Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

АТХ:

R.05.C.A Отхаркивающие препараты

Фармакодинамика:

Является средством растительного происхождения. Экстракт листьев плюща содержит сапонины, тритерпеноиды, хедеросапонины, альфа-хедерин, флавоноиды (производные кемпферола, рутин). Снижает вязкость мокроты и способствует ее отхождению. Препарат улучшает микроциркуляцию, повышает диурез, проявляет нефро- и гепатопротекторные свойства, способствует выведению солей мочевой кислоты.

Активация ß2-рецепторов в клетках мышц бронхов и эпителия легких стимулирует адренергические эффекты. Это приводит к снижению состава внутриклеточного Ca 2+ в мышцах бронхов и расслабления бронхов. Одновременно с этим процессом в результате стимуляции ß2-активности эпителиальные альвеолярные клетки легких ІІ типа продуцируют большее количество сурфактанта.

Препарат не приводит к ухудшению центральной регуляции дыхания.

Фармакокинетика:

Не описана.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и бронхов с трудноотделяемой мокротой (острые и обострение хронических): бронхит, трахеобронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, бронхоспазм, затрудненное отделение мокроты и/или увеличение ее вязкости, кашель (в том числе сухой).

X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный

X.J20-J22.J20 Острый бронхит

X.J30-J39.J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит

X.J00-J06.J04 Острый ларингит и трахеит

Противопоказания:

Гиперчувствительность, недостаточность аргининсукцинат-синтетазы, нарушения функций щитовидной железы, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, беременность, период лактации.

Для сиропа - непереносимость фруктозы. Для капель - повышенная чувствительность к мятному маслу, бронхиальная астма, предрасположенность к ларингоспазму, детский возраст до 2 лет (возможность возникновения ларингоспазма).

С осторожностью:

Больным сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл сиропа содержат 1,75 г сорбитола (0,15 ХЕ).

Беременность и лактация:

Использование препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания, так как отсутствуют данные безопасности использования препарата в этих периодах.

Способ применения и дозы:

Экстракт листьев плюща принимается внутрь, используется в виде ингаляций. Дозировка, способ введения, длительность лечения зависят от показаний и возраста пациента.

Внутрь взрослым и детям старше 10 лет - по 5 мл или по 25-30 капель (1 мл = 30 капель) 3-4 раза в сутки, что соответствует 300-400 мг активного вещества. При острых симптомах разовую дозу можно увеличить, либо увеличить кратность назначения. Минимальная длительность лечения - 1 неделя; рекомендуется продолжить терапию еще 2-3 дня после исчезновения симптомов заболевания. Детям 4-10 лет - по 2,5 мл 4 раза в сутки, детям 1-4 года - по 2,5 мл 3 раза в сутки, детям до 1 года - по 2,5 мл 2 раза в сутки.

При отсутствии улучшения необходимо обратиться к врачу.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции, тошнота, редко - боли в эпигастральной области.

Передозировка:

При передозировке развиваются головная боль, тошнота, диарея, рвота, гастроэнтерит, может повышаться артериальное давление. Необходима отмена препарата, проведение симптоматического лечения.

Взаимодействие:

Одновременный прием с противокашлевыми препаратами затрудняет отхождение разжиженной мокроты.

Особые указания:

Допустимо помутнение и изменение вкуса раствора вследствие содержания в препарате экстрактивных веществ.

Инструкции

С 6 Н 4 (ОН)СООNa

Натрия салицилат (Natrii salicylas). Натриевая соль орто -оксибензойной кислоты.

Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого вкуса. Очень легко растворим в воде (1:1), растворим в спирте (1:6). Растворы (pН 6,0 - 7,0) стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин.

Получение.

Растворяется 40г. гидроксида натрия (или пищевой соды 84г.) в 160мл. воды, нагреваем полученный раствор до 70-80оС и малыми порциями прибавляем 140г. салициловой кислоты. Греем ещё 10-15мин. после добавления всей кислоты, и упариваем при температуре 70-80оС до появления кристаллической плёнки. Охлаждаем и выпавшие кристаллы отсасываем на воронке Бюхнера, промываем 3 раз по 15мл. ледяной водой. Сушим при температуре 100-110оС. До получения сыпучей массы.Выход 130-120г.

Качественный анализ.

1. Аналитические реакции на катион натрия.

1. Реакция с ацетатом диоксоуран(VI)цинка Zn(UO 2 ) 3 (CH 3 COO) 8 c образованием жёлтого кристаллического осадка (фармакопейная реакция - ГФ) или жёлтых кристаллов тетра- и октаэдрической формы, нерастворимых в уксусной кислоте (МКС). Для повышения чувствительности реакции следует нагреть исследуемую смесь на предметном стекле.

NaCl + Zn(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 + CH 3 COOН + 9 H 2 O

NaZn(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9 · 9 H 2 O + HCl

Мешающие ионы: избыток ионов K + , катионы тяжёлых металлов (Hg 2 2+ , Hg 2+ , Sn 2+ , Sb 3+ , Bi 3+ , Fe 3+ и др.). Реакция используется как дробная после удаления мешающих катионов.

2. Окрашивание бесцветного пламени горелки в жёлтый цвет (ГФ).

3. Реакция с пикриновой кислотой с образованием кристаллов пикрата натрия жёлтого цвета игольчатой формы, исходящих из одной точки (МКС).

Error: Reference source not found

Реакция используется как дробная только в отсутствие мешающих ионов (K + , NH 4 + , Ag +).

4. Реакция с гексагидроксостибатом(V) калия K с образованием белого кристаллического осадка, растворимого в щелочах.

NaCl + K
Na + KCl

Условия проведения реакции: а) достаточная концентрация Na + ; б) нейтральная реакция раствора; в) проведение реакции на холоду; г) потирание стеклянной палочкой о стенку пробирки. Мешающие ионы: NH 4 + , Mg 2+ и др.

В кислой среде реагент разрушается с образованием белого аморфного осадка метасурьмяной кислоты HSbO 3 .

K + HCl
KCl + H 3 SbO 4 + 2 H 2 O

H 3 SbO 4
HSbO 3  + H 2 O

Аналитические реакции на салицилат-ион.

С хлоридом железа(III) (ГФ, МФ) с образованием окрашенного комплексного соединения.

Методика: к нейтральному раствору, содержащему салицилат-ионы, прибавляют раствор хлорида железа(III), появляется интенсивное синефиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание. Цвет сохраняется при добавлении разведённой уксусной кислоты, но исчезает при прибавлении разведённой хлороводородной кислоты с образованием белого кристаллического осадка салициловой кислоты.

С сульфатом меди(II) с образованием растворимой в воде медной соли зелёного цвета.

Методика: к 2 см 3 нейтрального раствора салицилата прибавляют 0,2 см 3 раствора сульфата меди(II).

Количественный анализ.

1. Определение массовой доли бензоата (салицилата) натрия в растворе ацидиметрическим методом (вариант прямого титрования).

Определение основано на нейтрализации бензоата (салицилата) натрия (соли сильного основания и слабой кислоты) сильной минеральной кислотой.

C 6 H 5 COONa + HCl = C 6 H 5 COOH + NaCl

C 6 H 4 (OH)COONa + HCl = C 6 H 4 (OH)COOH + NaCl

М(C 6 H 5 COONa)= 144,12 г/моль

М(C 6 H 4 (OH)COONa)= 161,01 г/моль

Методика: Определённый объём раствора бензоата натрия помещают в колбу для титрования, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 см 3 эфира и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до розовой окраски водного слоя.

Методика: Определённый объём раствора салицилата натрия помещают в колбу для титрования, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю метиленовой сини и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до сиренево-фиолетовой окраски раствора.

Применение.

Действующее вещество (МНН) Натрия салицилат (Sodium salicylate)

Применение: Острый ревматизм, экссудативный плеврит, неревматический артрит, подагра, невралгия, миалгия, ревматический эндокардит, миокардит.

Список литературы.

Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. Москва, 1972;

Методическое указание «Инструментальные методы анализа», Пермь, 2004;

Методическое указание «Качественный химический анализ», Пермь, 2003;

Методическое указание «Количественный химический анализ», Пермь, 2004;

Рабинович В.А., Хавин З.Я. Краткий химический справочник, Ленинград, 1991;;

«Форум пиротехников»//www.pirotehnika.ruhelp.com//.

Производные пара-аминофенола. Парацетамол. Ароматические кислоты и их производные. Кислота бензойная, натрия бензоат.

Кислота салициловая, натрия салицилат. Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид. Местные анестетики: бупивакаин, артикаина гидрохлорид (Ультракаин).

В процессе поиска синтетических заменителей жаропонижающего средства хинина было обращено внимание на анилин, также обладающий жаропонижающими свойствами. Однако он был слишком токсичен. Для снижения токсичности было предложено заблокировать аминогруппу остатком уксусной кислоты. Получился препарат ацетанилид, значительно менее токсичный. Под названием антифебрин долгое время применялся в медицине:

Заблокированная аминогруппа омыляется постепенно и поэтому не даёт сразу сильнотоксичного эффекта. Однако длительный приём этого средства мог привести к отравлению, поэтому этот препарат остался только в ветеринарной практике. Дальнейшими исследованиями было установлено, что в организме молекула анилина окисляется до пара-аминофенола:

Это позволяет взаимодействовать с глюкуроновой кислотой и выводиться из организма с мочой. Однако пара-аминофенол не обладает жаропонижающим действием. Было предложено “защитить” функциональные группы, что привело к созданию фенацетина:

Он оказывает более слабое гемолитическое действие, но обладает достаточным жаропонижающим действием. Наличие этоксигруппы придаёт лёгкое наркотическое действие. Принцип изучения метаболизма анилина в организме и создание физиологически активных веществ путём преобразования анилина стал известен в литературе как “принцип фенацетина“. Сам фенацетин был снят с производства и исключён из реестра лекарственных средств России в 1995 году в связи с достаточно высокой токсичностью. Из этой группы в настоящее время широко применяется парацетамол под многочисленными названиями – панадол, эффералган, тайленол и др. (более 100). Имеется несколько путей синтеза парацетамола. Например, из пара-нитрохлорбензола:

Другой путь получения – из фенола. Вначале получают пара-нитрозофенол действием нитрита натрия в сернокислой среде, затем восстанавливают в среде сероводорода (получается пара-аминофенол), далее процесс ацетилирования.

Paracetamolum (Paracetamol). Парацетамол фармакопейный препарат

п-Ацетаминофенол

Описание : белый или белый с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: трудно растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, практически нерастворим в эфире.

Подлинность: по ГФX 1) реакция на фенольный гидроксил – 0,1 г препарата взбалтывают с 10 мл воды и прибавляют несколько капель раствора хлорида окисного железа (III); появляется сине-фиолетовое окрашивание; 2) 0,05 г препарата кипятят с 2 мл разведённой хлороводородной кислоты 1 минуту, прибавляют 10 мл воды, охлаждают и прибавляют 1 каплю раствора бихромата калия; появляется фиолетовое окрашивание, не переходящее в красное (отличие от фенацетина). Реакция основана на гидролизе, окислении и образовании индофенола:

Непрореагировавший пара-аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол;

3) 0,1 г препарата осторожно кипятят с 2 мл разведённой серной кислоты в течение 2 минут; появляется запах уксусной кислоты. По ФС подлинность подтверждают по ИК-спектру, снятому в вазелиновом масле; он должен совпадать с рисунком, приложенным к ФС. Также по УФ-спектру, снятому в разных растворителях: 0,0005% раствор препарата в смеси метанол-хлороводородная кислота – максимум поглощения при 249 нм; в воде при 243 нм; 0,001 М в гидроксиде натрия – при 257 и 273 нм . Парацетамол образует азосоединение с диазореактивом (красного цвета) в орто-положении по отношению к фенольной группе:

Чистота : по ГФX определяется кислотность (появляется за счёт разложения препарата и выделения уксусной кислоты), наличие исходного продукта синтеза пара-аминофенола, потеря веса при высушивании.

Допустимые примеси : сульфатная зола и тяжёлые металлы, сульфаты и хлориды – в пределах эталона.

По ФС проводят испытания на примеси промежуточных продуктов синтеза (пара-хлорацетанилида и пара-аминофенола) методом ТСХ на пластинках “Силуфол УФ-254” со стандартными образцами примесей. Осмотр результатов проводят в УФ-свете при длине волны 254 нм. Пара-аминофенол определяют путём реакции в сравнении с образцом парацетамола, не имеющего примеси. Образующаяся окраска испытуемого образца не должна быть интенсивнее контрольного раствора.

Количественное определение : предложено много методов, в том числе нейтрализация после гидролиза выделившейся уксусной кислоты; парацетамол проявляет слабые кислотные свойства, поэтому может быть определён неводным титрованием в среде безводного ацетона, титрант – гидроксид калия в изопропиловом спирте. В этом случае точка эквивалентности устанавливается потенциометрически.

По ГФX метод нитритометрии , по продукту кислотного гидролиза (гидрохлорид пара-аминофенола). Образовавшийся после 1 часа кипячения с обратным холодильником пара-аминофенол титруют нитритом натрия в среде хлороводородной кислоты при внешнем индикаторе йодкрахмальной бумажке:

NaNO 2 + HCIà NaCl + HNO 2

Вначале натрия нитрит идёт на образование соли пара-гидроксибензолдиазония хлорида. В точке эквивалентности (когда в растворе не останется пара-аминофенола) избыточный натрия нитрит реагирует с калия йодидом (содержащимся в йодкрахмальной бумажке), происходит выделение йода, который тотчас окрашивает крахмал внешнего индикатора:

2NaNO 2 + 2KI + 4HC1 à I 2 + 2NO + 2KC1 + 2H 2 O+2NaC1

Реакция образования соли диазония идёт во времени, поэтому титровать надо по методике, медленно. Для стабилизации неустойчивой соли диазония в раствор до титрования добавляют калия бромид, а само титрование ведут при температуре не выше 20 0 С.

Возможен обратный цериметрический метод (по ЕФ) после предварительного омыления препарата до пара-аминофенола и его окисления 0,1 М раствором сульфата церия (IV):

Избыток сульфата церия (IV) взаимодействует с добавленным 10% раствором калия йодида с выделением свободного йода. Свободный йод оттитровывается 0,1 М раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал):

2Ce(SO 4) 2 + 2KI à I 2 + Ce 2 (SO 4) 3 + K 2 SO 4

¯ I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 = 2NaI + Na 2 S 4 O 6

В таблетках по ФС парацетамол определяют спектрофотометрически при 257 нм (максимум поглощения) в 0,1 М растворе гидроксида калия.

Хранение : по списку Б; в хорошо укупоренной таре в сухом месте, предохраняя от действия света, вызывающего гидролиз. В.р.д. внутрь 0,5 г; в.с.д. внутрь 1,5 г.

Применение : жаропонижающее, болеутоляющее.

Форма выпуска : порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г, сиропы, многочисленные многокомпонентные лекформы, содержащие парацетамол.

Ароматические кислоты и их соли

Ароматические кислоты – это производные ароматических углеводородов, у которых в бензольном ядре один или несколько атомов водорода заменены на карбоксильные группы. Простейшим представителем гомологического ряда является кислота бензойная, она немного слабее по кислотным свойствам уксусной кислоты. Салициловая кислота, имеющая в своём составе фенольный гидроксил, намного сильнее уксусной кислоты. При взаимодействии со щелочами бензойная и салициловая кислоты образуют соли, которые хорошо растворимы в воде. В водных растворах они диссоциируют как соли слабых кислот и сильного основания. Синтезируют кислоту бензойную несколькими путями. Возможно окисление толуола различными окислителями:

Более современный способ получения основан на жидкофазном окислении толуола кислородом воздуха при 150 0 С и повышенном давлении:

Салициловую кислоту получают карбоксилированием фенола:

Сухую смесь фенола и гидроксида натрия нагревают до 130 0 С при давлении 5 атмосфер с диоксидом углерода. Далее продукт реакции растворяют в воде и подкисляют хлороводородной кислотой. Салициловую кислоту перекристаллизовывают.

Acidum benzoicum. Кислота бензойная фармакопейный препарат

Описание : бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. При нагревании возгоняется; перегоняется с водяным паром.

Растворимость: мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире и бензоле, растворим в жирных маслах.

Подлинность: по ГФX даёт реакцию с раствором хлорида железа (III). Предварительно кислоту растворяют в 0,1 М растворе гидроксида натрия до нейтральной среды. Результат реакции – нерастворимый в воде основной бензоат железа розово-жёлтого цвета:

Другая нефармакопейная реакция – получение из бензойной кислоты салициловой под действием перекиси водорода в присутствии катализатора сульфата железа (II) при кипячении. Салициловая кислота обнаруживается по реакции с хлоридом железа (III) по фиолетовому окрашиванию раствора:

Чистота : также ГФX предлагает проводить испытания на прозрачность и цветность раствора.

Допустимые примеси : лимитирует наличие восстанавливающих веществ, легкообугливающихся примесей (по эталону цветности 5 а – 5 г), хлоридов, сульфатов, сульфатная зола должна выдерживать испытания на тяжёлые металлы.

Количественное определение : по ГФХ препарат растворяют в нейтрализованном по фенолфталеину спирте и титруют при этом же индикаторе гидроксидом натрия до розового окрашивания. Действующего вещества в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранение : в хорошо укупоренной таре (летуча).

Применение : как слабый антисептик в мазях. Чаще используют натриевую соль.

Natrii benzoas. Натрия бензоат фармакопейный препарат

Получение: по реакции нейтрализации бензойной кислоты содой:

Описание : белый кристаллический порошок без запаха, сладковато-солёного вкуса.

Растворимость : легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Подлинность : по ГФX – 1) препарат даёт характерную реакцию а) на натрий, окрашивая бесцветное пламя в жёлтый цвет б) на бензоаты – с хлоридом железа (III) выпадает осадок телесного цвета. 2) препарат растворяют в воде, прибавляют 1 мл азотной кислоты; выделившиеся белые кристаллы бензойной кислоты отфильтровывают, высушивают в эксикаторе и определяют температуру плавления (120-124,5 0 С). Характерной, но нефармакопейной реакцией является взаимодействие с 5% раствором сульфата меди – выпадает осадок бирюзового цвета. По ФС идентификация происходит методом УФ-спектрофотометрии в области 220-230 нм в водном растворе; он должен иметь максимум поглощения при 226 нм.

ГФX предлагает проводить испытания на прозрачность и цветность раствора, щелочность и кислотность, потерю в весе при высушивании. ФС предлагает определять микробиологическую чистоту.

Допустимые примеси : хлориды, сульфаты, тяжёлые металлы.

Количественное определение: ацидиметрическим методом. Титрант – хлороводородная кислота, индикатор – смесь метилового оранжевого и метиленового синего. Титрование необходимо проводить в присутствии эфира, который извлекает образующуюся бензойную кислоту в эфирный слой. Ибо в растворе достаточно сильная бензойная кислота будет менять рН водного раствора в кислую сторону, что будет сильно искажать результаты титрования:

Хранение : в хорошо укупоренной таре.

Применение : отхаркивающее средство.

Форма выпуска : порошок.

Acidum salicylicum. Кислота салициловая фармакопейный препарат

о-Оксибензойная кислота

В природе встречается в свободном состоянии в цветках ромашки, в листьях кассии. В виде метилового эфира содержится во многих эфирных маслах.

Описание : белые мелкие игольчатые кристаллы или лёгкий кристаллический порошок без запаха. Летуч с водяным паром. При острожном нагревании возгоняется.

Растворимость : мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе.

Подлинность : по ГФX 1) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведённой хлороводородной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведённой уксусной кислоты:

Именно моносалицилат имеет сине-фиолетовое окрашивание, что зависит от рН среды – 2-3. Дисалицилат при рН 3-8 красного цвета, а трисалицилат при рН 8-10 жёлтого цвета.

2) 0,1 препарата нагревают с 0,3 г цитрата натрия; ощущается запах фенола – происходит декарбоксилирование. 3) 1 г препарата нагревают с 2 мл концентрированной серной кислоты и выделяющийся газ пропускают через известковую воду; появляется муть (происходит декарбоксилирование):

Ca(ОН) 2 + СО 2 = СаСО 3 + Н 2 О

Образуется фениловый эфир салициловой кислоты:

Из нефармакопейных реакций наиболее интересна реакция с раствором сульфата меди, образуется комплекс зелёного цвета (предварительно салициловую кислоту нейтрализуют щёлочью).

Натрия салицилат

Получение Салицилат натрия получают путем нейтрализации салициловой кислоты содой (см. выше).

Описание . Белый кристаллический порошок сладковато-соленого вкуса. Хорошо растворяется в воде, спирте, нерастворим в эфире.

Реакции подлинности .

1.1. На фенольный гидроксил. С раствором FеСlз - фиолетовое окрашивание

1.2.С реактивом Марки - красное окрашивание.

1.3. Катион натрия. Крупинка препарата, внесенная в бесцветное пламя горелки окрашивает его в желтый цвет. После сжигания препарата остаток при растворении в воде дает щелочную реакцию на лакмус.

1.4. При действии на препарат минеральной кислоты, например, азотной, или хлористоводородной выпадает осадок салициловой кислоты, который отфильтровываю и сушат. Температура плавления полученного остатка должна соответствовать салициловой кислоте (158-161 0 С) .

1.5. Характерной реакцией на салицилат натрия является реакция раствором CuSO 4 . Если к водному раствору салицилата натрия добавлять по каплям 5% раствор CuSO 4 ., появляется интенсивное зелено окрашивание.

Испытание на чистоту. В пределах эталона допускается примесь хлоридов, сульфатов, солей тяжелых металлов.

Количественное определение.

1.Метод ацидиметрии. Препарат растворяют в воде и титруют стандартным раствором HCI по смешанному индикатору (смесь метилового оранжевого и метиленовой сини). Титрование ведется в присутствии эфира, который извлекает выделяющуюся салициловую кислоту и тем предотвращает ошибки титрования.

2. Метод броматометрии. В кислой среде бромат-бромидной смеси салицилат натрия переходит в салициловую кислоту, которая определяется броматометрически. (см кислоту салициловую)

Применение. Внутрь в порошках и таблетках в качестве болеутоляющего и противовоспалительного средства при ревматизме.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Контрольные вопросы для закрепления:

1. Каким реактивом можно отличить кислоту бензойную от салициловой?

2. Что происходит с кислотой салициловой при нагревании до 160 0 С?

3. Почему количественное определения натрия бензоата и салицилата, ведут а присутствии эфира?

Обязательная:

1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 221-228

2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.

Дополнительная:

1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.

Электронные ресурсы:

1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.