Соматостатин действие гормона. Гормон соматостатин: особенности и функции

Pituitary gland – гипофиз

Гипофиз – нижний мозговой придаток, является эндокринной железой, функции которой регулируются гипоталамическими гормонами. Гипофиз – это важный регуляторный центр, который объединяет нервный и эндокринный компоненты координирующей системы организма.

Нейрогипофиз и аденогипофиз

В эмбриогенезе гипофиз образуется из двух различных зачатков. промежуточного мозга формируется нейрогипофиз, состоящий у высших позвоночных из срединного возвышения, ножки или стебля, и задней (нервной) доли гипофиза. Железистая доля, или аденогипофиз, развивается из эпителиального выпячивания крыши передней кишки. В процессе развития происходит объединение этих двух частей в единый орган.

В аденогипофизе различают переднюю, или дистальную, долю и промежуточную долю. В гипофизе большинства позвоночных и человека вырабатывается 7 гормонов , четыре из них действуют на периферические эндокринные железы и называются тропными гормонами, три гормона – эффекторные – влияет непосредственно на органы- и ткани-мишени.

Таблица. Гормоны гипофиза

Полное название гормона	Сокращенное название гормона
Тропные гормоны
Фолликулостимулирующий гормон	ФСГ
Лютеинизирующий гормон	ЛГ
Тиреотропный гормон	ТТГ
Адренокортикотропный гормон	АКТГ
Эффекторные гормоны
Гормон роста, соматотропный гормон	ГР, СТГ
Пролактин (лютеотропный гормон)	ПРЛ (ЛТГ)
Меланоцитостимулирующий гормон	МСГ

При удалении гипофиза в организме развиваются симптомы гормональной недостаточности, так как гормоны аденогипофиза в этом случае не оказывают стимулирующего влияния на ряд эндокринных желез и функций.

Локализация синтеза гормонов гипофиза

В аденогипофизе различают различные типы клеток, каждый из которых вырабатывает соответствующий гормон. С помощью гистологических и гистохимических методов обычно выделяют ацидофильные, базофильные и хромофобные клетки. Применение дополнительных методик позволяет провести их последующее подразделение. Ацидофильные клетки вырабатывают гормон роста и пролактин, базофильные клетки – гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ) и тиреотропный гормон, хромофобные клетки, по-видимому, являются предшественниками ацидофильных и базофильных клеток. Широкое применение нашли иммунохимические методы, при использовании которых происходит реакция с антисывороткой к соответствующему известному гормону. Таким образом, в настоящее время идентифицированы места синтеза всех гормонов аденогипофиза. Номенклатура типов клеток аденогипофиза зависит от того, какой гормон они вырабатывают. Так, клетка, вырабатывающая гонадотропный гормон, называется гонадотропоцитом, клетка, синтезирующая пролактин – пролактоцитом и т.д.

Образование и выделение гормонов в железистой клетке гипофиза происходит следующим образом. Из капилляров путем микропиноцитоза в клетку проникают вещества, необходимые для синтеза секреторных продуктов. В цитоплазме синтезируются протеины, поступающие в эндоплазматическую сеть, от которой отделяются пузырьки, поступающие в комплекс Гольджи, где происходит конечный синтез секреторного продукта. Созревшие секреторные гранулы поступают в межклеточное пространство.

Тропные гормоны аденогипофиза

Четыре гормона из семи оказывают регулирующее влияние на периферические эндокринные железы – корковое вещество надпочечников, щитовидную железу и гонады. АКТГ (адренокортикотропный гормон) необходим для развития и функции коры надпочечника (в основном двух ее слоев – пучковой и сетчатой зон). АКТГ стимулирует выработку и секрецию глюкокортикоидов . Для роста и функции третьего слоя коры надпочечника – клубочковой зоны – не требуется АКТГ. В этой зоне вырабатываются минералокортикоиды и эти процессы регулируются другим путем. В отсутствии АКТГ кора надпочечников подвергается атрофии. АКТГ представляет собой полипептид небольших размеров, состоящий только из 39 аминокислотных остатков. Концентрация АКТГ в крови в обычных условиях невысока (0-5 нг/мл), причем наблюдается четкая циркадная ритмика в его секреции. При стрессе уже через несколько минут увеличивается скорость секреции АКТГ и его содержание в крови. АКТГ непосредственно действует также на неэндокринные органы-мишени. В частности, установлено прямое влияние АКТГ на липолиз в жировой ткани, причем при избыточной выработке АКТГ развивается усиление пигментации кожи, что, очевидно, связано с близостью строения АКТГ и МСГ . Синтез и секреция АКТГ регулируются кортикотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса ; гормоны коры надпочечника на основании механизма обратной связи также включаются в регуляцию секреции АКТГ. ТТГ (тиреотропный гормон) является гликопротеином, состоящим из двух субъединиц: альфа и бета. Бета-субъединица определяет специфическую биологическую активность гормона, альфа-субъединица сходна в ТТГ и гонадотропинах (ВСГ и ЛГ). ТТГ стимулирует рост и развитие щитовидной железы, регулирует выработку и выделение гомонов щитовидной железы – тироксина (Т4) и трииодтиронина (Т3) . ТТГ, циркулирующий в плазме, связан с гамма-глобулином. Метаболизируется ТТГ главным образом в почках. Функция тиреотропоцитов регулируется тиреотропин-рилизинг гормоном гипоталамуса . Гормоны щитовидной железы также входят в цепи регуляции ТТГ. ГТГ (гонадотропные гормоны) у высших позвоночных представлены двумя гормонами с несколько различающейся сферой действия. ФСГ у самок стимулирует развитие фолликулов в яичниках, самцам этот гормон необходим для развития семенных канальцев и дифференциации спермиев. ЛГ участвует в овуляции, образовании желтого тела, стимулирует секрецию половых гормонов стероидогенной тканью яичников и семенников. Однако многие этапы развития, созревания половых клеток, овуляции и спермиации являются результатом синэргического действия ФСГ и ЛГ. Введение гипофизэктомированным животным гонадотропных гормонов вызывает у них возобновление развития атрофированных гонад и развитие вторичных половых признаков. Секреция ФСГ и ЛГ регулируется одним гонадотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса , в состав регулирующей системы входят также половые стероиды. Секреция гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса подвержена центральному влиянию (преоптической области гипоталамуса и лимбической системы).

Эффекторные гормоны аденогипофиза

Эти гормоны оказывают стимулирующее влияние на неэндокринные органы- и ткани-мишени. К этой группе относятся три гормона: гормон роста, пролактин и меланоцитостимулирющий гормон (МСГ). Гормон роста – белок. У человека он состоит из 191 аминокислотного остатка. Структура гормона роста близка к структуре пролактина. Гормон роста имеет ряд эффектов, он стимулирует общий рост тканей, кроме того, имеет ряд метаболических эффектов. Влияние гормона роста на рост основано на стимуляции эндохондрального окостенения – процесса, посредством которого кости растут в длину. После полового созревания происходит окостенение эпифизарных хрящей и гормон роста перестает влиять на рост костей в длину, он способен усиливать лишь периостальный рост кости и рост некоторых тканей. Когда у взрослых людей происходит чрезмерная выработка гормона роста, у них наблюдается разрастание мягких тканей, деформация и утолщение костей. Это заболевание называется акромегалией. Если гормон роста вырабатывается в избытке в молодом возрасте, когда кости еще способны расти в длину, развивается гигантизм. Напротив, при недостаточности гормона роста у ребенка рост прекращается при достижении 1 м. При такой гипофизарной карликовости пропорции тела нормальные. Эффект гормона роста, обеспечивающий рост, опосредуется веществом – соматомедином, обнаруживаемым в сыворотке. Это вещество вырабатывается под влиянием гормона роста. Метаболические эффекты гормона роста многообразны. Весьма важно влияние гормона роста на белковый обмен и прежде всего усиление им синтеза белков. Гормон роста обладает анаболическим действием и оказывает также влияние на обмен жиров и углеводов. Инъекция гормона роста вызывает падение уровня глюкозы и свободных жирных кислот в плазме, через несколько часов после введения отмечается увеличение концентрации глюкозы и свободных жирных кислот в плазме, через несколько часов после введения отмечается увеличение концентрации глюкозы и свободных жирных кислот в плазме. Это происходит потому, что проникновение глюкозы в клетки, в обычных условиях усиливаемое инсулином, нарушается (т.е. толерантность к глюкозе, обеспечиваемая инсулином, снижается под влиянием гормона роста). Повышение концентрации глюкозы происходит в результате увеличения скорости глюконеогенеза, которая, в свою очередь, усиливается под влиянием гормона роста. В течение суток наблюдаются колебания концентрации гормона роста в 10–20 раз, которые связаны с эндогенным ритмом секреции гормона. Максимум секреции гормона роста отмечается у человека ночью и связан с фазой глубокого сна. Секреция гормона роста регулируется рилизинг-гормоном и ингибируется гормоном – соматостатином . Уровень гормона роста зависит от соотношения выработки этих двух гипоталамических гормонов, которая регулируется высшими центрами мозга, расположенными в области лимбической системы. На секрецию гормона роста оказывает влияние содержание энергетических субстратов в клетках и тканях. Снижение концентрации глюкозы в крови стимулирует секрецию гормона роста через гипоталамические рецепторы глюкозы. Секреция гормона роста зависит также от концентрации в крови аминокислот и свободных жирных кислот. Кроме того, секреция гормона роста усиливается стрессорными стимулами различного характера. Возможно, что это влияние опосредуется центральными адренэргическими структурами.

Пролактин – белковый гормон, состоящий из 198 остатков аминокислот. У млекопитающих пролактин стимулирует рост молочных желез и секрецию молока. Пролактин стимулирует синтез белков молока и других его компонентов, а также ускоряет молокоотдачу. Его содержание в крови увеличивается во время акта сосания или при доении. У ряда млекопитающих (но не у всех) пролактин оказывает также влияние на поддержание существования желтого тела и на активность этого образования. В связи с этим возникло второе название этого гормона – лютеотропный гормон (ЛТГ). Этот гормон тормозит секрецию ФСГ, у самцов вызывает рост простаты, семенных пузырьков, т.е. вовлекается в регуляцию репродуктивной функции. Пролактин обладает также метаболическим действием, участвуя в регуляции жирового обмена, и оказывает гипергликемический (диабетический) эффект. Эффекты пролактина весьма многообразны и могут быть сгруппированы в четыре основных направления.

Влияние на водный обмен, минеральный обмен и осморегуляцию. Показано, что пролактин оказывает влияние на проницаемость мембран для воды, снижает отдачу ионов натрия.
Влияние на пролиферацию и секрецию эпидермиса.
Участие у позвоночных разных классов в регуляции репродуктивного поведения. Это прежде всего забота о потомстве.
Существенное влияние на жировой обмен, а у ряда низших позвоночных – и на рост.

Таким образом, для пролактина характерен чрезвычайно широкий спектр действия, причем его эффекты наиболее разнообразны у низших позвоночных. Очевидно, это весьма древний гормон, функции которого постепенно видоизменялись и специализировались; при появлении млекопитающих пролактин стал гормоном, специально регулирующим молочную железу. Однако многие эффекты гормона остались общими – влияние на жировой обмен, водный обмен, репродуктивные функции. Гормон, ингибирующий выведение пролактина, вырабатывается в гипоталамусе. Согласно последним данным, он является дофамином. Кроме того, существует и пролактолиберин . На секрецию пролактина, усиливая ее (возможно, через гипоталамус), также влияют половые гормоны. Секреция пролактина зависит и от продолжительности фотопериода, времени суток. МСГ (меланоцитостимулирующий гормон) существует в двух формах – альфа- и бета-, которые являются полипептидами и весьма близки к АКТГ. Альфа-форма МСГ человека содержит 13 аминокислотных остатков, бета – 22. Основная функция МСГ заключается в стимуляции биосинтеза кожного пигмента меланина, а также увеличении размеров и количества пигментных клеток. Действие МСГ у рыб, амфибий и пресмыкающихся состоит в увеличении пигментации кожи за счет дисперсии меланина в пигментных клетках (меланофорах или меланоцитах). Изменение окраски кожных покровов имеет существенное защитное значение, так как животное может иметь окраску, близкую к цвету окружающей среды. У млекопитающих МСГ участвует в сезонных изменениях пигментации кожи и меха; этот гормон может влиять и на возбудимость нервной системы. Роль МСГ у млекопитающих пока недостаточно выяснена. Регуляция функции клеток промежуточной доли гипофиза, вырабатывающих МСГ, осуществляется гипоталамическими ингибирующими и рилизинг-факторами (МСГ-ИГ, МСГ-РЛ) .

Эндокринные железы, находящиеся под контролем гипофиза

Действие 4 из 7 гормонов аденогипофиза состоит в основном в регуляции выработки других гормонов эндокринными железами, функция которых тесно связана с деятельностью гипоталамо-гипофизарной системы. ТТГ аденогипофиза стимулирует выработку тиреоидных гормонов в щитовидной железе. АКТГ влияет на секрецию глюкокортикоидов корой надпочечника. Гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ) приводят к выработке половых гормонов стероидогенной тканью гонад.

Эндокринные железы, функционирующие без прямого регуляторного влияния гормонов гипофиза. Ряд эндокринных желез синтезирует и выделяет гормоны без четкого регуляторного влияния гормонов гипофиза. К этим гормонам относятся адреналин и норадреналин, вырабатываемые в мозговом веществе надпочечника, минералокортикоид альдостерон , синтезируемый в клубочковой зоне коры надпочечника, паратгормон , образующийся в паращитовидных железах, кальцитонин , вырабатываемый в С-клетках щитовидной железы, а также гормоны поджелудочной железы – инсулин и глюкагон .

Соматостатин, также известный как гормон роста-ингибирующий гормон (GHIH), вырабатывается многими тканями в человеческом организме, главным образом в нервной и пищеварительной системах.

Гормон представляет собой пептидное вещество, регулирующее эндокринную систему.

Инструкция по применению синтезированного соматостатина описывает его как гормон, обладающий широким спектром действия на различные органы и системы организма.

Соматостатин – пептидный (содержащий аминокислоты) гормон, регулирующий широкий спектр физиологических функций, действуя путем ингибирования (замедления) высвобождения гормона роста из передней доли гипофиза.

Также соматостатин ингибирует высвобождение тиреостимулирующего гормона (тиреотропина, ТТГ) и адренокортикотропного гормона (кортикотропина, АКТГ) из гипофиза, и гормонов глюкагона и инсулина из поджелудочной железы.

Соматостатин регулирует желудочную секрецию и секрецию двенадцатиперстной кишки. Гормон может также действовать как нейротрансмиттер в нервной системе, и играть определенную роль в восприятии боли.

Биологически активный выход соматостатина осуществляется в двух молекулярных формах – соматостатина-14 и соматостатина-28. Оба этих гормона являются продуктами пост-трансляционной обработки препрогормонов (их предвестников).

В человеческом организме имеется три органа, отвечающих за выработку гормона соматостатина:

желудочно-кишечный тракт;
гипоталамус;
островки Лангерганса в поджелудочной железе.

Гипоталамус – область мозга, регулирующая секрецию гормонов из гипофиза, расположенного под ним.

Соматостатин, вырабатываемый в гипоталамусе , ингибирует секрецию гипофизарного гормона роста, а также тиреотропного гормона (ТТГ), стимулирующего выработку гормонов Т3 и Т4, отвечающих за энергетический обмен в организме.

Соматостатин, вырабатываемый поджелудочной железой , ингибирует секрецию других ее гормонов, таких как инсулин и глюкагон. Соматостатин также секретируются поджелудочной железой в ответ на множество факторов, связанных с приемом пищи, таких как высокие уровни глюкозы и аминокислот в крови.

Соматостатин, продуцируемый в желудочно-кишечном тракте паракринными клетками, расположенными по всему органу, действует локально, уменьшая желудочную секрецию, желудочно-кишечную подвижность и замедляя секрецию желудочно-кишечных гормонов, включая гастрин и секретин.

Показания и противопоказания

Химические эквиваленты соматостатина используются медициной практике в качестве врачебной терапии для контроля чрезмерной гормональной секреции при акромегалии и других эндокринных заболеваниях и для лечения некоторых желудочно-кишечных патологий (в том числе и новообразований).

Поскольку соматостатин регулирует множество физиологических процессов в организме, слишком малый уровень этого гормона может привести к множеству проблем, в том числе слишком большой секреции гормона роста (акромегалии).

Препарат также используется при:

кровотечениях из-за варикозного расширении вен пищевода;
кровотечениях желудка или двенадцатиперстной кишки;
геморрагическом гастрите;
кишечных и панкреатических свищах;
гиперсекреции эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта;
для снижения уровня осложнений после хирургической операции на поджелудочной железе;
вспомогательной терапии при диабетическом кетоацидозе.

Использование соматостатина при акромегалии несколько ограничено. Препарат широко используются для лечения гипофиз и нейроэндокринных опухолей.

Противопоказано применение препарата при беременности, в период лактации, а также при повышенной чувствительности к любому его компоненту.

Следует проявлять осторожность при приеме этого лекарственного средства через контроль уровней глюкозы в крови.

Побочные действия

Чрезмерный уровень соматостатина в крови приводит к резкому снижению секреции многих эндокринных гормонов.

Примером этого является подавление секреции инсулина из поджелудочной железы, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови и риску развития диабета.

Поскольку соматостатин подавляет многие функции желудочно-кишечного тракта, чрезмерный его уровень также может приводить к образованию желчных камней, непереносимости жиров в пищевом рационе и развитию диареи.

Способ и дозировка

Соматостатин выпускается под различными торговыми марками в виде растворов различной концентрации для инъекционного введения.

Обычная дозировка при лечении полостных кровотечений при портальной гипертензии (синдрома повышенного кровяного давления в системе воротной вены) составляет 250 мкг в виде болюсной инъекции через 3-5 мин, а затем путем непрерывной инфузии 3,5 мкг/кг/ч до прекращения кровотечений.

При акромегалии применяемая дозировка составляет 30-60 мг в виде внутримышечных инъекций.

Первоначальное быстрое высвобождение препарата наблюдается через 1-2 часа после инъекции с последующей фазой продленного обострения через два дня. Период полураспада составляет 5,2 ВВ± 2,5 дня, биодоступность препарата в этом случае составляет 30-60%.

Принимать соматостатин следует только по указанию врача. Дозировка препарата зависит от возраста, состояния здоровья и реакции организма на лечение.

Лекарственные средства на основе соматостатина следует принимать регулярно, чтобы получить максимальную терапевтическую пользу. Для этого лучше всего принимать соматостатин в одно и то же время.

Передозировка

При передозировке препарата возможны специфические реакции:

тошнота;
гиперемия (переполнение кровью кровеносных сосудов какого-либо органа);
брадикардия (нарушения синусового ритма сердца, или синусовая аритмия).

Взаимодействие

Взаимодействие соматостатина с другими лекарственными средствами может изменить его действие или увеличить риск серьезных побочных эффектов.

В период приема соматостатина нельзя останавливать прием или изменять дозировку любого принимаемого лекарственного средства без одобрения врача.

Возможно взаимодействие соматостатина с Гексабарбитоном и другими лекарственными препаратами.

При приеме соматостатина необходимо иметь под рукой список всех рецептурных и безрецептурных лекарственных средств и пищевых продуктов растительного происхождения на случай возникновения непредвиденных реакций, чтобы сообщить о них своему лечащему врачу.

Соматостатин занимает заметное место в терапевтической желудочно-кишечной эндокринологии.

Разработка синтетических аналогов этого препарата привело к возможности лечения многих клинических нарушений, включающих акромегалию, гормон-секретирующих опухолей желудочно-кишечного тракта, а также кровотечений при портальной гипертензии.

Учитывая широкий спектр действия этого гормона, не удивительно, что он является предметом современных научных исследований и его активного применения в различных клинических сферах.

Видео на тему

Подписывайтесь на наш Телеграмм канал @zdorovievnorme

Соматостатин – гормон, который вырабатывается сразу в двух органах – гипоталамусе и поджелудочной железе. Он влияет на большинство процессов организма, особенно тех, что проходят в желудочно-кишечном тракте. Этот гормон выпускается в синтетическом виде и его используют для лечения многих заболеваний.

Описание Соматостатина

Препарат Соматостатин имеет состав и структуру одноименного гормона, поэтому полностью заменяет и оказывает такие же функции. Главное назначение Соматостатина – регулировка и торможение выработки других гормонов. Он подавляет секрецию соматропина в гипоталамусе, а также образующихся в гипофизе, соматотропного и тиреотропного гормона.

При нормальном уровне соматостатина в организме, вещества, влияющие на пищеварение, вырабатываются в необходимом количестве. К ним относятся:

глюкагон;
инсулин;
пищеварительные ферменты;
соляная кислота.

Этот гормон замедляет кровообращение в брюшной полости, что позволяет пище правильно перевариваться, он не дает всасываться лишнему сахару из пищи. А также, тормозит выработку , что позволяет организму правильно формироваться. Таким образом, гормон оказывает значительное влияние общее развитие и жизнедеятельность организма.

Препарат соматостатина выпускается в ампулах для по 250 и 3000 мгк в комплект входит физраствор для разведения сухого вещества. Ампулы необходимо хранить в сухом месте при температуре, не превышающей 25°С.

Есть у Соматостатина аналоги, которые оказывают соматостатиновое действие. Октреотид – синтетический аналог, которым можно заменить препарат соматостатина при его непереносимости.

Ланреотид и Соматулин применяются для подавления выработки гормона роста при , опухолях и после хирургических вмешательств. Действие этих средств более длительное, чем от приема Соматостатина, поэтому требуется более длительное лечение.

Показания и противопоказания

Как и любые гормонсодержащие средства, Соматостатин назначают только при наличии серьезных показаний, после тщательного обследования. Препарат активно используют для лечения поражений слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта: язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, а также свищей кишечника, поджелудочной и желчных протоков.

Этот гормон назначают перед обследованиями, которые требуют снижения уровня гормонов, вырабатываемых в поджелудочной железе.

Другие показания к применению:

кровотечения желудочно-кишечного тракта;
эндокринные опухоли ЖКТ;
тромбоз вен пищевода;
геморрагический гастрит;

диабетическая кома;
акромегалия;
рефрактерная диарея у больных СПИДом;
опухоли, гиперпродуцирующие нейрогормоны соматрелин, соматолиберин, соматотропин;
профилактика кровотечений перед операциями на органы пищеварения.

Соматостатин редко назначают повторными курсами, так как высокая вероятность развития гиперчувствительности к препарату и возникновение аллергических реакций. Препарат категорически противопоказан во время беременности и в первое время после родов.

При необходимости применения препарата во время лактации, ребенка необходимо перевести на искусственное вскармливание. При непереносимости компонентов, это вещество заменяют препаратами с аналогичным действием.

Как применять?

Синтетический соматостатиновый гормон применяется для внутривенного введения и только в условиях стационара под наблюдением специалистов. Для приготовления капельницы берут одну ампулу, содержащую 3000 мкг действующего вещество и разводят натрием хлорида или 5% раствором глюкозы.

указывает, что для каждого состояния существует определенная схема лечения:

При острых кровотечениях ЖКТ и варикозе пищевода в начале лечения препарат соматостатина в дозировке 250 мкг вводят шприцом, затем переходят на капельное введение. Скорость введения 3,5 мкг/час. Обычно остановка кровотечения происходит через 12–24, после чего проводят поддерживающую терапию длительностью до 72 часов.
При диабетической коме гормон вводят вместе с (не смешивая) со скоростью 100–500 мкг/час. До нормализации уровня сахара.
Для лечения свищей Соматостатин вводят со скоростью 250 мгк/час. Лечение продолжают до полного заживления свища, и еще в течение 2–3 дней постепенно снижают дозировку для профилактики «синдрома отмены».
После операции на поджелудочную железу на протяжении 5 дней препарат вводят в дозировке 250 мкг/час.

Категорически запрещено лечиться Соматостатином без назначения врача, самостоятельно менять дозировку или отменять препарат. Препарат соматостатина обычно хорошо переносится, и так как гормон используется только для стационарного лечения, то случаи передозировки практически не встречаются.

Передозировка выражается в возникновении побочных реакций, что обычно происходит при слишком быстром введении препарата. Возможные побочные эффекты:

головокружение и головные боли;
расстройство ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея и анорексия;
снижение выработки тиреотропного гормона и тироксина;
аллергические реакции: зуд, сыпь и отек Квинке;
нарушения сердечного ритма: тахикардия, брадикардия, аритмия и отдышка;
ощущение прилива крови к лицу;
крайне редко: панкреатит, холестатический гепатит, холестаз и желтуха.

Во время лечения может значительно колебаться уровень сахара в крови и развивается либо гипогликемия, либо гипергликемия. Поэтому пациента с сахарным диабетом необходимо постоянно сдавать тест на сахар.

При превышении дозировки замечены единичные случаи, когда у взрослых пациентов наблюдались:

критическое снижение артериального давления;
заторможенность;
жировое перерождение печени;
кислородное голодание мозга;
остановка сердца.

Превышение дозы в детском возрасте выражалось в легкой степени гипергликемии.

Соматостатин представляет собой тетрадекапептид и, подобно другим гипофизотроппым гормонам, имеет крайне короткий период полужизни в плазме. Соматостатиноподобная иммунореактивность обнаружена в плазме , спинномозговой жидкости и моче , хотя ее идентичность соматостатину и не бесспорна. Соматостатин оказывает сильное влияние не только на секрецию СТГ (у человека он блокирует выделение СТГ в ответ на все исследованные стимулы, т. е. гипогликемию, сон, введение L-дофа и аргинина), но и блокирует секрецию ТТГ, инсулина, глюкагона, секретина, гастрина и ренина. Это обусловило поиски производных соматостатина, которые могли бы специфически влиять только на тот или иной гормон с тем, чтобы можно было получить специфические терапевтические эффекты либо при диабете, либо при акромегалии и при этом не была изменена секреция других гормонов. Механизм угнетающего действия соматостатина на секрецию гипофизарного СТГ неизвестен, хотя этот эффект может опосредоваться снижением продукции цАМФ. Известно, однако, что все влияния соматостатина на секрецию гормонов сопровождаются изменением потоков кальция, в результате чего поглощение кальция клетками тормозится; ингибиторное действие соматостатина удается предотвратить добавлением кальция .

Наибольшее количество соматостатина содержится в срединном возвышении (см. табл. 6-1), но значительные концентрации присутствуют и в других областях гипоталамуса, равно как и в таламусе, коре мозга, преоптической области, среднем и спинном мозге. Полная деафферентация медиобазального гипоталамуса приводит к ускорению роста и повышению уровня СТГ в плазме, но концентрация соматостатина в деафферентированной области не регистрировалась. Не ясно, осуществляется ли предполагаемая нейро-трансмиттерыая регуляция секреции СТГ путем изменения концентрации соматостатина или пока еще гипотетического рилизинг-фактора СТГ (см. далее). Кроме того, введение СТГ тормозит его собственную секрецию. Этот эффект мог бы опосредоваться изменением концентрации соматостатина или рилизинг-фактора СТГ, влияющих на гипофиз, но мог бы определяться и теми изменениями концентрации соматостатина, которые действуют на нервные факторы, регулирующие секрецию СТГ. Относительно парагипофизарного влияния соматостатина на мозг существует мало данных. Подобно ТРГ и ГнРГ, соматостатин при непосредственной аппликации на определенную популяцию одиночных нейронов как в гипоталамусе, так и в других областях (такие, как кора мозга и мозжечка и спинной мозг) может приводить к значительному снижению частоты нейрональных разрядов (14].

ГИПОФИЗОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ С НЕВЫЯСНЕННОЙ СТРУКТУРОЙ

КОРТИКОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ФАКТОР (КРФ)

Хотя КРФ-подобная активность была первой из обнаруженных в экстрактах гипоталамуса, ее химическая природа до сих пор не установлена. Недавно проведенные исследования свидетельствуют о том, что хотя КРФ-подобной активностью может обладать и вазопрессин, он не идентичен веществу, присутствующему в экстрактах, полученных из гипоталамуса. Считается, что вазопрессин может потенцировать гипоталамическую КРФ активность. Крысы линии Брэтлборо, у которых вазопрессин отсутствует, сохраняют способность реагировать на стресс, хотя в их гипоталамусе содержится меньше КРФ, чем у животных контрольной группы.

Отмечалось, что КРФ из гипоталамуса свиньи имеет один пик с молекулярной массой приблизительно 1500 . Изучение гипоталамуса крысы обнаружило присутствие двух видов КРФ - небольшой структуры с молекулярной массой около 1000-1500 и более крупной с молекулярной массой примерно 2400 . В бычьем гипоталамусе найдено вещество, обладающее КРФ активностью, с молекулярной массой около 1000 ; КРФ овцы имеет молекулярную массу более 5000.

Содержание КРФ в ЦНС определяли биологическим методом. В одной из работ сообщается, что наибольшая его концентрация была обнаружена в срединном возвышении; меньшие количества содержались в областях, расположенных кзади и выше, и еще меньшее - в зрительном бугре и коре мозга. Концентрация в гипоталамусе повышалась после деафферентации, гипофизэктомии и введения дексаметазона. Концентрация КРФ у крыс линии Брэтлборо была существенно ниже, чем у контрольных животных.

Однако Yasuda и Greer нашли относительно высокие концентрации КРФ в мозжечке, большом мозге и таламусе, причем кривые доза-реакция в этих отделах отличались от таковых в отношении гипоталамического КРФ. Эти авторы обнаружили также наибольшую концентрацию КРФ в ножке гипофиза и большие его количества в заднем гипофизе, причем кривые доза-реакция в последних опять-таки не совпадали с таковой для КРФ срединного возвышения . По данным всех публикаций, содержание вазопрессина в исследуемых тканях было слишком малым, чтобы хоть какую-то долю активности КРФ можно было отнести на его счет. Yasuda и Greer не наблюдали изменений содержания КРФ в гипоталамусе при гормональных сдвигах. С другой стороны, отмечалось повышение уровня КРФ в гипоталамусе через 2- 4 мин после стресса .

L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид

Химические свойства

Соматостатин – пептидный гормон , который вырабатывается гипоталамусом и дельта-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе.

По своему химическому строению гормон существует в двух формах, которые отличаются длиной N-конца последовательности аминокислот .

Синтетический соматостатин представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот .

Выпускается данное вещество в виде растворов для инъекционного введения различной концентрации, лиофилизата для приготовления суспензии, которую затем вводят внутримышечно.

Фармакологическое действие

Соматостатиноподобное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство обладает способностью подавлять выработку различных гормонов роста , а именно соматотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом; соматотропного и тиреоидного гормона гипофизом . Также вещество ингибирует выработку , некоторых пептидов , снижает содержание , , , , инсулиноподобного фактора роста и вазоактивного интестинального пептида .

Благодаря перечисленным выше свойствам лекарственного средства уменьшается объем крови во внутренних органах, снижается перистальтика кишечника и желудка. Если в верхних отделах желудочно-кишечного тракта имеются кровотечения, прием соматостатина приводит к его остановке.

После внутривенного или внутримышечного введения вещество расщепляется с помощью эндо- и аминопептидаз . Период полувыведения короткий – порядка 2-3 минут.

Показания к применению

Препараты Соматостатина назначают:

для остановки острых кровотечений из ЖКТ при варикозном расширении вен пищевода , геморрагическом гастрите ;
в качестве профилактического средства после операций на поджелудочной железе;
при кишечных и желчных свищах , свищах поджелудочной железы;
для диагностики, если необходимо снизить интенсивность выработки гормонов роста, глюкагона или инсулина .

Противопоказания

если у пациента на препарат;
беременным женщинам;
в раннем послеродовом периоде;
при кормлении грудью.

Побочные действия

Гормон соматостатин обычно хорошо переносится.

Однако могут проявиться: , брадикардия , болезненные ощущения и дискомфорт в области живота, рвота и тошнота при быстром введении, приливы крови к лицу.

Соматостатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество вводят внутривенно и внутримышечно.

В зависимости от цели использования и клинической ситуации выбирают различные дозировки и продолжительность введения средства.

Перед использованием р-ор разводят в или 5% .

Как правило, внутривенно вводят 250 мкг лекарства струйно медленно, затем переходят на капельное введение. Средняя скорость 3,5 мкг на кг веса пациента в минуту.

Если между двумя инфузиями необходимо сделать перерыв более 5 минут, то рекомендуется ввести дополнительно 250 мкг средства медленно внутривенно.

Продолжительность лечения, если было необходимо остановить кровотечение из ЖКТ , составляет до 120 часов. Обычно кровотечение останавливается уже через 12 часов-сутки, но в качестве профилактики ввод лекарства рекомендуется производить еще 2-3 суток.

Для лечения свищей препарат вводят непрерывно по 250 мкг в час, сочетая с парентеральным питанием до тех пор, пока свищ не закроется. Терапию продолжают еще 24-72 часа, лекарство отменяют, постепенно снижая дозу.

В качестве профилактического средства в послеоперационный период Соматостатин продолжают вводить в течение 5 суток после операции. Также показано введение 250 мкг средства в час.

При кетоацидозе используют 100-500 мкг лекарства в час + инъекции инсулина. Как правило, нормализуется за 4 часа.

Передозировка

Нет данных о передозировке лекарственным средством, так как оно используется обычно в условиях стационара и под наблюдением мед. персонала, что значительно снижает вероятность возникновения передозировки.

Взаимодействие

При сочетании лекарственного средства с гексобарбиталом усиливается снотворное действие последнего.

Сочетанный прием препарата с гистаминовыми H2-блокаторами снижает секрецию соляной кислоты .

Вещество усиливает действие пентетразола , ускоряет засыпание.

Средство нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарствами.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить раствор можно в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов и не ниже 10. Не допускать попадания средства в руки маленьким детям или замораживания.

Срок годности

Раствор Соматостатина в физ. растворе можно хранить в холодильнике в течение 2 суток.

Особые указания

В начале терапии лекарством иногда развивается гипо- или гипергликемия . Рекомендуется производить регулярный контроль уровня сахара в крови. Особую осторожность необходимо соблюдать при работе с больными .

Лечение препаратом можно производить исключительно в условиях стационара.

Во время прохождения терапии питание должно быть парентеральным.