С возрастом человек все чаще страдает от высокого давления. Часто пациенты принимают «Лизиноприл» и «Индапамид» одновременно. «Лизиноприл» и «Индапамид» могут дополнять друг друга. Важно, чтобы об этом знал лечащий врач. Только врач может адекватно оценить все риски в зависимости от диагноза пациента и других хронических заболеваний.

Что представляют собой препараты «Лизиноприл» и «Индапамид»?

«Лизиноприл» и «Индапамид» предназначены для лечения острой гипертензии.

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

Перед тем как принимать любое лекарство необходимо внимательно изучить инструкцию к нему, а также оценить все «за» и «против» к его применению. Для того чтобы понять, что представляют собой оба лекарства рассмотрим таблицу:

Критерий	«Лизиноприл»
Показания	Гипертензия, острая сердечная недостаточность	Артериальная гипертензия.
Способ применения	При гипертонии 1 таблетка по 10 мг 1 раз в день, если нет результата увеличить до 2−4-х штук (иногда до 8). При сердечно недостаточности 1 прием 2,5 мг 1 раз в день (дозу можно увеличивать до 20 мг).	1 раз в день по 1 таблетке.
Побочные действия	аритмия; головная боль; боли в груди; отеки, во время беременности; возможные пороки у плода.	головокружение; головная боль; депрессия; синусит; ринит.
Противопоказания	Беременность, период лактации, пожилой возраст и возраст до 18-ти лет, все виды отеков, диарея, рвота.	Почечная недостаточность, беременность, период лактации, возраст до 18-ти лет.
Лекарственное взаимодействие	Диуретики усиливают эффект, индометацин ослабляет действие препарата.	Нельзя использовать вместе с калийсодержащими препаратами.
Передозировка	Острая артериальная гипертензия лечится введением физ. раствора.	Судороги, рвота, сильное снижение артериального давления. Лечится промыванием желудка.
Форма выпуска	Таблетки по 2,5 мг; 5 мг; 10 мг по 15 штук в упаковке. Имеют желтый цвет.	Таблетки по 2,5 или по 10 мг. 30 штук в упаковке. Цвет белый
Состав	Действующее вещество - лизиноприл (количество соответствует виду таблеток); вспомогательное - крахмал, тальк, магний, краситель.	Действующее вещество -индап 2,5 мг, вспомогательное - крахмал, лактоза, магний.

Можно ли использовать одновременно?

«Лизиноприл» и «Индапамид» не только можно принимать одновременно, но и нужно. Их совместимость высокая, и давление падает быстрее. Рекомендуется такая схема:

1. Утром необходимо принимать «Индапамид» (это сильное мочегонное, поэтому на ночь его лучше не принимать).
2. Вечером .
3. Если давление не спадает, то лучше выпить по 1 таблетке каждого препарата.

Терапию должен назначать врач, опираясь на индивидуальные показания пациента.

таблеток набор

Комбинированное гипотензивное средство, содержит 2 отдельных ЛС в одной упаковке: ингибитор АПФ эналаприл и диуретическое средство индапамид. Эналаприл: механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению синтеза альдостерона. При этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда ЛЖ и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации ДЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. Индапамид: тиазидный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамида. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции Na+, Cl-, ионов водорода, и в меньшей степени K+ в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза Pg, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока Ca2+ в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Гипотензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема. Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению гипотензивного эффекта.

Эналаприл: после приема внутрь около 60% всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Биодоступность препарата 40%. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. TCmax эналаприла - 1-2 ч,эналаприлата - 3-4 ч. Связь с белками эналаприлата - 50-60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл в основном почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Индапамид: после приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 93%. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту всасывания. TCmax - 1-2 ч. Сss достигается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками - 79%, связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-18 ч. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У больных с ХПН фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Эналаприл НПВП (в т.ч. сеслективные ингибиторы ЦОГ-2) - снижение гипотензивного эффекта эналаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также калийсодержащие ЛС - риск гиперкалиемии, соли Li+ - замедление выведения Li+ (показан контроль концентрации Li+ в плазме крови). Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до летального исхода. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Индапамид Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС - риск развития гипокалиемии. Сердечные гликозиды - риск развития дигиталисной интоксикации, препараты Сa2+ - гиперкальциемии; с метформином - усугубление молочнокислого ацидоза. Повышает концентрацию Li+ в плазме крови (снижение выведения с мочой) - риск развития нефротоксического действия. Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) - риск развития аритмии по типу "пируэт". НПВП, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и ХПН. Ингибиторы АПФ увеличивают риск чрезмерного снижения АД и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (дегидратация). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Эналаприл Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы и дополнительно 1 ч до стабилизации АД. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение выведения ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентраций в плазме крови; повышен риск гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут быть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшее увеличение доз. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с сопутствующей ХСН, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить. При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно чрезмерное снижение АД, которое следует корригировать введением достаточного количества жидкости. Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (в т.ч. AN69), т.к. применение эналаприла в этом случае может привести к анафилактоидным реакциям. Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять этанол из-за риска выраженного снижения АД. В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенной концентрации внимания, т.к. возможно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозы препарата. Индапамид У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, при гиперальдостеронизме, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль концентрации К+ и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с периферическими отеками или асцитом) - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии, при ИБС, СН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. Производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Эналаприл: гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе, ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Индапамид: гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамида), анурия, гипокалиемия, выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).C осторожностью. Эналаприл: первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), ГОКМП, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, пациенты, находящиея на гемодиализе, одновременный прием иммунодепрессантов и салуретиков, пожилой возраст (старше 65 лет). Индапамид: декомпенсированный сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).

Дозировка

Внутрь. 1 таблетка эналаприла (10 или 20 мг) и 1 таблетка индапамида (2.5 мг) принимаются утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до 2 раз в сутки (используются разные наборы таблеток). Максимальная суточная доза эналаприла - 40 мг, индапамида - 2.5 мг. При КК 30-80 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут.

Побочное действие

Эналаприл. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), редко (при применении высоких доз) - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия (тошнота, диарея или запор, рвота, абдоминальные боли), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Редко - снижение гематокрита и Hb, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, тонкого кишечника, дисфония, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы крови. Индапамид Со стороны пищеварительной системы: тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, дискомфорт в области живота. Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко - ринит. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, аритмия, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение СКВ.Передозировка. Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора; мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в 0.9% раствор NaCl, плазмозаменители, при необходимости - ангиотензин II, гемодиализ. Индапамид Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Диуретические средства, способствующие выводу лишней жидкости из организма, достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Одно из самых распространенных средств подобной направленности – Индапамид, инструкцию по применению, при каком давлении принимать стоит обязательно рассмотреть.

Подобные средства достаточно часто составляют основу лечения. Их обычно дополняют другими препаратами против артериальной гипертензии. При каком давлении требуются подобные препараты? Обычно их назначают, если артериальная гипертензия сохраняется постоянно, развивается полноценная артериальная гипертония, показатели давления постоянно держатся выше значений 140 на 100.

Индапамид мочегонное или нет? Поскольку данное средство диуретик, оно обладает мочегонным воздействием, выводит из организма жидкость. При этом стоит учитывать, что повышение дозировки не ведет к усилению гипотензивного эффекта, усиливается исключительно диуретический. Поэтому не стоит завышать дозировки данного средства, особенно самостоятельно.

Средняя цена данного средства – 20 – 50 рублей в зависимости от аптечной сети. Лекарство является одним из самых дешевых диуретических средств, применяемых при артериальной гипертонии.

Важно! Ни в коем случае нельзя начинать прием диуретиков самостоятельно, особенно при признаках нарушений работы почек.

Инструкция по применению

Обычно данный препарат принимают один раз в сутки, стандартная дозировка составляет 2,5 мг вещества. Дозировки не изменяют в подавляющем большинстве случаев, она может быть скорректирована лишь при добавлении к терапии других средств с гипотензивным эффектом.

Как принимать – до еды или после, значения не имеет. Инструкция к препарату говорит, что время суток и приемы пищи не влияют на эффект препарата, поэтому на них ориентироваться не обязательно.

Как долго можно принимать Индапамид без перерыва?

Обычно курс лечения с помощью различных гипотензивных средств во время острой стадии гипертонии длится недолго, до нескольких недель. Затем, когда артериальное давление достаточно стабильно понижается, курс лечения прекращается. В дальнейшем для поддержания давления у нормальных показателей важно соблюдать правильную диету и другие рекомендации врача.

В целом, по поводу длительности приема данного препарата нужно в первую очередь советоваться с лечащим врачом. В каждом индивидуальном случае курс прием будет свой, все зависит от тяжести заболевания, состояния больного в целом.

Противопоказания

У Индапамида есть ряд достаточно строгих противопоказаний. Применять данный препарат не следует при почечной или печеночной недостаточности, при нарушениях функции этих органов принимают диуретик исключительно под строгим контролем врача, постоянно отслеживая ситуацию и динамику изменений.

1. Также не следует использовать данный препарат при непереносимости компонентов состава, в первую очередь самого диуретика, других веществ, входящих в лекарство.
2. В том числе не следует использовать средство при непереносимости лактозы, поскольку она входит в состав самой таблетки.
3. Строгим противопоказанием является детский возраст. До восемнадцати лет это лекарство против повышенного давления использовать не следует, нет доказательств его безопасности для детей.
4. Индапамид при беременности тоже применять не следует, вынашивание ребенка и период грудного вскармливания являются достаточно строгими противопоказаниями к приему лекарства.

Важно! Прием данного диуретика у пожилых людей желательно осуществлять под строгим контролем врача, у людей старшего возраста препарат может негативно влиять на организм.

Побочные действия

У данного диуретика есть довольно много возможных побочных действий, проявляются они не так часто, если принимать Индапамид по инструкции. Обычно выделяют следующие группы побочных эффектов:

• головокружение, головные боли, нарушения сна, астения, другие нарушения со стороны нервной системы;
• гипотензия, нарушения ритма, другие побочные эффекты со стороны кровеносной системы;
• тяжелый кашель, фарингит, синусит;
• различные инфекции со стороны выделительной системы;
• различные нарушения кроветворения, изменения показателей анализов крови;
• всевозможные аллергические реакции, высыпания на коже, крапивница.

Данные побочные эффекты наиболее распространенны при приеме Индапамида. При правильном приеме вероятность их возникновения достаточно мала.

Аналоги и их сравнение

Рассмотрим какой препарат может заменить Индапамид, и какой из них лучше.

Конкор и Индапамид: совместимость

У Конкора и Индапамида хорошая совместимость, их достаточно назначают в качестве комплексной терапии вместе. Индапамид может также хорошо сочетаться с другими бета-адреноблокаторами.

Лориста и Индапамид можно принимать вместе?

Лористу, антагонист рецепторов ангитензина, и Индапамид можно сочетать вместе с разрешения врача. Достаточно часто эти два препарата назначают одновременно для комплексной терапии.

Престариум и Индапамид вместе

Престариум, лекарство, применяемое при гипертонии и сердечной недостаточности, бывает, назначают вместе с мочегонными средствами, в частности вместе с Индапамидом. Данные препараты хорошо сочетаются.

Лизиноприл и Индапамид: можно ли принимать одновременно?

Комбинация Лизиноприла и Индапамида позволяет достаточно быстро и эффективно понижать показатели артериального давления, при этом они в течение долгого времени остаются в пределах нормы, гипертония отступает. Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ. При этом не следует самостоятельно начинать прием такой комбинации средств, нужно сначала проконсультироваться со специалистом.

Что лучше принимать?

Прямые аналоги Индапамида – другие диуретические средства на основе того же действующего вещества. К ним в первую очередь относят Арифон, другие варианты Индапамида. Также можно использовать другие диуретические средства, направленные на понижение артериального давления. Перед использованием аналога нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

При этом по воздействию можно сравнить исключительно препараты одной группы – диуретики, к которым относится Индапамид. Сложно сказать, что лучше, Индапамид или Конкор, поскольку эти лекарства относятся к разным видам препаратов и по-разному воздействуют на организм. Также нельзя сказать, что лучше, Индапамид или Эналаприл, поскольку это совершенно другое средство с другим воздействием на организм. Однако стоит отметить, что на диуретики стоит в первую очередь обратить внимание, если гипертония сопровождается отечностью.

Арифон Ретард или Индапамид

Арифон Ретард также основан на действии вещества Индапамид, однако цена данного аналога выше. Одна упаковка лекарства стоит до 300 – 350 рублей. При этом по действию эти средства практически не отличаются, разница между ними минимальна.

Однако стоит учитывать, что у Арифона меньше противопоказаний. В старшем возрасте, при наличии заболеваний печени и почек лучше выбрать именно его. Индапамид сильнее негативно воздействует на организм.

Индапамид или Верошпирон

Верошпирон также является достаточно эффективным при артериальной гипертензии диуретиком. Однако стоит отметить, что применять данный препарат можно при ряде других заболеваний, при этом у него меньше противопоказаний, чем у Индапамида. Поэтому при подборе лекарств стоит обратить внимание на него в том числе.

Гипотиазид или Индапамид

Гипотиазид также является эффективным при гипертонии диуретическим средством, которое достаточно часто назначается при данном заболевании. При этом у него больше спектр применимости, есть больше патологий, при которых можно его использовать. По противопоказаниям данные препараты крайне похожи.

Индапамид или Фуросемид

При артериальной гипертензии лучше выбрать именно первый диуретик, поскольку этот препарат предназначен для лечения данного заболевания. Фуросемид обычно применяется при других заболеваниях.

Гидрохлортиазид или Индапамид

Гидрохлортиазид также относится к тиазидным диуретикам, как гипотиазид. По действию данные препараты больше похожи. Выбирать наиболее подходящую группу лекарств следует в зависимости от показаний, течения заболевания, сопутствующих патологий.

Диувер или Индапамид

Диувер больше похож по воздействию на Фуросемид, при этом его также достаточно часто назначают при артериальной гипертензии. Особенно помогает данное средство при повышенном образовании отеков. При этом у него больше противопоказаний, поэтому перед началом использования нужно обязательно ознакомиться с инструкцией по применению.

Состав препарата

Лечебные свойства средства определяются двумя активными веществами: эрбумином периндоприла и индапамидом. Как вспомогательные ингредиенты в препарат включены кукурузный крахмал, диоксид кремния коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и кросповидон. В малых дозах лекарство содержит оксиды железа (красный и желтый), поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана и макрогол – это компоненты пленочной оболочки.

Лечебные свойства

Сочетание двух действующих веществ делает периндоприл “плюс” индапамид отличным гипотензивным препаратом. Периндоприл облегчает работу сердца: снижает частоту пульса, уменьшает давление в правом и левом желудочках, а также легочных капиллярах, улучшает кровоток в мышцах. Индапамид снижает общее сопротивление сосудов, повышает тонус артериальной мускулатуры. Совместные действия ингредиентов приводят к значительному снижению артериального давления.

Основное достоинство средства – в его универсальности. Прием показан пациентам всех возрастов и абсолютно не зависит от позы больного (лежачий или активный), что позволяет применять препарат в любых ситуациях. Облегчение состояния начинается через 40-60 минут после приема, спустя 4-6 часов эффект от лекарства достигает пика. Действие таблеток сохраняется в течение суток.

Особую любовь “Периндоприл-индапамид” снискал у пожилых пациентов. Прием средства не вызывает тахикардии, а его отмена после длительного применения не сопровождается скачками давления.

Выведение из организма

От индапамида ткани освобождаются через почки и кишечник, это вещество покидает организм без проблем. Периндоприл выводится только почками, причем не всегда с желаемой скоростью. Замедленное прохождение наблюдается у людей с почечной и сердечной недостаточностью, а также у пожилых пациентов. В таких случаях иногда врачи корректируют дозу.

Показания к применению

Периндоприл плюс индапамид назначают обычно больным, которым показана комбинированная терапия. Препарат успешно лечит следующие болезни:

• Артериальную гипертензию
• Ишемическую болезнь сердца
• Гипертонию реноваскулярной этиологии
• Хроническую сердечную недостаточность.

Средство применяют и в профилактических целях - оно снижает риск повторного инсульта.

Средняя цен от 177 до 476 руб.

Формы выпуска

“Периндоприл-индапамид” производят только в виде таблеток. Цвет оболочки колеблется от серо-зеленого до зелено-серого, внутри – белая сердцевина. Пилюли круглые, с обеих сторон выпуклые.

Для удобства применения и соблюдения точнейшей дозировки налажен выпуск трех форм:

• 0,625 мг индапамида в сочетании с 2 мг периндоприла эрбумина
• 1,25 мг первого вещества и 4 мг второго
• 2,5 мг плюс 8 мг.

Упакованы таблетки по 10, 30, 60 и 90 штук в одну коробку.

Способ применения

Так как пилюли выпускаются в различных вариантах, не требуется употребление нескольких штук сразу. Обычно врач назначает одну таблетку в сутки. Дозу подбирают в зависимости от диагноза больного, его самочувствия и работы почек.

“Периндоприл-индапамид” принимают по утрам, желательно натощак, запивая небольшим количеством воды. В некоторых случаях привыкание к препарату сопровождается сонливостью и повышенной утомляемостью, поэтому в первые три дня разрешается прием на ночь. По истечении этого срока организм адаптируется к лекарству, опять переходят на утренний прием.

При беременности и грудном вскармливании

Производители подчеркивают опасность препарата для беременных - назначения лекарства не проводятся на протяжении всех трех триместров. Если женщина начала лечение и после этого узнала о беременности, таблетки отменяют и проводят УЗИ-диагностику плода. При употреблении средства появляются проблемы со здоровьем у малыша:

• Снижается функция почек
• Затормаживается окостенение черепа
• Появляется тромбоцитопения
• Развивается гипогликемия
• Возникает гипотензия
• Замедляется общее развитие.

Опасен периндоприл плюс индапамид и для кормящих. Входящий в его состав индапамид негативно влияет на процесс лактации. Вдобавок этот компонент угрожает организму ребенка: может сформировать чувствительность к сульфаниламидам, вызвать ядерную желтуху, а также гипокалиемию. Поэтому кормящим матерям таблетки не выписывают, либо, при необходимости лечения именно этим средством, прекращают грудное вскармливание.

Противопоказания

Периндоприл плюс индапамид абсолютно запрещено принимать при наличии диагнозов:

• Печеночной энцефалопатии
• Гипокалиемии
• Почечной и печеночной недостаточности в тяжелых формах
• Артериальной гипотензии
• Анурии
• Гиперурикемии
• Идиопатическом ангионевротическом отеке
• Аортальном стенозе
• Азотемии
• Хронической сердечной недостаточности
• Чувствительности к индапамиду и периндоприлу
• Гипонатриемии.

Так как в препарате содержится небольшое количество лактозы, таблетки нельзя давать людям, не переносящим лактозу, а также страдающим синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и галактоземией. Не лечат средством детей до 15 лет, с особой осторожностью назначают в таких ситуациях:

• Больным на диализе
• Лицам с сахарным диабетом, склеродермией, системной красной волчанкой
• При гиповолемических состояниях (включая диарею и сильную рвоту)
• Пациентам преклонного возраста.

Меры предосторожности

Если предстоит хирургическое вмешательство, “Периндоприл-индапамид” и его аналоги (периндоприла аргинин и другие) временно отменяют. Последнее употребление возможно за 12 часов до операции. Вопрос возобновления приема обсуждают впоследствии с лечащим терапевтом.

Со спиртными напитками эти пилюли полностью несовместимы. Даже капля алкоголя вызывает опасную цепную реакцию: спирт вкупе с лекарством резко понижает давление, человек внезапно теряет сознание, процесс кровообращения нарушается. Восстанавится после нелепо полученных инфарктов, инсультов и прочих неприятностей крайне сложно.

Если дружба с препаратом продолжается больше месяца, нужно периодически наведываться в лабораторию для сдачи анализов. Обязателен контроль уровня глюкозы, креатинина, мочевой кислоты и концентрации электролитов: Na+, K+ и Mg2+.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл плюс индапамид является сильнодействующим препаратом, не всегда терпящим другие лекарства. Если больной уже употребляет каких-то средства, обязательно нужно известить об этом врача. Совместно с:

1. Инсулином - усиливает гипогликемический эффект
2. Нейролептиками - развивается ортостатическая гипотензия
3. Циклоспорином - нарушается работа почек
4. Глюкокортикоидами - уменьшается гипотензивное действие
5. Препаратами сульфонилмочевины - усиливается действие сульфонилмочевины.

Побочные эффекты

Редкий препарат обходится без появления побочных признаков, и периндоприл плюс индапамид - не исключение. Отреагировать нежелательным образом могут любые органы:

• Желудочно-кишечный тракт: понизится аппетит, появятся сухость во рту, тошнота, возможны диспепсия и запор
• Сердце и сосуды: артериальное давление упадет ниже, чем предполагалось
• Кожные покровы: возникнут высыпания, в редких случаях – ангионевротический отек
• Нервная система: досаждают головные боли, бессонница, перепады настроения, головокружения, иногда – судороги
• Бронхо-легочная система: постоянный сухой кашель.

Если на протяжении нескольких месяцев ежедневные дозы препарата были велики, могут появиться агранулоцитоз, панкреатит, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Появление сухости во ртуможет быт вызвано не только приемом лекарств, но и рядом других причин, подробнее читайте в статье: сухость во рту.

Передозировка

Излишняя доза проявляет себя сразу:

• Давление сильно падает
• Пульс замедляется
• Нарушается электролитный баланс
• Появляются тошнота и рвота
• Начинаются головокружения
• Возникает почечная недостаточность
• Человек впадает в ступор или шоковое состояние.

Без профессиональной медицинской помощи при этих симптомах не обойтись. До прибытия врачей нужно попытаться вывести препарат из организма: напоить больного чистой водой, вызвать рвоту, дать таблетки активированного угля. Если артериальное давление снизилось, уложить пациента так, чтобы ноги находились выше уровня головы.

Дальнейшая терапия в стационарных условиях обычно включает применение энтеросорбентов, проведение гемодиализа и коррекцию электролитного баланса.

Условия хранения

Таблетки не требуют особых условий и отдельного размещения, их устроит пребывание в домашней аптечке. Как у любых гипотензивных препаратов с периндоприлом или аргинином, у этих пилюль «волшебные» свойства растворяются при температуре выше 25 градусов. Замораживание, яркий свет и влага разрушают средство.

“Престариум”

SERVIER LABORATORIES Ltd, Франция
Цена от 400 до 700 руб.

Гипотензивное средство, в основе которого индапамид и аргинин периндоприла. Применяется при артериальной гипертензии и заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Плюсы

• Мягко снижает давление в 100% случаев
• Не вызывает привыкания при длительном применении
• Аргинин поддерживает нужный тонус гладких мышц

Минусы

• Негативно воздействует на почки
• Из-за входящего в состав аргинина периндоприла вызывает расстройства в половой сфере.

“Периндоприл”

Вертекс, Россия и др.
Цена от 159 до 266 руб.

Популярное гипотензивное средство. Дешевый аналог комплексных препаратов, содержащих, кроме периндоприла, индапамид или аргинин.

Плюсы

• Низкая стоимость
• Подходит для пациентов с диабетом 1 и 2 типа
• Удобная дозировка: таблетки по 4, 5, 8 и 10 мг периндоприла

Минусы

• Огромное количество побочных эффектов по сравнению с препаратами-аналогами
• Нельзя принимать детям до 18 лет.

Скачать инструкцию по применению

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) аналоги:

Престариум аргинин Комби (периндоприл, индапамид) инструкция:

Производитель:

«Les Laboratories Servier Иndustrie» или «Servier (Ireland) Industries Ltd», Франция / Ирландия / Франция

Действующие вещества Престариума аргинина Комби:

Периндоприл аргинина, индапамид.

Форма выпуска Престариума аргинина Комби:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой № 14, № 30.

Кому показания Престариума аргинина Комби?

Артериальная гипертензия.

Кому противопоказан Престариум аргинин Комби?

Связанные с периндоприлом:

• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ.
• Идиоматический или наследственный ангионевротический отек.
• Беременность (особенно второй и третий триместры).

Связанные с индапамидом:

• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
• Тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия.
• Гипокалиемия (калий плазмы
• Комбинация с неантиаритмичными препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
• Кормление грудью.

Связанных с препаратом Престариум аргинин Комби:

• Повышенная чувствительность (аллергия) к активным веществам препарата (периндоприл или индапамид) или к любому из компонентов препарата, повышенная чувствительность к любому ингибитору АПФ или к сульфонамидам в анамнезе.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Престариум аргинин Комби не следует применять:

Пациентам, находящимся на гемодиализе; Пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Как использовать Престариум аргинин Комби?

Для приема внутрь.

По 1 таблетке препарата Престариум аргинин Комби в сутки, желательно утром перед едой.

В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендовано начинать лечение с монотерапии одним из активных компонентов препарата (периндоприл в дозе 2,5 - 5 мг).

Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Престариум аргинин Комби в сутки.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата в первый триместр беременности не рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом следует прекратить как можно быстрее. Применение препарата во второй и третий триместры беременности противопоказано.

Применение индапамида во время периода кормления грудью противопоказано, из-за наличия данных о его проникновении в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не установлена. Применение у детей и подростков не рекомендуется.

До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг АД, функции почек (креатинин плазмы), калия и натрия плазмы крови, особенно у больных пожилого возраста и пациентов из групп риска.

Нарушение функции почек. В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина

Нарушения функции печени. Этот препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени. При нарушении функции печени средней тяжести препарат может назначаться в обычной терапевтической дозе.

Внезапная гипотензия, гиповолемия и уменьшение уровня электролитов. Риск развития внезапной гипотензии возрастает у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия (из-за длительного приема диуретиков, бессолевой диеты), с низким артериальным давлением, при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности или циррозе печени с эдемой и асцитом. Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы и с последующим увеличением. До начала приема препарата и при его применении необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Транзиторная гипотензия не является причиной для отмены препарата. После компенсации водно-электролитного баланса лечение продолжают меньшей дозой или одним из компонентов препарата.

Калий плазмы. До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг калия плазмы пациентам из групп риска по возникновению гипо- или гиперкалиемии (пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, с ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью, больные сахарным диабетом, с циррозом печени с отеками и асцитом или принимающих дополнительно диуретики). Больным с сердечной недостаточностью (IY степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за риска спонтанного повышения уровня калия в плазме крови) рекомендуется начинать лечение в условиях стационара с минимальной дозы.

Из-за наличия в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать, если есть наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, нарушение всасывания глюкозы / или галактозы.

Связанные с периндоприлом

Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ (иАПФ), возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после его отмены. При необходимости лечение можно продолжить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел «Как использовать») особенно при дефиците жидкости и электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии. Начальная доза, при необходимости, может быть увеличена в зависимости от ответа на лечение.

В пациентов с атеросклерозом. Риск возникновения гипотензии возрастает у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «).

Реноваскулярной гипертензия. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной дозы (см. раздел » Как использовать «) в условиях стационара после проверки функции почек (креатинин плазмы) и калия плазмы крови.

Анемия. У пациентов после трансплантации почки или при проведении диализа есть риск возникновения анемии. Это снижение заметнее при высших исходных цифрах гемоглобина. Этот эффект не зависит от дозы и, возможно, связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение гемоглобина незначительное, может возникнуть в течение первых 1-6 месяцев, затем стабилизируется. Лечение иАПФ может быть продлено при условии регулярного контроля уровня гемоглобина.

Риск возникновения нейтропении / агранулоцитоза у пациентов с пониженным иммунитетом является дозозависимым и может возникнуть у пациента с определенным нарушением функции почек, особенно если она связана с коллагенозом, такими как системная красная волчанка, склеродермия и терапией иммуносупрессоров. Эти явления исчезают после прекращения терапии ингибитором АПФ. Строгое соблюдение установленного дозирования является залогом предотвращения таких кризов.

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, необходимо сообщить врачу о применении Престариума аргинина Комби. Лечение иАПФ должно быть прекращено за одни сутки до хирургического вмешательства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов с повышенным уровнем липопротеидов низкой плотности при проведении плазмафереза с использованием декстрасульфата на фоне применения иАПФ могут возникнуть опасные для жизни анафилактические реакции. Развития анафилактических реакций можно избежать при временном прекращении лечения иАПФ до начала проведения плазмафереза.

У пациентов, принимающих иАПФ при десенсибилизирующем лечении препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактические реакции. Развитие этих реакций можно предотвратить при временном прекращении применения иАПФ. Вышеупомянутые реакции могут появиться при проведении провокационных проб.

Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны назначаться с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта из левого желудочка.

Нарушения функции печени. Редко. Прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстротекущего некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует отменить прием ингибиторов АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Связанные с индапамидом

У пациентов, которые имеют удлиненный QT интервал, гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут быть фатальными. В любом случае необходим частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть сделан в течение первой недели лечения. При снижении уровня калия необходима его коррекция.

Кальций плазмы. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция и вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в плазме крови. При значительном повышении уровня кальция плазмы необходимо провести дополнительное обследование и исключить наличие у больного гиперпаратиреоза.

Спортсмены. Во время применения препарата Престариум аргинин Комби возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты: возможно усиление приступов подагры.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Престариум аргинин Комби не нарушает психомоторные реакции. Препарат может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами только в случае возникновения внезапного снижения артериального давления, особенно в начале лечения.

Побочные эффекты Престариума аргинина Комби.

Обычно лечение препаратом Престариум аргинин Комби переносится хорошо. Иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже, с использованием следующего правила: очень часто (> 1 / 10); часто (> 1 / 100 и ≤ 1 / 10); нечастые (> 1 / 1000 и ≤ 1 / 100); редкие (> 1 / 10 000 и ≤ 1 / 1000); очень редкие (

• Кроветворения: очень редко при применении ингибиторов АПФ возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, апластической анемии, особенно у пациентов после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
• Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, астения, головокружение, нарушение настроения и сна.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко возможно возникновение ортостатической или неортостатической гипотензии.
• Со стороны респираторной системы: часто может возникнуть сухой кашель, который исчезает после отмены препарата.
• Со стороны пищеварительной системы: часто возможны запор, сухость во рту, тошнота, анорексия, боли в эпигастральной области живота, нарушение вкусовых ощущений; очень редко - панкреатит, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно - возникновение печеночной энцефалопатии (см. раздел 4.3 и 4.4) .
• Аллергические реакции: редко - большинство в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, подверженных аллергии: макулопапулезная сыпь, пурпура, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек.
• Со стороны мышц: редко - судороги.
• Со стороны лабораторных показателей: возможно возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов из групп риска), гипонатриемии (у обезвоженных пациентов), возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, незначительное повышение уровня креатинина в плазме и моче (характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, артериальной гипертензии при лечении диуретиками, почечной недостаточности), которое исчезает после прекращения приема препарата, повышенный уровень калия (обычно временный), редко - повышение уровня кальция плазмы.

Взаимодействие Престариума аргинина Комби.

При применении препарата Престариум аргинин Комби необходимо помнить, что это комбинированный препарат, поэтому для общей оценки возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами необходимо учитывать оба действующих вещества препарата.

Нежелательные комбинации, связанные с препаратом Престариум аргинин Комби

Литий. При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов его передозировки. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме.

Связанные с периндоприлом.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен в монотерапии или в комбинации), соли калия: могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови, что может представлять опасность для жизни. Препараты, которые могут повышать уровень калия, не должны назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ. Если одновременное применение показано из-за наличия гипокалиемии, они должны назначаться с осторожностью и с частым контролем уровня калия и ЭКГ.

Связанные с индапамидом.

Сультоприд. Повышается риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска возникновения этого побочного эффекта).

Требующие внимания комбинации с Престариумом аргинином Комби

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), большие дозы салицилатов могут повлечь снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата, возникновение риска острой почечной недостаточности у пожилых и обезвоженных пациентов (из-за снижения клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и восстановления водно-электролитного баланса и следить за тем, чтобы пациент потреблял достаточное количество воды.

Трициклические антидепрессанты (имипраминоподобные), нейролептики: наблюдается усиление гипотензивного действия и усиливается риск развития ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид (системного действия) уменьшают гипотензивное действие препарата из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС

Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом / индапамидом могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.

Требующие внимания комбинации, связанные с периндоприлом

Сахароснижающие препараты (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект у пациентов, получающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Возникновение эпизодов гипогликемии является очень редким и связанно с улучшением толерантности к глюкозе.

Препараты для анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.

Диуретики (тиазидные и петлевые). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Связанные с индапамидом.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»: из-за риска возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамиды (амилсульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид). Другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, мониторинг QT интервала.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (при возникновении гипокалиемии). Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль.

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135микромоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йод-контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при назначении больших доз йод-контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йод-контрастных средств.

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.

Циклоспорин: возможно увеличение креатинина плазмы без влияния на уровень циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии снижения уровня электролитов и дегидратации.

Несовместимость. Не выявлена.

Передозировка Престариума аргинина Комби.

В случае передозировки (прием большого количества препарата) чаще всего наблюдается такая нежелательная побочная реакция, как артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Нарушение водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудок, назначить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара.

При тяжелой гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Симптоматическая терапия. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Периндоприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Периндоприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Периндоприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Периндоприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума к 4-8-у часу и продолжается в течение 24 ч.

Состав

Периндоприла эрбумин + вспомогательные вещества.

Периндоприла аргинин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции (накоплению). При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Периндоприлат выводится из организма почками. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Показания

• артериальная гипертензия (снижение давления);
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Формы выпуска

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг (в том числе покрытые оболочкой).

Инструкция по применению и дозировка

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Побочное действие

• сухой кашель;
• диспептические явления;
• сухость во рту;
• нарушения вкуса;
• головная боль;
• нарушения сна и/или настроения;
• головокружение;
• судороги;
• понижение уровня гемоглобина (особенно в начале лечения);
• снижение числа эритроцитов и/или тромбоцитов;
• обратимое повышение уровня креатинина и мочевой кислоты;
• ангионевротический отек;
• кожная сыпь;
• эритема;
• сексуальные расстройства.

Противопоказания

• ангионевротический отек в анамнезе;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к периндоприлу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Периндоприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

С осторожностью применять при почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипертензии.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Во время лечения периндоприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Периндоприл следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (индометацин, циклоспорин). Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, миорелаксантами, средствами для анестезии возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками, тиазидными диуретиками возможно усиление антигипертензивного действия. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение антигипертензивного действия периндоприла.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) повышается риск развития постуральной гипотензии.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие периндоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

Совместный прием периндоприла и этанола (алкоголя) не рекомендуется, но не обладает последствиями для организма человека.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно уменьшение выведения лития из организма.

Аналоги лекарственного препарата Периндоприл

Структурные аналоги по действующему веществу (в том числе в комбинации с другими элементами):

• Арентопрес;
• Гиперник;
• Дальнева;
• Коверекс;
• Ко Перинева;
• Нолипрел;
• Нолипрел А;
• Нолипрел форте;
• Парнавел;
• Периндид;
• Периндоприл Пфайзер;
• Периндоприл Рихтер;
• Периндоприла аргинин;
• Периндоприла эрбумин;
• Периндоприл Индапамид Рихтер;
• Периндоприл плюс Индапамид;
• Перинева;
• Перинпресс;
• Пиристар;
• Престанс;
• Престариум;
• Престариум А;
• Стопресс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования

Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев – от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ

Резюме

Актуальность – поиск рациональных комбинаций лекарственной терапии является одной из основных задач лечения артериальной гипертонии (АГ). Цель – оценка эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени. Материалы и методы. Включено 550 больных с АГ. Все пациенты после периода отмывки получали 2,5 мг индапамида в день. В зависимости от уровня систолического артериального давления (АД С) были сформированы три группы по приему эналаприла: группа 1 – артериальное давление (АД) 160-170 мм рт. ст. (124 пациента), группа 2 – АД 170-180 мм рт. ст. (328 пациентов) и группа 3 – АД свыше 180 мм рт. ст. (98 пациентов). Период активной терапии составил 12 недель. Доза эналаприла могла быть увеличена в любой из групп наблюдения для достижения целевого уровня АД. Результаты. Среднее значение достигнутого АД составило 137,8/83,1 мм рт. ст. Было доказано, что комбинация индапамида с эналаприлом высокоэффективна и безопасна в лечении АД. Кроме того, доказана эффективность комбинации препаратов вне зависимости от пола и возраста, причины АГ, однако эффективность приема была разной.

Summary

Urgency. Search for rational drug combinations is a major goal of therapy for arterial hypertension (AH). Aim. Evaluating the efficacy and safety of the combination treatment with the diuretic indapamide and the ACE inhibitor enalapril in the complex therapy for grade II-III stable AH. Materials and methods. 550 patients with arterial hypertension were enrolled. After the washout period, all patients received 2,5 mg indapamide per day. Based on the level of systolic blood pressure, 3 enalapril groups were formed: Group 1, BP 160-170 mm Hg (124 patients); Group 2, BP 170-180 mm Hg (328 patients); and Group 3, BP above 180 mm Hg (98 patients). Period of active treatment lasted for 12 weeks. The enalapril dose could be escalated to the target BP level in any treatment group. Results. Average BP achieved 137,8/83,1 mm Hg. It was demonstrated that the combination of indapamide with enalapril was highly efficient and safe in treatment of AH. In addition, the drug combination proved efficient irrespective of gender, age and cause of arterial hypertension; however the treatment efficacy was different.

Поиск оптимальных вариантов рациональной фармакотерапии АГ продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной кардиологии. Результаты последних крупных контролируемых многоцентровых исследований по лечению АГ заставили пересмотреть многие традиционные точки зрения и во многом «ужесточить» взгляды на принципы лечения и эффективного контроля АД. Окончание крупнейшего исследования ALLHAT и некоторых других (ANBP-2) стимулировали пересмотр рекомендаций по диагностике и лечению АГ . Более радикальные рекомендации Седьмого Американского Объединенного Комитета – 7 АОК (май 2003) и более «мягкие» Европейские рекомендации (июнь 2003) едины в основных положениях :

• Лечение АГ должно быть более агрессивным, позволяющим снижать АД ниже критического показателя 140/90 мм рт. ст. и чем ниже, тем лучше.
• В лечении пациентов с АГ, по крайней мере II степени, должно использоваться несколько (не менее двух) гипотензивных препаратов и терапия сразу, с самого начала, должна быть комбинированной.
• В качестве одного из компонентов комплексного лечения должны применяться мочегонные препараты. Причем Американские рекомендации отдают приоритет именно диуретикам, в то время как Европейские называют эти лекарства в числе пяти основных классов лечения АГ (вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и β-адреноблокаторами (БАБ)).

Кроме того, различия в результатах исследований ALLHAT (в котором иАПФ лизиноприл уступил диуретику хлорталидону по влиянию на конечные точки исследования) и ANBP-2 (в котором иАПФ эналаприл превзошел другой диуретик – гипотиазид) подняли вопрос о том, все ли препараты из одного класса лекарств одинаковы для лечения АГ? Появились предположения, что тиазидоподобные диуретики, не обладающие мощным диуретическим эффектом и не усугубляющие метаболических расстройств (например, хлорталидон или индапамид), могут иметь преимущества перед традиционным гипотиазидом. Особенностью индапамида является и то, что он не уступал по эффективности и безопасности иАПФ эналаприлу даже при лечении больных с АГ и сахарным диабетом . С другой стороны, невыразительные результаты применения лизиноприла и очередной успех эналаприла в Австралийско-Новозеландском исследовании заставили более внимательно подходить и к выбору иАПФ для лечения АГ.

Учитывая вышеизложенное, актуальным являлся вопрос оценки эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени, что и явилось целью Российского многоцентрового исследования ЭПИГРАФ.

Организация и протокол исследования ЭПИГРАФ

В исследование ЭПИГРАФ было включено 550 больных с АГ при наличии цифр АД выше 160/90 мм рт. ст. Причиной повышения давления могла быть эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь, по классификации ВНОК, 2001) или симптоматическая гипертония почечного генеза. Средний возраст обследованных составил 55,3±0,4 (18-92) лет. Среди наблюдавшихся было 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Первичная АГ диагностирована у 352 (63,8%) больных (мужчин – 151 (43%), женщин -201 (57%)). Вторичная АГ почечного генеза (пиелонефрит и гломерулонефрит) диагностирована у 198 (36,8%) больных (мужчин – 80 (40,4%), женщин – 118 (59,6%)). В исследование не включались пациенты с другим генезом симптоматических АГ. В остальном критерии исключения были обычными для такого типа исследований.

Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт. ст., при этом АГ II степени имела место у 452 больных (82%), а АГ III степени у 98 (18%) пациентов.

Набор пациентов осуществлялся в амбулаторных условиях, в исследовании принимали участие более 30 центров и 89 врачей.

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С Рисунок 1. Схема проведения исследования ЭПИГРАФ

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С При недостижении целевых уровней АД (контрольное исследование после четырех недель лечения) доза эналаприла в каждой из подгрупп могла быть увеличена. Как видно из рис. 1, 429 (78%) пациентов сохранили назначенные исходно дозы лекарств, а у 121 (22%) потребовалась коррекция доз эналаприла. В первой группе (5 мг эналаприл плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозы (в среднем по группе на 3,2 мг/сут) имело место почти у каждого третьего (31%) пациента. Во второй (10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) дозировка эналаприла повысилась в среднем по группе на 3,3 мг /сут у каждого пятого (21%). В третьей группе (20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозировки иАПФ (~ на 10,8 мг) потребовалось только у каждого восьмого (13%) больного. Назначенная комбинированная терапия продолжалась в течение 12 недель.

В итоге средняя дозировка эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг в комбинации с индапамидом 2,5 мг.

Обработка первичного материала, персональных карт больных и статистическая обработка результатов по эффективности (снижению уровней АД, достижению целевых уровней), а также безопасности (число и характер побочных эффектов) терапии комбинацией индапамида и эналаприла, проводилась в отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ (Н.А. Бакланова и Д.Н. Филатов)

Основные результаты исследования ЭПИГРАФ и их трактовка

А. По группе в целом

В итоге проводившегося лечения, как указано выше, комбинацией эналаприла 15,2 мг/сут и индапамида 2,5 мг/сут удалось достоверно снизить цифры АД и улучшить клиническое состояние пациентов.

АД С достоверно снизилось со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт. ст. Уровень снижения составил 38,8 мм рт. ст., что соответствует 20,4% от исходного (рДиастолическое АД (АД Д) также достоверно снижалось со 100,6±11,6 до 83,1 ±7,4 мм рт. ст. Степень снижения составляла 17,5 мм рт. ст., или 14,7% от исходного (рКроме того, во время лечения зарегистрировано достоверное уменьшение ЧСС с 85,5 до 80,2 уд/мин, на 5,3 уд/мин, или на 6,2% (рОсновные суммарные показатели эффективности и безопасности лечения представлены на рисунке 2. Как видно, в результате проводимой терапии, достижение целевого уровня АД (С или АД Д имеется существенная разница. Так, снижение АД Д ниже 90 мм рт. ст. достигалось у 521 (94,7%) больного, в то время как нормализация АД С (ниже 140 мм рт. ст.) зарегистрирована лишь у 372 из 550 пациентов (67,6%).

Рисунок 2. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных со стабильной АГ

Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1%, что соответствует 45 больным. Причем у 30 из них (5,4%) преобладали симптомы, связанные с чрезмерным снижением АД (головокружение, слабость), и лишь у 15 (2,7%) отмечался сухой кашель, осложнивший применение иАПФ эналаприла.

Как оценить полученные результаты? Во-первых, можно констатировать высокую эффективность комбинации эналаприла с индапамидом, т. к. снижение уровня АД было весьма значительным. Да и результаты, если судить по средним величинам достигнутого АД (137,8/83,1 мм рт. ст.), выглядят вполне достойными. Конечно, разница с другими российскими исследованиями по снижению АД была впечатляющей, но это связано с тем, что в программах ФЛАГ, ФАГОТ, КВАДРИГА, исследованиях с квинаприлом и индапамидом применялась монотерапия и только при недостижении оптимального уровня АД пациенты переводились на комбинации . И все же успех можно считать достигнутым лишь при ориентировке на уровень АД Д, а оно нормализовалось почти у 95% пациентов и достигло оптимальных величин, рекомендованных исследованием НОТ .

Однако рекомендации 7 АОК однозначно призывают обращать внимание именно на уровень АД С, который гораздо более тесно связан с негативным прогнозом больных и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, нормализация именно этого показателя была примерно у 2/3 (лишь 67,6%) больных. К сожалению, аналогичные результаты характерны для большинства исследований (например, ALLHAT). Приходится констатировать, что нормализовать уровень АД С труднее, чем АД Д, и врачи недостаточно активны в достижении целевых уровней именно АД С. К примеру, в исследовании ЭПИГРАФ нормализация АД и/или его снижение на 20/10 мм рт. ст. (соответственно) достигнуты у 424 пациентов. Это очень близко к количеству больных, у которых были сохранены начальные дозировки эналаприла (429 больных). Если представить, что увеличение доз было связано с попыткой дальнейшего, более строго контроля за АД, то нужно признать, что цель не была достигнута, т. к. в итоге лишь все те же 70% пациентов нормализовали уровень АД С.

С другой стороны, применение комбинации индапамида с эналаприлом оказалось достаточно безопасным. Невелико было и общее число побочных реакций и их выраженность. Отдельно хочется отметить невысокую (2,7%) частоту кашля при применении эналаприла. Эти данные свидетельствуют о некоторой аггравации этой проблемы. Не так часто приходится отказываться от применения иАПФ с связи с тяжелым кашлем, затрудняющим жизнь и ухудшающим ее качество у пациентов с АГ.

Б. Анализ в зависимости от пола и возраста

Появившиеся в последнее время результаты применения иАПФ в лечении как АГ, так и ХСН породили сомнения в том, что их эффект одинаков у мужчин и женщин. Несмотря на то, что для тиазидоподобных диуретиков таких данных не имеется, можно было предположить, что при комбинированном лечении некоторые недостатки, возможно, свойственные иАПФ, могут быть преодолены. Поэтому по итогам исследования ЭПИГРАФ был произведен дополнительный специальный анализ.

В исследование было включено 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Группы не различались по возрасту, составившему 55,6 и 55,1 лет соответственно. Первичная АГ диагностирована у 151 (65,4%) мужчины и у 201 (61,3%) женщины. Различия оказались на грани достоверности (р=0,07). Женщины были распределены по степени повышения АД – 23% в первую группу, 58% во вторую и 19% в третью. Мужчины, соответственно, 22% в первую группу, 62% во вторую и 16% в третью.

Характеристика групп и результаты лечения показаны в таблице 1.

Табл. 1. Эффективность лечения мужчин и женщин с АГ комбинацией иАПФ эналаприла и тиазидоподобного диуретика индапамида

Показатель	Мужчины (n= 231)	Женщины (n=319)	p
1 . АД С исходно, мм рт. ст.	172,9±19,0	175,1 ±20,1	н.д.
2. АД С, лечение, мм рт. ст	134,0±13,7*	138,2±15,0*	0,05
3. ∆АД С, мм рт. ст. (%)	38,8 (22,3%)	36,8 (20,5%)	н.д.
4. АД Д исходно, мм рт. ст.	100,3±11,9	100,8±11,3	н.д.
5. АД Д лечение, мм рт. ст.	82,8±7,0*	83,8±7,6*	н.д.
6. ∆АД Д, мм рт. ст. (%)	17,5(17,3%)	17,5(16,6%)	н.д.
7. ЧСС исходно, уд/мин	76,9±10,2	77,9±9,8	н.д.
8. ЧСС лечение, уд/мин	72,1 ±6,9*	72,3±6,7*	н.д.
9. ∆ЧСС, уд/мин (%)	4,8 (4,2%)	5,6 (6,2%)	н.д.
10. % снижения АД<140/90	76,6%	67,4%	0,05
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; р – достоверность различий между группами мужчин и женщин; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

Как видно из таблицы 1, женщины исходно имели недостоверно более высокие цифры АД, причем если по АД Д разница была минимальной, то по систолическому она составляла 2,2 мм рт. ст. В процессе терапии дозировки эналаприла, входившего в комбинацию с 2,5 мг индапамида, почти не различались – 15,0 мг у мужчин и 15,5 мг у женщин. При лечении эффективное и достоверное снижение АД достигнуто в обеих группах. У женщин снижение АД С составило 36,8 мм рт. ст. (20,5%), а диастолического 17,5 мм рт. ст (16,6%). У мужчин АД С снизилось на 38,8 мм рт. ст (22,3%), а диастолическое – практически на те же 17,5 мм рт. ст., что и у женщин. Как видно, разницы в эффекте комбинации индапамида с эналаприлом в зависимости от пола выявлено не было. Однако в цифровом выражении снижение АД С у мужчин было на 2 мм рт. ст. больше, чем у женщин. В итоге достигнутый уровень АД С у мужчин (с учетом его более низкого исходного уровня) составил 134,0 мм рт. ст., что достоверно ниже соответствующего показателя у женщин – 138,2 мм рт.ст. (рАнализ эффективности применения комбинации иАПФ эналаприла с диуретиком индапамидом у больных моложе и старше 65 лет не выявил никаких статистически значимых различий.

Комментарий к полученным данным необходим. В настоящем исследовании ЭПИГРАФ, несмотря на относительно небольшое количество пациентов и не очень длительный срок наблюдения, выявляется отчетливая тенденция к меньшей эффективности комбинации иАПФ эналаприла с индапамидом у женщин. Достижение целевых уровней АД у женщин оказалось более трудным делом. Снизить цифры АД ниже 140/90 мм рт. ст., и, особенно АД С ниже 140 мм рт. ст. у женщин оказалось нелегкой задачей, даже при строгом контроле за результатами терапии. Разница по нормализации АД по сравнению с мужчинами составила 9,2% (67,4% против 76,6% соответственно). Похожие результаты получены и в других, гораздо больших по числу больных и длительности наблюдения исследованиях. Так, в исследовании ALLHAT, иАПФ лизиноприл достоверно уступал диуретику хлорталидону в способности предотвращать инсульты на 15% (рХотя рациональных объяснений меньшему эффекту иАПФ у женщин пока не имеется, факт, как говорится, налицо. И этот факт подтвердился в исследовании ЭПИГРАФ. Однако трактовка полученных результатов должна быть очень взвешенной. Неясно, что было главной причиной меньшей способности комбинации эналаприла с индопамидом нормализовать АД С у женщин. Это может быть как исходно более высокое АД С (~ на 2 мм рт. ст.), так и его меньшее снижение (также ~ на 2 мм рт. ст.) в процессе терапии. И один, и другой показатель отличались недостоверно, но в сумме разница в 4 мм рт. ст в достигнутом уровне АД С (138,2 мм рт. ст. против 134,0 мм рт. ст) и определила статистически достоверно более редкую нормализацию АД у женщин в сравнении с мужчинами. Хочется отметить, что именно применение комбинации эналаприла с индапамидом, а не монотерапия иАПФ может быть выходом в сложившейся ситуации.

В. Анализ в зависимости от причины, приведшей к АГ

Специальный анализ был проведен в подгруппах пациентов с первичной, эссенциальной АГ и вторичной гипертонией, причиной которой явилось заболевание почек. Как видно из таблицы 1, около 2/3 обследованных (64%) имели первичную АГ и 198 пациентов (36%) – вторичную. При сравнении группы оказались идентичными по возрасту, полу, уровню АД С и ЧСС. Единственным различием, достигавшим статистически достоверной величины, явился уровень АД Д, который был на 2,7 мм рт. ст. выше в группе пациентов со вторичной АГ (рВ процессе лечения дозы эналаприла между двумя группами больных различались незначительно: при первичной АГ 14,7 мг/сут, а при вторичной – 15,6 мг/сут (р=0,09). Все пациенты по условиям протокола получали в комбинации с эналаприлом индапамид в дозе 2,5 мг/сут.

Как видно из таблицы 2, достоверный гипотензивный эффект отмечен как при первичной, так и при вторичной АГ. Снижение АД С составило 38,1 мм рт. ст в обеих группах. Снижение АД Д оказалось большим в группе со вторичной АГ (19,2 мм рт. ст., что соответствует 17,8%), чем при эссенциальной гипертонии (16,6 мм рт. ст., или 14,7%). Различия в снижении АД Д оказались достоверными (рТаблица 2. Характеристика больных с первичной и вторичной АГ и результаты их лечения в исследовании ЭПИГРАФ

	Первичная АГ (n=352)		Вторичная АГ (n=198)
	До лечения	12 недель	До лечения	12 недель
Возраст, лет	55,5±0,97		55,1±1,03
Мужчин	151 (42,9%)		80 (40,4%)
Женщин	201 (57,1%)		118 (59,6%)
АД С, мм рт. ст.	173,6±18,6	137,4±14,2*	175,2±21,4	137,1±15,0*
АД Д, мм рт. ст.	99,6±10,2	83,1±7,3*	102,3±13,5#	83,2±7,5*
ЧСС, уд/мин	77,7±9,9	72,9±6,9*	77,1±10,2	72,1±6,7
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; # – достоверность между группами с первичной и вторичной АГ; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

В итоге при первичной АГ у 250 из 352 больных (71%) был нормализован уровень АД. Среди пациентов со вторичной АГ этот показатель составил 68% (135 из 198 пациентов). Не было различий и по числу побочных реакций -28 больных (8,0%) в группе первичной АГ и 17 (8,6%) при вторичной АГ. Этот анализ позволяет снять опасения по поводу возможной различной эффективности комбинации иАПФ с диуретиками у больных с почечным генезом АГ. Как это показано во многих исследованиях, при вторичной АГ, на почве заболеваний почек, применение такой комбинации (в частности, индапамид плюс эналаприл) может быть эффективным и безопасным способом контроля АД. Кроме того, нефропротекторные свойства иАПФ нередко позволяют и улучшать функцию почек. Для избежания осложнений у больных с АГ и нарушенной функцией почек желателен контроль за уровнем креатинина и белка в моче. Однако результаты исследования ЭПИГРАФ, проводившегося в условиях реальной амбулаторной практики, показывают, что эти опасения, связанные с применением иАПФ, сильно преувеличены.

Г. Анализ в зависимости от степени подъема АД (степени АГ)

Специальный анализ был проведен у больных с разной степенью АГ. По условиям протокола было выделено три группы пациентов, в зависимости от исходного уровня АД. Исходная характеристика пациентов из этих трех групп представлена в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика пациентов в зависимости от исходного уровня АД

	1 группа АД С 160-170 мм рт. ст.	II группа АД С 170-180 мм рт. ст.	III группа АД С >180 мм рт. ст.
Количество	124	328	98
Возраст, лет	52,0±7,6	56,1 ±7,0*	57,1 ±7,1*
Мужчины	51 (41,1%)	143 (43,6%)	37 (37,8%)
Женщины	73 (58,9%)	185 (56,4%)	61 (63,2%)
Первичная АГ	81 (65,3%)	208 (63,4%)	63 (64,3%)
Вторичная АГ	43 (34,7%)	120(36,6%)	35 (35,7%)
АД С, мм рт. ст.	164,5±12,0	175,4±12,3*	181,7±15,9*#
АД С, мм рт. ст.	96,9±5,9	100,6±7,7*	105,1 ±9,7*#
ЧСС уд /мин	76,2±6,9	77,5±6,8	79,0±7,1*
Эналаприл, мг/сут	8,2±3,1	13,3±2,4*	30,8±6,7*#

Как следует из таблицы, за исключением достоверной разницы по уровням АД С и АД Д, которые ступенчато нарастали от I группы ко II и затем к III группе, по условиям отбора, по остальным характеристикам отличия были невелики. Возраст пациентов II и III групп был достоверно выше, чем в I (на 4 и 5 лет, соответственно). Во всех группах преобладали женщины. Почти 2/3 пациентов в каждой группе имели эссенциальную гипертонию. Достоверных различий по половому составу и характеру АГ между группами не было. Пациенты III группы имели достоверно более высокую ЧСС в сравнении с больными I и II групп.

Как уже отмечалось, больные всех трех групп получали комбинированное лечение эналаприлом и индапамидом. Доза индапамида во всех случаях составляла 2,5 мг, в то время как дозы иАПФ отличались. В I группе средняя доза составила 8,2 мг/сут, во II – 13,3 мг/сут и в III – 30,8 мг/сут. Несмотря на различные дозировки эналаприла, попробуем сравнить результаты лечения в трех группах больных с разной степенью повышения АД.

В I группе АД достоверно снизилось со 164,5/96,9 до 130,7/79,8 мм рт. ст. Степень снижения АД С составила 34,0 мм рт. ст. (на 20,7%). Снижение дистолического АД было равно 17,4 мм рт. ст. (-17,8%). Достоверно снизилась и ЧСС – с 76,2 до 71,7 уд/мин (5,9%). При этом у 111 из 124 больных была достигнута нормализация АД (89,5%). Число побочных эффектов – 8 (6,5%).

Во II группе АД снижалось со 175,4/100,6 до 139,6/86 мм рт. ст. Снижение АД С составило 35,8 мм рт. ст. (20,4%), а понижение АД Д 14,6 мм рт. ст. (14,5%). ЧСС также достоверно уменьшалась с 77,5 до 74 уд/мин (на 4,7%). При этом нормализация АД была зарегистрирована у 218 из 328 больных (66,5%). Число побочных эффектов – 29 (8,8%).

В III группе также происходило достоверное снижение АД со 181,7/105,4 до 142,8/87,1 мм рт. ст. При этом величина снижения АД С была равна 38,7 мм рт. ст. (21,3%), а диастолического – 18,4 мм рт. ст (17,6%). ЧСС снижалась с 79,0 до 73,4 уд/мин (на 7,2%). В результате у 56 из 98 больных (57,1%) нормализовался уровень АД. Число побочных эффектов – 8 (8,2%).

Отдельно мы сравнили результаты лечения больных с АГ II и III степени. В исследование было включено 452 пациента с АГ II степени (82,2%) и 98 с АГ III степени (17,8%). Больные не различались по возрасту, полу и причинам повышения АД. Средние дозы эналаприла были равны 9,8 мг/сут и 30,8 мг/сут соответственно.

Основные результаты представлены на рисунке 3. Как видно, даже значительное повышение дозировок эналаприла не позволяет достигать одинаковой степени нормализации АД у больных с разными степенями исходного повышения давления. По эффективности лечение больных с III степенью АГ оказывается достоверно менее успешным, тогда как по безопасности и числу побочных реакций достоверной разницы не отмечается.

Рисунок 3. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных с различными степенями АГ

Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать вывод, что увеличение дозы иАПФ в комбинации со стабильной дозировкой диуретика не позволяет достигать целевого уровня АД у больных с существенным увеличением исходного уровня АД. Так, при АД С от 160 до 170 мм рт. ст. двойная комбинация эналаприл плюс индапамид может считаться оптимальной. Практически у 90% обследованных удается снизить АД ниже 140/90 мм рт. ст. При этом дозы препаратов невелики: 8,2 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида. Конечно, речь не идет о «низкодозовых комбинациях», эффект которых при современных жестких принципах достижения целевых уровней АД выглядит очень и очень сомнительным. Разумеется, комбинация даже низких доз иАПФ и диуретика может быть не хуже терапевтических дозировок одного препарата. Однако степень снижения АД при сочетании, например, очень низких (1/4 терапевтических) и низких (1/2 терапевтических) доз иАПФ с диуретиками (например, периндоприла 2-4 мг с индапамидом 0,625-1,25 мг) крайне невысока . А вот комбинации оптимальных терапевтических доз эналаприла и индапамида в исследовании ЭПИГРАФ достаточно эффективны даже у пациентов с АГ II степени. При этом число побочных явлений невелико и крайне редко заставляет отказываться от применения комбинации эналаприла с индапамидом.

Однако у больных с исходным уровнем АД от 170 до 180 мм рт. ст. примененная комбинация становится недостаточно эффективной. Нормализация АД достигается лишь у 2/3 леченных. Почему? Очевидно, что недостаточной выглядит примененная доза эналаприла (13,3 мг/сут), а может быть, и индапамида. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, снижение уровня систолАД С во II группе составило 35,8 мм рт. ст., а диастолического 14,6 мм рт. ст. В то же время в III группе, где доза эналаприла составляла 30,8 мг/сут, снижение как АД С, так и АД Д было на 3 мм рт. ст. больше. Если бы такая дозировка эналаприла была применена больным с исходным АД С от 170 до 180 мм рт. ст., то достигнутый уровень давления составил бы не 139,6/86 мм рт. ст., а 136,5/83 мм рт. ст. В таком случае процент больных, нормализовавших АД, мог значительно повыситься. И ведь речь идет о вполне безопасных дозах эналаприла, при которых уровень побочных эффектов не превышал 8,2%, а серьезных осложнений не было вовсе. Необходимо помнить, что при значительном повышении АД больным с АГ II степени необходимо применять высокие дозировки иАПФ в сочетании с диуретиками. Следует использовать рекомендованные для таких случаев 40 мг эналаприла, рассматривая и возможность увеличения доз индапамида.

К сожалению, приходится констатировать, что при III степени АГ, даже высокие дозы иАПФ в сочетании с индапамидом позволяли достигать целевых уровней АД лишь немногим более, чем у половины больных (57,1%). Этот показатель, достигавший 89,5% при исходном АД С от 160 до 170 мм рт. ст. , снижался до 66,5% у пациентов II группы (исходное АД С от 170 до 180 мм рт. ст.). Как мы уже говорили, он мог быть увеличен при адекватном повышении дозировок эналаприла. Однако при III степени АГ и исходном АД более 180 мм рт. ст. на комбинацию иАПФ с диуретиками уже рассчитывать трудно. Так же, как стало очевидным, что АГ II степени требует активного использования комбинации из двух гипотензивных препаратов, так же логично предположить, что АГ III степени должна быть активно лечена комбинацией трех (и более) препаратов. Хотя это не противоречит тому, что основой лечения и двумя «базовыми» гипотензивными средствами могут и должны оставаться иАПФ и мочегонные. Например, комбинация эналаприла с индапамидом.

Заключение и выводы

Проведение исследования ЭПИГРАФ позволило ответить на многие вопросы, связанные с возможностью рационального, эффективного и безопасного лечения пациентов со стабильной АГ II-III степени. На основании полученных результатов можно сформулировать некоторые выводы:

• даже при умеренном повышении АД монотерапия не может считаться достаточной для нормализации АД и целесообразно сразу начинать терапию гипотензивными средствами двух классов;
• при АГ II степени комбинация иАПФ с диуретиками должна рассматриваться, как один из наиболее эффективных и безопасных способов лечения;
• при этом сочетание эналаприла с индапамидом, как показало исследование ЭПИГРАФ, проводившееся в условиях реальной амбулаторной практики, высокоэффективно и достаточно безопасно;
• эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом в лечении АГ не зависит от пола, возраста и причины, вызвавшей повышение АД (первичная АГ и вторичная АГ почечного генеза);
• особенно предпочтительно сочетание эналаприла с индапамидом у женщин, у которых монотерапия иАПФ может быть менее эффективной;
• при исходном уровне АД от 160 до 170 мм рт. ст. у больных с АГ комбинация даже невысоких доз иАПФ эналаприла (до 20 мг/сут) с малыми дозами индапамида (2,5 мг/сут) является средством выбора для нормализации АД;
• при повышении исходных цифр АД от 170 до 180 мм рт. ст. дозы иАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла – до 40 мг/сут);
• у больных с АГ III степени применение даже оптимальных дозировок эналаприла с индапамидом может быть недостаточным и потребовать присоединения третьего препарата (БАБ или БМКК);
• к сожалению, даже в условиях контролируемого исследования практические врачи недостаточно соблюдают «жесткие» требования современных рекомендаций по достижению целевых уровней АД, прежде всего систолического.

(Enalapril+Indapamide)

Торговые названия

Энзикс.
Групповая принадлежность

Гипотензивное комбинированное средство

Описание действующего вещества (МНН)

Эналаприл+Индапамид (набор)
Лекарственная форма

таблеток набор
Фармакологическое действие

Комбинированное гипотензивное средство, содержит 2 отдельных ЛС в одной упаковке: ингибитор АПФ эналаприл и диуретическое средство индапамид. Эналаприл: механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению синтеза альдостерона. При этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда ЛЖ и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации ДЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. Индапамид: тиазидный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамида. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции Na+, Cl-, ионов водорода, и в меньшей степени K+ в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза Pg, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока Ca2+ в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Гипотензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема. Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению гипотензивного эффекта.
Показания

Артериальная гипертензия.
Противопоказания

Эналаприл: гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе, ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Индапамид: гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамида), анурия, гипокалиемия, выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).C осторожностью. Эналаприл: первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), ГОКМП, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, пациенты, находящиея на гемодиализе, одновременный прием иммунодепрессантов и салуретиков, пожилой возраст (старше 65 лет). Индапамид: декомпенсированный сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).
Побочные действия

Эналаприл. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), редко (при применении высоких доз) - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия (тошнота, диарея или запор, рвота, абдоминальные боли), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Редко - снижение гематокрита и Hb, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы крови. Индапамид Со стороны пищеварительной системы: тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, дискомфорт в области живота. Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко - ринит. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, аритмия, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение СКВ.Передозировка. Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора; мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в 0.9% раствор NaCl, плазмозаменители, при необходимости - ангиотензин II, гемодиализ. Индапамид Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Способ применения и дозы

Внутрь. 1 таблетка эналаприла (10 или 20 мг) и 1 таблетка индапамида (2.5 мг) принимаются утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до 2 раз в сутки (используются разные наборы таблеток). Максимальная суточная доза эналаприла - 40 мг, индапамида - 2.5 мг. При КК 30-80 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут.
Особые указания

Эналаприл Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы и дополнительно 1 ч до стабилизации АД. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение выведения ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентраций в плазме крови; повышен риск гиперкалиемии, протеинурии, нейропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут быть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшее увеличение доз. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с ХСН, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить. При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно чрезмерное снижение АД, которое следует корригировать введением достаточного количества жидкости. Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе, т.к. применение эналаприла может привести к анафилактоидным реакциям. Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять этанол из-за риска выраженного снижения АД. В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенной концентрации внимания, т.к. возможно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозы препарата. Индапамид У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, при гиперальдостеронизме, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль концентрации К+ и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с периферическими отеками или асцитом) - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии, при ИБС, СН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. Производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Взаимодействие

Эналаприл НПВП - снижение гипотензивного эффекта эналаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также калийсодержащие ЛС - риск гиперкалиемии, соли Li+ - замедление выведения Li+ (показан контроль концентрации Li+ в плазме крови). Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до летального исхода. Индапамид Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС - риск развития гипокалиемии. Сердечные гликозиды - риск развития дигиталисной интоксикации, препараты Сa2+ - гиперкальциемии; с метформином - усугубление молочнокислого ацидоза. Повышает концентрацию Li+ в плазме крови (снижение выведения с мочой) - риск развития нефротоксического действия. Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) - риск развития аритмии по типу "пируэт". НПВП, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и ХПН. Ингибиторы АПФ увеличивают риск чрезмерного снижения АД и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (дегидратация). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.