Парентеральные пути введения лекарственных средств. Парентеральный путь введения лекарственных веществ Парентеральные методы лечения

Многие врачи считают, что при парентеральном применении НПВС оказывают более мощное анальгетическое действие в сравнении с использованием стандартных таблетированных форм. Конечно, не вызывает сомнения, что внутривенное введение НПВС, обеспечивающее достижение пиковой концентрации лекарства в плазме крови в первые же минуты, оказывает максимально быстрый терапевтический эффект. Но к подобному способу применения НПВС врачи терапевтических специальностей прибегают достаточно редко. К тому же лишь немногие представители группы НПВС, имеющиеся на белорусском фармакологическом рынке в виде растворов для парентерального применения, разрешены для внутривенного введения. Зато повсеместной практикой в нашей стране является назначение НПВС в виде внутримышечных инъекций, причем нередко курсами, существенно превышающими предписанные компаниями–производителями сроки использования такой лекарственной формы. Оправданием подобной практики является представление не только о большей эффективности, но и лучшей переносимости этих препаратов при парентеральном применении («не раздражает желудок»).

Однако это представление не выдерживает серьезной критики. Выраженность эффекта любого лекарства зависит от его концентрации в плазме крови, независимо от того фармакологического пути, с помощью которого он попал в человеческий организм. Высокая (практически 100%–ная) биодоступность современных пероральных форм НПВС обеспечивает стабильную терапевтическую концентрацию действующего вещества в плазме, которая определяется, соответственно, лишь назначенной дозой. Поэтому, если больной получает НПВС в течение нескольких дней регулярно и с учетом времени «полужизни» лекарства (т.е., соблюдая предписанную кратность приема), его эффективность будет идентичной при использовании любых фармакологических форм.

Таким образом, если больной получает НПВС регулярно более одного дня, то имеет смысл ограничиться лишь 1–2 внутримышечными инъекциями, преимущество которых, в сравнении с таблетками и капсулами, может определяться лишь более быстрым наступлением анальгетического действия.

Хотя и этот пункт вызывает серьезные сомнения. Современные таблетированные формы НПВС обеспечивают не только максимальную биодоступность, но и минимальное время всасывания действующего вещества. Так, целекоксиб 200–400 мг после перорального приема уже через 30 минут обнаруживается в плазме в концентрации 25–50% от максимальной и начинает оказывать анальгетическое действие. Эти данные получены не только в экспериментальных работах, но и серьезным опытом применения этого препарата для купирования острой боли – в частности, в стоматологической практике.

Имеются немало исследований, в которых проводилось сравнение эффективности НПВС при пероральном и внутримышечном применении. Так, в исследовании, проведенном на добровольцах, лорноксикам в виде быстрорастворимых таблеток демонстрировал показатели Tmax и Cmax, аналогичные внутримышечному введению этого препарата. Быстродействие рапидных таблетированных форм, вполне сопоставимое с внутримышечным введением, было показано для ибупрофена, диклофенака калия и кеторолака.

Отсутствие реальных преимуществ внутримышечного введения НПВС весьма наглядно демонстрирует работа Neighbor M. и Puntillo K. (1998). Авторы сравнили анальгетический потенциал кеторолака 60 мг внутримышечно и ибупрофена 800 мг перорально у 119 больных с острой болью, поступивших в отделение неотложной терапии. Для соблюдения стандарта «двойного слепого исследования» больным, получавшим инъекции НПВС, давалась капсула плацебо per os, а получавшим НПВС перорально проводилась инъекция плацебо (физ. р–р). Уровень обезболивания оценивался через 15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин. Согласно полученным результатам, достоверной разницы ни по скорости наступления анальгетического эффекта, ни по выраженности облегчения боли между исследуемыми группами выявлено не было.

Отдельным вопросом является применение НПВС в виде ректальных суппозиториев. Имеются данные, что такой путь введения НПВС дает столь же быстрый анальгетический эффект, как и внутримышечное введение. Теоретически ректальное (как и парентеральное) введение НПВС позволяет избежать начального снижения концентрации препарата в крови из–за элиминации его значимого количества печенью (феномен «первого прохождения»). Тем не менее четких доказательств в отношении преимущества ректальных свечей по скорости наступления и выраженности терапевтического действия в сравнении с формами для приема внутрь, до настоящего времени не получено.

Мнение, что ректальные свечи переносятся лучше и реже вызывают побочные эффекты со стороны верхних отделов ЖКТ, оправдано лишь отчасти и касается несколько меньшей частоты развития диспепсии. Серьезные осложнения – такие как развитие язвы или ЖКТ–кровотечения, при использовании НПВС в виде ректальных свечей возникают не менее часто, чем при пероральном приеме. По данным Каратеева А.Е. и соавт. (2009), частота язв и множественных эрозий у больных, принимавших НПВС в виде свечей (n=343), составила 22,7%, в то время как у больных (n=3574), принимавших НПВС перорально – 18,1% (p<0,05). Причина этого совершенно очевидна – поражение верхних отделов ЖКТ связано с системным влиянием НПВС на слизистую оболочку ЖКТ, развивающимся после попадания этих препаратов в плазму крови, и вследствие этого абсолютно не зависит от фармакологического пути.

С другой стороны, ректальное введение НПВС может в ряде случаев приводить к тяжелым локальным осложнениям со стороны дистальных отделов кишечной трубки – клинически выраженному проктиту, изъязвлению слизистой прямой кишки и ректальному кровотечению.

Поэтому основным показанием для использования НПВС в виде ректальных суппозиториев является невозможность перорального приема этих препаратов и наличие особого пристрастия больных к данной фармакологической форме.

Фармакодинамика - одна из частей фармакологии (науки о лекарственных средствах), изучающая влияние организма на лекарственные средства, т. е. каким образом лекарственные вещества поступают в организм, адсорбируются в кровоток, транспортируются к органам и тканям, метаболизируются и выводятся из него. Один из важных вопросов, которые рассматривает фармакодинамика - пути введения лекарственных средств. Все пути введения подразделяются на интегральное (через желудочно-кишечный тракт) и парэнтеральные (минуя желудочно-кишечный тракт). И если с первыми все более-менее понятно, то парентеральное введение лекарственных средств вызывает массу вопросов у пациентов.

Инъекционные пути введения

Среди инъекционных путей наиболее распространенными являются внутривенный и внутримышечный. Кроме них также существуют подкожный, внутрикожный, внутриартериальный и внутрикостный. Давайте разберем, парентерально - это как?

Внутривенное введение лекарственных средств является, пожалуй, наиболее распространенным среди инъекций. Сочетая в себе относительную простоту, оно обеспечивает быструю доставку препарата к органам и тканям со 100% биодоступностью. Введение парентерально - это как уникальная возможность доставлять минимальные объемы препаратов, так и производить круглосуточную инфузию при помощи установленного венозного катетера и специального устройства. Кроме этого, внутривенный путь является единственным способом введения препаратов при критических состояниях и в случаях, когда пациент находится в бессознательном состоянии, а также дает возможность вводить препараты, плохо растворимые в желудочно-кишечном тракте.

Помимо всех преимуществ, для внутривенного пути введения присущи свои недостатки. Так, внутривенно можно вводить только парентеральное средство, представляющее собой водный раствор или суспензию на водной основе, а при осуществлении манипуляции необходимо избегать попадания воздуха в кровеносный сосуд, так как это может привести к развитию эмболии.

Внутримышечное введение, на первый взгляд, может показаться эквивалентным внутривенному, но это далеко не так. Помимо более низкой биодоступности, внутримышечное введение не осуществляется в критических состояния, так как при этом снижается центральная гемодинамика, кровоснабжение мышечной ткани падает и, соответственно, снижается доставка лекарственных средств. Также внутримышечно не вводят более 10 мл растворов.

Внутриартериальное введение нашло свое применение в кардиохирургической практике и ангиологии, а также диагностических процедурах. В данном случае введение парентерально - это как новый прорыв в медицине, ведь таким образом осуществляют введение, например, контрастных препаратов для исследования сосудистой системы и определения объема дальнейших лечебных мероприятий. Это, в свою очередь, позволяет по-новому взглянуть на диагностический процесс.

Парентерально - это как?

Среди неинъекционных путей необходимо отметить трансдермальный, интравагинальный, интратрахеальный, а также интраназальный и др.

Трансдермальный путь представляет собой проникновение лекарственных веществ через кожу. Данный путь для взрослого человека способен вызвать только местный эффект от вводимого препарата (например, в виде кремов или мазей), а вот у ребенка лекарственные вещества могут обладать системным действием. Это обусловлено тем, что кожа ребенка обладает высокой сорбционной способностью, что обуславливает проникновение лекарств в кровяное русло.

Интратрахеальное введение относится к ингаляционным путям. При этом введение препарата происходит через трахею в бронхиальное дерево. Как правило, данным способом осуществляется введение лекарственных средств, оказывающих воздействие на дыхательную системы.

Большое распространение получило интраназальное введение в виде спреев и капель, а также применение препаратов в виде капель для глаз.

Какой способ выбрать?

Вопрос выбора всегда актуален. При возможности использовать пероральный путь следует ограничиться именно им, а выбирая парентеральное введение лекарственных средств, необходимо ориентироваться на тяжесть состояния пациента и сам вводимый препарат.

Заключение

Парентеральные лекарственные средства представляют собой препараты, предназначенные для введения в организм человека, минуя желудочно-кишечный тракт. Выбор такого пути введения должен базироваться на принципах рациональности, а также крайней необходимости для пациента, так как в любом случае данный тип введения сопряжен с определенными рисками.

Парентеральный путь - введение ЛС в организм, минуя ЖКТ.

Различают следующие виды парентерального введения ЛС.

Внутривенное введение обеспечивает быстрое возникновение лечебного эффекта, позволяет сразу остановиться при развитии нежелательных реакций и осуществить точное дозирование ЛС. Внутривенно вводят препараты, которые плохо всасываются из ЖКТ или оказывают на него раздражающее действие.

Способы внутривенного введения инъекционных растворов:

Болюсное введение (от греч. bolos - комок) - быстрое внутри- венное введение препарата в течение 3-6 мин. Дозу введённого ЛС обозначают в миллиграммах препарата либо в миллилитрах раствора определённой концентрации.

Инфузионное введение (обычно внутривенное, но иногда - внутриартериальное или внутрикоронарное) проводят с опре- делённой скоростью, причём дозу рассчитывают количественно (например, мл/мин, мкг/мин, мкг/[кг×мин]) либо менее точно (в виде количества капель раствора, вводимых в 1 мин). Для более точной продолжительной инфузии предпочтительно, а в ряде случаев, - строго обязательно (например, внутривенное введение нитропруссида натрия) использовать специальные шприцы-дозаторы, системы для инфузии микроколичеств препарата, специальные соединительные трубки для предупреждения потери ЛС в системе вследствие его адсорбции на стенках трубок (например, при введении нитроглицерина).

Комбинированное внутривенное введение позволяет быстро достичь постоянной терапевтической концентрации препарата в крови. Например, внутривенно вводят болюс и сразу же начинают поддерживающую внутривенную инфузию или регулярное внутримышечное введение того же ЛС (например, лидокаина) через определённые интервалы времени.

При осуществлении внутривенного введения следует убедиться в том, что игла находится в вене: проникновение ЛС в околовенозное пространство может привести к раздражению или некрозу тканей. Некоторые ЛС, особенно при длительном применении, оказывают раздражающее действие на стенки вен, что может сопровождаться развитием тромбофлебита и венозного тромбоза. При внутривенном введении существует опасность инфицирования вирусами гепатита В, С и ВИЧ.

Лекарственные вещества в зависимости от клинической ситуации и особенностей ФК препарата вводят в вену с разной скоростью. Например, если нужно быстро создать в крови терапевтическую концентрацию ЛС, подверженного интенсивному метаболизму или связыванию с белками, используют быстрое (болюсное) введение (верапамил, лидокаин и др.). Если существует опасность передозировки при быстром введении и высок риск раз- вития нежелательных и токсических эффектов (сердечные гликозиды, прокаинамид), препарат вводят медленно и в разведении (с изотоническими растворами декстрозы или натрия хлорида). Для создания и поддержания терапевтических концентраций в крови на протяжении определённого времени (несколько часов) применяют капельное введение ЛС с помощью систем для переливания крови (аминофиллин, глюкокортикоиды и др.).

Внутриартериальное введение применяют для создания высоких концентраций препаратов в соответствующем органе (например, в печени или конечности). Чаще всего это касается препаратов, быстро метаболизирующихся или связывающихся тканями. Системное действие ЛС при таком способе введения практически отсутствует. Наиболее серьёзным осложнением внутриартериального введения препаратов считают тромбоз артерии.

Внутримышечное введение - один из самых частых способов парентерального введения ЛС, обеспечивающий быстрое наступление эффекта (в течение 10-30 мин). Внутримышечно вводят депо-препараты, масляные растворы и некоторые ЛС, обладающие умеренным местным и раздражающим действием. Нецелесо-

образно вводить однократно более 10 мл препарата и выполнять инъекции вблизи нервных волокон. Внутримышечное введение сопровождается местной болезненностью; нередко в месте введения развиваются абсцессы. Опасно проникновение иглы в кровеносный сосуд.

Подкожное введение. По сравнению с внутримышечной инъекцией, при этом способе лечебный эффект развивается медленнее, но сохраняется более длительно. Его нецелесообразно применять при шоковом состоянии, когда вследствие недостаточности периферического кровообращения всасывание ЛС минимально.

В последнее время весьма распространён метод подкожной имплантации некоторых ЛС, обеспечивающий длительное лечебное воздействие (дисульфирам - для лечения алкоголизма, налтрексон - для лечения наркоманий, некоторые другие препараты).

Ингаляционное введение - способ применения ЛС, выпускаемых в виде аэрозолей (сальбутамол и другие β 2 -адреномиметики) и порошков (кромоглициевая кислота). Кроме того, ингаляционно применяют летучие (эфир для наркоза, хлороформ) или газообразные (циклопропан) анестетики. Этот способ введения обеспечивает как местное β 2 -адреномиметики), так и системное (средства для наркоза) действие. Ингаляционно не вводят ЛС, обладающие раздражающими свойствами. Необходимо помнить, что в результате ингаляции препарат сразу поступает через лёгочные вены в левые отделы сердца, что создаёт условия для развития кардиотоксического эффекта.

Ингаляционное введение ЛС позволяет ускорить всасывание и обеспечить избирательность действия на дыхательную систему.

Достижение того или иного результата зависит от степени проникновения ЛС в бронхиальное дерево (бронхи, бронхиолы, аль- веолы). При ингаляционном введении всасывание усилится, если частицы препарата будут проникать в его самые дистальные отделы, т.е. в альвеолы, где абсорбция происходит через тонкие стенки и на большей площади. Например, нитроглицерин при ингаляционном введении поступает непосредственно в системный кровоток (в отличие от энтерального способа введения).

Для достижения избирательного действия ЛС на дыхательную систему, например при лечении БА, необходимо распределение основной массы препарата в бронхах среднего и мелкого калибра. Вероятность возникновения системных эффектов зависит от количества вещества, попавшего в общий кровоток.

Для ингаляционного введения используют специальные системы доставки:

Дозируемый аэрозольный ингалятор, содержащий газ-пропеллент;

Ингалятор для введения сухого порошкообразного вещества, активируемый дыханием (турбухалер);

Небулайзер.

Проникновение ЛС в организм зависит от размера частиц препарата, техники ингаляции и объёмной скорости вдоха. При применении большинства аэрозольных ингаляторов в дыхательную систему попадает не более 20-30% общей дозы лекарственного вещества (респирабельная фракция). Остальная часть препарата задерживается в полости рта и глотке, а затем проглатывается больным, вызывая развитие системных эффектов (чаще - неже- лательных).

Создание ингаляционных форм доставки - порошковых ингаляторов - позволяет увеличить респирабельную фракцию пре- парата до 30-50%. Такие ингаляторы основаны на образовании турбулентных потоков воздуха, которые размельчают крупные частицы сухого лекарственного вещества, в результате чего ЛС лучше достигают дистальных отделов дыхательных путей. Пре- имущество порошковых ингаляторов - отсутствие газа-пропеллента, оказывающего негативное влияние на окружающую среду. Ингаляторы для введения сухого порошкообразного вещества разделяют по способам использования препарата: он либо встроен в ингалятор, либо прилагается к нему в виде специальной ЛФ.

Ингаляторы, активируемые дыханием (турбухалеры), облегчают поступление ЛС в дыхательные пути, так как не требуют координирования вдоха и нажатия на баллончик ингалятора. Препарат поступает в дыхательные пути при вдохе меньшего усилия, что увеличивает эффект от лечения.

Другой путь увеличения респирабельной фракции при использовании ингаляторов состоит в применении вспомогательных ус- тройств типа спейсеров и небулайзеров.

Спейсеры применяют вместе с дозируемыми аэрозольными ингаляторами. Они способствуют увеличению расстояния между последним и полостью рта больного. В результате возрастает временной интервал между выбросом ЛС из баллончика и его попаданием в полость рта. Благодаря этому частицы успевают потерять излишнюю скорость, а газ-пропеллент испаряется, оставляя

больше частиц ЛС нужного размера суспензированными в спейсере. Поскольку скорость струи аэрозоля уменьшается, снижается и воздействие на заднюю стенку глотки. Больные в меньшей степени ощущают холодовый эффект фреона, и у них реже возникает рефлекторный кашель. Основные характеристики спейсера - объём и наличие клапанов. Наибольшего эффекта достигают при использовании спейсеров большего объёма; клапаны предупреждают потерю аэрозоля.

Небулайзеры - устройства, которые функционируют посредством пропускания мощной струи воздуха или кислорода под давлением через раствор препарата, либо за счёт ультразвуковой вибрации последнего. В обоих случаях образуется мелкая аэрозольная взвесь частиц ЛС, и больной вдыхает её через мундштук или лицевую маску. Доза препарата доставляется в течение 10- 15 мин, пока пациент нормально дышит. Небулайзеры оказывают максимальный терапевтический эффект при наилучшем соотношении местного и системного воздействия. Препарат максимально поступает в дыхательные пути, не требуется дополнительного усилия для вдоха. Возможно введение ЛС детям с первых дней жизни и пациентам с различной степенью тяжести заболевания. Кроме того, небулайзеры можно применять как в стационарах, так и на дому.

Ингаляционным путём нельзя вводить раздражающие ЛС. При использовании газообразных веществ прекращение ингаляции приводит к быстрому прекращению их действия.

Местное применение - нанесение ЛС на поверхность кожи или слизистых оболочек для получения эффектов в месте аппликации. При нанесении на слизистые оболочки носа, глаз и кожу (например, пластыри, содержащие нитроглицерин) активные компоненты многих препаратов подвергаются всасыванию и оказывают системное действие. При этом эффекты могут быть желательными (профилактика приступов стенокардии с помощью нитроглицериновых пластырей) и нежелательными (побочные эффекты глюкокортикоидов, вводимых ингаляционно).

Другие способы введения. Иногда для непосредственного действия на ЦНС ЛС вводят в субарахноидальное пространство. Так осуществляют спинномозговую анестезию, вводят антибактериальные препараты при менингите. Для переноса ЛС с поверхности кожи в ткани, расположенные глубоко, используют метод электро- или фонофореза.

Любое ЛС, покупаемое в аптеке, сопровождает специальная инструкция по применению. Между тем соблюдение (несоблюдение) правил приёма может оказывать большое, а иногда и решающее влияние на действие препарата. Например, при приёме внутрь пища, желудочный сок, пищеварительные ферменты и жёлчь, которые выделяются в процессе переваривания, могут взаимодействовать с ЛС и изменить его свойства. Именно поэтому имеет значение связь приёма лекарства с приёмом пищи: натощак, во время или после еды.

Через 4 ч после или за 30 мин до следующего приёма пищи (натощак) желудок пуст, количество пищеварительного сока в нём минимально (несколько столовых ложек). Желудочный сок (продукт, выделяемый железами желудка в процессе пищеварения) в это время содержит мало соляной кислоты. С приближением завтрака, обеда или ужина количество желудочного сока и соляной кислоты в нём возрастает, а с первыми порциями пищи их выделение становится особенно обильным. По мере поступления пищи в желудок кислотность желудочного сока снижается в результате нейтрализации пищей (особенно при употреблении яиц или молока). В течение 1-2 ч после еды она снова возрастает, поскольку желудок к этому времени освобождается от пищи, а выделение сока ещё продолжается. Особенно выраженную вторичную кислотность обнаруживают после употребления жирного жареного мяса или чёрного хлеба. Кроме того, при приёме жирной пищи её выход из желудка задерживается и иногда происходит заброс панкреатического сока, вырабатываемого поджелудочной железой, из кишечника в желудок (рефлюкс).

Пища, перемешанная с желудочным соком, переходит в начальный отдел тонкой кишки - двенадцатиперстную кишку. Туда же начинает поступать жёлчь, вырабатываемая печенью, и панкреатический сок, выделяемый поджелудочной железой. Благодаря содержанию большого количества пищеварительных ферментов в панкреатическом соке и биологически активных веществ в жёлчи начинается активный процесс переваривания пищи. В отличие от панкреатического сока жёлчь выделяется постоянно (в том числе между приёмами пищи). Её избыточное количество поступает в жёлчный пузырь, где создаётся резерв для нужд организма.

Если в инструкции или назначениях врача отсутствуют указания, ЛС лучше принимать натощак (за 30 мин до приёма пищи), так как взаимодействие с пищей и пищеварительными соками может нарушить механизм всасывания или привести к изменению свойств препарата.

Натощак принимают:

Все настойки, настои, отвары и им подобные препараты, изготовленные из растительного сырья, так как они содержат действующие вещества, некоторые из которых под действием соляной кислоты желудка могут перевариваться и переходить в неактивные формы; кроме того, в присутствии пищи может нарушаться всасывание отдельных компонентов таких препаратов и, как следствие, возникать недостаточный или ис- кажённый эффект;

Все препараты кальция (например, кальция хлорид), оказывающие выраженное раздражающее действие; кальций, связываясь с жирными и другими кислотами, образует нерастворимые соединения; во избежание раздражающего действия лучше запивать такие ЛС молоком, киселём или рисовым отваром;

ЛС, всасывающиеся с пищей, но по каким-то причинам оказывающие неблагоприятное воздействие на пищеварение или расслабляющие гладкую мускулатуру (например, дротаверин - средство, устраняющее или ослабляющее спазмы гладкой мускулатуры);

Тетрациклин (нельзя запивать его и другие тетрациклиновые антибиотики молоком, так как препараты связываются с кальцием).

Во время приёма пищи или сразу после него принимают все поливитаминные препараты. После еды лучше принимать препараты, раздражающие слизистую оболочку желудка (индометацин, ацетилсалициловая кислота, гормональные средства, метронидазол, резерпин и др.).

Особую группу составляют ЛС, которые должны действовать непосредственно на желудок или процесс пищеварения. Так, пре- параты, снижающие кислотность желудочного сока (антациды), а также средства, ослабляющие раздражающее воздействие пищи на больной желудок и предупреждающие обильное выделение желудочного сока, принимают обычно за 30 мин до приёма пищи. За 10-15 мин до еды рекомендовано принимать средства, стимулирующие секрецию пищеварительных желёз (горечи), и жёлчегонные препараты.

Заменители желудочного сока принимают вместе с пищей, а заменители жёлчи (например, аллохол ♠) - в конце или сразу после еды. Препараты, содержащие пищеварительные ферменты и спо- собствующие перевариванию пищи (например, панкреатин), принимают обычно до, во время или сразу после еды. Средства, подавляющие выделение соляной кислоты (например, циметидин) следует принимать сразу или вскоре после приёма пищи, иначе они блокируют пищеварение на самой ранней стадии.

Не только присутствие пищевых масс в желудке и кишечнике влияет на всасывание ЛС. Состав пищи тоже может изменять этот процесс. Например, при употреблении пищи, богатой жирами, увеличивается концентрация витамина А в крови (возрастает скорость и полнота его всасывания в кишечнике). Молоко способствует усилению всасывания витамина D, избыток которого опасен, в первую очередь, для ЦНС. При преимущественно белковом питании или употреблении маринованных, кислых и солёных продуктов ухудшается всасывание противотуберкулёзного средства изониазида, а при безбелковом, наоборот, - улучшается.

Абсорбция

Абсорбция или всасывание ЛС - процесс поступления вещества из места введения в системный кровоток. Препарат должен пройти через несколько мембран, прежде чем достигнет специфического рецептора. Через клеточные мембраны, содержащие липопротеиды, ЛС проникает посредством диффузии, фильтрации или активного транспорта (рис. 5).

Диффузия - пассивное прохождение ЛС через водяные канальцы в мембране либо посредством растворения в ней. Такой механизм присущ неионизированным неполярным, растворяющимся в липидах и полярным (т.е. представленным электрическим диполем) химическим соединениям. Большинство ЛС - слабые органические кислоты и основания, поэтому их ионизация в водных растворах зависит от рН среды. В желудке рН составляет около 1,0, в верхнем отделе кишечника - около 6,8, в нижнем отделе тонкой кишки - около 7,6, в слизистой оболочке полости рта - 6,2-7,2,

в крови - 7,4 ? 0,04, в моче - 4,6-8,2. Именно поэтому механизм диффузии наиболее важен для абсорбции ЛС.

Фильтрация - проникновение ЛС через поры в клеточной мембране в результате разности гидростатического или осмотического давления по обе её стороны. Такой механизм абсорбции свойственен многим растворимым в воде полярным и неполярным химическим соединениям. Вместе с тем из-за небольшого диаметра пор в клеточных мембранах (от 0,4 нм в мембранах эрит-

роцитов и эпителии кишечника до 4 нм в эндотелии капилляров) такой механизм абсорбции ЛС имеет небольшое значение (важен только для прохождения препаратов через почечные клубочки).

Активный транспорт. В отличие от диффузии такой механизм абсорбции ЛС требует активного потребления энергии, так как препарат должен преодолеть химический или электрохимический градиент с помощью переносчика (компонента мембраны), образующего с ними специфический комплекс. Переносчик обеспе- чивает селективный транспорт и насыщение клетки ЛС даже при невысокой концентрации последнего вне клетки.

Пиноцитоз - поглощение мембранами внеклеточного материала с образованием везикул. Этот процесс особенно характерен для ЛС полипептидной структуры с молекулярной массой более 1000 килодальтон.

Парентеральное введение лекарственных средств и растворов осуществляется:

? в ткани (внутрикожно, подкожно, внутримышечно, болезненный очаг, костную ткань);
? сосуды (внутривенно, внутриартериально, лимфатические сосуды - выполняется врачом);
? полости (брюшную, плевральную внутрисердечно, в спинномозговой канал), процедуры выполняются врачом;
? внутрикостно (в первую очередь - детям в возрасте до года и более, а также при тяжелых состояниях, судорогах, когда невозможно внутривенное введение). Выполняется врачом;
? в субарахноидальное пространство через оболочки мозга, под паутинную оболочку мозга в спинномозговую жидкость (sub - под; arachnoidea - паутинная оболочка мозга). Выполняется врачом. Важно, чтобы лекарственные средства не оказывали раздражающего действия.

Чтобы избежать ошибки при применении инъекционных лекарственных форм, необходимо руководствоваться правилом тройного контроля: вначале медсестра читает назначение врача (первый этап), затем этикетку на упаковке (второй этап) и, наконец, название препарата на ампуле (третий этап). Только при совпадении всех трех названий можно делать инъекцию.

Внутрикожное введение чаще применяют для внутрикожных проб - реакцию Манту, аллергической пробы, обезболивания и других проб. Инъекционные растворы вводятся под эпидермис, в роговой слой кожи.

Подкожно чаще вводят препараты для более быстрого воздействия, чем пероральный прием. Недостатками подкожного введения являются введение небольшого объема лекарственного средства и скорость всасывания (резорбции). Резорбция зависит как от местных (степени развития подкожно-жировой клетчатки, которая хорошо снабжена кровеносными сосудами, уплотнений из-за склероза ткани), так и общих факторов (состояния сосудов системы кровообращения, их склероза). Инъекционные растворы вводятся в подкожно-жировую клетчатку.

Внутримышечно вводят лекарственные средства, которые медленно всасываются и в меньшей степени вызывают раздражение подкожно-жировой клетчатки, боль, поэтому преимущественно вводят растворы антибиотиков, плохо растворимые взвеси (бициллин), масляные растворы и др.

Внутривенное введение в виде пункции вены или ее катетеризации требует практического опыта введения. Внутривенное введение лекарственного средства производится путем венепункции или венесекции (рассечение доступа к вене и вены, выполняется врачом). Внутривенно вводятся большие объемы лекарственных растворов при кровопотере, препаратов крови при гемотрансфузиях. При этом скорость введения растворов парентерально имеет клиническое значение. При внутривенном введении лекарственные растворы достигают наивысшей биодоступности. Производится забор крови из вены для лабораторных исследований и кровопускания.

Внутриартериально вводится небольшое количество лекарственных растворов, обладающих сосудорасширяющим эффектом при терминальных состояниях (при шоке, электротравме, асфиксии и других неотложных состояниях). Введение выполняется врачом.

В настоящее время существуют новые нестандартные способы введения лекарственного средства в организм. К ним относятся микрокапсулы, пролонгированные лекарственные средства, лекарственные формы целевого назначения и др.

Преимуществами парентерального пути введения являются:

? быстрота действия;
? точность дозировки;
? поступление лекарственного средства в кровь в неизменном виде, минуя печень.

Недостатки:

? обязательное участие обученного медицинского персонала;
? наличие стерильного инъекционного прибора;
? соблюдение асептики и антисептики, так как возможно инфицирование при введении;
? затруднение или невозможность введения лекарственного препарата при кровоточивости;
? повреждения кожи в месте инъекции.

Знание технологии и особенностей парентерального введения - залог успешной профессиональной деятельности медицинского работника. Неотъемлемыми требованиями к профессиональной деятельности среднего медицинского работника при применении лекарственных средств являются:

? соблюдение требований по безопасности труда (выполнение нормативных документов, стандартов мытья рук, использование перчаток и спецодежды и т.д.);
? соблюдение условий выполнения процедур (стационарных, неотложной помощи на дому или в условиях транспортировки скорой помощью, амбулаторно-поликлинических или санаторно-курортных);
? умение использовать материальные ресурсы, лекарственные средства согласно инструкциям и назначениям врача, использование прочего расходуемого материала в пределах, обозначенных утвержденными стандартами, технологиями выполнения простых медицинских услуг.

Содержание

Существует несколько способов подачи в организм лекарственных препаратов. Парентеральное введение – это путь, при котором медикамент доставляется к тканям и органам, минуя пищеварительный тракт (дословный перевод термина «парентерально» означает «мимо кишечника»). К таким способам относятся все виды инъекций, включая инъекции большого объема, называемые инфузиями, и ингаляции.

Преимущества парентерального способа введения

Парентеральное введение лекарственных средств имеет ряд очевидных преимуществ перед пероральным применением аналогичных препаратов. К ним относятся следующие факторы:

Становится возможным лечение пациентов, находящихся в бессознательном состоянии.
Возможность оказания помощи пациентам при сильной рвоте и других нарушениях работы пищеварительной системы, когда существует риск отторжения препарата, принятого пероральным способом.
Улучшение биодоступности активных компонентов лекарственных препаратов (повышение их усвояемости).
Скорость наступления лечебного эффекта при парентеральном введении возрастает, что особенно важно при критических состояниях.
Возможность легко достичь постоянных терапевтических концентраций компонентов препарата в крови.
Доступно использование препаратов, которые плохо всасываются при прохождении через желудочно-кишечный тракт или оказывают на него раздражающее действие; соединений, разрушающихся под воздействием кислот и ферментов желудочного сока (например, адреналина или инсулина) .
Благодаря крупным порам в мембране эндотелиальных клеток скорость диффузии при некоторых типах парентерального введения не зависит от растворимости препарата в жирах.
Усвояемость компонентов препарата не зависит от графика приема еды, воздействия желудочного сока, желчи, пищеварительных ферментов.
Парентеральное питание организма является неотъемлемой частью терапии при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Недостатки

Основными физиологическими осложнениями после проведенных процедур являются некрозы, абсцессы, индивидуальные аллергические реакции. Парентеральный путь введения лекарств производится медицинским персоналом. Качество и безопасность инъекций зависит от соблюдения норм стерилизации инструмента и дезинфекции рук, квалификации специалиста, выполнения правил и техник введения препаратов. При нарушении перечисленных требований на протяжении суток после процедуры введения может наблюдаться образование инфильтрата с сопутствующим воспалением.

Другим распространенным осложнением при нарушении техники выполнения инъекции является воздушная или масляная эмболия – попадание в кровеносный сосуд небольшого количества воздуха или масла. Это состояние может стать причиной некроза, спровоцировать тромбозы вен. Регулярные инъекции инсулина при сахарном диабете способствуют развитию инсулиновой липодистрофии – атрофии или гипертрофии кожной основы в местах постоянного введения препарата.

Используемый во время процедур нестерильный или некачественно обработанный инструмент может стать причиной инфицирования пациента тяжелым вирусным заболеванием (гепатитом, ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) и др.). Побочным эффектом инфузионного парентерального введения является эндофлебит – форма воспаления венозной стенки, которая развивается из-за повреждения внутренней оболочки вены или травмирования сосуда после катетеризации или продолжительного пребывания иглы в полости.

По статистике, сильные аллергические реакции на медикаментозный препарат, например, анафилактический шок, при парентеральных инъекциях развиваются чаще, чем после перорального приема. Поэтому строгим противопоказанием к данному способу введения медикаментозного препарата является непереносимость пациентом любого компонента его состава.

Виды

Парентеральный способ введения медикаментозных препаратов дифференцируют по местам, через которые лекарство попадает в системный кровоток. Инъекции в ткани проводят внутрикожно (диагностические), подкожно (раствор попадает в подкожные кровеносные сосуды), внутримышечно (препарат попадает в лимфатические и кровеносные сосуды в мышце), внутрикостно (инъекция проводится при невозможности внутривенного или внутримышечного введения).

Другой способ парентерального введения – непосредственно в сосуды (внутривенно, внутриартериально и в лимфатические сосуды). Последний вид инъекций показан в ситуациях, когда необходимо избежать прохождения препарата через печень и почки. В некоторых клинических случаях необходимо непосредственное введение лекарства в полости (брюшную, плевральную, суставную). Отдельными специальными видами парентерального введения являются:

Интратекальный (субарахноидальный или эпидуральный) путь: через спинномозговую жидкость.
Субконъюнктивальный путь: при местной терапии глазных заболеваний, через конъюнктиву глаза.
Интраназальный путь: через носовую полость.
Интратрахеальный (ингаляционный): методом вдыхания насыщенных лекарственными компонентами паров через ингалятор.
Трансдермальный: проникновение компонентов препарата происходит через кожу.

Алгоритм парентерального введения лекарственных средств

Парентеральные инъекции разных видов проводят по определенным алгоритмам, которые обеспечивают безопасность и эффективность проводимых процедур. Эти правила включают в себя подготовку пациента, врача и необходимого инструментария, способ проведения укола, ряд завершающих мероприятий после окончания инъекции. Для разных лекарственных препаратов отличаются скорость и техника их введения.

Внутривенное введение

Подготовка к внутривенной инъекции включает в себя действия по выполнению санитарных правил – мытье и дезинфекция рук врача, стерилизация перчаток (по необходимости), осмотр ампулы препарата, сбор шприца, набор в него лекарственного раствора и помещение подготовленного инструмента в стерильный лоток. Затем производится подготовка к уколу пациента, заключающаяся в следующих действиях:

Рука пациента укладывается на твердую неподвижную поверхность.
Путем осмотра врач осуществляет выбор вены для укола.
На среднюю треть плеча накладывается жгут, после чего пациенту необходимо три-четыре раза сжать и разжать кулак, чтобы вена стала хорошо видна и легко прощупывалась пальцами.

Внутривенный укол делается по четкому алгоритму, изменяется только скорость введения препарата. Последовательность производимых действий при данном виде парентеральной инъекции следующая:

Смоченным спиртом ватным тампоном обрабатывается предполагаемая область укола и участки кожи, прилегающие к ней.
С иглы шприца снимается колпачок, сам шприц берется в правую руку, указательным пальцем фиксируется канюля. Левой рукой обхватывается предплечье больного, большим пальцем натягивается кожа и придерживается вена. Перед введением иглы пациенту необходимо сжать кулак.
Кожа и сосуд прокалываются под углом 15°, затем игла продвигается на 15 мм вперед. Левой рукой немного натягивается поршень, при этом в шприце должна появиться кровь (это означает, что игла находится внутри вены).
Затем левой рукой снимается жгут, больной разжимает ладонь, и после еще одной проверки нахождения иглы в вене врач медленно нажимает на поршень до полного введения инъекционного раствора.

При проведении укола медицинский работник должен внимательно отслеживать изменения состояния пациента (бледность кожного покрова, головокружения и пр.). После инъекции игла быстро извлекается из вены, место прокола прижимается проспиртованным ватным шариком. Пациенту необходимо посидеть 7-10 минут с согнутой в локте рукой. После этого на месте укола не должно появляться крови.

Подкожное

Алгоритм подготовки к подкожному виду парентерального введения не отличается от внутривенного. Стерилизуются руки и инструменты (при необходимости), осматривается ампула, лекарственный раствор набирается в шприц. Обрабатывается спиртом место укола и прилегающий к нему кожный покров. Инъекцию проводят следующим образом:

Левой рукой кожа собирается в складку.
Игла вводится под углом 45°, в основании складки, под кожу, на глубину 15 мм.
Пальцами руки, фиксировавшей кожную складку, медленно нажимается поршень шприца.
После завершения введения препарата игла вынимается, к месту укола прикладывается проспиртованный ватный шарик.

Внутримышечное

Подготовка к внутримышечному парентеральному введению производится по аналогичному алгоритму. Пациент ложится на кушетку лицом вниз, для укола выбирается место на верхней части ягодичной мышцы. Оно обрабатывается спиртом. Инъекция проводится по следующим правилам:

Шприц держится правой рукой, пальцами левой чуть растягивают кожу на месте будущего прокола.
Резким движением игла вводится в ягодичную мышцу примерно на 2/3 ее длины, под углом 90°.
Левой рукой проверяют попадание в мышцу – чуть натягивают поршень на себя, крови при этом быть не должно.
Вводят препарат, место прокола стерилизуют проспиртованным ватным тампоном.

Внутриартериальное

Для выполнения внутриартериального укола выбираются артерии, располагающиеся близко к поверхности кожи – шейные, локтевых сгибов, подмышечная, лучевая или бедренная. Подготовка к инъекции выполняется по общим правилам. Точка введения определяется врачом в области наибольшей пульсации. Кожа и артерия прокалывается по тем же правилам, что и при внутривенном уколе, по направлению движения артериального потока. После окончания процедуры на место пункции на несколько минут накладывается давящая повязка.

Интратекальное

Парентеральное введение медицинских препаратов в спинномозговую жидкость является сложной и болезненной процедурой, при которой пациент лежит на боку, поджав ноги к животу и голову к грудной клетке. Место введения выбирается между позвонков поясничного отдела, оно не только обрабатывается антисептиком, но и обезболивается с применением местных анальгетических средств методом подкожной инъекции. Игла вводится непосредственно в позвоночный канал, после процедуры пациенту необходимо сохранять неподвижность на протяжении 20-30 минут.