Лекарственный справочник гэотар. Применение у пожилых пациентов

Инструкция по медицинскому применению - РУ №

Дата последнего изменения: 22.12.2016

Лекарственная форма

Состав

Одна капсула содержит:

Активное вещество:

Ритонавир - 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Этанол - 90 мг, макрогола глицерилрицинолеат (кремофор ELP) - 45 мг, олеиновая кислота - 664,9 мг, бутилгидрокситолуол - 0,1 мг.

Состав оболочки капсулы:

Желатин (70,41%), глицерол (28,16%), метилпарагидроксибензоат (0,31%), пропилпарагидроксибензоат (0,08%), титана диоксид (1,03%).

Описание лекарственной формы

Мягкие желатиновые капсулы белого с кремоватым оттенком цвета продолговатой формы со швом.

Содержимое капсул - прозрачная жидкость желтого или желтого с коричневатым оттенком цвета со специфическим запахом. При температуре 2-8 °С содержимое капсул частично кристаллизуется.

Фармакологическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Фармакодинамика

Противовирусное средство, ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Увеличивает количество С D 4+-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Фармакокинетика

Абсорбция - 60-80%, время достижения максимальной концентрации 2-4 часа. Кажущийся объем распределения - 0,41 л/кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность - 94%. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, СУР206-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. При многократном приеме одной и той же дозы минимальная концентрация препарата в плазме (C min), площадь под кривой «концентрация

Время (AUC) и период полувыведения (Т ½) снижаются. Выводится, в основном, через кишечник (20-40% в неизмененном виде).

Особые группы пациентов

Дети

У детей в возрасте до 14 лет равновесный клиренс ритонавира при его приеме внутрь в дозе от 250 мг/м 2 до 400 мг/м 2 два раза в сутки был приблизительно в 1,5-1,7 раза выше, чем у взрослых. Концентрация ритонавира в крови после приема доз от 350 мг/м до 400 мг/м 2 два раза в сутки у детей сравнима с концентрацией ритонавира у взрослых, принимавших препарат в дозе 600 мг (около 330 мг/м 2) 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика ритонавира при применении в дозе 100 мг в сочетании с лопинавиром или в более высоких дозах, но без ингибиторов протеазы ВИЧ не отличается у пациентов в возрасте 50-70 лет и у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

В настоящее время данные о фармакокинетике ритонавира у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Почечный клиренс ритонавира незначителен, поэтому изменения общего клиренса у пациентов с нарушением функции почек не ожидается. Поскольку ритонавир активно связывается с белками плазмы, маловероятно, что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени действие ритонавира в дозе 400 мг при приеме 2 раза в сутки соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Таким образом, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Достаточных данных о применении ритонавира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью нет. Печеночная недостаточность легкой или умеренной степени не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови.

Показания

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии). Противопоказания

повышенная чувствительность к ритонавиру или к одному из компонентов препарата;
тяжeлая печeночная недостаточность;
детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы);
одновременный прием следующих препаратов - алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, энкаинид, флекаинид, клозапин, пимозид, пропафенон, хинидин, терфенадин, мидазолам, триазолам, вориконазол, ловастатин, симвастатин, рифабутин, петидин, пироксикам, декстропропоксифен, фузидовая кислота, дикалия клоразепат, эстазолам, диазепам, флуразепам, бупропион, силденафил, салметерол, блонансерин; саквинавир и рифампицин; препараты зверобоя продырявленного.

С осторожностью

Заболевания печени (в том числе гепатит), повышение активности «печеночных» ферментов, умеренная печеночная недостаточность; гемофилия; нарушения проводимости сердца, органические заболевания сердца, в том числе ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал PQ. Одновременное применение ритонавира с некоторыми антигистаминными, седативными, снотворными, антиаритмическими препаратами может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни побочным эффектам вследствие возможного влияния ритонавира на метаболизм лекарственных препаратов в печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» ).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Ритонавира при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. ВИЧ- инфицированные женщины не должны кормить грудью своих детей ни при каких обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Способ применения и дозы

Взрослые: внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в день в качестве единственного ингибитора протеаз. Для уменьшения побочных эффектов начальная доза - 300 мг 2 раза в день, затем дозу увеличивают на 100 мг в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в день. При применении ритонавира в сочетании с саквинавиром лечение начинают дозой ритонавира 300 мг 2 раза в сутки. Если используется комбинация ритонавира с индинавиром, лечение начинают дозой ритонавира 200 мг 2 раза в сутки и увеличивают двукратный суточный прием на 100 мг до дозы 400 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель.

Дети: 400 мг/м 2 2 раза в день; при плохой переносимости начальная доза - 250 мг/м 2 , с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/м 2 в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/м 2 2 раза в день.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Наиболее часто у взрослых пациентов наблюдались астения, желудочно-кишечные (тошнота, диарея, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, нарушение вкуса) и неврологические расстройства, включая околоротовые и периферические парестезии. Характер наблюдаемых побочных явлений у детей был сходным с таковым у взрослых пациентов.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, мигрень, парестезии, околоротовые парестезии, гиперестезии, сонливость, бессонница, неприятные сновидения, амнезия, афазия, атаксия, эпилепсия, нарушение координации движений, невралгия, нейропатия, паралич, извращение обоняния, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, потеря вкуса, тремор.

Нарушения психики: тревога, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, нервозность, расстройства личности, неприятные мысли, аномалии мышления.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения : боль в ухе, нарушение слуха, повышенное образование ушной серы, шум в ушах.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия/затуманенность зрения, блефарит, диплопия, нарушение полей зрения, боль в глазах, светобоязнь, ирит, увеит, изменения на электроокулограмме, электроретинограмме.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилятация, ощущение сердцебиения, коллапс, обморок, геморрагии, гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тахикардия, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердца.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, кровоподтеки, лейкопения/лейкоцитоз, лимфаденопатия, лимфоцитоз, нейтропения/нейтрофилез, эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фарингит, сухой кашель, бронхоспазм, одышка, носовое кровотечение, гиповентиляция, нарушение функции легких, интерстициальная пневмония, ринит, боль в грудной клетке, боль за грудиной, раздражение гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, отсутствие аппетита, нарушение вкуса, метеоризм, отрыжка, сухость слизистой оболочки полости рта, изъязвление слизистой оболочки полости рта, увеличение живота, расстройства стула, кровь в стуле, хейлит, гингивит, илеит, колит, запор, дисфагия, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз слизистой оболочки полости рта, панкреатит, периодонтальные абсцессы, поражение прямой кишки, тенезмы, жажда.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : холангит, гепатит, гепатомегалия, поражение печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия/гиперхолестеринемия, снижение массы тела, гиповолемия (дегидратация), авитаминоз, кахексия, глюкозурия, подагра, перераспределение/накопление подкожного жира.

Нарушения со стороны эндокринной системы: сахарный диабет; снижение свободного и общего тироксина (Т4) в плазме крови.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : миалгия, миозит, острый некроз скелетных мышц, артралгия, артроз, боль в спине, боль в области лица, суставные расстройства, мышечные судороги, мышечная слабость, боль в области шеи, ригидность мышц шеи, судорожные подергивания (тик).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, полиурия, никтурия, гематурия, камни в почках, боль в области почек, пиелонефрит, уретрит, учащение мочеиспускания, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, акне, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, отек лица, фолликулит, контагиозный моллюск, периферические отеки, фотосенсибилизация, псориаз, себорея, везикулобуллезная сыпь.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отeк); анафилаксия, многоформная буллезная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, боль, озноб, гриппоподобный синдром, недомогание, лихорадка, нарушение походки.

Прочие: меноррагия, импотенция, снижение либидо, боль в области лица, икота.

Лабораторные данные: повышение/понижение концентрации глюкозы, натрия, калия, хлоридов, общего кальция, магния, числа лейкоцитов, числа нейтрофилов; повышение концентрации креатинина, неорганического фосфора, мочевой кислоты, общего билирубина, триглицеридов, активности щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), амилазы, креатининфосфокиназы (КФК), числа эозинофилов, протромбинового времени, частичного активированного тромбопластинового времени; уменьшение гемоглобина, гематокрита, альбумина, числа тромбоцитов.

Передозировка

Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение артериального давления, нарушение функции почек), астения.

Лечение: поддерживающие мероприятия, наблюдение за жизненно важными показателями и состоянием пациента; промывание желудка через зонд и введение активированного угля. Специфического антидота нет. Эффективность применения диализа для удаления большого количества препарата маловероятна.

Взаимодействие

Действие других препаратов на фармакокинетику ритонавира

Рифампицин приводит к снижению AUC и С max ритонавира, в то время как кларитромицин и флуконазол повышают значения указанных параметров, а диданозин и зидовудин не влияют на них. Флуоксетин повышает AUC ритонавира, но не оказывает влияния на его С max .

Курение табака приводит к уменьшению AUC ритонавира на 18%.

Действие ритонавира на фармакокинетику других препаратов

Ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A цитохрома Р450, вследствие чего при одновременном приеме ритонавира с препаратами, метаболизирующимися преимущественно с участием изофермента CYP3A, возможно повышение их концентрации в плазме (более чем в 3 раза). Применение ритонавира с препаратами, повышение концентрации которых в плазме может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни состояниям противопоказано. Применение ритонавира с другими субстратами изофермента CYP3A может потребовать коррекции дозы и тщательного наблюдения за пациентами. В меньшей степени ритонавир ингибирует изофермент CYP2D6. При одновременном приеме ритонавира и субстратов изофермента CYP2D6 возможно повышение концентрации последних в плазме (в 2 раза), что может потребовать коррекции их дозы в сторону уменьшения. Ритонавир, вероятно, является индуктором изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6, а также ряда других ферментов, включая глюкуронозилтрансферазу, что может потребовать увеличения дозы препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при совместном приеме.

Имеются сообщения о развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем при одновременном назначении ритонавира с дизопирамидом, мексилетином, нефазодоном или флуоксетином.

Алпразолам: статистически значимо понижается С max алпразолама (16%) и его седативный эффект при одновременном приeме с ритонавиром. Могут наблюдаться также незначительные психомоторные нарушения.

Ампренавир: концентрация повышается.

Атазанавир: ритонавир значительно повышает AUC и C min атазанавира.

Бозентан: одновременный прием ритонавира и бозентана приводит к значительному повышению уровня бозентана. У пациентов, которые получали ритонавир в течение, по меньшей мере, 10 дней, начальная доза бозентана составляет 62,5 мг один раз в день или через день, в зависимости от индивидуальной переносимости. У пациентов, которые получают бозентан, необходимо прекратить его прием, по меньшей мере, за 36 часов до начала приема ритонавира. Через 10 дней после начала приема ритонавира возможно возобновление приема бозентана в начальной дозе 62,5 мг один раз в день или через день, в зависимости от индивидуальной переносимости.

Буспирон: в первую очередь метаболизируется изоферментом CYP3A4, поэтому его концентрация может значительно повышаться, вследствие чего рекомендуется снижение дозы буспирона на фоне его приема с ритонавиром.

Варфарин: концентрация варфарина может меняться при его применении вместе с ритонавиром - рекомендуется контролировать показатели свeртываемости крови.

Вориконазол: при одновременном приеме ритонавира по 400 мг каждые 12 часов уменьшается AUC вориконазола в равновесном состоянии в среднем на 82%, что резко снижает его эффективность, поэтому совместное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Делавирдин: является ингибитором изофермента CYP3A4. Увеличивает равновесные С max и AUC ритонавира на 50% и 75% соответственно, вследствие чего требуется снижение дозы ритонавира. В свою очередь ритонавир не оказывает воздействия на фармакокинетику делавирдина.

Дезипрамин: ритонавир увеличивает на 145% AUC дезипрамина, поэтому следует предусмотреть снижение дозы дезипрамина для пациентов, принимающих его в сочетании с ритонавиром.

Диданозин: ритонавир понижает равновесные С max и AUC диданозина на 16% и 13%, соответственно. Во избежание несовместимости рекомендуется применять препараты с интервалом не менее чем 2,5 часа.

Дигоксин: одновременный прием ритонавира (300 мг каждые 12 часов) и дигоксина приводит к значительному повышению уровня дигоксина. При одновременном назначении дигоксина и ритонавира следует соблюдать осторожность, осуществляя адекватный мониторинг уровня дигоксина в плазме.

Дисульфирам/метронидазол: в капсулах с ритонавиром содержится 10% этанола, поэтому следует избегать совместного приема ритонавира с дисульфирамом или препаратами, обладающими подобным дисульфираму действием, например, с метронидазолом.

Препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): не следует принимать в сочетании с ритонавиром, поскольку концентрация ритонавира в плазме понижается вследствие индукции изофермента CYP3A4. В результате чего понижается терапевтическая эффективность и развивается устойчивость к ритонавиру.

Зидовудин: ритонавир снижал С max и AUC зидовудина примерно на 27% и 25% соответственно. Изменения дозы зидовудина при применении его с ритонавиром не требуется.

Индинавир: ритонавир ингибирует метаболизм индинавира, протекающий с участием изофермента CYP3A, и приводит к увеличению концентрации индинавира в плазме.

Риск нефролитиаза может увеличиваться при сочетании ритонавира с индинавиром в дозах, равных или превышающих 800 мг два раза в сутки. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля их состояния.

Кетоконазол: применение ритонавира в сочетании с кетоконазолом (200 мг/сутки) выражалось в заметном подъeме уровней кетоконазола в плазме: средняя AUC 0-24 увеличивалась на 244% и С max - на 55%. Средний период полувыведения кетоконазола увеличивался с 2,7 до 13,2 часов. Средние значения AUC 0-24 и С max ритонавира увеличивались на 18% и 10% соответственно. Дозы ритонавира не нуждаются в коррекции при одновременном приеме с кетоконазолом, в то время как дозы кетоконазола 200 мг/сутки и выше не следует применять в сочетании с ритонавиром. Рекомендуется снижать дозы кетоконазола.

Кларитромицин: метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего С max кларитромицина увеличивается на 31%, C min - на 182%, AUC - на 77%. Практически полностью ингибируется образование 14-гидроксикларитромицина (основной метаболит кларитромицина).

Из-за большого терапевтического диапазона действия кларитромицина нет необходимости снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует предусмотреть следующую коррекцию дозы: при клиренсе креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, при КК < 30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина > 1 г/сутки не следует назначать в сочетании с ритонавиром.

Маравирок: при одновременно приеме с ритонавиром (по 100 мг каждые 12 часов) метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего AUC увеличивается на 161%, C min - на 28%.

Метадон: применение ритонавира в сочетании с метадоном вызывало снижение концентрации метадона. Может потребоваться увеличение дозы метадона при применении его в сочетании с ритонавиром.

Нелфинавир: взаимодействие между ритонавиром и нелфинавиром, вероятно, происходит как с ингибированием, так и с индукцией изоферментов цитохрома Р450. Отмечается значительное увеличение концентрации М8 (основного активного метаболита нелфинавира), при этом концентрация самого нелфинавира увеличивается в меньшей степени.

Контрацептивные препараты для приема внутрь или в форме пластыря: применение ритонавира в сочетании с комбинированными формами этинилэстрадиола для приема внутрь выражалось в снижении средней AUC этинилэстрадиола на 32%, а его С max - на 40%. Следует использовать контрацептивные препараты с более высокой концентрацией этинилэстрадиола или использовать альтернативные методы контрацепции.

Рифабутин: применение в сочетании с ритонавиром приводит к многократному (от 4 до 35 раз) увеличению AUC и С max рифабутина и его активного метаболита 25-О-дезацетил рифабутина, что имеет клинические последствия. Рекомендуется снижение дозы рифабутина, по крайней мере, на 3/4 от обычной суточной дозы 300 мг (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю). При необходимости рекомендуется дальнейшее уменьшение дозы.

Саквинавир: данные исследований фармакокинетики у пациентов указывают на то, что его применение в сочетании с ритонавиром вызывает многократное увеличение концентрации саквинавира в крови (AUC, 17-кратное увеличение). Длительная комбинированная терапия в дозах более 400 мг два раза в сутки каждого препарата сопровождалась увеличением частоты побочных реакций. Не следует назначать саквинавир и ритонавир вместе с рифампицином из-за риска тяжелой гепатотоксичности при использовании этих трех препаратов одновременно.

Салметерол: при одновременном приеме салметерола с ритонавиром отмечается повышение концентрации салметерола. Совместное назначение ритонавира с салметеролом не рекомендуется вследствие повышения риска побочных эффектов салметерола, включая удлинение интервала QT, сердцебиение и тахикардию.

Средства для лечения эректильной дисфункции

Силденафил: рекомендуется с осторожностью использовать силденафил у пациентов, принимающих ритонавир. Приeм силденафила в сочетании с ритонавиром вызывает значительное (11-кратное) увеличение AUC силденафила в плазме, в связи с чем повышается риск развития побочных реакций, ассоциированных с силденафилом, таких как гипотензия, обморок, нарушения зрения, длительная эрекция.

Тадалафш: следует использовать тадалафил с осторожностью в уменьшенных дозах - не более 10 мг каждые 72 часа с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Варденафил: следует использовать варденафил с осторожностью в уменьшенных дозах - не более 2,5 мг каждые 72 часа с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Комбинация сульфаметоксазола/триметоприма: применение ритонавира в сочетании с сульфаметоксазолом/триметопримом вызывало 20% снижение AUC сульфаметоксазола и 20% увеличение AUC триметоприма. Коррекции дозы сульфаметоксазола/триметоприма при применении в сочетании с ритонавиром обычно не требуется.

Теофиллин: может потребоваться увеличение дозы теофиллина, поскольку применение в сочетании с ритонавиром вызывало снижение AUC теофиллина на 43%.

Тразодон: одновременно применение ритонавира и тразодона может увеличивать концентрации тразодона. Наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота, головокружение, гипотензия, обморок. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении тразодона и ритонавира, может потребоваться уменьшение дозы тразодона.

Флутиказона пропионат: прием ритонавира и флутиказона пропионата приводит к увеличению концентрации флутиказона пропионата.

Фосампренавир: ритонавир значительно повышает AUC и C min фосампренавира.

Фузидовая кислота: предполагается, что применение ритонавира в сочетании с фузидовой кислотой увеличивает концентрацию как фузидовой кислоты, так и ритонавира, как ингибитора протеазы в плазме.

Эфавиренз: равновесная AUC эфавиренза увеличивалась на 21%. Наблюдалось связанное с этим 17% увеличение AUC ритонавира.

Влияние ритонавира на фармакокинетику других препаратов при одновременном применении.

Ритонавир приводит к значительному увеличению AUC (более, чем в 3 раза) следующих препаратов: алфетанил, амиодарон, атазанавир, аторвастатин, бромокриптин, буспирон, верапамил, дексаметазон, дилтиазем, индинавир, исрадипин, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, лидокаин, ловастатин, лоратадин, миконазол, нефазодон, никардипин, нимодипин, нисолдипин, нитрендипин, нифедипин, рифабутин, саквинавир, сертралин, симвастатин, сиролимус, такролимус, тамоксифен, фелодипин, фентанил, флутиказон, фосампренавир, фузидовая кислота, хинин, циклоспорин, эритромицин.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению AUC (в 1,5-3 раза) следующих препаратов: амитриптилин, бупропион, венлафаксин, винбластин, винкристин, галоперидол, гидрокодон, дезипрамин, дексфенфлурамин, диазепам, дизопирамид, дронабинол, золпидем, имипрамин, кларитромицин, кломипрамин, клоназепам, дикалия клоразепат, мапротилин, маравирок, мексилетин, метамфетамин, метопролол, нортриптилин, оксикодон, ондансетрон, паклитаксел, пароксетин, пенбутолол, перфеназин, пиндолол, преднизолон, декстропропоксифен, рисперидон, тиоридазин, тразодон, трамадол, тримипрамин, флуоксетин, флуразепам, хлорпромазин, эстазолам, этопозид, этосуксимид.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению или уменьшению AUC препаратов: глибурид, глимеприд, глипизид, диклофенак, ибупрофен, индометацин, ифосфамид, лансопразол, лозартан, омепразол, пироксикам, прогуанил, пропранолол, толбутамид, флурбипрофен, циклофосфамид.

При одновременном применении с ритонавиром возможно уменьшение AUC следующих препаратов: атовахон, гидроморфон, вальпроат семинатрия, дифеноксилат, кетопрофен, кеторолак, клозапин, клофибрат, кодеин, ламотриджин, лоперамид, лоразепам, петидин, метадон, метоклопрамид, морфин, напроксен, оксазепам, пропофол, темазепам, теофиллин, фенитоин, этинилэстрадиол.

Особые указания

В период лечения ритонавиром, помимо специфических иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно проводить клинический и биохимический анализы крови. Прием ритонавира сопровождается изменением уровня триглицеридов, холестерина, AJIT, ACT, ГГТП, КФК и мочевой кислоты. Соответствующие лабораторные тесты следует проводить до начала лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него или при наличии клинических признаков или симптомов, возникающих во время лечения.

У пациентов с гемофилией типа А или В возможно увеличение вероятности кровотечения (включая спонтанное образование кожных гематом и гемартроза); после специфического лечения терапия ритонавиром может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови.

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, наблюдается перераспределение/накопление жира в теле с отложением его в области спины и шеи ("горб буйвола"), уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением грудных желез и "кушингоидной" внешностью.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (АРВТ), включающую ритонавир, был описан синдром восстановления иммунной системы. Во время начальной фазы АРВТ у пациентов могут обостряться ранее бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (в том числе вызванные Micobacterium Avium, цитомегаловирусом, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, туберкулез), которые могут потребовать дальнейшего наблюдения и лечения.

У пациентов, принимающих ритонавир в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, наблюдаются реакции со стороны печени: 5-кратное повышение «печеночных» трансаминаз, клинические проявления гепатита и желтуха. Риск повышения трансаминаз наблюдается у пациентов, имеющих гепатит В или С. Поэтому пациентам с заболеваниями печени, изменением активности «печеночных» ферментов или гепатитом, следует назначать ритонавир с осторожностью.

Имеются сообщения о нарушении функции печени, причем в нескольких случаях с летальным исходом. Последний, как правило, наблюдался у пациентов, принимающих большое количество сопутствующих препаратов и/или имеющих позднюю стадию СПИДа.

У пациентов, получающих терапию ритонавиром, наблюдался панкреатит, в ряде случаев, с гипертриглицеридемией. Сообщается о случаях с летальным исходом. У пациентов на поздней стадии СПИДа риск повышения триглицеридов и панкреатита возрастает. При наличии характерных клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или изменении лабораторных показателей (повышенные уровни липазы или амилазы в сыворотке), пациента следует обследовать и, в случае подтверждения наличия панкреатита, терапия ритонавиром должна быть прекращена.

При приеме ритонавира у некоторых пациентов наблюдалось удлинение интервала PQ (PR). Описаны случаи развития атриовентрикулярной блокады I, II, III степени. Следует соблюдать осторожность при назначении ритонавира пациентам с нарушениями сердечной проводимости. Риск развития нарушения проводимости может быть повышен у пациентов с органическими заболеваниями сердца, включая ишемическую болезнь сердца, кардиомиопатию, и при одновременном приеме ритонавира и препаратов, удлиняющих интервал PQ (включая блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, дигоксин и атазанавир), особенно в случае, если они метаболизируются с помощью изофермента CYP3A. Необходим тщательный контроль состояния таких пациентов. Сообщалось о впервые возникшем сахарном диабете, утяжелении имеющегося сахарного диабета и гипергликемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам для лечения этих состояний требовалось назначение или коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. Иногда гипергликемия сохранялась и после отмены ингибиторов протеазы. Причинная взаимосвязь между этими явлениями и терапией ингибиторами протеазы не была установлена.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ритонавира с некоторыми ингаляционными или интраназальными глюкокортикостероидными препаратами. Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, были описаны при одновременном назначении ритонавира с ингаляционным или интраназальным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании ритонавира с другими ингаляционными глюкокортикостероидами, которые метаболизируются сходно с флутиказоном (такими как будесонид), не может быть исключено.

Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы симвастатина и ловастатина сильно зависит от изофермента CYP3A, в связи с этим совместное назначение ритонавира с симвастатином и ловастатином не рекомендуется из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз. Необходимо также соблюдать осторожность и уменьшать дозы при одновременном назначении аторвастатина и розувастатина, которые метаболизируются CYP3A4 в меньшей степени.

Антагонист альфа 1 -адренорецепторов алфузозин не рекомендуется назначать одновременно с ритонавиром из-за возможного значительного увеличения воздействия алфузозина.

Имеются сообщения о развитии токсического гепатита и печеночной декомпенсации с летальными исходами при одновременном приеме типранавира и ритонавира в дозе 200 мг. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов пациентам с хроническим гепатитом В или С.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация в плазме некоторых седативных препаратов (дикалия клоразепата, диазепама, эстазолама, флуразепама, мидазолама и триазолама), поэтому возрастает риск чрезмерного седативного действия и угнетения дыхания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты препарата (сонливость, головокружение), рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг. 60 капсул в банку полимерную, запечатанную алюминиевой фольгой, с навинчивающейся крышкой, имеющей приспособление, препятствующее открытию банки детьми.

При упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА» или ООО «Скопинский фармацевтический завод»

Банку полимерную вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

18 месяцев.

При хранении от 8 до 25 °С использовать в течение 30 дней.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

ЛС-002290 от 2018-02-05
Ритонавир-100 - инструкция по медицинскому применению - РУ №

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека.

В исследованиях in vitro показано, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ.

Форма выпуска

капсули 100 мг; банку (баночка) полімерна 60, пачка картонна 1;

Фармакодинамика

Ферментне розщеплення протеаз унеможливлює активацію білкового попередника і призводить до синтезу незрілих ВІЛ частинок, нездатних ініціювати подальший розвиток інфекції. Протеоліз поліпептидів ВІЛ зупиняє життєвий цикл його реплікації.

Пов"язує С2-симетричну частину активної зони ВІЛ протеази, володіє високою селективною спорідненістю до неї і має слабку інгібіторну дію на протеази людини.

Збільшує кількість CD4-клітин в крові і знижує концентрацію вірусної РНК. Призводить до збільшення загального числа клітин білої крові, лімфоцитів і тромбоцитів.

Фармакокинетика

Абсорбція - 60-80%, TCmax - 2-4 ч. Уявний об"єм розподілу - 0,41 л / кг і відповідає об"ємному розподілу води в організмі. Біодоступність - 94%. Зв"язок з білками плазми - 98-99%.

Метаболізується системою цитохрому P450 до гідроксильованих неактивних метаболітів з подальшим їх глюкуроніруванням.

Головними ізоферментами, відповідальними за метаболізм, є CYP2B6 і CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Є інгібітором ізоферментів CYP2D6 і CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Куріння, маса тіла, вік, стать, CYP2D6-фенотип не роблять впливу на кліренс препарату. T1 / 2 у дітей 2-14 років в 1,5 рази коротший, ніж у дорослих, в той же час значення Cmax однакові.

При багаторазовому прийомі однієї і тієї ж дози Cmin, AUC і T1 / 2 знижуються. Виводиться через кишечник (20-40% у незміненому вигляді).

Использование во время беременности

З обережністю та у випадках крайньої необхідності застосовувати при вагітності та в період лактації.

Противопоказания к применению

Підвищена чутливість до ритонавіру.

Одночасне застосування з аміодароном, астемізолом, ітраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропіоном, клозапином, дигідроерготаміном, ерготаміном, енкаїніду, флекаїнідом, меперидин, німозідом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хінідином, рифабутином, терфенадином, натрію клоразепат, флуразепама, диазепамом, естазоламом, мідазоламом, триазоламом, золпідемом, алпразоламом.

Побочные действия

З боку травної системи: часто - анорексія, нудота, блювання, діарея, сухість у роті, виразкові ураження слизової оболонки порожнини рота, відрижка, метеоризм, порушення функціональних проб печінки; збільшення печінкових і травних ферментів.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - страх, безсоння, парестезії навколо рота і на периферії, запаморочення, сонливість.

З боку дихальної системи: можливі ларингіт, кашель, фарингіт.

З боку системи кровотворення: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, зниження числа еритроцитів, зниження числа лейкоцитів, зниження числа нейтрофілів, підвищення числа еозинофілів.

З боку обміну речовин: збільшення сечової кислоти, гіперліпідемія, втрата маси тіла, зменшення вмісту калію, збільшення тригліцеридів.

Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, підвищене потовиділення.

Інші: розширення периферичних судин, міалгії.

Способ применения и дозы

При прийомі всередину дорослим - по 600 мг 2 рази / добу. Для зменшення побічної дії у перший день можна застосовувати по 300 мг 2 з подальшим поступовим збільшенням дози на 100 мг до досягнення рекомендованої дози.

Рекомендована доза становить по 400 мг / м2 2 рази / добу. Для зменшення побічної дії можна починати прийом з дози 250 мг / м2, з подальшим збільшенням через кожні 2-3 дні на 50 мг / м2 на прийом до тих пір, поки не буде досягнута доза 400 мг / м2 2 рази / добу. Визначення дози для дітей рекомендується проводити за допомогою спеціальної таблиці-номограмми.

Передозировка

Симптоми: парестезії, багаторазова блювота, діарея, дегідратація (зниження артеріального тиску, порушення функції нирок); астенія.

Лікування: промивання шлунка і кишечника, діаліз з адсорбентом (активованим вугіллям) з наступним прийомом всередину.

Взаимодействия с другими препаратами

Ріфампін, рифабутин, а також куріння зменшують дію ритонавіру.

При одночасному застосуванні з ритонавіром вимагається зменшення доз наступних препаратів (внаслідок зниження інтенсивності їх метаболізму): кларитроміцин у пацієнтів з нирковою недостатністю, дезипрамін, саквінавір.

При одночасному застосуванні з ритонавіром слід збільшити дози гормональних контрацептивів для прийому всередину, теофіліну.

Ритонавір збільшує середні значення AUC силденафілу в 11 разів, кларитроміцину та триметоприму на 77% і 20% відповідно; AUC рифабутину та його метаболіту зростає в 4 і 35 разів відповідно.

Ритонавір зменшує середні значення AUC зидовудину (26%), теофіліну (45%), етинілестрадіолу (41%), сульфаметоксазолу (20%); при цьому зазначені препарати не роблять істотного впливу на фармакокінетику ритонавіру.

Особые указания при приеме

З обережністю застосовують у пацієнтів із захворюваннями печінки.

У період лікування необхідно регулярно контролювати показники функції печінки у пацієнтів з попереднім підвищенням рівня ферментів печінки і при гепатиті, а також при тривалому лікуванні і у пацієнтів похилого віку.

У пацієнтів з гемофілією A і B типів в окремих випадках підвищується ймовірність розвитку кровотечі (поява шкірних і суглобових гематом).

Условия хранения

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Ритонавир-100 Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Ритонавир-100? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Ритонавир-100 приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Представлены аналоги лекарства ритонавир-100, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Ритонавир-100 - Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Ритонавир-100, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Норвир
Ретвисет
Ринвир
Ритонавир
Ритонавир* (Ritonavir*)
Ритонавир-100

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве ритонавир-100. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Один посетитель сообщил о побочных эффектах

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена

Четыре посетителя сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Ритонавир-100?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

	Участники	%
1 раз в день	2	50.0%
4 раза в день	1	25.0%
2 раза в день	1	25.0%

Отчет посетителей о дозировке

Информация еще не была предоставлена

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Пять посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Особенности и преимущества

Ритонавир-100

(ritonavir | ритонавир)
Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Ритонавир-100
Международное непатентованное название:
Ритонавир-100
Лекарственная форма:
капсулы.
Состав:

каждая капсула содержит: активное вещество – Ритонавир-100 – 100 мг; вспомогательные вещества: спирт этиловый 99,5%, полиоксил масла касторового (кремофор ELP), кислота олеиновая, бутилгидрокситолуол.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат (нипагин), пропилпарагидроксибензоат (нипазол), титана диоксид, вода.
Описание: мягкие желатиновые капсулы белого c кремоватым оттенком цвета продолговатой формы со швом.
Содержимое капсул – прозрачная жидкость желтого или желтого с коричневатым оттенком цвета со специфическим запахом. При температуре 2 - 8º С содержимое капсул частично кристаллизуется.
Фармакотерапевтическая группа:
противовирусное средство.
Код АТХ: .

Фармакологические свойства

Противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.
Фармакокинетика
Абсорбция – 60 – 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 – 4 часа. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Биодоступность – 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир-100 является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Период полувыведения (Т1/2) у детей 2 – 14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Выводится через кишечник (20 – 40 % в неизмененном виде).

Показания к применению

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

установленная повышенная чувствительность к ритонавиру или к одному из компонентов препарата;

тяжёлая печёночная недостаточность;

детский возраст (до 2-х лет);

одновременный прием следующих препаратов - амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эрготамин, энкаинид, флекаинид, пимозид, пропафенон, хинидин и терфенадин, мидазолам, триазолам.
Применение при беременности и в период лактации
Применение Ритонавира во время беременности, в период кормления грудью возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью своих детей ни при каких обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в день. Для уменьшения побочных эффектов начальная доза – 300 мг 2 раза в день, затем дозу увеличивают на 100 мг в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в день.
Детям – 400 мг/м 2 2 раза в день; при плохой переносимости начальная доза – 250 мг/м 2 , с дальнейшим увеличением через каждые 2 – 3 дня на 50 мг/м 2 в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/м 2 2 раза в день.

Побочные действия

Наиболее часто у пациентов наблюдались астения, желудочно-кишечные и неврологические расстройства.
Побочные эффекты со стороны органов и систем:
Нервная система: головокружения, головная боль, мигрень, парестезии, гиперестезии, сонливость, бессонница, неприятные сновидения, амнезия, афазия, атаксия, эпилепсия, нарушение координации, невралгия, нейропатия, паралич, извращение обоняния, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, потеря вкуса, тремор, нарушение полей зрения.
Психические расстройства: тревога, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, снижение либидо, нервозность, расстройства личности, неприятные мысли.
Слуховые и лабиринтные расстройства: боль в ушах, нарушение слуха, увеличение секреции серы, шум в ушах.
Зрительные расстройства: нарушение зрения, амблиопия/затуманенность зрения, блефарит, диплопия, боль в глазах, воспаление радужки, фотофобия, увеит.
Сердечно-сосудистая система: вазодилятация, сердцебиение, обморок, геморрагия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, расстройство периферического кровообращения, тахикардия.
Кровеносная система и кроветворение: анемия, кровоподтеки, лейкопения, лимфо-аденопатия, лимфоцитоз, тромбоцитопения.
Система органов дыхания: фарингит, сухой кашель, бронхоспазм, одышка, носовое кровотечение, икота, гиповентиляция, нарушение функции легких, интерстициальная пневмония, ринит.
Пищеварительная система: боли в животе, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, отсутствие аппетита, нарушение вкуса, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, изъязвления полости рта, околоротовые и периферические парестезии, увеличение живота, расстройства стула, геморрагический стул, хейлит, колит, запор, дисфагия, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, гингивит, илеит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, панкреатит, периодонтальные абсцессы, тенезмы, жажда.
Скелетно-мышечная система: миалгии, миозиты, острый некроз скелетных мышц, артралгия, артрозы, боль в спине, боль в области лица, суставные расстройства, мышечные судороги, мышечная слабость, миозит, боль в области шеи, ригидность и подергивание мышц шеи.
Мочеполовая система: дизурия, полиурия, гематурия, почечная недостаточность, пиело-нефрит, уретрит, задержка мочеиспускания.
Кожа и придатки кожи: зуд, повышенная потливость, высыпания на коже, макулопапулезная сыпь, зуд, акне, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, отек лица, фолликулит, контагиозный моллюск, светочувствительная реакция, псориаз, себорея, везикулобуллезная сыпь.
Эндокринная система: сахарный диабет, меноррагия.
Гематология: часто отмечались лейкопения, гипогемоглобинемия, уменьшение числа нейтрофилов и высокое количество эозинофилов.
Редко отмечались лейкоцитоз, нейтрофилез и повышение протромбинового индекса.
Аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отёк, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.
Другие побочные эффекты: гиперлипидемия, лихорадка, снижение массы тела, изменение лабораторных показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз), гиповолемия (дегидратация), авитаминоз, кахексия, периферические отеки, глюкозурия, подагра, гиперхолестеринемия, перераспределение/накопление подкожного жира.
Лабораторные показатели: повышение активности в плазме крови гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТ), креатинин-фосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинтрансаминазы, аспартат-трансаминазы, амилазы, повышение концентрации в плазме крови триглицеридов, мочевой кислоты; гипергликемия, гипербилирубинемия, гипермагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение свободного и общего тироксина (Т4) в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение артериального давления, нарушение функции почек), астения.
Лечение: промывание желудка и кишечника, диализ с адсорбентом (активированным углем) с последующим приемом внутрь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действие других препаратов на Ритонавир-100.
Препараты, увеличивающие активность СYР3А, такие как фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампицин и рифабутин, приводят к повышению клиренса ритонавира, вследствие чего, уменьшается его концентрация в плазме крови.
Курение приводит к уменьшению AUC ритонавира на 18 %.
Действие ритонавира на другие препараты.
Ритонавир-100 обладает высоким сродством к нескольким изоферментам системы цитохрома Р450, которые можно расположить по степени убывания в ряду: СYР3А4 > СYР2D6 > СYР2С9 > СYР2С19 >> СYР2А6, СYР1А2, СYР2Е1. Доказано, что Ритонавир-100 может увеличивать активность глюкуронозилтрансферазы, так что приходилось увеличивать дозировки препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при совместном приеме.
Имеются сообщения о развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем при одновременном назначении ритонавира с дизопирамидом, мексилетином, нефазодоном или флуоксетином.
У больных, принимавших флутиказона пропионат, при назначении ритонавира в высоких дозах, развивался синдром Кушинга и отмечались признаки угнетения функции надпочечников.
Алпразолам: статистически значимо понижается Сmax алпразолама (16 %) и его седативный эффект при одновременном приёме с ритонавиром. Могут наблюдаться также незначительные психомоторные нарушения.
Ампренавир: концентрация повышается.
Буспирон: в первую очередь метаболизируется СYР3А4, поэтому его концентрация может значительно повышаться, вследствие чего рекомендуется снижение дозы буспирона на фоне его приема с ритонавиром.
Кларитромицин: метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего Смах кларитромицина увеличивается на 31 %, Сmin – на 182 % и AUC на 77 %.
Практически полностью ингибируется образование 14-гидроксикларитромицина (основной метаболит кларитромицина).
Из-за большого терапевтического диапазона действия кларитромицина нет необходимости снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует предусмотреть следующую корректировку дозы: при клиренсе креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50 %, при КК 1 г/сутки не следует назначать в сочетании с ритонавиром.
Делавирдин: ингибитор СYР3А4-метаболизируемых препаратов. Увеличивает равновесные Смах и AUC ритонавира на 50 % и 75 % соответственно, вследствие чего требуется снижение доз ритонавира. В свою очередь, Ритонавир-100 не оказывает воздействия на фармакокинетику делавирдина.
Дезипрамин: Ритонавир-100 увеличивает на 145 % AUC дезипрамина, поэтому следует предусмотреть снижение дозы дезипрамина для пациентов, принимающих его в сочетании с ритонавиром.
Диданозин: Ритонавир-100 понижает равновесные Смах и AUC диданозина на 16 % и 13 % соответственно. Во избежание несовместимости рекомендуется применять препараты с интервалом не менее чем 2,5 часа.
Дисульфирам/метронидазол: в капсулах с ритонавиром содержится 10 % этанола, поэтому следует избегать совместного приема ритонавира с дисульфирамом или препаратами, обладающими подобным дисульфираму действием, например с метронидазолом.
Эфавиренз: равновесная AUC эфавиренза увеличивалась на 21 %. Наблюдалось связанное с этим 17 % увеличение AUC ритонавира.
Фузидовая кислота: предполагается, что применение ритонавира в сочетании с фузидовой кислотой увеличивает концентрации как фузидовой кислоты, так и ритонавира, как ингибитора протеазы в плазме.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): не следует принимать в сочетании с ритонавиром, поскольку концентрации ритонавира в плазме понижаются. Это происходит вследствие индукции СYР3А4, в результате чего понижается терапевтическая эффективность и развивается резистентность к ритонавиру.
Индинавир: Ритонавир-100 ингибирует метаболизм индинавира, протекающий с участием CYP3А и приводит к увеличению концентрации индинавира в плазме.
Риск нефролитиаза может увеличиваться при назначении доз индинавира равных или превышающих 800 мг два раза в сутки в сочетании с ритонавиром. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля их состояния.
Кетоконазол: применение ритонавира в сочетании с кетоконазолом выражалось в заметном подъёме уровней кетоконазола в плазме: средняя AUC0-24 увеличивалась на 244 % и Сmax на 55 %. Средний период полуэлиминации кетоконазола увеличивался с 2,7 до 13,2 часов. Средние значения AUC0-24 и Сmax ритонавира увеличивались на 18 % и 10 % соответственно.
Дозы ритонавира не нуждаются в корректировке при одновременном приеме с кетоконазолом, в то время как дозы кетоконазола 200 мг/сутки и выше не следует применять в сочетании с ритонавиром. Рекомендуется снижать дозы кетоконазола.
Метадон: применение ритонавира в сочетании с метадоном вызывало снижение концентрации метадона. Может потребоваться увеличение дозы метадона при применение его в сочетании с ритонавиром.
Нелфинавир: взаимодействие между ритонавиром и нелфинавиром вероятно происходит как с ингибированием, так и с индукцией цитохрома Р450. Одновременно со значительным увеличением концентрации М8 (основного активного метаболита нелфинавира), концентрация самого нелфинавира увеличивается незначительно.
Контрацептивные препараты для приема внутрь: применение ритонавира в сочетании с фиксированной дозой этинилэстрадиола выражалось в снижении средней AUC этинилэстрадиола на 32 %, а его Сmax – на 40 %. Следует использовать контрацептивные препараты с более высокой концентрацией этинилэстрадиола, или использовать альтернативные методы контрацепции.
Рифабутин: применение в сочетании с ритонавиром приводит к многократному (от 4 до 35 раз) увеличению AUC и Сmax рифабутина и его активного метаболита 25-О-дезацетил рифабутина, что имеет клинические последствия. Рекомендуется снижение дозы рифабутина, по крайней мере, на 3/4 от обычной суточной дозы 300 мг (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю). При необходимости рекомендуется дальнейшее уменьшение дозы.
Саквинавир: данные исследований фармакокинетики у пациентов указывают на то, что его применение в сочетании с ритонавиром вызывает многократное увеличение равновесных уровней саквинавира в крови (AUC, 17-кратное увеличение). Длительная комбинированная терапия в дозах более 400 мг два раза в сутки каждого препарата сопровождалась увеличением частоты побочных реакций.
Силденафил: рекомендуется не назначать силденафил пациентам, принимающим Ритонавир-100. Приём силденафила в сочетании с ритонавиром вызывает значительное (11-кратное) увеличение AUC силденафила в плазме, в связи с чем повышается риск развития побочных реакций, ассоциированных с силденафилом, таких как гипотензия, обморок, нарушения зрения и длительная эрекция.
Комбинация сульфаметоксазола/триметоприма: применение ритонавира в сочетании с сульфаметоксазолом/триметопримом вызывало 20 % снижение AUC сульфаметоксазола и 20 % увеличение AUC триметоприма. Необязательно изменять дозу сульфаметоксазола/ триметоприма при применении в сочетании с ритонавиром.
Теофиллин: может потребоваться увеличение дозы теофиллина, поскольку применение в сочетании с ритонавиром вызывало снижение AUC теофиллина на 43 %.
Варфарин: концентрации варфарина могут меняться при его применении вместе с ритонавиром - рекомендуется контролировать показатели свёртываемости крови.
Зидовудин: Ритонавир-100 снижал Сmax и AUC зидовудина примерно на 27 % и 25 % соответственно. Изменения дозы зидовудина при применении его с ритонавиром не требуется.
Особые указания
В период лечения, помимо специфических иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно контролировать клинический и биохимический анализ крови, активность «печеночных» трансаминаз. При лечении больных гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных гематом); после специфического лечения терапия может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами
Ритонавир-100 специально не испытывался в отношении его возможного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку сонливость и головокружение являются известными нежелательными эффектами ритонавира, это следует принимать во внимание при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Форма выпуска

Капсулы по 100 мг. По 60 капсул в банку полимерную, которую запечатывают алюминиевой фольгой и закрывают навинчивающейся крышкой, имеющей приспособление, препятствующее открытию флакона детьми.
Банку полимерную вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Банка в пачке обкладывается пенопластом и упакованным в полиэтиленовые пакеты гелем охлаждающим.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8ºС.

Срок годности

18 месяцев.
После вскрытия использовать в течение 30 дней.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

«Хетеро Драгс Лимитед», Индия. «Хетеро Хаус» дом 8-3-166/7/1, Эррагадда, Хайдерабад, 500018, Индия.
Произведено для эксклюзивного дистрибьютора ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Регистрационный номер: ЛС-002290
Торговое название препарата: Ритонавир-100

Международное непатентованное название: ритонавир

Лекарственная форма: капсулы.

Состав:

Одна капсула содержит:

активное вещество: ритонавир - 100 мг;

вспомогательные вещества: этанол - 90 мг, макрогола глицерилрицинолеат (кремофор

ELP) - 45 мг, олеиновая кислота - 664,9 мг, бутилгидрокситолуол - 0,1 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин (70,41%), глицерол (28,16%),

метилпарагидроксибензоат (0,31%), пропилпарагидроксибензоат (0,08%), титана диоксид

Описание:

мягкие желатиновые капсулы белого c кремоватым оттенком цвета продолговатой формы со швом.

Содержимое капсул – прозрачная жидкость желтого или желтого с коричневатым оттенком цвета со специфическим запахом. При температуре 2 - 8º С содержимое капсул частично кристаллизуется.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное [ВИЧ] средство.

Код АТХ: .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусное средство, ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Увеличивает количество С04+-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит кувеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Фармакокинетика

Абсорбция - 60-80%, время достижения максимальной концентрации 2-4 часа. Кажущийся объем распределения - 0,41 л/кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность - 94%. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, СYР2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. При многократном приеме одной и той же дозы минимальная концентрация препарата в плазме (C mi n), площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) и период полувыведения (Т 1/2) снижаются. Выводится, в основном, через кишечник (20-40% в неизмененном виде).

Особые группы пациентов

Дети

Пациенты пожилого возраста

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции печени

Показания к применению

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

повышенная чувствительность к ритонавиру или к одному из компонентов препарата; - тяжёлая печёночная недостаточность; - детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы); - одновременный прием следующих препаратов - алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, энкаинид, флекаинид, клозапин, пимозид, пропафенон, хинидин, терфенадин, мидазолам, триазолам, вориконазол, ловастатин, симвастатин, рифабутин, петидин, пироксикам, декстропропоксифен, фузидовая кислота, дикалия клоразепат, эстазолам, диазепам, флуразепам. бупропион, силденафил, салметерол, блонансерин; саквинавир и рифампицин; препараты зверобоя продырявленного.
С осторожностью Заболевания печени (в том числе гепатит), повышение активности «печеночных» ферментов, умеренная печеночная недостаточность; гемофилия; нарушения проводимости сердца, органические заболевания сердца, в том числе ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал PQ. Одновременное применение ритонавира с некоторыми антигистаминными, седативными, снотворными, антиаритмическими препаратами может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни побочным эффектам вследствие возможного влияния ритонавира на метаболизм лекарственных препаратов в печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Применение при беременности и в период лактации
Применение Ритонавира во время беременности, в период кормления грудью возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью своих детей ни при каких обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Способ применения и дозы

Взрослые: внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в день в качестве единственного ингибитора протеаз. Для уменьшения побочных эффектов начальная доза - 300 мг 2 раза в день, затем дозу увеличивают на 100 мг в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в день. При применении ритонавира в сочетании с саквинавиром лечение начинают дозой ритонавира 300 мг 2 раза в сутки. Если используется комбинация ритонавира с индинавиром, лечение начинают дозой ритонавира 200 мг 2 раза в сутки и увеличивают двукратный суточный прием на 100 мг до дозы 400 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. Дети: 400 мг/м 2 2 раза в день; при плохой переносимости начальная доза - 250 мг/м 2 , с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/м 2 в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/м 2 2 раза в день. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Нарушения психики: тревога, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, нервозность, расстройства личности, неприятные мысли, аномалии мышления.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: боль в ухе, нарушение слуха, повышенное образование ушной серы, шум в ушах.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холангит, гепатит, гепатомегалия, поражение печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия/гиперхолестеринемия, снижение массы тела, гиповолемия (дегидратация), авитаминоз, кахексия, глюкозурия, подагра, перераспре дел ение/накопление подкожного жира.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миозит, острый некроз скелетных мышц, артралгия, артроз, боль в спине, боль в области лица, суставные расстройства, мышечные судороги, мышечная слабость, боль в области шеи, ригидность мышц шеи, судорожные подергивания (тик).

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отёк); анафилаксия, многоформная буллезная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: меноррагия, импотенция, снижение либидо, боль в области лица, икота. Лабораторные данные: повышение/понижение концентрации глюкозы, натрия, калия, хлоридов, общего кальция, магния, числа лейкоцитов, числа нейтрофилов; повышение концентрации креатинина, неорганического фосфора, мочевой кислоты, общего билирубина, триглицеридов, активности щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), амилазы, креатининфосфокиназы (КФК), числа эозинофилов, протромбинового времени, частичного активированного тромбопластинового времени; уменьшение гемоглобина, гематокрита, альбумина, числа тромбоцитов.

Передозировка
Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение артериального давления, нарушение функции почек), астения.

Лечение: поддерживающие мероприятия, наблюдение за жизненно важными показателями и состоянием пациента; промывание желудка через зонд и введение активированного угля. Специфического антидота нет. Эффективность применения диализа для удаления большого количества препарата маловероятна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действие других препаратов на фармакокинетику ритонавира

Препараты, увеличивающие активность CYP3A, такие как фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампицин и рифабутин, приводят к повышению клиренса ритонавира, вследствие чего уменьшается его концентрация в плазме крови. Рифампицин приводит к снижению AUC и C max ритонавира, в то время как кларитромицин и флуконазол повышают значения указанных параметров, а диданозин и зидовудин не влияют на них. Флуоксетин повышает AUC ритонавира, но не оказывает влияния на его С mах.

Курение табака приводит к уменьшению AUC ритонавира на 18%. Действие ритонавира на фармакокинетику других препаратов

Ритонавир является ингибитором изофермента CYP3A цитохрома Р450, вследствие чегопри одновременном приеме ритонавира с препаратами, метаболизирующимися преимущественно с участием изофермента CYP3A, возможно повышение их концентрации в плазме (более чем в 3 раза). Применение ритонавира с препаратами, повышение концентрации которых в плазме может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни состояниям противопоказано. Применение ритонавира с другими субстратами изофермента CYP3A может потребовать коррекции дозы и тщательного наблюдения за пациентами. В меньшей степени ритонавир ингибирует изофермент CYP2D6. При одновременном приеме ритонавира и субстратов изофермента CYP2D6 возможно повышение концентрации последних в плазме (в 2 раза), что может потребовать коррекции их дозы в сторону уменьшения. Ритонавир, вероятно, является индуктором изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6, а также ряда других ферментов, включая глюкуронозилтрансферазу, что может потребовать увеличения дозы препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при совместном приеме.

Алпразолам: статистически значимо понижается С mах алпразолама (16%) и его седативный эффект при одновременном приёме с ритонавиром. Могут наблюдаться также незначительные психомоторные нарушения. Ампренавир: концентрация повышается.

Атазанавир: ритонавир значительно повышает AUC и C mi n атазанавира. Бозентан: одновременный прием ритонавира и бозентана приводит к значительному повышению уровня бозентана. У пациентов, которые получали ритонавир в течение, по меньшей мере, 10 дней, начальная доза бозентана составляет 62,5 мг один раз в день или через день, в зависимости от индивидуальной переносимости. У пациентов, которые получают бозентан, необходимо прекратить его прием, по меньшей мере, за 36 часов до начала приема ритонавира. Через 10 дней после начала приема ритонавира возможно возобновление приема бозентана в начальной дозе 62,5 мг один раз в день или через день, в зависимости от индивидуальной переносимости.

Буспирон: в первую очередь метаболизируется изоферментом CYP3A4, поэтому его концентрация может значительно повышаться, вследствие чего рекомендуется снижение дозы буспирона на фоне его приема с ритонавиром.

Варфарин: концентрация варфарина может меняться при его применении вместе с ритонавиром - рекомендуется контролировать показатели свёртываемости крови.

Вориконазол: при одновременном приеме ритонавира по 400 мг каждые 12 часов уменьшается AUC вориконазола в равновесном состоянии в среднем на 82%, что резко снижает его эффективность, поэтому совместное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Делавирдин: является ингибитором изофермента CYP3A4. Увеличивает равновесные С mах и AUC ритонавира на 50% и 75% соответственно, вследствие чего требуется снижение дозы ритонавира. В свою очередь ритонавир не оказывает воздействия на фармакокинетику делавирдина.

Дезипрамин: ритонавир увеличивает на 145% AUC дезипрамина, поэтому следует предусмотреть снижение дозы дезипрамина для пациентов, принимающих его в сочетании с ритонавиром.

Диданозин: ритонавир понижает равновесные С maх и AUC диданозина на 16% и 13%, соответственно. Во избежание несовместимости рекомендуется применять препараты с интервалом не менее чем 2,5 часа.

Дигоксин: одновременный прием ритонавира (300 мг каждые 12 часов) и дигоксина приводит к значительному повышению уровня дигоксина. При одновременном назначении дигоксина и ритонавира следует соблюдать осторожность, осуществляя адекватный мониторинг уровня дигоксина в плазме.

Дисульфирам/метронидазол: в капсулах с ритонавиром содержится 10% этанола, поэтому следует избегать совместного приема ритонавира с дисульфирамом или препаратами, обладающими подобным дисульфираму действием, например с метронидазолом.

Препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum): не следует принимать в cочетании с ритонавиром, поскольку концентрация ритонавира в плазме понижается вследствие индукции изофермента CYP3A4. В результате чего понижается терапевтическая эффективность и развивается устойчивость к ритонавиру.

Зидовудин: ритонавир снижал С m ах и AUC зидовудина примерно на 27% и 25% соответственно. Изменения дозы зидовудина при применении его с ритонавиром не требуется.

Индинавир: ритонавир ингибирует метаболизм индинавира, протекающий с участием изофермента CYP3A, и приводит к увеличению концентрации индинавира в плазме. Риск нефролитиаза может увеличиваться при сочетании ритонавира с индинавиром в дозах, равных или превышающих 800 мг два раза в сутки. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля их состояния. Кетоконазол: применение ритонавира в сочетании с кетоконазолом (200 мг/сутки) выражалось в заметном подъёме уровней кетоконазола в плазме: средняя AUC0-24 увеличивалась на 244% и С m ах - на 55%. Средний период полувыведения кетоконазола увеличивался с 2,7 до 13,2 часов. Средние значения AUC0-24 и С m ах ритонавира увеличивались на 18% и 10% соответственно. Дозы ритонавира не нуждаются в коррекции при одновременном приеме с кетоконазолом, в то время как дозы кетоконазола 200 мг/сутки и выше не следует применять в сочетании с ритонавиром. Рекомендуется снижать дозы кетоконазола.

Кларитромицин: метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего С mах кларитромицина увеличивается на 31%, C min - на 182%, AUC - на 77%. Практически полностью ингибируется образование 14-гидроксикларитромицина (основной метаболит кларитромицина).

Метадон: применение ритонавира в сочетании с метадоном вызывало снижение концентрации метадона. Может потребоваться увеличение дозы метадона при применении его в сочетании с ритонавиром.

Нелфинавир: взаимодействие между ритонавиром и нелфинавиром, вероятно, происходит как с ингибированием, так и с индукцией изоферментов цитохрома Р450. Отмечается значительное увеличение концентрации М8 (основного активного метаболита нелфинавира), при этом концентрация самого нелфинавира увеличивается в меньшей степени.

Контрацептивные препараты для приема внутрь или в форме пластыря: применение ритонавира в сочетании с комбинированными формами этинилэстрадиола для приема внутрь выражалось в снижении средней AUC этинилэстрадиола на 32%, а его С m ах - на 40%. Следует использовать контрацептивные препараты с более высокой концентрацией этинилэстрадиола или использовать альтернативные методы контрацепции. Рифабутин: применение в сочетании с ритонавиром приводит к многократному (от 4 до 35 раз) увеличению AUC и С mах рифабутина и его активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина, что имеет клинические последствия. Рекомендуется снижение дозы рифабутина, по крайней мере, на 3/4 от обычной суточной дозы 300 мг (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю). При необходимости рекомендуется дальнейшее уменьшение дозы.

Саквинавир: данные исследований фармакокинетики у пациентов указывают на то, что его применение в сочетании с ритонавиром вызывает многократное увеличение концентрации саквинавира в крови (AUC, 17-кратное увеличение). Длительная комбинированная терапия в дозах более 400 мг два раза в сутки каждого препарата сопровождалась увеличением частоты побочных реакций. Не следует назначать саквинавир и ритонавир вместе с рифампицином из-за риска тяжелой гепатотоксичности при использовании этих трех препаратов одновременно.

Салметерол: при одновременном приеме салметерола с ритонавиром отмечается повышение концентрации салметерола. Совместное назначение ритонавира с салметеролом не рекомендуется вследствие повышения риска побочных эффектов салметерола, включая удлинение интервала QT, сердцебиение и тахикардию.

Средства для лечения эректильной дисфункции

Силденафил рекомендуется с осторожностью использовать силденафил у пациентов, принимающих ритонавир. Приём силденафила в сочетании с ритонавиром вызывает значительное (11-кратное) увеличение AUC силденафила в плазме, в связи с чем повышается риск развития побочных реакций, ассоциированных с силденафилом, таких как гипотензия, обморок, нарушения зрения, длительная эрекция.

Тадалафил: следует использовать тадалафил с осторожностью в уменьшенных дозах - не более 10 мг каждые 72 часа с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Варденафил: следует использовать варденафил с осторожностью в уменьшенных дозах -не более 2,5 мг каждые 72 часа с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Комбинация сульфаметпоксазола/триметоприма: применение ритонавира в сочетании с сульфаметоксазолом/триметопримом вызывало 20% снижение AUC сульфаметоксазола и 20% увеличение AUC триметоприма. Коррекции дозы сульфаметоксазола/триметоприма при применении в сочетании с ритонавиром обычно не требуется.

Теофиллин: может потребоваться увеличение дозы теофиллина, поскольку применение в сочетании с ритонавиром вызывало снижение AUC теофиллина на 43%. Тразодон: одновременно применение ритонавира и тразодона может увеличивать концентрации тразодона. Наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота, головокружение, гипотензия, обморок. Необходимо соблюдать осторожность при метадон, метоклопрамид, морфин, напроксен, оксазепам, пропофол, темазепам, теофиллин, фенитоин, этинилэстрадиол метадон, метоклопрамид, морфин, напроксен, оксазепам, пропофол, темазепам, теофиллин, фенитоин, этинилэстрадиол.

Особые указания

В период лечения ритонавиром, помимо специфических иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно проводить клинический и биохимический анализы крови. Прием ритонавира сопровождается изменением уровня триглицеридов, холестерина, АЛТ, ACT, ГГТП, КФК и мочевой кислоты. Соответствующие лабораторные тесты следует проводить до начала лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него или при наличии клинических признаков или симптомов, возникающих во время лечения.

Лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с саквинавиром приводит к изменению липопротеидов крови (значительному увеличению триглицеридов и общего холестерина). Определение триглицеридов и холестерина следует проводить перед началом лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него. В случае нарушения этих показателей должна быть назначена соответствующая терапия. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (АРВТ), включающую ритонавир, был описан синдром восстановления иммунной системы. Во время начальной фазы АРВТ у пациентов могут обостряться ранее бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (в том числе вызванные Micobacterium Avium, цитомегаловирусом, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, туберкулез), которые могут потребовать дальнейшего наблюдения и лечения. У пациентов, принимающих ритонавир в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, наблюдаются реакции со стороны печени: 5-кратное повышение «печеночных» трансаминаз, клинические проявления гепатита и желтуха. Риск повышения трансаминаз наблюдается у пациентов, имеющих гепатит В или С. Поэтому пациентам с заболеваниями печени, изменением активности «печеночных» ферментов или гепатитом, следует назначать ритонавир с осторожностью.

Антагонист альфа1-адренорецепторов алфузозин не рекомендуется назначать одновременно с ритонавиром из-за возможного значительного увеличения воздействия алфузозина.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Форма выпуска

Банку полимерную вместе с инструкцией по применению в полиэтиленовый пакет, снабженный замком типа zip-lock, и в пачку из картона. Банку внутри пачки обкладывают гелем охлаждающим, упакованным в полиэтиленовые пакеты, и пенопластом. При упаковке на ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА» или ЗАО «Скопинский фармацевтический завод» Банку полимерную вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

18 месяцев.

При хранении от 8 до 25 °С использовать в течение 30 дней.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из апте
По рецепту.

Производитель:

«Хетеро Лабс Лимитед», Индия Подразделение III, 22-110, И.Д.А., Джидиметла, Хайдарабад - 500 055, Индия

«Индкеми Хелс Спешиалитис Пвт. Лтд.», Индия для «Хетеро Лабс Лимитед», Индия

Участок № 7, О.И.Д.С., М.Г. Удьёг Нагар, Дабхел, Даман - 396210, Индия

Упаковано

Хетеро Лабе Лимитед, Индия Подразделение III, 22-110, И.Д.А.,

Джидиметла, Хайдарабад - 500 055, 119421 Москва, Ленинский проспект, д. 111, стр. 1, секция Б, Оф. № 653

Нужна на Ритонавир-100 инструкция или отзывы? Аннотацию в свободном переводе и мнения пользователей о препарате вы можете найти ниже.

Производители: Hetero Drugs Ltd.

Действующие вещества

Ритонавир

Класс заболеваний

Не указано. См. инструкцию

Клинико-фармакологическая группа

Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

Противовирусное

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Показания к применению препарата Ритонавир-100

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ.

Форма выпуска препарата Ритонавир-100

капсулы 100 мг; банка (баночка) полимерная 60, пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации.

Связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека.

Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов.

Фармакокинетика

Абсорбция - 60–80%, TCmax - 2–4 ч. Кажущийся объем распределения - 0,41 л/кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность - 94%. Связь с белками плазмы - 98–99%. Метаболизируется системой цитохрома P450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием.

Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. T1/2 у детей 2–14 лет в 1,5 раза короче, чем у взрослых, в то же время значения Cmax одинаковы.

При многократном приеме одной и той же дозы Cmin, AUC и T1/2 снижаются. Выводится через кишечник (20–40% в неизмененном виде).

Использование препарата Ритонавир-100 во время беременности

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хинидином, рифабутином, терфенадином, натрия клоразепатом, флуразепамом, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, триазоламом, золпидемом, алпразоламом.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - страх, бессонница, парестезии вокруг рта и на периферии, головокружение, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Способ применения и дозы

При приеме внутрь взрослым - по 600 мг 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 мг 2 с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 мг/м2 2 раза/сут. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 мг/м2, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/м2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 раза/сут. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Передозировка

Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение АД, нарушение функции почек); астения.

Лечение: промывание желудка и кишечника, диализ с адсорбентом (активированным углем) с последующим приемом внутрь.

Взаимодействие с другими препаратами

Рифампин, рифабутин, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC силденафила в 11 раз, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% соответственно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.

J05AE Ингибиторы ВИЧ-протеазы

Источник информации портал: www.eurolab.ua

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Побочные действия

Способ применения и дозы

Передозировка

Взаимодействия с другими препаратами

Особые указания при приеме

Условия хранения

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

Описание препарата

Список аналогов

Отзывы

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Один посетитель сообщил о побочных эффектах

Отчет посетителей об оценке стоимости

Четыре посетителя сообщили о частоте приема в день

Отчет посетителей о дозировке

Отчет посетителей о сроке начала действия

Отчет посетителей о времени приема

Пять посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Официальная инструкция по применению

Ритонавир-100

Регистрационный номер:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Показания к применению препарата Ритонавир-100

Форма выпуска препарата Ритонавир-100

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Использование препарата Ритонавир-100 во время беременности

Противопоказания к применению

Побочные действия

Способ применения и дозы

Передозировка

Взаимодействие с другими препаратами

Похожие статьи

Читайте также