Месна инструкция по применению. Месна-лэнс, раствор для внутривенного введения

Уропротекторное средство. Стабилизирует уротоксические гидроксиметаболиты оксазафосфоринов (циклофосфамид, ифосфамид), а также образует дополнительные соединения с акроилеином, благодаря чему достигается местный детоксикационный эффект в мочевых путях.
Кроме того, месна обладает муколитическим эффектом, подобным действию ацетилцистеина, однако месна более эффективно разрывает бисульфидные связи макромолекулярных соединений, обусловливающих вязкость секрета. Облегчает отхождение мокроты, не оказывая неблагоприятного воздействия на слизистую оболочку дыхательных путей. Эффективен при скоплении слизистого секрета в просвете дыхательных путей, а также при наличии в мокроте примеси гноя или сгустков крови. Хорошо всасывается из дыхательных путей и в неизмененном виде быстро выводится из организма.

Показания к применению препарата Месна

Профилактика уротоксического действия оксазафосфоринов во время проведения цитостатической терапии, особенно при лечении ифосфамидом или циклофосфамидом в высоких дозах пациентов группы риска (состояние после лучевой терапии органов малого таза, цистит при предшествующем лечении оксазафосфоринами, заболевания мочевых путей).
В виде ингаляций или вливаний применяют при скоплении вязкого секрета в дыхательных путях: в послеоперационный период для облегчения отхождения мокроты и для предотвращения легочных осложнений, обусловленных накоплением секрета в просвете бронхов (состояния после нейрохирургических вмешательств , операций на грудной клетке, при проведении интенсивной терапии); при травмах грудной клетки (для облегчения резорбции сгустков крови, смешанных со слизью); при муковисцидозе; при БА (ограничения — см. ); при хроническом бронхите (особенно при обструктивном); при эмфиземе легких; при бронхоэктазах; при ателектазах вследствие закупорки бронхов сгустками слизи. Вливания проводят при синусите или серозном среднем отите (для облегчения оттока секрета), а также для санации бронхов при интенсивной терапии или проведении наркоза.

Применение препарата Месна

Взрослым обычно вводят в/в в дозе, составляющей 20% дозы оксазафосфорина, одновременно с введением цитостатического средства, а затем повторно в той же дозе через 4 и 8 ч.
Детям целесообразно вводить чаще (до 6 раз) и с более короткими интервалами (каждые 3 ч).
При длительной инфузии ифосфамида рекомендуется следующая схема применения: месну назначают в дозе, составляющей 20% дозы ифосфамида, в начале введения цитостатика, затем — в дозе, равной дозе ифосфамида, посредством длительной инфузии во время введения и далее — в течение 6-12 ч после окончания инфузии ифосфамида.
Ингаляции месны проводят через мундштук или маску при помощи ингалятора (в условиях атмосферного давления) в положении сидя. При этом используют 3-6 мл р-ра (0,6-1,2 г месны) без разведения или в разведении (1:1) дистиллированной водой или изотоническим р-ром натрия хлорида. Ингаляции можно также проводить с периодическим повышением давления, используя специальные аппараты. Ингаляции проводят 3-4 раза в сутки, курс лечения — от 2 до 24 дней. При необходимости лечение повторяют.
Для капельного введения через интратрахеальную трубку используют 1-2 мл р-ра (0,2-0,4 г месны), растворенного в таком же количестве дистиллированной воды или изотонического р-ра натрия хлорида. Процедуру повторяют каждый час до разжижения и выведения секрета.
При гайморите после предварительного промывания гайморовой пазухи вводят в нее 2-3 мл р-ра. Процедуру можно повторять каждые 2-3 дня.
Длительность курса лечения устанавливают индивидуально. Р-р месны можно применять в течение продолжительного времени, например при лечении муковисцидоза или при хронических болезнях дыхательных путей.

Противопоказания к применению препарата Месна

Повышенная чувствительность к месне.

Побочные эффекты препарата Месна

Возможны флебит в месте введения, гиперергические реакции. В случае превышения разовой дозы 60 мг/кг — тошнота, рвота, диарея (зачастую их сложно дифференцировать с проявлениями побочных эффектов оксазафосфоринов).
При ингаляционном/интратрахеальном применении иногда появляется кашель и/или усиливается бронхоспазм у больных БА, у пациентов, сенсибилизированных к лекарственным средствам в форме аэрозоля; известны случаи появления жгучей загрудинной боли при применении 20% р-ра, в такой ситуации концентрацию р-ра следует снизить до 10% путем добавления равного количества воды.

Особые указания по применению препарата Месна

Месна не устраняет других побочных эффектов цитостатиков, поэтому при его использовании необходимо проводить поддерживающую и симптоматическую терапию в полном объеме.

Взаимодействия препарата Месна

Месна несовместима с цисплатином in vitro , однако не взаимодействует с ним in vivo , если препараты вводят раздельно. Совместима с ифосфамидом и циклофосфамидом, поэтому ее можно смешивать в одном объеме с этими препаратами.
Месну можно применять совместно с антибиотиками за исключением аминогликозидов (в частности канамицин, гентамицин), которые снижают ее активность; допустимо сочетание с ГКС или бронходилататорами.

Список аптек, где можно купить Месна:

• Санкт-Петербург

Формула: C2H6O3S2, химическое название: 2-меркаптоэтансульфоновая кислота (в виде натриевой соли).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ респираторные средства/ секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей; метаболики/ детоксицирующие средства, включая антидоты.
Фармакологическое действие: муколитическое, снижающее цитотоксичность оксазафосфоринов.

Фармакологические свойства

Месна - это антидот акролеина, метаболита противоопухолевых препаратов группы оксазафосфоринов (циклофосфамид, ифосфамид), раздражающего слизистую оболочку мочевого пузыря. Месна в мочевом пузыре и почках лишает алкилирующих свойств некоторых производных оксазафосфоринов (ифосфамид, эндоксан и другие) и инактивирует их. Также месна уменьшает вязкость отделяемого наружного слухового прохода и придаточных пазух носа, мокроты. При внутривенном введении месна быстро окисляется до дисульфида, восстанавливается в почках до свободного тиолового соединения, необратимо связывающегося с алкилирующими метаболитами с образованием нетоксичных стабильных тиоэфиры. Месна снижает уро- и цистотоксичность алкилирующих производных, но не ослабляет противоопухолевого действия препаратов. С белками плазмы крови связывается на 69 - 75%. Системный клиренс составляет1,23 л/ч/кг. При внутривенном введении 800 мг препарата период полувыведения для месны составляет 0,36 часа, для дисульфида равен 1,17 часа. Месна выводится в виде дисульфида (33% дозы) и тиола (32%) с мочой.

Показания

Раствор для ингаляций: хронический и обструктивный бронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз и эмфизема легких, послеоперационная аспирационная пневмония при торакальных операциях и нейрохирургических, в отделениях реанимации (лечение и профилактика).
Аэрозоль назальный: ринит, который сопровождается затруднением отделения секрета (симптоматическая терапия).
Раствор для инъекций: геморрагический цистит, который вызван алкилирующими агентами; профилактика уротоксичности цитостатиков - производных оксазафосфоринов.

Способ применения месны и дозы

Раствор для инъекций: профилактика геморрагических циститов, вызванных ифосфамидом, - вводят внутривенно медленно струйно 240 мг/м2 или 20% от дозы цитостатика вместе с цитостатиком и через 4 и 8 часов после введения оксазафосфорина. При непрерывном введении (24 часа) цитостатика месну вводят в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, далее в дозе 100% - на протяжении 24 часов инфузии и еще 6 – 12 часов в той же дозе - после окончания введения.
Назальный аэрозоль: вводят в полость носа в обе ноздри, по одному впрыскиванию (1 доза) 4 раза в сутки.
Эндотрахеально, 1 – 2 мл месны растворяют в 1 – 2 мл изотонического раствора или дистиллированной воды и вводят с помощью внутритрахейного зонда или трубки для трахеостомии, процедуру повторяют каждый час до разжижения и эвакуации секрета. При гайморите вводят в гайморовы пазухи после лаважа 2 – 3 мл неразведенного раствора каждые 2 – 3 дня.
Раствор для ингаляций: ингаляционно, 3 – 4 раза в сутки 1 – 2 ампулы (в разведении 1: 2 с водой или в чистом виде); курс лечения составляет от нескольких дней до нескольких недель.
Из-за наличия примесей бензилового спирта во флаконах они не должны применяться у младенцев и новорожденных и использоваться с осторожностью у пациентов пожилого возраста.
Неиспользованное содержимое ампул необходимо выбрасывать, потому что оно быстро окисляется. Мультидозные флаконы можно хранить 8 дней.
Месна защищает только мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные реакции от приема цитостатиков. Поэтому при использовании препаратов из группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса симптоматического и поддерживающего лечения.
При использовании месны с оксазафосфоринами необходимо проводить каждый день анализ утренней мочи на наличие крови.
Во время использования месны отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим тиоловым соединениям), беременность, период грудного вскармливания. Раствор для ингаляций: бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве, общая слабость, которая обусловливает неэффективность кашля.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Месна противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия месны

Система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, запор, метеоризм, боль в области живота, анорексия, повышение активности функциональных печеночных проб.
Органов кроветворения: тромбоцитопения; также отмечались лейкопения, гранулоцитопения, анемия, но связь этих явлений с использованием месны не установлена, так как эти нарушения могли быть обусловлены сопутствующим цитотоксическим лечением.
Нервная система: сонливость, головокружение, раздражительность, головная боль, депрессия.
Система кровообращения: «приливы» крови к лицу, снижение артериального давления, тахикардия, повышение артериального давления.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности (зуд, кожная сыпь, синдром Лайелла, крапивница, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона).
Дыхательная система: кашель, тахипноэ, бронхоспазм.
Местные реакции: флебит в месте введения, покраснение, боль.
Прочие: артралгия, миалгия, чувство жжения и боли за грудиной, гематурия, лихорадка, боль в спине, озноб, конъюнктивит, фарингит, гриппоподобный синдром, боль в конечностях, повышенная утомляемость, слабость, пневмония, алопеция.

Взаимодействие месны с другими веществами

Месна совместима с ифосфамидом и циклофосфамидом, поэтому может вводиться вместе с ними в одном растворе, при этом противоопухолевая активность ифосфамида и циклофосфамида не изменяется. С цисплатином месна несовместима в одном инфузионном растворе, так как происходит связывание и инактивация цисплатина. Месна ослабляет нефро- и уротоксические проявления цисплатина. Месна снижает нефротоксичность ифосфамида. Месна снижается вероятность поражения мочевыводящих путей циклофосфамидом. Месна не оказывает действия на терапевтическую эффективность кармустина, доксорубицина, цисплатина, винкристина, метотрексата, сердечных гликозидов.

Месна (Mesna)
Синонимы
Месна-ЛЭНС (Россия), Уромитексан (Германия)

Муколитики
Форма выпуска препарата
Р-р для ингаляций 200 мг; 400 мг Р-р для ингаляций в/в 200 мг Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг; 0,6 г
Особенность химической структуры
Антидот акролеина, натриевая соль 2-меркаптоэтан сульфоновой кислоты.
Механизм действия
Свободные сульфгидрильные группы способны разрывать дисульфидные связи, в результате снижается вязкость секрета верхних дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода. По муколитическому действию близок к ацетилцистеину.
Является антидотом акролеина (метаболит противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного тиоэфира.
Основные эффекты Месна
Оказывает муколитическое действие.
Оказывает уропротекторное действие. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
Связывается с белками плазмы на 69-75%. При в/в введении быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Максимальное выведение - через 2-3 ч после в/в инъекции. T1/2 после в/в введения в дозе 60 мг/кг в быстрой фазе - 0,17 ч, в медленной фазе - 1,08 ч. Полностью выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH-месны, 32% дозы - в виде тиола и 33% - дисульфида. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и парентеральном введении.
При приеме внутрь абсорбция месны происходит в тонком кишечнике. Прием пищи не нарушает ее всасывание. Cmax свободных тиоловых соединений в моче в среднем достигается через 2- 4 ч. Около 25% принятой дозы обнаруживаются в моче в виде свободной месны в первые 4 ч. Биодоступность (по концентрации создаваемой в моче) при пероральном приеме составляет 45-79% биодоступности при в/в введении. В сравнении с в/в введением режим комбинированного применения приводит к увеличению системной экспозиции до 150% и обеспечивает более постоянный уровень выведения месны с мочой на протяжении суток.
При ингаляционном введении быстро всасывается из дыхательных путей и выводится в неизмененном виде.

Показания для использования.
Раствор для ингаляций и внутриполостного введения - , астматический бронхит, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, синусит, средний отит (серозный), бронхоальвеолярный лаваж.
Раствор для ингаляций и внутриполостного введения - аспирационная (профилактика в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке), гайморит.
Аэрозоль назальный - ринит (с трудноотделяющимся секретом).
Другие показания:
раствор для инъекций и таблетки - локальная защита от уротоксических эффектов при лечении оксазафосфоринами (ифосфамид, циклофосфамид) в высоких дозах (более 10 мг/кг) и у пациентов группы риска (проведенная ранее лучевая терапия в области малого таза, заболевания мочевыводящих путей в анамнезе, геморрагический во время предыдущей терапии оксазафосфоринами).
Способ применения и дозы
Ингаляционно используют в дозе 0,6-1,2 г (без разведения или в разведении 1:1 в дистиллированной воде либо в 0,9% растворе натрия хлорида) 2-3 р/сут. Курс лечения составляет 2-24 дня.
Для интратрахеального вливания применяют в той же дозе и в том же разведении. Вводят при помощи трубки для трахеостомии или внутритрахейного зонда каждый час до разжижения и выведения секрета.
При гайморите вводят после предварительного промывания пазухи 2-3 мл неразведенного препарата (при необходимости каждые 2-3 дня).
Интраназально по 1 дозе (по одному вспрыскиванию) аэрозоля в оба носовых хода 4 р/сут.
В/в струйно (медленно): первую инъекцию производят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью - через 4 и 8 ч после введения оксазафосфорина в дозе, составляющей 20% дозы оксазафосфорина или 240 мг/м2. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика месну вводят в дозе 20% дозы цитостатика, затем в дозе 100% дозы цитостатика в виде 24 ч инфузии, после окончания введения цитостатика продолжают введение месны еще 6-12 ч в той же дозе.
Комбинированная внутривенная и пероральная терапия - вводят в/в струйно (медленно) одновременно с первым введением оксазафос-форина, разовая доза составляет 20% разовой дозы оксазафосфорина. Через 2 и 6 ч после в/в введения внутрь принимают таблетки в дозе, составляющей 40% дозы оксазафосфорина.
Опыт лечения детей с применением пероральных форм месны показывает, что целесообразным является более частое (например, через каждые 3 ч) и более длительное (например, до 6 раз) введение препарата.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Беременность.
Период лактации.
Для использования в качестве муколитика (дополнительно) - общая слабость, обусловливающая неэффективность кашля, без сгущения слизи в бронхиальном дереве.
Предостережения, контроль терапии
В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче.
Возможно красновато-пурпурное окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты.
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему, поэтому его использование не отменяет дополнительные профилактические меры и симптоматическую терапию.
Не рекомендуется назначать внутрь при возможной рвоте или рвотных позывах.
Учитывая наличие примесей бензилового спирта во флаконах, они не должны использоваться у новорожденных и младенцев, но с осторожностью могут применяться при лечении пожилых пациентов.
Больным, страдающим бронхиальной астмой, препарат вводят только в присутствии врача.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота;
рвота;
повышение активности "печеночных" трансаминаз;
диарея (при разовой дозе более 60 мг/кг). Со стороны ЦНС:
головная боль;
слабость. Другие эффекты:
редко - флебит в месте введения, гематурия;
аллергические реакции на коже и слизистых оболочках;
при интраназальном применении - раздражение слизистой оболочки носовой полости;
при в/в введении - снижение артериального давления;
при ингаляционном применении - кашель, бронхоспазм.
Взаимодействие

"Месна (Mesna)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Брутто-формула: C2-H6-O3-S2

Код CAS: 3375-50-6

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - снижающее цистотоксичность оксазафосфоринов, муколитическое. Инактивирует в почках и мочевом пузыре некоторые производные оксазафосфоринов (эндоксан, ифосфамид и др.), лишая их алкилирующих свойств.

Снижает вязкость мокроты, отделяемого придаточных пазух носа и наружного слухового прохода.

После в/в инъекции быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Снижает цисто- и уротоксичность алкилирующих средств.

После в/в введения 800 мг T_1/2 в крови составляет для месны 0,36, для дисульфида — 1,17 ч. С мочой выводится 32% дозы в виде тиола и 33% — дисульфида.

Показания к применению

Применение: Раствор для инъекций: профилактика уротоксичности цитостатиков — производных оксазафосфоринов, геморрагический цистит, вызванный алкилирующими агентами.

Раствор для ингаляций: бронхиальная астма, хронический и обструктивный бронхит, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях, в отделениях реанимации (профилактика и лечение).

Аэрозоль назальный: ринит, сопровождающийся затруднением отделения секрета (симптоматическое лечение).

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к другим тиоловым соединениям). Раствор для ингаляций: общая слабость, обусловливающая неэффективность кашля, бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве.

Побочные действия

Побочные действия: Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), гематурия, аллергические проявления на коже и слизистых оболочках. Раствор для ингаляций: кашель, чувство жжения и боли за грудиной, бронхоспазм.

Взаимодействие: Несовместим в одном инфузионном растворе с цисплатином (связывает и инактивирует его).

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Раствор для инъекций: профилактика индуцированных ифосфамидом геморрагических циститов — вводят в/в струйно (медленно) 240 мг/м^2 или 20% от дозы цитостатика одновременно с цитостатиком и через 4 и 8 ч после оксазафосфорина. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика вводят в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем в дозе 100% — в течение 24 ч инфузии и еще 6-12 ч в той же дозе — после окончания инфузии.

Раствор для ингаляций: ингаляционно, содержимое 1-2 ампул (в чистом виде или в разведении 1:2 с водой) 3-4 раза в сутки. Курс — от нескольких дней до нескольких недель.

Эндотрахеально, 1-2 мл растворяют в том же количестве дистиллированной воды или изотонического раствора и вводят при помощи трубки для трахеостомии или внутритрахейного зонда, повторяя процедуру каждый час до момента разжижения и эвакуации секрета. Инстилляция в гайморовы пазухи при гайморите после лаважа — 2-3 мл неразведенного раствора каждые 2-3 дня.

Аэрозоль назальный: интраназально, в обе ноздри, по 1 дозе (одному впрыскиванию) 4 раза/сутки.

Меры предосторожности: Вследствие наличия примесей бензилового спирта во флаконах они не должны использоваться у новорожденных и младенцев, но с осторожностью могут применяться при лечении пожилых пациентов.

Особые указания: Недоиспользованное содержимое ампул следует выбрасывать, т.к. оно быстро окисляется. Мультидозные флаконы можно хранить 8 дней.