 1-1,5 месяца в течение продолжительного времени – 2-5 лет; назначают их, если имеет место паранеопластический синдром;
• кальцитонин (больной получает этот препарат параллельно с бисфосфонатами ежедневно, путем внутримышечных или подкожных инъекций);
• глюкокортикостероиды, в частности преднизолон (их применяют с целью предупреждения привыкания к кальцитонину; также эти препараты уменьшают всасывание кальция в кишечнике, чем вызывают снижение его уровня в крови);
• если гиперкальциемия связана с онкологическим процессом, а больной нечувствителен к бисфосфонатам, ему назначают противоопухолевый препарат митомицин;
• галлия нитрат (снижает темп выхода кальция из костей, вводится внутривенно).

В случае бессимптомного или легкого гиперпаратиреоза, спровоцировавшего развитие гиперкальциемии, инфузионную терапию не проводят. Назначают больному бисфосфонаты для приема per os (внутрь).

Гиперкальциемия является наиболее частым из опасных для жизни метаболических нарушений при злокачественных новообразованиях. Чаще всего гиперкальциемией осложняются миеломная болезнь и метастатический рак молочной железы (до 40 % больных), однако она может развиться и у пациентов с лимфогранулематозом, лимфомами, лейкозами и т. д.. Несмотря на то что к гиперкальциемии могут приводить многие заболевания, чаще всего ее развитие обусловлено гиперфункцией паращитовидных желез или различными злокачественными опухолями.

На долю других причин приходится менее 10 % случаев гиперкальциемии . Нормальный уровень паратиреоидного гормона исключает гиперпаратиреоидизм с большой степенью вероятности.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью , наиболее часто имеет острое начало и выраженную клиническую симптоматику, требующую госпитализации и экстренной помощи. Наоборот, бессимптомная хроническая гиперкальциемия чаще обусловлена гиперфункцией паращитовидных желез.

При злокачественных новообразованиях за развитие отвечают два основных механизма. При одном из них (гуморальном) опухолевые клетки выделяют в системный кровоток биологически активные вещества, вызывающие повышенный остеолиз как в зонах метастатического поражения костей, так и за его пределами. Развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии может наблюдаться и при отсутствии метастатического поражения костей. Наиболее часто за развитие такого типа гиперкальциемии у онкологических больных отвечает паратиреоидподобная субстанция (протеин) и активная форма витамина D3.

При остеолитическом типе гиперкальциемии разрушение костной ткани происходит только в области метастатического поражения. В данном случае резорбция кости обусловлена паракринной (местной) стимуляцией остеокластов различными цитокинами, выделяемыми опухолевыми клетками. Возможно и сочетание обоих механизмов.

Паратиреоидподобная субстанция (белок, частично гомологичный нормальному паратиреоидному гормону, но отличный от него при иммунологическом определении) отвечает за развитие гиперкальциемии при многих солидных опухолях, однако в онкогематологической практике имеет клиническое значение только у пациентов с Т-клеточной лимфомой/лейкемией. При лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, миеломной болезни развитие гуморально обусловленной гиперкальциемии чаще связано с избыточным образованием активной формы витамина D3 (1,25 ОН2-витамин D3) под воздействием специфических ферментов, содержащихся в опухолевых клетках.

Выявление цитокинов, отвечающих за остеолитический тип гиперкальциемии , затруднительно в связи с невозможностью их определения в системном кровотоке. Считается, что в развитии остеолитической гиперкальциемии при различных злокачественных новообразованиях задействованы ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, PgE и т. д. Однако наиболее вероятно, что в большинстве случаев развитие гиперкальциемии у пациентов со злокачественными опухолями обусловлено комплексом биологически активных субстанций. Кроме того, необходимо помнить, что наличие у больного злокачественной опухоли не исключает наличия других причин гиперкальциемии (хроническая почечная недостаточность, передозировка витаминов групп D и А, гипертиреоз и т. д.).

Клинические проявления гиперкальциемии многообразны и затрагивают многие органы и системы, а также способны «маскироваться» под другие заболевания. Развитие гиперкальциемии может сопровождаться следующими симптомами: жажда, потеря веса, полиурия, дегидратация, мышечная слабость, летаргия, судороги, психоз, тошнота, рвота, запоры, кишечная непроходимость, почечная недостаточность, брадикардия и желудочковые аритмии. Тяжесть проявлений варьирует в широких пределах в зависимости от выраженности гиперкальциемии, скорости увеличения уровня кальция и общего состояния пациента. У пациентов с остро развивающейся гиперкальциемией наиболее частыми начальными симптомами являются тошнота, рвота, жажда и полиурия.

При отсутствии квалифицированной помощи развивается ступор или кома, что может быть принято (учитывая жажду, полиурию в анамнезе и т. д.) за проявления сахарного диабета. В данной ситуации постановка правильного диагноза и начало специфической терапии являются жизненно важными, так как развивающаяся вследствие рвоты и полиурии дегидратация может значительно усугубить течение гиперкальциемии, замыкая «порочный» круг.

Уровень общего кальция сыворотки (рутинно определяемый в большинстве лабораторий) обычно адекватно отражает выраженность гиперкальциемии.
Однако только 40 % кальция сыворотки присутствует в физиологически активной ионизированной форме, в то время как 50 % связано с белками крови (в основном с альбумином) и до 10 % образует комплексы с анионами (бикарбонатом, фосфатом, цитратом и др.). Биологические (и патологические) эффекты повышения уровня кальция зависят именно от величины ионизированной фракции. Доля ионизированного кальция увеличивается при гипоальбуминемии и, соответственно, снижается при гиперпротеинемии (например, при миеломной болезни). Когда изменения затрагивают только уровень альбумина, для более точной характеристики выраженности гиперкальциемии может быть использована следующая формула:

корригированный кальций (ммоль/л) = общий кальций (моль/л) + 0,8 х .

Если у пациента имеется выраженная гиперпротеинемия , необходимо прямое определение ионизированного кальция в лаборатории.

Разумеется, наилучшим лечением гиперкальциемии , обусловленной опухолевым ростом, является лечение основного заболевания, однако данное осложнение наиболее часто наблюдается у пациентов с распространенными опухолями, резистентными к противоопухолевой терапии. В связи с этим, а также учитывая, что гиперкальциемия представляет непосредственную угрозу для жизни больного, основным методом экстренной терапии являются симптоматические мероприятия, направленные на снижение уровня кальция в крови (за счет повышения экскреции кальция с мочой и уменьшения резорбции костной ткани).

Попытки уменьшить поступление кальция в организм (диета со сниженным содержанием кальция) при гиперкальциемии, вызванной опухолью, неэффективны.
Должен быть приостановлен прием препаратов , снижающих экскрецию кальция (тиазидные диуретики), уменьшающих почечный кровоток (нестероидные противовоспалительные средства, Н2-блокаторы), и, разумеется, препаратов, напрямую вызывающих гиперкальциемию (препараты кальция, витамин D, ретиноиды).

Ключевым моментом в экстренной терапии больных с гиперкальцемией является гидратация, которая, кроме увеличения экскреции кальция, позволяет избежать последствий обезвоживания, обусловленного рвотой и полиурией. В то же время даже массивная гидратация (4 л в сутки и более) не позволяет купировать гиперкальциемию у большинства пациентов со злокачественными новообразованиями. При проведении такого лечения временная нормализация уровня кальция наблюдается лишь у трети больных. Ранее широко использовавшаяся методика создания «форсированного диуреза» при помощи фуросемида, по данным исследований, к сожалению, не повышает эффективности гидратационной терапии.

Более того, фуросемид потенциально способен увеличить явления гиповолемии и реабсорбцию кальция в почках. Гидратация, однако, остается необходимым начальным компонентом терапии больных с гиперкальциемией, так как необходима для коррекции гиповолемии (представляющей наибольшую опасность для жизни) и позволяет сохранить адекватную функцию почек, препятствуя кристаллизации солей кальция в канальцах.

Первой линией терапии, направленной на снижение резорбции костной ткани , в настоящий момент признаны бисфосфонаты (синтетические аналоги пирофосфата, устойчивые к воздействию пирофосфатазы). Данные препараты, связываясь с молекулами костного матрикса (кристаллические гидроксиапатиты), подавляют метаболическую активность остеокластов, что приводит к уменьшению резорбции костной ткани и соответственно снижению экстракции из нее кальция. Преимуществами бисфос-фонатов, определяющими их широкое использование, являются высокая эффективность (гиперкальциемия купируется у 80-100 % больных) при малой токсичности (у 20 % больных может развиваться повышение температуры тела, гриппоподобный синдром или умеренно выраженные местные реакции в области введения). Эффект бисфосфонатов развивается достаточно быстро (в течение нескольких дней) и длительно сохраняется.

В настоящий момент для использования доступны следующие препараты, показавшие свою клиническую эффективность : аредиа (памидронат), бондронат (ибандронат), зомета (золендронат). Кальцитонин (миакальцик) также обладает способностью снижать уровень кальция за счет увеличения его почечной экскреции и снижения резорбции костной ткани. Данный препарат является наиболее быстродействующим (начало действия через 2-4 ч). Основным недостатком кальцитонина является кратковременность действия. Пик терапевтического действия приходится на 24-48 ч лечения с последующим быстрым снижением эффекта. Кортикостероиды также способны тормозить резорбцию костной ткани остеокластами, однако из-за меньшей активности и большего количества побочных эффектов их используют только у пациентов с опухолями, чувствительными к данному виду терапии. Пликамицин (митрамицин) и нитрат галлия, используемые в зарубежной практике при резистентности к терапии бисфосфанатами, в России недоступны.

При выборе тактики ведения больного с гиперкальциемией необходимо оценить тяжесть состояния больного и уровень кальция в крови. Уровень общего кальция более 3 ммоль/л и/или наличие симптомов гиперкальциемии (особенно дегидратации, нарушений ЦНС) является абсолютным показанием для госпитализации. В случае гиперкальциемии пациенту немедленно должна быть начата гидратация. Скорость регидратации зависит от выраженности дефицита воды и наличия у пациента сопутствующих сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. При выраженной дегидратации и отсутствии сопутствующей патологии оптимальным можно считать введение физиологического раствора со скоростью 300- 400 мл/ч в течение 3-4 ч. Более медленная гидратация необходима при наличии кардиальной патологии, особенно застойной сердечной недостаточности.

Строгий контроль за диурезом (с поправкой на исходную дегидратацию), уровнем электролитов (калия, магния, натрия, хлора) и креатинина является необходимым при проведении такой терапии. Использование фуросемида допустимо только в случае задержки жидкости после адекватной регидратации. Сразу же после того, как будет налажен адекватный диурез (обычно через 2-3 ч после начала гидратации почасовой диурез становится равным объему вводимой жидкости), необходимо начать введение бисфосфонатов в рекомендованной дозе (аредиа 90 мг, бондронат 2-6 мг или зомета 4 мг). В связи с риском развития нефротоксичности необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения (длительность инфузии: аредиа и бондронат - не менее 2 ч, зомета не менее 15 мин). Для пациентов, находящихся в критическом состоянии и/или при уровне кальция более 3,8 ммоль/л, рекомендуется использовать комбинацию бисфосфоната с кальцитонином (8 ME каждые 6 ч, внутримышечно 2- 3 дня), что позволяет добиться более быстрого эффекта.

Гиперкальциемия - общая концентрация кальция в плазме более 10,4 мг/дл (> 2,60 ммоль/л) или уровень ионизированного кальция плазмы более 5,2 мг/дл (> 1,30 ммоль/л). К основным причинам относятся гиперпаратиреоз, токсичность витамина D, рак. К клиническим проявлениям относятся полиурия, запор, мышечная слабость, нарушение сознания, кома. Диагностика основана на определении уровня ионизированного кальция в плазме и уровня паратиреоидного гормона. Лечение гиперкальциемии направлено на повышение экскреции кальция и снижение резорбции кости и включает применение солевого, натриевого диуреза и препаратов типа памидроната.

Код по МКБ-10

E83.5 Нарушения обмена кальция

Причины гиперкальциемии

Гиперкальциемия обычно развивается в результате избыточной резорбции кости.

Первичный гиперпаратиреоз является генерализованным нарушением, развивающимся в результате избыточной секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) одной или более паращитовидными железами. Вероятно, является наиболее частой причиной гиперкальциемии. Частота увеличивается с возрастом и выше у женщин в постменопаузе. Также наблюдается с высокой частотой через 3 и более декады после облучения области шеи. Существуют семейные и спорадические формы. Семейные формы с аденомами паращитовидных желез наблюдаются у пациентов с другими эндокринными опухолями. Первичный гиперпаратиреоз вызывает гипофосфатемию и повышенную резорбцию кости.

Хотя часто наблюдается бессимптомная гиперкальциемия, также распространен нефролитиаз, особенно при развитии гиперкальциурии вследствие длительной гиперкальциемии. У пациентов с первичным гиперпаратиреозом в 90 % случаев гистологическое исследование выявляет аденому паращитовидной железы, хотя иногда трудно дифференцировать аденому от нормальной железы. Около 7 % случаев связаны с гиперплазией 2 и более желез. Рак паращитовидной железы определяется в 3 % случаев.

Основные причины гиперкальциемии

Повышенная резорбция кости

• Рак с метастазами в костной ткани: особенно карцинома, лейкемия, лимфома, множественная миелома.
• Гипертиреоз.
• Гуморальная гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: т. е. гиперкальциемия рака при отсутствии костных метастазов.
• Иммобилизация: особенно у молодых, растущих пациентов, при ортопедической фиксации, при болезни Педжета; также у пожилых пациентов с остеопорозом, параплегиями и квадриплегиями.
• Избыток паратиреоидного гормона:первичный гиперпаратиреоз, паратиреоидная карцинома, семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, вторичный гиперпаратиреоз.
• Токсичность витамина D, А.

Избыточная ЖК абсорбция и/или потребление кальция

• Молочно-щелочной синдром.
• Саркоидоз и другие гранулематозные заболевания.
• Токсичность витамина D.

Повышенная концентрация белков плазмы

• Неясный механизм.
• Остеомаляция, индуцированная алюминием.
• Гиперкальциемия у детей.
• Интоксикация литием, теофиллином.
• Микседема, болезнь Аддисона, болезнь Кушинга после операции.
• Злокачественный нейролептический синдром
• Лечение тиазидными диуретиками.
• Артефактные
• Соприкосновение крови с загрязненной посудой.
• Длительный венозный стаз при заборе образца крови

Синдром семейной гипокальциурической гиперкальциемии (СГГ) является аутосомно-доминантным. В большинстве случаев происходит инактивирующая мутация гена, кодирующего кальций-чувствительный рецептор, что приводит к необходимости высокого уровня кальция плазмы для ингибирования секреции ПТГ. Секреция ПТГ стимулирует экскрецию фосфатов. Наблюдается персистирующая гиперкальциемия (обычно бессимптомная), часто с раннего возраста; нормальные или слегка повышенные уровни ПТГ; гипокальциурия; гипермагниемия. Почечная функция в норме, нефролитиаз не характерен. Однако иногда развивается тяжелый панкреатит. Данный синдром, ассоциированный с гиперплазией паращитовидной железы, не излечивается при субтотальной паратиреоидэктомии.

Вторичный гиперпаратиреоз наблюдается, когда длительная гиперкальциемия, вызванная такими состояниями, как почечная недостаточность или синдром кишечной мальабсорбции, стимулирует повышенную секрецию ПТГ. Наблюдается гиперкальциемия или реже нормокальциемия. Чувствительность паращитовидных желез к кальцию может быть снижена из-за железистой гиперплазии и повышения установочной точки (т. е. количество кальция, необходимое для снижения секреции ПТГ).

Под третичным гиперпаратиреозом подразумеваются состояния, когда секреция ПТГ приобретает автономный характер. Обычно наблюдается у пациентов с длительным вторичным гиперпаратиреозом, например у пациентов с конечной стадией заболевания почек, длящейся несколько лет.

Рак является частой причиной гиперкальциемии. Хотя существует несколько механизмов, повышение уровня кальция плазмы в основном происходит в результате резорбции кости. Гуморальная раковая гиперкальциемия (т. е. гиперкальциемия без или с минимальными костными метастазами) наблюдается чаще при плоскоклеточной аденоме, почечно-клеточной аденоме, раке груди, простаты, яичников. Ранее многие случаи гуморальной раковой гиперкальциемии связывали с эктопической продукцией ПТГ. Однако некоторые из этих опухолей секретируют ПТГ-родственный пептид, который связывается с рецепторами ПТГ в костях и почках и мимикрирует многие эффекты гормона, включая резорбцию кости. Гематологические злокачественные новообразования, чаще всего миелома, но также некоторые лимфомы и лимфосаркомы вызывают гиперкальциемию путем выброса группы цитокинов, стимулирующих резорбцию кости остеокластами, что приводит к очагам остеолитического повреждения и/или диффузной остеопении. Гиперкальциемия может развиваться в результате локального выброса остеокластактивирующих цитокинов или простагландинов и/или прямой реабсорбции кости клетками метастатических опухолей.

Высокие уровни эндогенного кальцитриола также являются вероятной причиной. Хотя у пациентов с солидными опухолями концентрация в плазме обычно низкая, у пациентов с лимфомами иногда наблюдаются повышенные уровни. Экзогенный витамин D в фармакологических дозах вызывает повышенную резорбцию кости, а также повышенную кишечную абсорбцию кальция, приводя к гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Гранулематозные заболевания, такие как саркоидоз, туберкулез, лепра, бериллиоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, приводят к гиперкальциемии и гиперкальциурии. При саркоидозе гиперкальциемии и гиперкальциурии развиваются в результате нерегулируемого превращения неактивной формы витамина D в активную, вероятно, вследствие экспрессии фермента 1агидроксилазы в мононуклеарных клетках саркоидных гранулем. Схожим образом у пациентов с туберкулезом и силикозом отмечались повышенные уровни капьцитриола. Также должны существовать другие механизмы развития гиперкальциемии, так как у пациентов с гиперкальциемией и лепрой наблюдается снижение уровня кальцитриола.

Иммобилизация, особенно длительный постельный режим у пациентов с факторами риска, может приводить к гиперкальциемии вследствие ускоренной резорбции кости. Гиперкальциемия развивается в течение дней или недель от начала постельного режима. У пациентов с болезнью Педжета наиболее высок риск гиперкальциемии при постельном режиме.

Идиопатическая гиперкальциемия новорожденных (синдром Вильямса) является чрезвычайно редким спорадическим нарушением с дисморфическими чертами лица, сердечно-сосудистыми аномалиями, почечнососудистой гипертензией и гиперкальциемией. Метаболизм ПТГ и витамина D в норме, но реакция кальцитонина на введение кальция может быть аномальной.

При молочно-щелочном синдроме происходит избыточное потребление кальция и щелочей, обычно при самолечении антацидами карбоната кальция по поводу диспепсии или для предотвращения остеопороза. Развивается гиперкальциемия, метаболический алкалоз и почечная недостаточность. Наличие эффективных препаратов для лечения пептической язвенной болезни и остеопороза значительно снизило частоту данного синдрома.

Симптомы гиперкальциемии

При легком течении гиперкальциемия у многих пациентов протекает бессимптомно. Состояние часто выявляется при рутинном лабораторном исследовании. К клиническим проявлениям гиперкальциемии относятся запор, анорексия, тошнота и рвота, боль в животе и кишечная непроходимость. Нарушение концентрационной функции почек приводит к полиурии, никтурии и полидипсии. Повышение уровня кальция плазмы более 12 мг/дл (более 3,0 ммоль/л) вызывает эмоциональную лабильность, нарушение сознания, делирий, психоз, ступор и кому. Нервномышечные симптомы гиперкальциемии включают слабость скелетных мышц. Гиперкальциурия с почечнокаменной болезнью встречаются довольно часто. Реже длительная или тяжелая гиперкальциемия вызывает обратимую острую почечную недостаточность или необратимое повреждение почек вследствие нефрокальциноза (отложение солей кальция в паренхиме почек). У пациентов с гиперпаратиреозом могут развиваться пептические язвы и панкреатит, но причины не связаны с гиперкальциемией.

Тяжелая гиперкальциемия вызывает укорочение интервала QT на ЭКГ, развитие аритмий, особенно у пациентов, принимающих дигоксин. Гиперкальциемия более 18 мг/дл (более 4,5 ммоль/л) может вызвать шок, почечную недостаточность и смерть.

Диагностика гиперкальциемии

Гиперкальциемия - диагностика основана на определении уровня общего кальция плазмы более 10,4 мг/дл (более 2,6 ммоль/л) или уровня ионизированного кальция плазмы более 5,2 мг/дл (более 1,3 ммоль/л). Гиперкальциемия может быть скрыта при низком уровне белков сыворотки; если уровни белка и альбумина аномальны или если подозревается повышенный уровень ионизированного кальция (например, при наличии симптомов гиперкальциемии), необходимо определение уровня ионизированного кальция плазмы.

Причина очевидна из анамнеза и клинических данных у более чем 95 % пациентов. Необходимы тщательный сбор анамнеза, особенно оценка предшествующих концентраций кальция в плазме; физикальное обследование; рентгенограмма органов грудной клетки; лабораторные исследования, включающие определение электролитов, азота мочевины крови, креатинина, ионизированного кальция фосфатов, щелочной фосфатазы и иммуноэлектрофорез белков сыворотки. У пациентов без наличия очевидной причины гиперкальциемии необходимо определение интактного ПТГ и мочевого кальция.

Бессимптомная гиперкальциемия, существующая в течение нескольких лет или имеющаяся у нескольких членов семьи, увеличивает возможность СГГ. Первичный гиперпаратиреоз обычно проявляется позже в течение жизни, но может существовать в течение нескольких лет до появления симптомов. Если нет очевидных причин, уровни кальция плазмы менее 11 мг/дл (менее 2,75 ммоль/л) - это свидетельствует о гиперпаратиреозе или других незлокачественных причинах, в то время как уровни более 13 мг/дл (более 3,25 ммоль/л) предполагают рак.

Рентгенограмма органов грудной клетки является особенно полезной, так как выявляет большинство гранулематозных заболеваний, таких как туберкулез, саркоидоз, силикоз, а также первичный рак легких, очаги лизиса и поражения костей плеча, ребер и грудной части позвоночника.

Рентгенологическое исследование также может выявлять влияние вторичного гиперпаратиреоза на кость, чаще у пациентов, длительно находящихся на диализе. При генерализованной фиброзной остеодистрофии (часто вследствие первичного гиперпаратиреоза) повышенная активность остеокластов вызывает разрежение кости с фиброзной дегенерацией и образованием кистозных и фиброзных узлов. Так как характерные поражения кости наблюдаются только при прогрессирующем заболевании, применение рентгенологического исследования не рекомендуется у бессимптомных пациентов. Рентгенологическое исследование обычно показывает кисты костей, гетерогенный вид черепа, субпериостальную резорбцию кости в фалангах и дистальных концах ключиц.

Определение причины гиперкальциемии часто основано на лабораторных исследованиях.

При гиперпаратиреозе уровень кальция плазмы редко больше 12 мг/дл (больше 3,0 ммоль/л), но уровень ионизированного кальция плазмы практически всегда повышен. Низкий уровень фосфатов плазмы предполагает гиперпаратиреоз, особенно в сочетании с повышенной экскрецией фосфатов. Когда гиперпаратиреоз приводит к изменению структуры кости, уровень щелочной фосфатазы плазмы часто повышен. Повышенный уровень интактного ПТГ, особенно неадекватный подъем (т. е. при отсутствии гипокальциемии), является диагностическим. При отсутствии семейного анамнеза эндокринной неоплазии, облучения области шеи или другой очевидной причины предполагается первичный гиперпаратиреоз. Хронические заболевания почек предполагают наличие вторичного гиперпаратиреоза, но также может существовать и первичный гиперпаратиреоз. У пациентов с хроническими заболеваниями почек высокие уровни кальция в плазме и нормальные уровни фосфатов предполагают первичный гиперпаратиреоз, в то время как повышение уровня фосфатов - вторичный гиперпаратиреоз.

Необходимость локализации паращитовидной ткани перед оперативным вмешательством на паращитовидных железах является спорной. КТ исследования с или без биопсии, МРТ, УЗИ, цифровая ангиография, сканирование с таллием 201 итехнецием99 применялись для данной цели и были высокоточными, но не улучшили обычно высокий уровень эффективности паратиреоидэктомий, выполненных опытными хирургами. Для определения солитарных аденом может применяться технеций 99 сестамиби, обладающий большей чувствительностью и специфичностью.

При резидуальном или рецидивирующем гиперпаратиреозе после оперативного вмешательства на железе необходима визуализация, которая может выявить аномально функционирующие паращитовидные железы в нетипичных местах шеи и средостения. Применение технеция 99 сестамиби является самым чувствительным методом визуализации. Перед повторной паратиреоидэктомией иногда необходимо проведение нескольких визуализаций (МРТ, КТ, УЗИ в дополнение к технецию-99 сестамиби).

Концентрация в плазме кальция более 12 мг/дл (более 3 ммоль/л) предполагает опухоли или другие причины, но не гиперпаратиреоз. При гуморальной раковой гиперкальциемии уровень ПТГ обычно снижен или не определяется; уровень фосфатов часто снижен; наблюдаются метаболический алкалоз, гипохлоремия и гипоальбуминемия. Подавление ПТГ дифференцирует данное состояние от первичного гиперпаратиреоза. Гуморальная гиперкальцемия карциномы может быть диагностирована путем обнаружения ПТГсвязанного пептида в плазме крови.

Анемия, азотемия и гиперкальциемия предполагают миелому. Диагноз миеломы подтверждается при исследовании костного мозга или при наличии моноклональной гаммопатии.

При подозрении на болезнь Педжета необходимо начинать исследования с рентгенографии.

СГГ, терапия диуретиками, почечная недостаточность, молочно-щелочной синдром могут вызывать гиперкальциемию без гиперкальциурии. СГГ дифференцируется от первичного гиперпаратиреоза по раннему началу, частой гипермагниемии, наличию гиперкальциемии без гиперкальциурии у многих членов семьи. Фракционная экскреция кальция (отношение клиренса кальция к клиренсу креатинина) низкая (менее 1 %) при СГГ; при первичном гиперпаратиреозе почти всегда повышена (1-4 %). Интактный ПТГ может быть повышен или в пределах нормы, вероятно, отражая изменения обратной регуляции функции паращитовидных желез.

Молочно-щелочной синдром определяется при анамнезе повышенного потребления антацидов кальция, а также при выявлении сочетания гиперкальциемии, метаболического алкалоза и иногда азотемии с гипокальциурией. Диагноз подтверждается, если уровень кальция быстро возвращается к норме при прекращении приема кальция и щелочей, но почечная недостаточность может персистировать при наличии нефрокальциноза. Циркулирующий ПТГ обычно снижен.

При гиперкальциемии, вызванной саркоидозом и другими гранулематозными заболеваниями, а также лимфомами, уровни кальцитриола в плазме могут быть повышены. Токсичность витамина D также характеризуется повышением уровня кальцитриола. При других эндокринных причинах гиперкальциемии, таких как тиреотоксикоз и болезнь Аддисона, типичные лабораторные результаты при данных нарушениях способствуют постановке диагноза.

Лечение гиперкальциемии

Для снижения концентрации кальция в плазме существуют 4 основные стратегии: снижение кишечной абсорбции кальция, увеличение экскреции кальция с мочой, снижение резорбции кости и удаление избытка кальция при помощи диализа. Применяемое лечение зависит от причины и степени гиперкальциемии.

Легкая гиперкальциемия - лечение [уровень кальция плазмы менее 11,5 мг/дл (менее 2,88 ммоль/л)], при которой симптомы незначительны, определяется после постановки диагноза. Проводится коррекция исходной причины. Если симптомы значительны, лечение необходимо направить на снижение уровня кальция плазмы. Может применяться прием фосфатов внутрь. При приеме с пищей происходит связывание с кальцием, что предотвращает всасывание. Начальная доза составляет 250 мг элементарного Р04 (в виде соли натрия или калия) 4 раза в день. Доза может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день при необходимости. Другой вид лечения заключается в увеличении экскреции кальция с мочой при назначении изотонического солевого раствора с петлевым диуретиком. При отсутствии значительной сердечной недостаточности производится введение 1-2 л солевого раствора в течение 2-4 часов, так как у пациентов с гиперкальциемией обычно наблюдается гиповолемия. Для поддержания диуреза 250 мл/ч производится внутривенное введение 20-40 мг фуросемида каждые 2-4 часа. Во избежание гипокалиемии и гипомагниемии проводится контроль данных электролитов каждые 4 часа во время лечения, а при необходимости - внутривенное возмещение. Концентрация кальция в плазме начинает снижаться через 2-4 часа и достигает нормального уровня в течение 24 часов.

Умеренная гиперкальциемия - лечение [уровень кальция плазмы более 11,5 мг/дл (более 2,88 ммоль/л) и менее 18 мг/дл (менее 4,51 ммоль/л)] может проводиться изотоническим солевым раствором и петлевым диуретиком, как описывалось выше, или в зависимости от причины препаратами, снижающими резорбцию кости (кальцитонин, бифосфонаты, пликамицин или нитрат галлия), глюкокортикоидами или хлороквином.

Кальцитонин в норме выделяется в ответ на гиперкальциемию С-клетками щитовидной железы, снижает уровень кальция плазмы путем ингибирования активности остеокластов. Безопасной является доза 4-8 МЕ/кг подкожно каждые 12 часов. Эффективность в лечении рак-ассоциированной гиперкальциемии ограничена коротким периодом действия, развитием тахифилаксии и отсутствием реакции у более чем 40 % пациентов. Но комбинация кальцитонина и преднизолона может контролировать уровень кальция плазмы в течение нескольких месяцев у пациентов с раком. Если кальцитонин перестает работать, его введение можно прекратить на 2 дня (преднизолон продолжается), а затем возобновить.

Бифосфонаты подавляют остеокласты. Обычно являются препаратами выбора при рак-ассоциированной гиперкальциемии. Для лечения болезни Педжета и рак-ассоциированной гиперкальциемии применяется этидронат 7,5 мг на 1 кг внутривенно один раз в день в течение 3-5 дней. Также может применяться по 20 мг на 1 кг внутрь 1 раз в день. Памидронат применяется при рак-ассоциированной гиперкальциемии однократно в дозе 30-90 мг внутривенно с повтором через 7 дней. Снижает уровень кальция в плазме на 2 недели. Золедронат может применяться в дозе 4-8 мг внутривенно и снижает уровень кальция плазмы в среднем более чем на 40 дней. Пероральные бифосфонаты (алендронат или резидронат) могут применяться для поддержания кальция на нормальном уровне.

Пликамицин 25 мкг/кг внутривенно 1 раз в день в 50 мл 5 % раствора декстрозы в течение 4-6 часов эффективен у пациентов с гиперкальциемией, вызванной раком, но применяется реже, так как другие препараты безопаснее. Нитрат галлия также эффективен при данных состояниях, но применяется редко из-за почечной токсичности и ограниченного клинического опыта. Добавление глюкокортикоидов (например, преднизолон 20-40 мг внутрь 1 раз в день) эффективно контролирует гиперкальциемию путем снижения продукции кальцитриола и кишечной абсорбции кальция у пациентов с токсичностью витамина D, идиопатической гиперкальциемией новорожденных и саркоидозом. Некоторым пациентам с миеломой, лимфомой, лейкемией или метастатическим раком необходимо 40-60 мг преднизолона один раз в день. Однако более 50 % таких пациентов не отвечают на глюкокортикоиды, и на ответ (если он присутствует) приходится несколько дней; в связи с этим обычно возникает необходимость другого лечения.

Хлороквин РО 500 мг внутрь 1 раз в день ингибирует синтез кальцитриола и снижает уровни кальция в плазме у пациентов с саркоидозом. Стандартное офтальмологическое обследование (например, обследование сетчатки в течение 6-12 месяцев) является обязательным для обнаружения поражения сетчатки в зависимости от дозы.

Тяжелая гиперкальциемия - лечение [кальций в плазме более 18 мг/дл (более 4,5 ммоль/л) или при тяжелых симптомах] заключается в необходимости гемодиализа с применением диализатов с низким содержанием кальция в дополнение к описанному лечению. Гемодиализ является наиболее безопасным и надежным краткосрочным лечением у пациентов с почечной недостаточностью.

Внутривенное введение фосфатов должно применяться только при угрожающей жизни гиперкальциемии и неэффективности других методов, а также невозможности гемодиализа. Должно вводиться не более 1 г внутривенно в течение 24 часов; обычно одна или две дозы в течение двух дней снижают уровень кальция плазмы на 10-15 дней. Могут развиться кальцификация мягких тканей и острая почечная недостаточность. Внутривенное введение сульфата натрия является более опасным и менее эффективным, оно не должно применяться.

Лечение гиперпаратиреоза у пациентов с почечной недостаточностью сочетается с ограничением потребления фосфатов и применением РО связывающих агентов для предотвращения гиперфосфатемии и метастатической кальцификации. При почечной недостаточности необходимо избегать алюминийсодержащих веществ для предотвращения аккумуляции в кости и тяжелой остеомаляции. Несмотря на применение веществ, связывающих фосфаты, необходимо ограничение фосфатов в пище. Назначение витамина D при почечной недостаточности является опасным и требует частого мониторинга уровня кальция и фосфатов. Лечение должно быть ограничено пациентами с симптоматической остеомаляцией (не связанной с алюминием), вторичным гиперпаратиреозом или послеоперационной гипокальциемией. Хотя кальцитриол часто назначается вместе с кальцием внутрь для подавления вторичного гиперпаратиреоза, результаты различны у пациентов с конечной стадией заболевания почек. Парентеральная форма кальцитриола лучше предотвращает вторичный гиперпаратериозутаких пациентов, так как высокие уровни в плазме непосредственно подавляют выброс ПТГ.

Повышение уровня кальция сыворотки часто осложняет терапию витамином D у диализных пациентов. Простая остеомаляция может реагировать на прием внутрь 0,25-0,5 мкг в день кальцитриола, а коррекция послеоперационной гиперкальциемии может требовать длительного приема 2 мкг кальцитриола в день и более 2 г элементарного кальция в день. Кальцимиметик, цинакальцет представляют новый класс препаратов, снижающих уровни ПТГ у диализных пациентов без повышения сывороточного кальция. Остеомаляция, вызванная алюминием, обычно наблюдается у диализных пациентов, которые принимали большие количества алюминий-содержащих веществ, связывающих фосфаты. У данных пациентов необходимо выведение алюминия при помощи дефероксамина до того, как начнутся улучшения повреждений костей, связанные с приемом кальцитриола.

Симптоматический или прогрессирующий гиперпаратиреоз лечится хирургически. Аденоматозные железы удаляются. Оставшаяся паращитовидная ткань тоже обычно удаляется, так как при последующем хирургическом обследовании трудно выявить паращитовидные железы. Для предупреждения развития гипопаратиреоза производится реимплантация небольшого участка нормальной паращитовидной железы в брюшко грудино-ключично-сосцевидной мышцы или подкожно на предплечье. Иногда применяется криоконсервация ткани для последующей трансплантации в случае развития гипопаратиреоза.

Показания к операции у пациентов с легким первичным гиперпаратиреозом спорны. В Сводном отчете симпозиума (2002), проводимого Национальными институтами здравоохранения и посвященного вопросам бессимптомного первичного гиперпаратиреоза, перечислены следующие показания к операции: уровень кальция плазмы на 1 мг/дл (0,25ммоль/л) выше нормы; кальциурия более 400 мг/день (10 ммоль/день); клиренс креатинина на 30 % ниже возрастной нормы; пиковая плотность кости на бедре, поясничном отделе позвоночника или лучевой кости на 2,5 стандартных девиации ниже контроля; возраст менее 50 лет; возможность ухудшения в будущем.

Если оперативное вмешательство не проводится, пациент должен сохранять двигательную активность (избегать иммобилизации), соблюдать диету с низким содержанием кальция, пить много жидкости, чтобы снизить вероятность нефролитиаза, избегать приема препаратов, повышающих уровень кальция плазмы, таких как тиазидные диуретики. Уровень кальция плазмы и функция почек должны оцениваться каждые 6 месяцев, плотность кости - каждые 12 месяцев.

Хотя пациенты с бессимптомным первичным гиперпаратиреозом без показаний к операции могут подвергаться консервативному лечению, остаются сомнения по поводу субклинического поражения костной ткани, гипертензии и продолжительности жизни. Хотя СГГ развивается вследствие наличия гистологически аномальной паратиреоидной ткани, реакция на субтотальную паратиреоидэктомию является неудовлетворительной. Так как выраженные клинические проявления наблюдаются редко, обычно достаточно применения периодической лекарственной терапии.

При легком гиперпаратиреозе уровень кальция плазмы снижается до нормального уровня через 24-48 часов после операции; необходим контроль уровня кальция. У пациентов с тяжелой генерализованной фиброзной остеодистрофией длительная симптоматическая гипокальциемия может наблюдаться после операции, если за несколько дней до операции не было назначено 10-20 г элементарного кальция. Даже с учетом предоперационного введения Са может возникнуть необходимость в повышенных дозах Са и витамина D, в то время как костный кальций (гиперкальциемия) находится в избытке.

Важно знать!

Гиперкальциемия - почти всегда результат повышенного поступления кальция в кровь из резорбцируемой костной ткани или из пищи в условиях снижения его почечного клиренса. Более 90% случаев гиперкальциемии обусловлены первичным гиперпаратиреозом и злокачественными новообразованиями.

Кальций – базовый микроэлемент человеческого организма. 95% его процентов находится в костном скелете, остальная часть участвует в жизненно важных процессах. Основные из них:

• работа ферментативной системы – гликолиз, глюконеогенез;
• функционирование сердечно-сосудистой системы;
• регуляция мышечных сокращений;
• свертывание крови;
• секреция активных веществ эндокринными железами и так далее.

Норма кальция в плазме крови (ммоль/л):

• общего – взрослые – 2,15 – 2,5, дети (2-12 лет) – 2,2 – 2,7;
• ионизированного – взрослые – 1,15 – 1,27, дети – 1,12-1,23.

При превышении этих показателей диагностируют гиперкальциемию. Как правило, она сочетается с гипофосфатемией: снижением содержания фосфора в крови меньше 0,7 ммоль/л. Частота гиперкальциемии – 0,1-1,6%.

Причины

Причины гиперкальциемии многочисленны. Основные предпосылки:

• чрезмерное поступление кальция с пищей (молочными продуктами) и лекарственными веществами (глюконатом кальция, антацидами), приводящее к развитию молочно-щелочного синдрома (синдрома Бернета);
• активное вымывание микроэлемента из костей;
• сниженное поглощение минерала костной тканью и почками;
• усиленное всасывание кальция слизистой оболочкой кишечника;
• сочетание перечисленных факторов.

Чаще всего гиперкальциемия развивается при гиперпаратиреозе – эндокринном заболевании, которое сопровождается гиперплазией паращитовидных желез и повышенным синтезом паратгормона. Патологии наиболее подвержены женщины и пожилые люди.

Гиперкальциемия у детей в большинстве случаев связана с передозировкой витамина D, которая приводит к активному всасыванию кальция в ЖКТ.

Кроме того, гиперкальциемия встречается при:

• злокачественных новообразованиях в бронхах, молочных железах, почках, яичниках, а также при миеломе и других видах рака;
• гранулематозных патологиях (саркоидозе);
• гипертиреозе;
• употреблении тиазидных диуретиков, препаратов лития, витамина А;
• феохромоцитоме (множественном аденоматозе);
• длительной иммобилизации;
• острой почечной недостаточности;
• наследственной гипокальциурической гиперкальциемии;
• заражении Т-лимфотропным вирусом (HTLV-1 инфекцией).

Также к повышению уровня кальция в крови может привести идиопатическая гиперкальциемия – редкое генетическое заболевание, которое сопровождается метаболическими сбоями.

Патогенез

Механизм развития гиперкальциемии определяется ее причинами:

• злокачественные образования – метастазирование в кости, выработка опухолевыми клетками веществ, разрушающих костную ткань;
• гиперпаратиреоз – избыток паратгормона приводит к высвобождению кальция из костей в кровоток;
• почечная недостаточность – резорбция (разрушение) запасов кальция в тканях и усиление продукции витамина D;
• прием диуретиков – усиление реабсорбции (обратного всасывания) минерала в канальцах почек;
• саркоидоз – повышение продукции веществ, приводящих к усилению всасывания кальция в ЖКТ;
• иммобилизация – деструкция костей и высвобождение кальция.

Независимо от этиологии гиперкальциемия приводит к существенным нарушениям в работе всех органов и систем организма, особенно почек. Запускаются следующие процессы:

• нарушается кровоснабжение почечной ткани в результате спазма сосудов;
• угнетается клубочковая фильтрация;
• снижается всасывание натрия, магния и калия;
• увеличивается реабсорбция бикарбоната и так далее.

Симптомы

Что такое гиперкальциемия? Ее симптомы зависят от характера патологического процесса, который может быть острым или хроническим.

Клинические симптомы гиперкальциемии в острой форме:

• полиурия – увеличение образования мочи (выше 2-3 л в сутки), которое развивается из-за снижения концентрационной способности почек;
• – неестественно сильная жажда, являющаяся следствием полиурии;
• тошнота, рвота;
• повышение артериального давления.

Полиурия в большинстве случаев приводит к развитию дегидратации, которая сопровождается слабостью, гипотонией, ступором и заторможенностью. Без медицинской помощи при гиперкальциемии может развиться кома.

Признаки гиперкальциемии, протекающей в хронической форме, стерты. При длительном течении она провоцирует ряд серьезных нарушений:

• интерстициальный фиброз почек, нефрокальциноз, нефролитиаз, почечную недостаточность;
• снижение памяти, депрессию, эмоциональную нестабильность;
• слабость мышц конечностей, боль в суставах;
• язву, панкреатит, желчекаменную болезнь;
• аритмию, кальциноз сосудов миокарда и сердечных клапанов, гипертрофию левого желудочка;
• катаракту, воспалительные заболевания глаз;
• кожный зуд.

Симптомы гиперкальциемии у детей:

• судороги, движения ногами во сне;
• срыгивания;
• тошнота, рвота;
• учащенное мочеиспускание;
• снижение аппетита, потеря веса (недостаточная прибавка);
• слабость;
• обезвоживание;
• запоры;
• нервная возбудимость;
• задержка интеллектуального развития и так далее.

Диагностика

Диагностика гиперкальциемии основана на анализе крови, в ходе которого определяется уровень общего и ионизированного кальция в плазме крови. Кроме того, устанавливается концентрация этого микроэлемента в моче.

Поскольку гиперкальциемия может быть симптомом множества заболеваний, ключевой задачей является выявление ее причины. Основные направления диагностики:

• сбор анамнеза, том числе уточнение особенностей рациона человека и списка принимаемых им препаратов;
• физикальное обследование;
• рентгенография грудной клетки – позволяет выявить новообразования и очаги поражения костной ткани;
• биохимический анализ крови, в ходе которого определяются концентрации электролитов, азота мочевины, креатинина, фосфатов и других веществ;
• ЭКГ – позволяет обнаружить нарушения в работе сердца, развивающиеся в результате гиперкальциемии;
• определение уровня паратгормона и так далее.

Лечение

Тактика лечения гиперкальциемии зависит от специфики основного заболевания:

• гиперпаратиреоз – удаление желез;
• опухоли – оперативное вмешательство, лучевая или химиотерапия;
• употребление большого количества кальция, передозировка витамина D – коррекция диеты, отмена препаратов.

Кроме того, для лечения гиперкальциемии назначают препараты, влияющие на уровень кальция в крови. Стратегия медикаментозной помощи определяется концентрацией минерала, выраженностью симптомов и особенностями ведущей патологии.

Для повышения интенсивности выведения (экскреции) кальция с мочой практикуются:

• внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия;
• прием диуретика фуросемида;
• употребление продуктов, содержащих фосфаты.

При этом проводится контроль электролитного состава крови. Как правило, уровень кальция нормализуется через сутки после начала лечения.

С целью снижения резорбции костной ткани назначаются:

• кальцитонин в комбинации с преднизолоном – эффективны при рак-ассоциированных формах гиперкальциемии;
• хлорквин – показан при саркоидозе;
• бифосфонаты (этидронат, памидронат, золедронат), пликамицин и индометацин – используются при болезни Педжета и раковых опухолях.

При повышенной кишечной абсорбции кальция, связанной с избытком витамина D, идиопатической формой заболевания и саркоидозом, эффективны глюкокортикоиды (преднизолон). В случае тиреотоксикоза используется адреноблокатор пропранолол.

Тяжелая гиперкальциемия требует срочного проведения гемодиализа с использованием препаратов с низким содержанием кальция.

Прогноз

Острое повышение уровня кальция в крови имеет относительно благоприятный прогноз при условии своевременного начала лечения и устранения его причин. Последствием гиперкальциемии, протекающей в хронической форме, в большинстве случаев является необратимая почечная недостаточность.

Профилактика

Профилактика гиперкальциемии заключается в:

• сбалансированном питании;
• разумном употреблении лекарственных средств;
• недопущении развития заболеваний, нарушающих метаболизм кальция в организме.