Латинское название: Kaletra
Код АТХ: J05A E, J05A R10
Действующее вещество: Лопинавир, ритонавир
Производитель: Abbott (Англия, Германия),
Aesica Queenborough (Англия)
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Калетра – противовирусное ЛС, разработанное для борьбы с ВИЧ-инфекцией.

Показания к применению

Медпрепарат используется для терапии ВИЧ-больных, включая детей.

Состав препарата

Калетра таблетки представлены пилюлями с различным содержанием активных веществ – лопинавира и ритонавира:

• 200 и 50 мг. Дополнительные компоненты: коловидон, сорбитана лаурат, аэросил. Ингредиенты 2-го слоя – натрия стеарил фумарат, аэросил. Вещества, входящие в состав покрытия: красители, производное титана, макрогол, аэросил, ПЭТ, гипролоза и другие элементы.
• 100 и 25 мг. Состав вспомогательных ингредиентов идентичен первому виду средства.

Раствор: в одном мл содержится 80 мг лопинавира, 20 мг ритонавира. Прочие компоненты: макрогола глицерилгидроксистеарат, производные натрия и калия, лимонная к-та безводная, спирт, ПЭТ, l-ментол, повидон, насыщенный фруктозой сироп из кукурузы, мятное масло, отдушка «ваниль» и вкусовая добавка, вода.

Лечебные свойства

Препарат Калетра относится к группе комбинированных ЛС. Терапевтический эффект обеспечивается двумя активными компонентами:

• Лопинавир оказывает противовирусное действие, угнетая протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Это предотвращает активизацию белков и способствует образованию ослабленных частиц ВИЧ, которые оказываются неспособными к дальнейшему синтезированию и распространению полноценных вирусов.
• Ритонавир подавляет метаболизм лопинавира в печени, что способствует повышению его концентрации в крови и пролонгированному действию. Помимо этого, вещество также оказывает ингибирование протеаз ВИЧ, хотя и более умеренное, чем лопинавир.

Таким образом, во всех фармформах медпрепарата основное действие оказывает лопинавир, второй компонент обеспечивает усиление его действия. Совместное действие двух ингредиентов ЛС способствует активному формированию дефектных клеток возбудителей ВИЧ, неспособных к размножению. В результате терапии Калетрой снижается интенсивность инфекции, уменьшается содержание вирусов в крови больных.

Исследования фармакокинетики лопинавира в сочетании с ритонавиром на здоровых добровольцах и инфицированных пациентах не обнаружили принципиальных различий между этими группами.

После проникновения внутрь компоненты лекарства связываются с белками плазмы, пиковые значения концентрации лопинавира после однократного приема проявляются спустя четыре часа. Метаболиты в значительном количестве выводятся вместе с калом, остальная часть – через мочевыделительную систему.

Формы выпуска

Препарат представлен в нескольких формах:

Стоимость: (120 шт.) – 5258 руб.

Таблетки (200/50) – красные пилюли овальной формы. Заключены в пленочное покрытие. На одной из поверхностей имеется тисненый логотип фирмы и надпись «AL». Таблетки фасуются по 60 или 120 штук в плотные полимерные банки. В упаковке из картона – одна банка, руководство по использованию.

Средняя цена: (60 шт.) – 4817 руб.

Таблетки (100 /25) – пилюли овальной формы в розоватом пленочном покрытии. На одной поверхности имеется гравированный логотип производителя Эббот и аббревиатура АС. Таблетки фасуются по 60 штук в плотные полиэтиленовые банки, вложенные в картонную упаковку с аннотацией.

Цена в интернет-аптеках: от 5000 руб.

Капсулы – мягкие пилюли в оранжевом корпусе из желатина. На поверхности черным цветом нанесен логотип и аббревиатура РК. Наполнение капсул – прозрачный раствор. Пилюли фасуются в пластиковые банки по 90 штук или в блистеры по 6, которые упаковываются в коробки. В картонной упаковке с аннотацией – 2 банки или 5 коробок, в каждой из которых по 6 пластинок.

Средняя стоимость: 7457 руб.

Раствор пероральный – бледно-желтая или желтая жидкость, без взвесей. Фасуется по 60 мл в пластиковые флаконы с дозирующим устройством. В картонной упаковке – одна бутылочка, аннотация.

Способ применения

Пить Калетру в таблетках или капсулах инструкция по применению рекомендует независимо от приема пищи, а пероральный раствор – во время трапезы. Твердые формы ЛС нельзя раскусывать или разламывать – принимать их следует только целиком.

Таблетки (200 /50):

Взрослым, ранее не проходившим курс АРВ-терапии, рекомендуется пить по две пилюли дважды в день или удвоенную дозу один раз в сутки. Ранее лечившимся людям таблетки можно применять только по первой схеме, однократный прием для них нежелателен.

Детям дозировку рассчитывают, исходя из массы или поверхности тела. Тем, кто весит больше 40 кг, предлагается пить по две пилюли дважды в сутки. Малышам, чей вес составляет меньше этого значения, таблетки принимать не рекомендуется, их заменяют раствором.

Детям с 2-летнего возраста дозировку рассчитывают, ориентируясь на площадь поверхности тела. Ее высчитывают умножением показателей роста в см на массу тела в кг, затем полученное значение делят на 3600.

Если значение составляет 1,3 м 2 и больше, то малышам можно пить по 3 пилюли утром и вечером. Детям с меньшими показателями капсулы надо заменять раствором до тех пор, пока не будет сформирован правильный процесс глотания.

• Взрослые: по 5 мл утром и вечером вместе с пищей или один раз в сутки – 10 мл (для больных, не получавших до этого АРВ-лечение).
• Дети с 2-х лет: рекомендуемое количество – 230/57,5 мг/кв. м, максимально допустимое количество – 400/100 мг (или 5 мл) дважды в день.

При нарушении работы печени или почек прием проводится под наблюдением медиков, не назначается при тяжелых формах.

При беременности и грудном вскармливании

Убедительные данные безопасности средства для беременных отсутствуют. Поэтому применение ЛС противопоказано в этот период. Назначение может быть сделано в случае крайней необходимости, когда нет возможности заменить Калетру иным препаратом. При этом проводится детальный анализ пользы для женского организма и вреда для плода.

Если ВИЧ-инфицированная женщина кормила грудью ребенка, то в случае назначения медпрепарата ГВ следует прервать.

Противопоказания

Медпрепарат не назначается, если имеется индивидуальная невосприимчивость организмом его компонентов. Противопоказаниями также являются:

• Тяжелые болезни печени
• Совместное применение с ЛС, у которых клиренс в большой степени зависит от метаболизма ферментов CYP3A: Астемизолом, Терфенадином, Триазоламом, Рифампицином, алкалоидами спорыньи, медпрепаратами на основе зверобоя и др.
• Совмещение с противоэпилептическими ЛС (Карбамазелином, Фенитоином и др.)
• Детский возраст: до 3-х лет (таблетки), до 2-х (капсулы), до 6-и месяцев (раствор)
• Беременность, ГВ.

Препарат может быть назначен с соблюдением множества условий при:

• Гепатите В, С
• Печеночной недостаточности в легкой или средней форме
• Повышенной активности ферментов печени, циррозе
• Панкреатите
• Проблемах со свертываемостью крови, гемофилии
• Увеличении содержания липидов в крови
• Пожилом возрасте (65 +)
• Болезнях сердца или если проводится курс Верапамилом, Атазанавиром
• Совмещении с ЛС для терапии эректильной дисфункции
• Курсе ингаляционных или интраназальных ГКС.

Меры предосторожности

При лечении препаратом Калетра необходимо учитывать особенности его главных компонентов:

• Вещества трансформируются в печени, поэтому у больных с ее недостаточностью происходит рост концентрации.
• У людей, страдающих гепатитом В, С, часто наблюдается рост активности трансаминаз. По этой причине следует внимательно отлеживать состояние больного после приема Калетры.
• Лекарство может спровоцировать кровоточивость, гематомы на коже и кровоизлияние в суставы у людей с диагнозом гемофилия.

Липиды

Лечение ЛС может спровоцировать рост концентрации липидов. Поэтому перед началом курса необходимо проверить их уровень, а затем контролировать на протяжении всей терапии. Особенно это касается людей с изначально высокими показателями. В случае повышения концентрации проводят соответствующую терапию.

Панкреатит

Воспаление поджелудочной железы во время курса Калетры может возникнуть у людей, которые ранее страдали этим недугом или проходили курс препаратами, которые его спровоцировали. В зоне риска находятся также больные ВИЧ с прогрессирующим течением инфекции. В случае развития тошноты, рвоты и болей проводится исследование на панкреатит. В случае подтверждения диагноза прием Калетры временно прекращают.

Гипергликемия

Во время курса Калетры имелись случаи развития сахарного диабета, повышения уровня глюкозы, декомпенсации СД. Помимо ингибиторов протеазы причиной возникновения патологий могло быть ранее проведенное лечение медпрепаратами с этим побочным эффектом.

Нарушение обменных процессов

При лечении ингибиторами протеазы у некоторых больных может происходить перераспределение жировой ткани. С уменьшением отложений на руках, ногах и лице, растут «подушки» в центре тела, на спине, в области шеи. Кроме того, отмечались и многочисленные случаи сбоя нормального метаболизма. Пока нет достоверных данных о механизме этого явления. Чтобы минимизировать риски нежелательных последствий при первичном обследовании следует проводить анализ распределения жировой ткани, показателей липидов и глюкозы, а во время лечения – периодически проверять эти показатели, чтобы вовремя провести соответствующую терапию.

Синдром иммунного восстановления

По мере снижения ВИЧ инфекции может происходить восстановление защитных сил. Поэтому при проникновении возбудителей иных болезней организм может выдавать сильную реакцию на патогенные микроорганизмы. При возникновении симптомов заболеваний проводится соответствующая диагностика и назначается терапия.

К числу прочих предосторожностей относится:

• Больным, получающим терапию препаратами Калетра, надо учитывать, что он не излечивает от ВИЧ, не предупреждает передачу инфекции при половых контактах или через кровь. Поэтому нельзя ни в коем случае отказываться от мер профилактики и защиты.
• Таблетки и капсулы нельзя использовать для терапии малышей, которым нет двух лет из-за недостаточных данных об их безопасности и результативности. Для маленьких пациентов от 6-и месяцев используется пероральный раствор.
• В составе капсул имеется краситель, который может провоцировать аллергию. Особенно важно об этом помнить людям с чувствительностью или непереносимостью аспирина.
• Во время курса Калетры не исключено развитие сонливости, вялости, снижения концентрации внимания. Поэтому на время терапии следует отказаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрой реакции.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При лечении Калетрой необходимо учитывать, что активное вещество ЛС способно вступать в реакции с составляющими иных препаратов:

• Учитывая, что основным действием Калетры является подавление изофрементов, то его нельзя совмещать с ЛС, метабилизируемых этими ферментами (иммунодепрессанты, ФДЭ-5, блокаторы кальциевых каналов и др.). Подобное сочетание приведет к повышению их концентрации, что неизбежно исказит действие.
• Совмещение с ЛС, активизирующих синтез изоферментов, снизит содержание лопинавира в крови и, соответственно, — его действие.
• При курсе с Диданозином надо учитывать, что он принимается на голодный желудок, поэтому комбинацию таблеток пьют за час до трапезы или спустя два часа после нее.
• Калетра снижает содержание Зидовудина, Абакавира, но увеличивает концентрацию Тенофовира, Нелфинавира, Индинавира, Саквинавира, Ривароксабана. В последнем случае это может спровоцировать кровотечение.
• При назначении с Фосампренавиром – взаимное ослабление действия.
• Концентрация Калетры снижается, если его пить с Невирапином, поэтому проводится коррекция дозировки первого препарата.
• Содержание Калетры в крови увеличивается под действием Делавирдина, Ампренавира.
• При сочетании с противоопухолевыми средствами – усиление их побочных действий.

Побочные эффекты

При лечении препаратом Калетра возможно ухудшение самочувствия, которое проявляется в виде индивидуальной гиперчувствительности организма. Кроме того, не исключены множественные реакции со стороны различных внутренних систем и органов.

Пищеварительная система:

• Понос
• Нерегулярный стул, недержание кала
• Тошнота, приступы рвоты
• Метеоризм, вздутие
• Боли в животе
• ГЭРБ, гастрит
• Сухость в ротовой полости, язвочки
• Периодонтит
• Отрыжка
• Стоматит.

• Боли головы
• Нарушение сна, бессонница
• Снижение полового влечения
• Депрессивные состояния
• Повышенная нервозность, раздражительность
• Сонливость
• Изменение вкусовых ощущений
• Помутнение сознания
• Резкая смена настроений
• Дезориентация
• Когнитивные нарушения
• Провалы в памяти
• Мигрень
• Дрожание конечностей
• Апатия
• Судороги.

• Ухудшение состояния сосудов
• Рост АД
• АВ-блокада
• Усиление сердцебиения
• Стенокардия
• Инфаркт миокарда
• Тромбоз
• Варикозное расширение вен
• Ортостатическая гипотензия.

Кожа:

• Патология жировой ткани (липодистрофия)
• Высыпания, акне
• Выпадение волос
• Дерматит
• Изменение структуры ногтей
• Сухость дермы, экзема
• Отечность лица
• Полосовидная атрофия кожи («растяжки»).

• Миалгия
• Боли в пояснице, суставах
• Остеоартрит
• Слабость мышц.

Метаболизм:

• Обезвоживание
• Ожирение или резкое похудение
• Ухудшение или усиление аппетита
• Гиповитаминоз
• Снижение выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз)
• Молочнокислый ацидоз
• Липоматоз.

Эндокринная и мочевыделительная системы:

• Сахарный диабет
• Повышенное содержание крови в моче
• Образование почечных камней
• Отклонение от нормы показателей мочи, изменение ее запаха.

Половая система:

• Эректильная дисфункция
• Болезненные менструации
• Увеличение молочных желез.

Органы дыхания:

• Бронхит
• Кашель
• Затрудненное дыхание
• Отек легких
• Спазмы бронхов.

Органы кроветворения: анемия, снижение образования лейкоцитов.

Органы чувств: головокружение, ухудшение зрения, тиннитус, нарушение равновесия.

Прочие побочные реакции:

• Вялость, слабость
• Присоединение инфекции
• Фурункулез
• Лихорадочные состояния
• Отечность
• Новообразования
• Боли в груди.

У детей симптомы побочных эффектов в общем схожи с проявлениями у взрослых, но наиболее часто случаются высыпания, приступы рвоты, диарея, сухость дермы или слизистой ротовой полости, искажение вкуса. Также не исключено изменение состава крови, развитие инфекционных болезней, лихорадочных состояний.

Передозировка

На сегодняшний день имеются скудные данные об особенностях развития передозировки Калетрой.

При использовании медпрепарата надо учитывать, что пока не разработан специальный антидот, который бы купировал негативные симптомы. Поэтому в случае развития интоксикации специфика лечения определяется проявившимися признаками. Терапия должна быть направлена на поддержание организма, обеспечение работы внутренних систем, постоянное наблюдение за состоянием пациента. При возможности необходимо вывести ЛС из организма путем промывания желудка, дать активированный уголь.

Имеются более конкретные данные о развитии передозировки после употребления сверхдоз Калетры в виде раствора. Так, у детей, родившихся раньше срока, было зафиксировано:

• Полная АВ-блокада (нарушение сердечного ритма или движения крови по сосудам)
• Кардиомиопатия (поражение сердечной мышцы)
• Лактат-ацидоз
• Острая почечная недостаточность.

Кроме того, ввиду содержания в растворе этанола, не исключено развитие алкогольной интоксикации, если препарат был выпит в большом количестве. Для устранения передозировки применяются те же мероприятия, что и при отравлении таблетками или капсулами. Но если в их случае диализ малоэффективен, то при отравлении раствором его применяют, чтобы устранить последствия спирта и пропиленгликоля.

Условия и срок хранения

Препарат годен к использованию в течение 2-х лет от даты выпуска, пероральный раствор – 18 месяцев. Средства надлежит держать в месте, удаленном от солнечных лучей и источников влаги. Температурный режим – 2-8 °С. Исключить доступ для детей!

Аналоги

На сегодняшний день существует множество медпрепаратов для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Каждый из них оказывает свое, специфическое действие, имеет побочки и противопоказания. Поэтому с ходу сказать, что лучше подействует – Калетра или Реатаз, либо Ламивудин, Никавир, Регаст, Дизаверокс и т. д. – может только специалист после детального анализа состояния пациента.

Регаст

«Фармасинтез» (РФ)

Стоимость: 100 мг (30 шт.) – 798 руб.

Медпрепарат с антивирусным действием, разработан для применения в лечении ВИЧ-1 в качестве дополнительного средства. Не используется для монотерапии, в противном случае возможно развитие привыкания.

Терапевтический эффект достигается благодаря активному компоненту – эфавирензу. Вещество относится к группе ННИОТ (ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы).

После проникновения внутрь организма подавляет вирус на ранних стадиях его развития, способствует выработке иммунных тел, тормозит прогрессирование болезни. Поэтому Регаст хорошо справляется с острыми инфекциями.

Препарат показан для терапии, начиная с 3-летнего возраста, при условии, если вес пациента – не меньше 13 кг. Ввиду отсутствия данных о влиянии на плод, Регаст не рекомендуется назначать беременным. Также он противопоказан во время лактации.

Средство производится в таблетированной форме – пилюлях золотистого или коричневатого оттенка. Выпускается несколько видов таблеток с разным содержанием главного компонента: 100, 300, 400, 600 мг.

Противопоказаниями к использованию Регаста являются индивидуальные реакции организма на составляющие вещества, гестационный период, ГВ, детский возраст.

Дозировка и продолжительность приема определяется медиками индивидуально для каждого больного.

Плюсы:

• Сильное действие.

Недостатки:

• Возможны расстройства психики, суицидальных намерений.

Лекарственная форма

Раствор для приема внутрь

Состав

1 мл раствора содержит

активные вещества: лопинавир 80 мг

ритонавир 20 мг

вспомогательные вещества: полиоксил 40, гидрогенизированное касторовое масло; вода очищенная, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия сахарин, калия ацесульфам, лимонная кислота безводная, этанол безводный, пропиленгликоль, левоментол, повидон, глицерин, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, отдушка Магнасвит 110, масло мяты перечной, отдушка ванильная, отдушка хлопковая кондитерская.

Описание

Прозрачный раствор от светло-жёлтого до золотого цвета, не содержащий посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Лопинавир и ритонавир.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Не установлено существенных отличий в фармакокинетических параметрах у здоровых взрослых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных лиц. Лопинавир практически полностью распадается под действием CYP3A. Ритонавир тормозит метаболическое разложение лопинавира, и таким образом, обусловливает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. Средняя концентрация лопинавира в равновесном состоянии выше в 15–20 раз, по сравнению с концентрацией ритонавира. Концентрация ритонавира в плазме крови составляет менее 7 % от концентрации, которая наблюдается после введения ритонавира в дозе 600 мг дважды в сутки. Антивирусная эффективная концентрация EC50 лопинавира приблизительно в 10 раз ниже, чем концентрация ритонавира. Антивирусная активность препарата обусловлена присутствием лопинавира.

Всасывание: максимальная концентрация (Сmax) лопинавира в плазме крови составляет (9,6 ± 4,4) мкг/мл приблизительно через 4 часа после введения. Средняя минимальная концентрация в равновесном состоянии перед введением утренней дозы составляет (5,5 ± 4,0) мкг/мл. Величина AUC (площадь под кривой концентрация-время) для лопинавира через 12 часов после введения составляет (82,8 ± 44,5) мкг/час/мл. После еды (500 ккал, 25 % жиров) концентрация лопинавира после применения препарата Калетра® в виде капсул или раствора не отличалась. При введении препарата натощак средние величины AUC и Сmax для лопинавира при применении препарата Калетра® в виде раствора были на 22 % меньше, по сравнению с величинами, полученными после введения капсул препарата Калетра®.

Влияние пищи на всасывание при пероральном введении

Биодоступность лопинавира/ритонавира в виде раствора не изменяется при приеме с пищей с умеренным содержанием жиров. Для увеличения биодоступности и минимизации колебаний фармакокинетических параметров препарат Калетра® рекомендуется принимать вместе с пищей.

Распределение: в равновесном состоянии приблизительно 98–99 % лопинавира связывается с белками плазмы.

Метаболический распад: лопинавир метаболизируется, преимущественно, путем окисления, интенсивно распадается в печени под действием системы цитохрома Р450, в частности, изофермента CYP3A. Ритонавир является мощным ингибитором активности CYP3A и, тем самым, тормозит распад лопинавира и обусловливает увеличение его концентрации в плазме крови. Выведение: период полувыведения лопинавира на протяжении 12-часового перерыва между введениями препарата, составляет 5–6 часов, а клиренс лопинавира равен 6–7 л/час.

Применение один раз в сутки

Многократное применение 800/200 мг лопинавира/ ритонавира 1 раз в сутки с едой приводит к Сmax лопинавира (11,8 ± 3,7) mг/мл через 6 часов после применения. Средние равновесные концентрации лопинавира до утренней дозы составляют (3,2 ± 2,1) mг/мл и минимальные концентрации между приёмами препарата - (1,7 ± 1,6) mг/мл.

Среднее значение AUC в течение 24 часов составляет (154,1 ± 61,4) mг·ч/мл.

Фармакокинетика у детей

В дозах лопинавир/ритонавира 300мг/75 мг/м2 перорально устойчивые средние уровни AUC, Сmax и Сmin составляют (72,6 ± 31,1) mг·час/мл, (8,2 ± 2,9) mг/мл и (3,4 ± 2,1) mг/мл, соответственно, после лопинавира/ ритонавира в пероральном растворе в дозах 230 мг/57,5 мг/м2 без невирапина, и (85,8 ± 36,9) mг·час/мл, (10,0 ± 3,3) mг/мл и (3,6 ± 3,5) mг/мл, соответственно, после лопинавира/ритонавира в пероральном растворе в дозах 300 мг/75 мг/м2 в комбинации с невирапином.

Пациенты пожилого возраста

Отличий, зависимых от возраста или наследственности не обнаружено.

Почечная недостаточность

Почечный клиренс лопинавира незначителен, уменьшение общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени наблюдается ограниченное увеличение общих концентраций лопинавира, приблизительно на 30 %, не имеющее клинической значимости.

Фармакодинамика

Лопинавир - ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 - предотвращает расщепление gag-pol-полипротеина, приводя к продукции незрелого неинфекционного вируса.

Ритонавир - пептидомиметический ингибитор ВИЧ-1- и ВИЧ-2- аспартилпротеаз для перорального применения. Торможение ВИЧ-протеазы делает этот фермент неспособным к обработке предшественника gag pol полипротеина, что приводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, не способных к инициированию новых циклов инфицирования. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и низкой ингибирующей активностью против аспартил-протеаз человека.

Показания к применению

Препарат Калетра® показан для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными препаратами ВИЧ-1-инфицированных взрослых, подростков и детей в возрасте старше 2 лет.

Выбор препарата Калетра® для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, имеющих опыт лечения ингибитором протеаз, должен быть основан на тестировании индивидуальной резистентности и истории болезни пациентов.

Способ применения и дозы

Препарат Калетра® должны назначать врачи, которые имеют опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Позология

Применение в педиатрии (дети от 2 лет и старше).

Рекомендованная доза препарата Калетра® составляет 230/57,5 мг/м2 дважды в день, совместно с приемом пищи. Максимальная доза 400/100 мг дважды в день. Препарат Калетра® не должен применяться у детей в режиме один раз в день. Доза 230/57,5 мг/м2 может оказаться недостаточной у некоторых детей при сопутствующем приеме невирапина и эфавиренза. Для данных пациентов следует рассмотреть возможность повышения дозы препарата Калетра® до 300/75 мг/м2. Если предпочтительным является дозирование в пересчете на массу тела, то для пациентов с массой тела равной или превышающей 15–40 кг доза составляет 10/2,5 мг/кг два раза в день, если прием препарата Калетра® не сочетается с приемом невирапина или эфавиренза. Препарат должен применяться с использованием калиброванного дозирующего устройства.

Рекомендовано применение раствор для перорального применения в случаях необходимости точного дозирования у детей, исходя из площади поверхности тела. Однако в случаях необходимости использования твердых лекарственных форм у детей с массой тела менее 40 кг или с площадью поверхности тела от 0,5 до 1,4 м2 и способных проглотить таблетку, может применяться таблетка 100 мг/25 мг. Доза для взрослых, препарата в таблетках (400/100 мг дважды в день) может использоваться у детей с массой тела 40 кг и более, либо площадью поверхности тела более 1,4 м2. Таблетированные формы должны применяться перорально, их необходимо проглатывать целиком, не разжевывать, не ломать и не измельчать (см. инструкцию по медицинскому применению соответствующей лекарственной формы).

*Площадь поверхности тела (ППТ) рассчитывается по следующей формуле:

ППТ (м2) = √(Рост (см) х Вес (кг)/3600)

Дети до 2 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Калетра® у детей до 2 лет еще не установлена. Имеющиеся в настоящий момент данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако нельзя дать рекомендаций по применению. Общее количество этанола и пропиленгликоля всех лекарственных средств, в том числе препарата Калетра®, раствора для приема внутрь, которые будут вводиться детям, должны быть приняты во внимание для того, чтобы избежать токсичности этих вспомогательных веществ (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени. У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени наблюдалось увеличение концентрации лопинавира в плазме крови на 30 %, однако клинического значения не ожидается (см. раздел «Фармакокинетика»). Нет данных в отношении пациентов с тяжелой степенью нарушений функций печени, Калетра® не должна использоваться у данных пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек. С учетом низкого почечного клиренса лопинавира и ритонавира, увеличение концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью не предполагается. Ввиду высокой степени связывания с белками крови, маловероятно значимое выведение препарата при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Метод применения. Калетра® применяется перорально и должна всегда приниматься совместно с приемом пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Введение раствора для приема внутрь с помощью зонда для искусственного кормления

Назначенная доза раствора для приема внутрь может быть введена через зонд для искусственного кормления. Следуйте инструкциям для применения зонда для искусственного кормления, чтобы ввести препарат. Калетра®, как и другие препараты, содержащие спирт, не рекомендуется для применения с полиуретановыми зондами для искусственного кормления из-за потенциальной несовместимости.

Побочные действия

а) Общий профиль безопасности

Безопасность лопинавир/ритонавира изучалась на 2600 пациентах в ІІ–ІV фазах клинических исследований, из которых более 700 получали дозу 800/200 мг (6 капсул или 4 таблетки) один раз в день вместе с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), в некоторых исследованиях, Калетра® была использована в комбинации с эфавирензом или невирапином.

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с терапией лопинавир/ритонавиром, была диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота может иметь место в начале лечения, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия может начаться позже. Лечение нежелательных явлений привело к преждевременному прекращению исследования у 7 % пациентов II–IV фазы исследований.

Важно отметить, что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, получающих лопинавир/ритонавир, в том числе тех, у кого проявлялась гипертриглицеридемия. Кроме того, сообщалось о редких случаях удлинения PR интервала от легкой до средней степени тяжести во время терапии лопинавир/ритонавиром.

б) Список побочных реакций

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у взрослых.

Побочные реакции, о которых сообщалось, были от средней до тяжелой степени тяжести, с возможной или вероятной причинно-следственной связью. Нижеприведенные побочные реакции распределены по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (свыше 10 %), часто (1–10 %), нечасто (0,1–1 %), редко (0,01–0,1 %).

Очень часто

Инфекции верхних дыхательных путей

Диарея, тошнота

Инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, включая целлюлит, фолликулит и фурункулы

Анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоаденопатия

Гиперчувствительность, включая крапивницу и ангионевротический отек

Тревожность

Нарушение содержания глюкозы крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение веса, снижение аппетита

Головная боль (включая мигрень), невропатия (включая периферическую невропатию), головокружение, бессонница

Гипертензия

Панкреатит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит и колит, боль в животе (в верхней и нижней частях), вздутие живота, диспепсия, геморрой, метеоризм

Гепатит, включая повышение АСТ, АЛТ и ГГТ (гамма-глютамилтранспептидаза)

Сыпь, включая макулопапулезную сыпь, дерматит/сыпь, включая экзему и себорейный дерматит, ночное потоотделение, зуд

Миалгия, мышечно-скелетная боль, включая артралгии и боль в спине, мышечные нарушения, включая мышечную слабость и судороги

Эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла – аменорея, меноррагия

Утомляемость, включая астению

Синдром иммунной реактивации

Гипогонадизм

Необычные сновидения, снижение либидо

Цереброваскулярные нарушения, судороги, дисгевзия, агевзия, тремор

Нарушение со стороны органов зрения

Звон в ушах, головокружение

Атеросклероз и вызванный им инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапана

Тромбоз глубоких вен

Гастроинтестинальное кровотечение, включая гастроинтестинальные язвы, дуоденит, гастрит и ректальное кровотечение, стоматит и оральные язвы, недержание кала, запор, сухость во рту

Жировая дистрофия печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия

Рабдомиолиз, остеонекроз

Снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия

Алопеция, капиллярит, васкулит

Увеличение веса, увеличение аппетита

Частота не установлена

Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

в) Описание побочных реакций

Сообщалось о синдроме Кушинга у пациентов принимающих лопинавир/ритонавир одновременно с флутиказоном интраназально или ингаляционно, также это может произойти с другими кортикостероидами которые метаболизируются через Р450 3А, например, будесонид.

Сообщалось о повышении креатинфосфокиназы (КФК), миалгии, миозите, и, редко, рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с ингибиторами нуклеозидов обратной транскриптазы.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или опортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (например, болезнь Грейвса).

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска с прогрессирующей стадией ВИЧ или при долгосрочном применении комбинированной антиретровирусной терапии.

Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у детей.

У детей в возрасте от 2 лет и старше профиль побочных реакций и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лопинавиру или ритонавиру или к какому-либо неактивному компоненту препарата

Одновременное применение с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций: альфузозин, ранолазин, дронедарон, фузидиевая кислота, колхицин (у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью), астемизол, терфенадин, блонансерин, луразидон, пимозид, мидазолам перорально, триазолам, цизаприд, ловастатин, симвастатин, сальметерол, кветиапин амиодарон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин) аванафил, силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии и варденафил

Одновременное применение с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Тяжелая печеночная недостаточность

Дети до 2 лет, беременные женщины и пациенты, получавшим дисульфирам или метронидазол из-за возможного риска токсичности в сочетании с вспомогательным веществом (пропиленгликоль).

С осторожностью: пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью.

Лекарственные взаимодействия

Калетра® содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Одновременное назначение препарата Калетра® и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A может привести к увеличению плазменных концентраций других лекарственных препаратов, что, в свою очередь, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Калетра® не ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях, применяемых в клинической практике (см. раздел «Противопоказания»).

Калетра® in vivo индуцирует собственный метаболизм и повышает биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома P450 (включая CYP2C9 и CYP2C19), а также путем глюкуронизации. Это явление может привести к снижению плазменных концентраций и потенциальному снижению эффективности совместно назначаемых лекарственных средств.

Лекарственные препараты, противопоказанные именно в связи с предполагаемым спектром взаимодействий и возможностью серьёзных нежелательных явлений, перечислены в разделе «Противопоказания»

Известные и предполагаемые взаимодействия с отдельными антиретровирусными и не-антиретровирусными лекарственными препаратами перечислены в таблице ниже.

Особые указания

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Заболевания печени

Безопасность и эффективность препарата Калетра® не была установлена у больных с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции печени. Калетра® противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

При лечении комбинацией антиретровирусных препаратов пациентов с хроническим гепатитом B или C существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, необходимо обратиться к инструкции по применению этих лекарственных средств.

У пациентов с предшествующим нарушением функции печени, включая хронический гепатит, наблюдается повышенная частота нарушений функциональных печеночных проб во время сочетанной противовирусной терапии, которые должны контролироваться согласно принятой стандартной практике. При появлении симптомов ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

Были получены сообщения о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц, которым проводилась профилактика после контакта, через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях печеночная дисфункция носила тяжелый характер.

Соответствующие лабораторные исследования должны проводиться до начала терапии лопинавиром/ритонавиром, следует тщательно проводить мониторинг во время лечения.

Заболевания почек

Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, увеличения концентрации в плазме крови, у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается. В виду того, что лопинавир и ритонавир обладают высокой белковосвязывающей способностью, маловероятно, что их концентрация значительно снизится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Гемофилия

Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и B, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Отмечали причинно-следственную связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны быть проинформированы о возможности повышенной кровоточивости.

Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих препарат Калетра®, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов отмечалось наличие панкреатита в анамнезе и/или одновременная терапия другими препаратами, связанными с панкреатитом. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться. Следует рассмотреть возможность развития панкреатита в случае развития таких симптомов, как тошнота, рвота, боль в животе или в случае наличия отклонений по лабораторным тестам, таким как повышение уровня сывороточных липаз или амилаз. Следует обследовать пациентов, у которых появляются такие симптомы, а прием препарата Калетра® следует приостановить, если установлен диагноз панкреатит (см. раздел «Побочные действия»).

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на условно-патогенные микроорганизмы. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости – назначать соответствующее лечение.

Так же были получены сообщения касательно аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса) в условиях реактивации иммунитета. Тем не менее, время сообщения о таких проявлениях очень различно и они могут появляться много месяцев спустя после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (включая прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи его наблюдались и у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном действии комбинированной противовирусной терапии (CART). Если больной ощущает боль в суставах, трудности при движении, рекомендуется обратиться к врачу.

Удлинение интервала PR

Лопинавир/ритонавир вызвал умеренное асимптоматическое| удлинение интервала PR некоторых взрослых здоровых испытуемых. Имеются редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде 2-й, 3-й степени у больных с анамнезом заболевания сердца, нарушения проводимости и у пациентов, получавших препараты, удлиняющие интервал PR (например, верапамил или атазанавир), при одновременном применении лопинавира/ ритонавира. Препарат Калетра® следует назначать осторожно таким пациентам.

Масса тела и параметры метаболизма

Во время противовирусной терапии могут развиться увеличение массы тела и повышение уровней липидов крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем за течением заболевания и образом жизни. В отношении липидов имеются доказательства связи с лечением в некоторых случаях, в то время как для увеличения массы тела такие доказательства связи с каким-либо конкретным лечением отсутствуют. В отношении контроля за уровнем липидов следует обратиться к действующим инструкциям по лечению ВИЧ. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Лекарственные взаимодействия

Калетра® содержит лопинавир/ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Препарат Калетра® может повышать в плазме концентрации лекарственных средств, которые в основном метаболизируют под воздействием CYP3A. Такое повышение концентрации в плазме принимаемых совместно лекарственных средств может усиливать или удлинять их терапевтическое действие и их нежелательные явления (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»). Сильные ингибиторы CYP3A, такие как ингибиторы протеаз, могут повышать экспозицию бедаквилина, что может приводить к увеличению риск связанных с бедаквилином нежелательных явлений. Таким образом, следует избегать сочетания бедаквилина и лопинавира/ритонавира. Однако если польза перевешивает риск, то сочетанное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью. Рекомендуется более частый контроль ЭКГ и контроль трансаминаз (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и инструкцию по применению бедаквилина).

Препарат Калетра® не назначают одновременно с колхицином, в особенности у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Были зарегистрированы угрожающие жизни случаи и случаи со смертельным исходом у пациентов, получавших терапию колхицином и сильными ингибиторами изофермента CYP3A, такими как ритонавир (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Сочетание препарата Калетра® с:

Тадалафилом, показанным для лечения легочной артериальной гипертензии, не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

Фузидовой кислотой при костно-суставных инфекциях не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

Сочетание препарата Калетра® с аторвастатином не рекомендуется. Если использование аторвастатина крайне необходимо, то следует применять наименьшие возможные дозы аторвастатина при условии тщательного контроля безопасности. Осторожность следует проявлять и учитывать возможность уменьшения дозы при использовании препарата Калетра® одновременно с розувастатином. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-CoA-редуктазы, то рекомендуются правастатин и флувастатин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Ингибиторы фосфодиэстеразы PDE5

Следует с осторожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих препарат Калетра®. Ожидается, что совместное применение этих лекарственных средств с препаратом Калетра® значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, обмороки, зрительные нарушения, длительная эрекция (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Одновременное применение аванафила или варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Применение силденафила и препарата Калетра® противопоказано у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Одновременный прием лопинавира/ритонавира с варденафилом противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата Калетра® и лекарственных средств, известных как препараты, способные удлинить интервал QT, такие как: хлорфенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин. Препарат Калетра® может повышать их концентрацию при совместном приеме и приводить к усилению их нежелательного действия на сердце. Сообщалось о нежелательных явлениях со стороны сердца при применении препарата Калетра® в доклинических исследованиях; поэтому в настоящее время нельзя полностью исключить возможное потенцирование препаратом Калетра® сердечных эффектов (см. раздел «Побочные действия»).

Не рекомендуется сочетанное назначение препарата Калетра® с рифампицином. Рифампицин в сочетании с препаратом Калетра® вызывает значительное снижение концентраций лопинавира, что может, в свою очередь, существенно уменьшать его терапевтический эффект. Адекватной экспозиции лопинавира/ритонавира можно достичь при использовании более высоких доз препарата Калетра®, но это связано с более высоким риском токсического действия на печень и желудочно-кишечный тракт. Таким образом, такого сочетанного применения следует избегать, если оно не является крайне необходимым (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кортикостероиды

Одновременное применение препарата лопинавира/ритонавира и ингаляционного, инъекционного или интраназального флутиказона, будесонида, триамцинолона или иных глюкокортикоидов, которые метаболизируются под действием CYP3A, не рекомендуется, если потенциальная польза от лечения не перевешивает риск системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона пропионата может значительно повышать плазменные концентрации флутиказона пропионата и снижать сывороточные концетрации кортизола. Сообщалось о развитии системных эффектов кортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников, у больных, получавших лопинавир/ритонавир и ингаляции или интраназальное введение флутиказона пропионата или будесонида, или инъекции триамцинолона (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пациенты, принимающие препарат Калетра®, раствор для приема внутрь, особенно с нарушением функции почек или сниженной способностью к метаболизму пропиленгликоля (например, лица азиатского происхождения), должны находиться под строгим контролем в связи с возможностью развития побочных реакций, обусловленных токсическим действием пропиленгликоля (например, судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, лактатацидоз, нефротоксичность, гемолиз) (см. раздел «Противопоказания»).

Калетра® не излечивает ВИЧ-инфекции или СПИД. Хотя и было показано, что эффективное подавление вирусов противовирусными препаратами существенно снижает риск половой передачи, остаточный риск нельзя полностью исключить. Предосторожности против передачи инфекции половым путем необходимо принимать в соответствии с национальными руководствами. Лица, принимающие препарат Калетра®, также подвержены риску развития ВИЧ-ассоциированных заболеваний и СПИДа.

Кроме пропиленгликоля, Калетра® содержит этанол (42 объёмных %), который потенциально опасен для лиц с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, травмами и заболеваниями головного мозга, а также для беременных и детей. Он может изменить или усилить действие других лекарственных средств. Калетра® содержит до 0,8 г фруктозы в одной дозе, при надлежащем применении, что неуместно для лиц с врожденной непереносимостью фруктозы. Калетра® содержит до 0,3 г глицерина в одной дозе, что только при передозировке может вызвать головную боль и желудочно-кишечные расстройства. Также, в растворе препарата Калетра® содержится полиоксол 40, гидрогенизированное касторовое масло и калий, поэтому при употреблении больших доз препарата могут возникнуть желудочно-кишечные расстройства. О наличии калия в препарате следует предупреждать пациентов, получающих диету с низким содержанием калия.

Особый риск токсичности препарата Калетра®, раствор для приема внутрь, связан с содержанием в лекарственном средстве этанола и пропиленгликоля

Медицинские работники должны знать, что Калетра® раствор для перорального применения имеет высокую концентрацию и содержит 42,4 объемных % этанола и 15,3 % (масса на объём) пропиленгликоля. Каждый 1 мл раствора препарата Калетра® содержит 356,3 мг спирта и 152,7 мг пропиленгликоля.

Особое внимание должно быть уделено расчету дозы препарата Калетра®, выписке рецепта, распространению информации и инструкций по дозированию для сведения к минимуму риска для лекарственных ошибок и передозировки. Это особенно важно для маленьких детей.

Количество этанола и пропиленгликоля всех лекарств, которые назначены ребенку, должны быть приняты во внимание для того, чтобы избежать токсичности этих вспомогательных веществ. У детей необходимо внимательно следить за токсичностью, связанной с препаратом Калетра®, раствор для приема внутрь, в том числе: гиперосмолярность с или без молочнокислого ацидоза, почечная токсичность, угнетение центральной нервной системы (в том числе ступор, кома и апноэ), судороги, гипотония, нарушения ритма сердца и изменения на ЭКГ, гемолиз.

Случаи кардиотоксичности, которые угрожали жизни в постмаркетинговых данных (в том числе полная атриовентрикулярная (AV) блокада, брадикардия и кардиомиопатия), молочнокислый ацидоз, острая почечная недостаточность, угнетение ЦНС и респираторные осложнения, приводящие к смерти, были зарегистрированы в основном у недоношенных новорожденных, принимающих препарат Калетра®, раствор для перорального применения (см. разделы «Противопоказания» и «Передозировка»).

Применение у детей

В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет профиль побочных эффектов был сходным с таковым у взрослых.

Препарат Калетра® не должен применяться у детей в режиме один раз в день.

Беременность и период лактации

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, данные исследований на животных, а также клинический опыт у беременных женщин следует принимать во внимание для того, чтобы охарактеризовать безопасность для плода.

Действие лопинавира/ ритонавира было изучено более чем у 3000 женщин во время беременности, включая более 1000 женщин во время первого триместра.

В постмаркетинговых наблюдениях Антиретровирусного Реестра Беременных, основанного в январе 1989 года, о повышенном риске врожденных дефектов не сообщалось, среди более чем 600 женщин, принимавших лопинавир/ритонавир в первом триместре беременности. Распространенность врожденных дефектов при применении лопинавира в любом триместре беременности можно сравнить с распространенностью врожденных дефектов в общей популяции. Врожденные дефекты, указывающие на общую этиологию, не наблюдались.

На основе вышеуказанных данных, мальформативный риск у человека маловероятен. При клинических показаниях лопинавир может использоваться во время беременности.

Период лактации

Исследования у мышей показали, что лопинавир выделяется с молоком. Не известно, выделяется ли это лекарственное средство с молоком женщин. В качестве общего правила рекомендуется, чтобы матери, инфицированные ВИЧ, не кормили детей грудью ни при каких обстоятельствах для того, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Фертильность

Данные исследований у животных не показали влияния на фертильность. Отсутствуют данные о влиянии лопинавира/ритонавира на фертильность у человека.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время приема препарата Калетра® наблюдалась тошнота (см. раздел «Побочные действия»).

Раствор для приема внутрь Калетра® содержит примерно 42 объемных % спирта.

Передозировка

Симптомы: слюнотечение, рвота, диарея, атаксия, кахексия, дегидратация, тремор.

Лечение: общая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями и клиническим состоянием больного. Специфического антидота для лопинавира/ритонавира не существует. При возможности следует удалить из желудка остатки не всосавшегося препарата путём стимуляции рвоты или промывания желудка. Для облегчения удаления остатков препарата можно использовать активированный уголь. Поскольку лопинавир/ритонавир активно связываются с белками плазмы, проведение диализа не приведет к значительному выведению препарата из организма.

Форма выпуска и упаковка

По 60 мл препарата в полиэтилентерефталевом пластиковом флаконе янтарного цвета с навинчивающимся полипропиленовым колпачком, имеющим приспособление, препятствующее открытию флакона детьми.

Противовирусные-анти-ВИЧ средства.

Состав Калетра

Лопинавир+Ритонавир.

Производители

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ упаковано ЗАО "Ортат" (Германия), Эбботт ГмбХ и Ко.КГ (Германия), Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, упаковано ЗАО "Ортат" (Германия)

Фармакологическое действие

Комбинированный противовирусный препарат.

Лопинавир - ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag (group-specific antigens)-полимеразной связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует в печени опосредованный ферментом CYP3A метаболизм лопинавира, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.

Лопинавир и ритонавир первично метаболизируются и выводится печенью, поэтому у больных с печеночной недостаточностью возможно повышение их концентрации в плазме крови.

Лопинавир и ритонавир в высокой степени связываются с белками и не удаляются при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Побочное действие Калетра

Со стороны лабораторных показателей:

• гипергликеми,
• повышение активности АЛ,
• повышение общего холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения:

• анеми,
• лейкопени,
• лимфоаденопатия.

Со стороны эндокринной системы:

• синдром Кушинг,
• гипотиреоидизм.

Со стороны обмена веществ:

• авитамино,
• дегидратаци,
• нарушение толерантности к глюкоз,
• молочный ацидо,
• ожирени,
• периферические отеки и снижение массы тела.

Со стороны нервной системы:

• нарушения сн,
• возбуждени,
• амнези,
• беспокойств,
• атакси,
• нарушения ориентаци,
• депресси,
• головокружени,
• дискинези,
• эмоциональная лабильност,
• энцефалопати,
• бессонниц,
• снижение либид,
• нервозност,
• невропати,
• парестези,
• периферические неврит,
• сонливост,
• нарушения процессов мышлени,
• тремор.

Со стороны органов чувств:

• нарушение зрени,
• средний оти,
• изменения вкус,
• шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• артериальная гипертензи,
• тахикарди,
• тромбофлеби,
• васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

• бронхи,
• одышк,
• отек легки,
• синусит.

Со стороны органов пищеварения:

• диаре,
• анорекси,
• холецисти,
• запо,
• сухость во рт,
• диспепси,
• дисфаги,
• энтероколи,
• отрыжк,
• эзофаги,
• недержание кал,
• метеориз,
• гастри,
• гастроэнтери,
• геморрагический коли,
• повышение аппетит,
• панкреати,
• сиаладени,
• стоматит и язвенный стоматит.

Со стороны кожных покровов:

• алопеци,
• сухость кож,
• эксфолиативный дермати,
• фурункуле,
• макуло-папулезная сып,
• изменения структуры ногте,
• кожный зу,
• доброкачественные новообразования кож,
• изменения цвета кожи и избыточное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

• артралги,
• артро,
• миалгия.

Со стороны мочеполовой системы:

• нарушения эякуляци,
• гинекомасти,
• мужской гипогонадиз,
• нефролитиа,
• нарушения мочеиспускания.

Прочие:

• боль в спин,
• в груд,
• загрудинная бол,
• озно,
• отек лиц,
• лихорадк,
• гриппоподобный синдро,
• недомогание.

Показания к применению

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в составе комбинированной терапии).

Выбор препарата Калетра при лечении пациентов инфицированных ВИЧ-1 и получавших ранее ингибиторы протеазы должен основываться на индивидуальном определении резистентности вируса и предшествующей терапии.

Противопоказания Калетра

Тяжелая печеночная недостаточность; - одновременное применение с астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цисапридом, пимозидом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, флекаинидом, пропафеноном, рифампицином и препаратами, содержащими зверобой; - повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

Передозировка

Лечение:

• промывание желудк,
• введение активированного угл,
• поддержание функции жизненно важных систем организм,
• наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Диализ малоэффективен (высокая степень связывания с белками).

Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Одновременное назначение препарата Калетра и препаратов, первично метаболизирующихся системой CYP3A, (астемизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цисаприд, пимозид, амиодарон, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин) может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные эффекты.

Препарат Калетра не следует применять одновременно с препаратами, метаболизм которых зависит от активности CYP2D6 (например, пропафенон и флекаинид), и повышение содержания которых в плазме крови может привести к серьезным или угрожающим жизни побочным эффектам.

Калетра in vivo повышает биотрасформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются посредством ферментной системы цитохрома P450, а также посредством глюкуронизации.

Диданозин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема Калетры (устойчивые к действию желудочного сока лекарственные формы диданозина следует принимать через 2 ч после приема пищи).

Калетра снижает концентрации зидовудина и абакавира в плазме крови.

Концентрации лопинавира снижается при одновременном назначении с невирапином.

Калетра увеличивает в плазме крови концентрации ингибиторов ВИЧ-протеазы индинавира, нелфинавира и саквинавира.

Концентрации антиаритмических препаратов (бепридила, лидокаина и хинидина) могут повышаться при одновременном назначении с Калетрой (следует соблюдать осторожность и, при возможности, контролировать их концентрацию в плазме крови).

Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном назначении с препаратом Калетра (рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови).

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) снижают концентрацию лопинавира.

Калетра повышает концентрации дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин) в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и при одновременном назначении с препаратом Калетра их концентрация в плазме может значительно повыситься (риск развития миопатии и рабдомиолиза).

Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A4.

Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию лопинавира в крови.

Одновременный прием препарата Калетра может повысить концентрацию циклоспорина и такролимуса в крови (рекомендуется более частое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установления стабильного состояния).

Концентрация в плазме кетоконазола и итраконазола может повыситься.

Калетра умеренно увеличивает AUC кларитромицина.

Больным с почечной/печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Калетра снижает концентрацию метадона.

В связи с тем, что концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции при одновременном приеме эстрогеносодержащих контрацептивов и препарата Калетра.

Рифампицин снижает концентрацию лопинавира, что может привести к значительному снижению терапевтической эффективности последнего.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) снижает концентрацию активных веществ препарата Калетра в плазме, что может привести к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности.

Возможно увеличение концентрации препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (хлорфенамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), что повышает риск развития нарушений ритма.

Особые указания

ВИЧ-инфицированные матери при любых обстоятельствах не должны кормить грудью своих детей для предупреждения передачи ВИЧ.

С особой осторожностью следует применять препарат Калетра при вирусном гепатите В и С, гемофилии А и В, дислипидемии (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

Препарат не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции при половых контактах или через кровь (требуются соответствующие меры профилактики).

У пациентов, принимающих препарат, могут развиться инфекционные или другие заболевания, ассоциирующиеся с ВИЧ-инфекцией и СПИД.

Детям, поверхность тела которых составляет менее 1.3 кв. м препарат назначают только в форме раствора для приема внутрь.

Условия хранения

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике).

Хранение препарата в холодильнике не требуется, если препарат будет использован в течение 42 суток (6 недель) после отпуска и температура хранения при этом не превысит 25°С.

Состав таблеток: лопинавир + ритонавир , коповидон, диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, опадрай красный, макрогол, краситель железа оксид, тальк, гипролоза, полисорбат.

Состав раствора для приема внутрь: лопинавир + ритонавир , спирт, сироп кукурузный, магнасвит, глицерин, ванильная отдушка, пропиленгликоль, натрия сахаринат, натрия цитрат, натрия хлорид, лимонная кислота, ментоловое масло, калия ацесульфам, вода очищенная.

Форма выпуска

• Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 100 мг + 25 мг по 60 шт. в упаковке.
• Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 200 мг + 50 мг по 120 шт. упаковке.
• Раствор для приема внутрь 80 мг + 20 мг/мл в полиэтиленовом флаконе 60 мл. с дозатором. Групповая упаковка - 5 флаконов (300 мл) в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Активно действующее вещество препарата лопинавир ингибирует протеазу (вируса иммунодефицита человека ), а ритонавир в печени ингибирует метаболизм лопинавира, что способствует увеличению концентрации лопинавира в крови. Ингибирование ВИЧ протеаз способствует формированию незрелого и неполноценного вируса неспособного к инфицированию.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация у ВИЧ инфицированных при приеме препарата в течение 3 — 4 недель в дозе 400/100 мг два раза в день достигается через четыре часа после его приема.

Лопинавир активно связывается с белками крови (98–99%). Под воздействием изофермента CYP3A Лопинавир подвергается интенсивному метаболизму, образуя 13 окислительных метаболитов, основными из которых являются оксо- и гидроксиметаболитные изомерные пары, которые обладают высокой противовирусной активностью.

Ритонавир, являющийся ингибитором CYP3А тормозит метаболизм лопинавира, обеспечивая тем самым повышение в крови его уровня. При многократном приеме концентрации лопинавира в крови стабилизируются в среднем течение двух недель. Период полувыведения лопинавира при приеме с интервалом в 12-часов составляет около шести часов.

Показания к применению

Применяется в комплексном лечении (ВИЧ-инфекции) у взрослых и детей от 3 лет.

Калетра входит в перечень препаратов, исследуемых на эффективность ВОЗ при борьбе с . Также, это одно из лекарственных средств, которые рекомендует Министерство здравоохранения РФ.

Калетра и интерферон бета-1b не являются безвредными в указанной Минздравом дозировке и обладают серьезными побочными действиями, они должны приниматься только при тяжелом течении болезни и под постоянным контролем мед. персонала.

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату;
• детям до 3 лет;
• выраженная печеночная недостаточность , развившаяся в результате или после заболевания и ;
• гемофилия ;
• возраст после 65 лет;
• период беременности и лактации.

Противопоказано применение одновременно с препаратами, у которых клиренс зависит от CYP3A-метаболизма (Астемизол , , блонансерин , , Триазолам , , Пимозид , салметерол , алкалоиды спорыньи ( , , метилэргометрин ), препараты зверобоя продырявленного .

Побочные действия

• гипергликемия , повышение в плазме крови триглицеридов и общего ;
• , лимфоаденопатия , лейкопения ;
• гипотиреоидизм , ;
• дегидратация, молочный ацидоз , ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, снижение массы тела и периферические отеки;
• нарушения сна, , беспокойство, возбуждение, атаксия , , нарушения ориентации, головокружение, эмоциональная лабильность, , , снижение либидо, невропатия , нервозность, периферические невриты , , сонливость, нарушения процессов мышления;
• , шум в ушах, нарушение зрения, изменения вкуса;
• , артериальная гипертензия , ;
• , , синусит ;
• , , запор, анорексия, сухость во рту, дисфагия, , отрыжка, недержание кала, , , , колит геморрагический , , сиаладенит , повышение аппетита, ;
• , сухость кожи, , дерматит, макуло-папулезная сыпь , фурункулез , кожный зуд, изменения структуры ногтей, избыточное потоотделение, доброкачественные новообразования кожи;
• артроз , миалгия , артралгия ;
• нефролитиаз , нарушения мочеиспускания, эякуляции, гинекомастия ;
• загрудинная боль, отек лица, лихорадка, озноб, общее недомогание, гриппоподобный синдром.

Калетра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Калетра принимают внутрь, целиком, не измельчая и не разжевывая, не ориентируясь на прием пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 2 таблетки (400/100 мг) дважды в день, а для пациентов с не более двумя мутациями или при развитии резистентности препарату - 4 таблетки (800/200 мг) один раз в день.

При одновременном назначении , или , прием Калетра по схеме один раз в день противопоказан. При сочетании препарата с и коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Достаточных и достоверных данных и клинического опыта острой передозировки ВИЧ-инфицированных пациентов препаратом Калетра нет.

Взаимодействие

Одновременный прием Калетра и лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP3A ( , Астемизол , Триазолам , Пимозид , Цисаприд , , Метилэргометрин ) может удлинить или усилить их терапевтическое действие, а также может вызвать побочные эффекты.

Калетра нельзя принимать одновременно с препаратами и Флекаинид , чей метаболизм зависит от активности CYP2D6 и повышение концентрации которых в крови может вызвать побочные эффекты, угрожающие жизни.

Калетра уменьшает концентрацию Абакавира и в крови.

Принимать Диданозин необходимо за час до или 2 часа после приема Калетры.

При одновременном приеме с Невирапином концентрация лопинавира снижается.

Концентрации антиаритмических ЛС ( , Бепридила , ) при одновременном назначении с Калетрой могут повышаться.

Зверобой продырявленный и снижает концентрацию лопинавира в крови, что значительно снижает терапевтическое действие Калетра и способствует развитию резистентности последнего.

При одновременном назначении с Калетра могут изменяться концентрации .

, , (противоэпилептические препараты) снижают концентрацию лопинавира.

Необходимо использовать дополнительные альтернативные и методы контрацепции при одновременном приеме Калетра и эстрогеносодержащих контрацептивов .

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Мягкие капсулы и раствор необходимо хранить в холодильнике при 2 — 8°С. Если препарат Калетра будет использован в течение 6 недель, хранение в холодильнике не требуется, но температура хранения не должна быть более 25°С.

Срок годности

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Препараты с аналогичным действующим веществом: Калидавир , Лопирита .

Препараты с похожим терапевтическим действием: , , Виктрелис , Виродин , Вирасепт , Индивир-400 , Нелвир , Олизио , Реатаз , Ритам , Телзир и другие.

Калетра представляет собой инновационный препарат, который выпускает компания из Британии Эбботт Лабораториз.

Медикамент представляет собой противовирусное вещество, которое оказывает серьезное воздействие на ВИЧ-инфекцию. Врачи назначают это средство для лечения выявленной ВИЧ-инфекции.

Под воздействием активных соединений этого лекарства происходит торможение репликации вируса, который провоцирует иммунодефицит у человека. Перед применением препарата важно точно знать дозировку лекарства и его состав.

Форма выпуска и состав

Этот медикамент выпускается в нескольких формах:

Активными соединениями в составе таблеток Калетра выступают следующие вещества:

• лопинавир;
• ритонавир.

Дополнительными компонентами в составе раствора Калетра выступают следующие вещества:

• натрия хлорид;
• макрогола глицерилгидроксистеарат;
• натрия цитрат.

Препарат в форме таблеток в качестве дополнительных компонентов содержит:

• коповидон К28;
• сорбитана лаурат;
• натрия стеарилфумарат.

Показания к применению

Прилагаемая к препарату Калетра инструкция по применению позволяет узнать о показаниях к применению этого лекарства. В отзывах тоже можно узнать про них. Основным показанием выступает лечение ВИЧ-инфекции. Калетра может применяться для торможения развития ВИЧ-инфекции у взрослых, а также у маленьких пациентов от 3 лет.

Применение и дозировка

Таблетки Калетра принимаются внутрь. Их проглатывают целиком, при этом не рекомендуется жевать их или разламывать . Принимать препарат можно, не ориентируясь на время приема пищи . Рекомендуемая дозировка для взрослых больных составляет 400/100 мг два раза в течение суток или 800/200 мг один раз в сутки. В такой дозировке препарат могут принимать только те пациенты, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Для тех же больных, которые ранее такое лечение проходили, дозировка медикамента составляет 400 мг/100 мг. Лекарство в таком количестве принимается два раза в течение суток. Специалисты не назначают прием такой дозы однократно в течение суток.

Если у пациента произошло снижение чувствительности к лопинавиру, которая была подтверждена лабораторно и клинически, то в этом случае доза лекарства должна быть увеличена до 500/125 мг . Больной должен принимать две штуки 200/50 мг и одну штуку 100/25 мг или в течение суток принимать 5 штук по 100/25 мг в случае сочетания основного средства с невирапином, эфавирензом.

Детям, которые имеют вес 35 килограмм и площадь поверхности тела более 1,4 кв.м , рекомендуется назначать средство в дозировке 400/100 мг. Лекарство принимается два раза в течение суток, а прием дополнительных терапевтических средств – невирапина и эфавиренза должен быть исключен. Для маленьких больных, которые имеют вес менее 35 кг и площадь поверхности тела менее 0,6 кв.м, индивидуально по специальной схеме рассчитывают дозу препарата. Пациентам маленького возраста, которые имеют площадь поверхности тела меньше 0,6 квадратных метров рекомендуется раствор Клаветры.

Препарат в форме раствора принимается внутрь во время еды . Для взрослых больных дозировка составляет 5 мл. В течение суток лечебный состав принимается два раза. Для пациентов, которые ранее не принимали антиретровирусные препараты, дозировка составляет 10 мл один раз в течение суток.

Больные, которые ранее проводили лечение антиретровирусными лекарствами, раствор назначается с дозировкой 5 мл . Лекарство принимается два раза в течение суток. Однократно суточную дозу для таких больных назначать не рекомендуется. Если произошло снижение чувствительности к лопинавиру, то дозировку раствора Калетры необходимо увеличить до 6,5 мл. Препарат принимается 2 раза в сутки при условии сочетания лекарства с невирапином или эфавирензом.

При дозировке раствора Калетры при лечении детей врач должен отталкиваться от специальной схемы, в соответствии с которой дозировка препарата зависит от комбинации лекарственных препаратов, а также чувствительности больного к лопинавиру, его веса и возраста. Для детей с массой тела до 15 кг разовая доза раствора определяется, исходя из следующей формулы: 12/3 мг на 1 кг веса ребенка, а для детей с весом от 15 до 40 кг ориентируются на норму 10/ 2,5 мг на 1 кг веса.

Определённую для больного дозировку лекарственного раствора маленький пациент должен принимать два раза в течение суток.

Для детей, которые имеют вес более 40 килограмм, суточная дозировка не должна быть больше 5 мл раствора. Это количество препарата больной должен принимать 2 раза в течение суток. При одновременном применении основного лекарственного средства с ранитидином и корректировка дозы лекарства не требуется. При проведении комбинированной терапии у взрослых пациентов с использованием таких препаратов, как невирапин и эфавиренз нельзя назначать прием Калетры один раз в сутки. А для дозы 400/100 мг, которая принимается два раза в сутки, корректировка не требуется.

При беременности

Проводившиеся ранние клинические исследования показали, что при беременности во внесении корректировок в назначенную врачом дозу нет необходимости. Беременным противопоказано применение лопинавира и ритонавира в дозировке 1 раз в течение суток. Связано это с тем, что о влиянии на организм женщин в «интересном положении» этих веществ мало клинических и фармакокинетических данных.

Противопоказания

Калетра, как и любой лекарственный препарат, имеет определенные противопоказания. Из инструкции по применению можно узнать о главных ограничениях для применения этого средства. К их числу относятся следующие:

• тяжёлые заболевания печени;
• одновременный прием сразу нескольких средств, которые оказывают влияние на работу сердца, например, статинов, алкалоидов спорыньи;
• лечение новорожденных в первые шесть месяцев жизни;
• период лактации. Если для терапии ВИЧ-инфекции назначен препарат Калетра, на период лечения грудное вскармливание ребёнка прекращают;
• беременность. Но иногда при вынашивании плода прием этого лекарства назначают. Однако происходит это крайне редко.

Побочные действия

О побочных эффектах, которые могут возникнуть у пациента при применении этого препарата, можно узнать из инструкции или отзывов в интернете. У больных во время лечения возникают следующие неприятные симптомы:

Калетра: цена

Стоимость лекарства – самый важный для каждого больного вопрос. Отметим, что препарат Калетра в различных аптеках может иметь разную стоимость. Это средство является довольно дорогим, поэтому нужно быть готовым к серьезным тратам на лечение ВИЧ-инфекции этим препаратом. Минимальный ценник на Калетру составляет 4322 рублей.

Самая высокая цена на этот медикамент — 6338 рублей.

Для того чтобы снизить свои затраты на приобретение этого средства, необходимо ознакомиться с ценами в ближайших аптеках, а после этого сделать выбор в пользу лучшего по цене предложения

Также можно обратиться в интернет, где в электронных аптеках это лекарство предлагается по доступной цене.

Калетра: аналоги

Отсутствие препарата или нехватка денег на его приобретение могут стать преградой для проведения лечения Калетрой. В такой ситуации можно обратиться к аналогам медикамента, которые эффективны для лечения ВИЧ-инфекции. Некоторые из них являются более доступными по сравнению с Калетрой и могут эффективно использоваться для торможения развития ВИЧ-инфекции. Наиболее распространенными аналогами являются следующие лекарственные препараты:

• Норвир;
• Ринвир;
• Ритонавир;
• Ритонавир 100.