Полиморфноядерные нейтрофилы. Нейтрофилы

Гранулоциты (зернистые лейкоциты).

Лейкоцитарная формула

Все лейкоциты способны к активному перемещению путем образования псевдоподий, при этом у них изменяются форма тела и ядра. Они способны проходить между клетками эндотелия сосудов и клетками эпителия, через базальные мембраны и перемещаться по основному веществу (матриксу) соединительной ткани. Скорость движения лейкоцитов зависит от следующих условий: температуры, химического состава, рН, консистенции среды и др. Направление движения лейкоцитов определяется хемотаксисом под влиянием химических раздражителей – продуктов распада тканей, бактерий и др. Лейкоциты выполняют защитные функции, обеспечивая фагоцитоз микробов (гранулоциты, макрофаги), инородных веществ, продуктов распада клеток (моноциты – макрофаги), участвуя в иммунных реакциях (лимфоциты, макрофаги).

К гранулоцитам относятся нейтрофильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты. Они образуются в красном костном мозге, содержат специфическую зернистость в цитоплазме и сегментированные ядра.

Нейтрофильные гранулоциты (нейтрофильные лейкоциты, или нейтрофилы) – самая многочисленная группа лейкоцитов, составляющая у человека 2,0-5,5×10 9 /л крови (48-78 % от общего числа лейкоцитов). Их диаметр в мазке крови 10-12 мкм, а в капле свежей крови 7-9 мкм. В зрелом сегментоядерном нейтрофиле ядро содержит 3-5 сегментов, соединенных тонкими перемычками (рис. 4.9, 4.10, 4.11.).

Первые два вида – молодые клетки. Юные клетки в норме не превышают 0,5% или отсутствуют, они характеризуются бобовидным ядром. Палочкоядерные составляют 1-6%, имеют несегментированное ядро в форме буквы S, изогнутой палочки или подковы. Увеличение в крови количества юных и палочкоядерных форм нейтрофилов свидетельствует о наличии кровопотери или воспалительного процесса в организме, сопровождаемых усилением гемопоэза в костном мозге и выходом молодых форм. Цитоплазма нейтрофилов при окраске по Романовскому-Гимзе окрашивается слабооксифильно, в ней видна очень мелкая зернистость розово-фиолетового цвета (окрашивается кислыми и основными красками), поэтому называется нейтрофильной или гетерофильной. В поверхностном слое цитоплазмы зернистость и органеллы отсутствуют. Здесь расположены гранулы гликогена, актиновые филаменты и микротрубочки, обеспечивающие образование псевдоподий для движения клетки. Сокращение актиновых филаментов обеспечивает передвижение клетки по соединительной ткани.

Рис. 4.13. Нейтрофилы периферической крови человека (А, Б (х1200), С (х800);

(Д ) (х2400).

Ядро сегментировано, отдельные сегменты соединены между собой тонкими нитями. Б – нейтрофилособей женского рода с дополнительным образованием (D ) – половым хроматином или тельцем Barra. В цитоплазме определяются мелкие пылевиные гранулы розового цвета. Это первичные гранулы представляющие собой мизосомы. В них содержатся кислые лизосомальные гидролазы, а также миелопероксидза. Вторичные гранулы представляют собой специфическую зернистость. Они гораздо меньше первичных. Эти гранулы содержат биологические активные вещества, участвующие в развитии воспалительных реакций. Третичные гранулы содержат желатиназу (гидролизует коллаген). С – гистологическая реакция на щелочную фосфатазу. Красные гранулы в цитоплазме указывают на присутствие этого фермента. Вышедший из тока крови ткань нейтрофил превращается в микрофаг (Д ), способній перемещаться с помощью псевдоподий (Р ).

Во внутренней части цитоплазмы расположены органеллы (аппарат Гольджи, гранулярный эндоплазматический ретикулум, единичные митохондрии), видна зернистость. Число зерен в каждом нейтрофиле варьирует и составляет 50-200.

В нейтрофилах можно различить два типа гранул: специфические и азурофильные, окруженные одинарной мембраной (рис.4.14.).

Рис. 4.14. Электронная микрофотография нейтрофила, х10 000.

Ядро нейтрофила состоит из 5 сегментов. В них хроматин конденсирован – что является признаком низкой синтетический активности белка. В цитоплазме множество гранул. Первичные гранулы (Р ) – сферической формы электронно-плотные аналогичны лизосомам. Преобладают вторичные гранулы (S ), – более мелкие, разнообразной формы и электронной плотности.

Специфические гранулы, более светлые, мелкие и многочисленные, составляют
80-90 % всех гранул. Их размер около 0,2 мкм, они электронно-прозрачны, но могут содержать кристаллоид; содержат бактериостатические и бактерицидные вещества - лизоцим (муромидаза), а также белок лактоферрин, неферментные катионные белки, пероксидазу. Азурофильные гранулы более крупные (~ 0,4 мкм), окрашиваются в фиолетово-красный цвет; их количество составляет 10-20% всей популяции гранул. Они являются первичными лизосомами, имеют электронно-плотную сердцевину, содержат лизосомальные ферменты (кислая фосфатаза, бетта-глюкуронидаза и др.) и миелопероксидазу.

Основная функция нейтрофилов – фагоцитоз, цитотоксическое действие, выделение лизосомальных ферментов за пределы клетки. В процессе фагоцитоза бактерий сначала (в течение 0,5-1 мин) с образующейся фагосомой (захваченная бактерия) сливаются специфические гранулы, ферменты которой убивают бактерию, при этом образуется комплекс, состоящий из фагосомы и специфической гранулы. Позднее с этим комплексом сливается лизосома, гидролитические ферменты которой переваривают микроорганизмы. В очаге воспаления убитые бактерии и погибшие нейтрофилы образуют гной.

В популяции нейтрофилов здоровых людей в возрасте 18-45 лет фагоцитирующие клетки составляют 69-99%. Этот показатель называют фагоцитарной активностью. Фагоцитарный индекс – другой показатель, которым оценивается число частиц, поглощенных одной клеткой. Для нейтрофилов он равен 12-23. Продолжительность жизни нейтрофилов составляет 5-9 суток.

82. Поглощение - это:

А. прилипание клеток друг к другу Б. захват объекта фагоцитоза и обволакивание его

В. свойство клеток прикрепляться и задерживаться на определѐнных субстратах Г направленное движение, клеток Д. контактный цитолиз клетки-мишени

83. Выберите группы клеток, которые относятся к клеточным факторам врожденной резистентности:

А. нейтрофилы Б. естественные киллеры В. В-лимфоциты Г. Т-лимфоциты Д. тучные клетки

84. Фагоцитоз - это:

А. поглощение твердых частиц клетками фагоцитами Б. синтез и секреция иммуноглобулинов

В. поглощение клетками фагоцитами жидкого материала Г. активный процесс выхода из кровеносных сосудов в ткани фагоцитирующих клеток Д. развитие клеточного иммунного ответа

85. Первой стадией фагоцитоза является:

A. адгезия

Б. хемотаксис

B. формирование фагосомы Г. переваривание

Д. выброс продуктов деградации

86. К гуморальным факторам врожденной резистентности относятся:

А. система комплемента Б. иммуноглобулины G В. иммуноглобулины М Г. лизоцим Д. белки острой фазы

87. Гуморальные факторы, усиливающие деятельность фагоцитов, это:

А. интегрины Б. опсонины В.селектины Г. митогены Д. лектины

88. Родоначальным элементом макрофага является:

А. полипотентная стволовая клетка Б. тимоцит В. ранняя про-В-клетка

Г. миелобласт Д. миелоцит

89. Какие медиаторы вырабатывает активированный макрофаг:

А. монокины Б. иммуноглобулины В. селектины Г. пентраксины Д. лимфокины

90. К дендритным клеткам относятся:

А. Тромбоциты

Б. клетки Лангерганса В. тимоциты Г. эозинофилы

Д. тучные клетки

91. К тканевым макрофагам относятся:

A. все гранулоциты Б. моноциты

В. купферовские клетки Г. остеокласты Д. гистиоциты

92. Поглотительная способность лейкоцитов оценивается:

А. в тесте фагоцитоза Б. в НСТ-тесте

B. в реакции агглютинации Г. в реакции Манчини Д. в реакции преципитации

93. В качестве объекта фагоцитоза в тесте фагоцитоза используются:

А. клетки микроорганизмов Б. иммуноглобулины

В. твердые частицы(латекс, уголь, крахмал) Г. нейтрофилы Д. химические вещества

94. В тесте фагоцитоза оцениваются следующие показатели:

A. НСТспонтанный

Г. НСТиндуцированный

95. В НСТ-тесте оцениваются следующие показатели:

A. НСТспонтанный

Б. фагоцитарный индекс В. фагоцитарное число Г. НСТиндуцированный

Д. индекс активации нейтрофилов

96. Степень активации кислородозависимого метаболизма отражает:

A.тест фагоцитоза Б. НСТ-тест

B.метод проточной цитофлюориметрии Г. реакция Манчини Д. реакция агглютинации

97. Кислородозависимые механизмы киллинга связаны:

A. с образованием продуктов азотного метаболизма Б. с образованием активных форм кислорода

B. с локальным закислением

Г. с действием дефензимов Д. с действием лизоцима

98. Кислородный взрыв - это:

А. процесс образования продуктов азотного метаболизма Б. процесс локального закисления

В. процесс образования продуктов частичного восстановления кислорода

Г. процесс образования дефензимов Д. процесс образования лизоцима

99. Лизоцим синтезируется:

А. гранулоцитами Б. макрофагами В. лимфоцитами Г. тромбоцитами

Д. тучными клетками

100. Лизоцим расщепляет:

А. клеточную стенку микобактерий Б. пептидогликановый слой клеточной стенки грамположительных бактерий

В. липидный бислой грамотрицательных бактерий Г. капсулу грамотрицательных бактерий Д. жгутики микроорганизмов

101. Из общего количества сывороточных белков на систему комплемента приходится:

А. 10% Б. 30%

102. К гуморальным факторам естественной резистентности относится:

A. классический путь активации комплемента Б. альтернативный путь активации комплемента фагоцитоз Г. лизоцим

Д. натуральные киллеры

103. Альтернативный путь активации системы комплемента протекает:

А. с участием антител Б. без участия антител B. с участием фагоцитов

Г. с участием натуральных киллеров Д. с участием лизоцима

104. К опсонинам относится:

А.СЗ Б.С4 В.С6 Г.С1 Д.С9

105. К белкам острой фазы относятся:

А. иммуноглобулины А, М Б. лизоцим, интерферон

В. С-реактивный белок, сывороточный амилоидный А-белок Г. щелочная фосфатаза Д. пероксидаза

106. Фибронектин (холодовой нерастворимый глобулин) синтезируется:

А. лимфоцитами Б. эритроцитами В. макрофагами Г. тимоцитами

Д. тучными клетками

107. Длительность пребывания макрофагов в различных тканях составляет:

А. 100 дней и более Б. 2-3 дня В. 20-30 дней Г. 24 часа Д. годы

108. Частица, заключенная в вакуоль, образующаяся при слиянии обхвативших частицу складок, называется:

А. лизосома Б. фагосома

В. фаголизосома Г. клеточная мембрана Д. рибосома

109. Полиморфноядерные нейтрофилы обеспечивают основную защиту от:

А. пиогенных (гноеродных) бактерий Б. микобактерий

В. бактерии, способных существовать внутриклеточно Г. грибковых инфекций Д. вирусов

110. Функция макрофагов в основном сводится к борьбе:

А. с гноеродными (пиогенными) бактериями Б. с бактериями, вирусами и простейшими, способными существовать внутри клеток хозяина В. с гельминтами

Г. с вирусами Д. с грибковыми инфекциями

111. Макрофаг способен фагоцитировать:

А. однократно Б. 2 раза В. многократно Г. 3 раза

Д. пятикратно

112. Полимофноядерные лейкоциты (нейтрофилы) способны фагоцитировать:

А. однократно Б. 2 раза В. многократно Г. 3 раза

Д. пятикратно

113. Гранулы нейтрофилов образуются на стадии:

1. первичные гранулы

2. вторичные

А. на стадии миелоцита Б. на стадии промиелоцита

В. на стадии метамиелоцита

114. Опсонины – это:

А. гуморальные факторы, выступающие в роли функционального посредника между объектом фагоцитоза и фагоцитирующей клеткой Б. вещества, стимулирующие хемотаксис

В. медиаторы локальых межклеточных взаимодействий Г. белки, способные связывать те или иные углеводы комплементарными связями Д. молекулы клеточной мембраны

115. К опсонинам относятся:

А. интерлейкин-1,2

Б. С3, Ig G, С-РБ, фибронектин В. лизоцим, интерфероны Г. гистамин Д. серотонин

116. Спонтанный НСТ-тест характеризует:

117. Индуцированный НСТ-тест характеризует:

А. функциональный резерв нейтрофилов

Б. функциональное состояние нейтрофилов in vitro

В. среднее количество поглощенных частиц на один фагоцит Г. абсолютное количество активных нейтрофилов

Д. средний показатель активации системы фагоцитоза обследуемого в пересчете на 1 нейтрофил

118. Показатель спонтанного НСТ-теста увеличен у больных:

А. вирусными заболеваниями Б. острыми пиогенными инфекциями В. грибковыми заболеваниями

Г. аллергическими заболеваниями Д. при отравлениях

119.К клеточным факторам естественной резистентности относится:

А. иммуноглобулины Б. фагоцитоз В. кожа, слизь, слезы Г. лизоцим

Д. система комплемента

120. Назовите гуморальные факторы естественной резистентности:

А. лизоцим, система комплемента Б. кожа, слизь, слезы В. макрофаги, нейтрофилы Г. иммуноглобулины Д. фагоцитоз

121. Доминирующими клетками гранулоцитарной системы фагоцитов являются:

А. тромбоциты Б. лимфоциты В. макрофаги Г. нейтрофилы

Д. тучные клетки

122. Пусковым этапом активации системы комплемента по классическому пути является:

А. фагоцитоз

Б. формирование иммунного комплекса с участием иммуноглобулина G (M) В. взаимодействие с эндотоксинами грамотрицательных бактерий Г. образование опсонинов Д. активация лимфоцитов

123. Альтернативный путь активации системы комплемента инициируется:

А. фагоцитозом

Б. иммунными комплексами с участием иммуноглобулина G (M) В. непосредственно некоторыми клетками микроорганизмов Г. опсонинами Д. активация лимфоцитов

124. СЗ-конвертазой классического пути является:

А. СЗв/Вв Б. С4в/2а В. С5а/Зв

Г. пропердин Д. фактор Д

125. СЗ-конвертазой альтернативного пути является:

А. СЗв/Вв Б. С4в/2а В. С5а/Зв

Г. пропердин Д. фактор Д

126 С5-конвертазой классического пути является:

А. СЗв/Вв/3в

Б. С4в/2а/3в

127. С5-конвертазой альтернативного пути является:

А. СЗв/Вв /3в

Б. С4в/2а /3в

В. С5а/Зв Г. пропердин Д. фактор Д

128. Конечным результатом активации системы комплемента является образование:

A. активных форм кислорода

Б. мембраноатакующего комплекса B.СЗ-конвертазы

Г.С5-конвертазы Д. С1-ингибитора

129. Регулятором классического пути активации системы комплемента является:

А. СЗ-конвертаза Б. C 1-ингибитор В. фактор Н Г. СЗв-инактиватор Д. фактор Д

130.Регуляторами альтернативного пути активации системы комплемента являются:

А. СЗ-конвертаза Б. C 1-ингибитор В. фактор Н Г. СЗв-инактиватор Д. фактор Д

131. Комплекс СЗв/Вв стабилизирует:

А. СЗ-конвертаза Б.С1-ингибитор В. фактор И Г. пропердин Д. фактор Д

132. Мембраноатакующий комплекс, имеет следующее строение:

А. С5а6789 Б. С6789 В. С5в6789 Г. С456789 Д. С89

133. Мембраноатакующий комплекс формирует:

А. фагоцитоз Б. неспадающуюся пору в мембране микробных клеток

В. иммунный комплекс Г. связь между объектом фагоцитоза и фагоцитом

Д. каскад ферментативных реакций

134.Неспадающиеся поры в мембране микробных клеток, образующиеся в результате активации системы комплемента создают возможность:

A. осуществления фагоцитоза

Б. для поступления в клетку ионов Н+, Na+ и воды B. для поступления в клетку белков

Г. для поступления в клетку углеводов Д. для поступления в клетку жиров

135. Анафилатоксинами являются следующие компоненты комплемента:

А.С5в Б.С5а В. СЗв Г. СЗа Д. С2

136.Антигены - это:

А. макромолекулы, несущие генетически чужеродную информацию и способные индуцировать иммунный ответ Б. специальные белки, продуцируемые В-лимфоцитами

В. у-фракция глобулярных белков сыворотки крови Г. вещества, которые способны индуцировать митотическое деление лимфоцитов Д. белки, способствующие усилению фагоцитоза

137.Свойства Т-независимых антигенов:

A. моновалентные

Б. поливалентные, имеют повторяющиеся идентичные элементы B. поливалентные с различными эпитопами

Укажите правильные ответы

138.Полный антиген обладает следующими свойствами:

A. вариабельность Б. чужеродность В. иммуногенность Г. специфичность Д. подвижность

139. При ответе на Т-независимые антигены образуются:

140. Иммунологическая толерантность - это:

А. отсутствие активации лимфоцитов к продуктивному иммунному ответу при наличии в доступном им пространстве специфических антигенов Б. сильная иммуногенность антигена

B. сильный иммунный ответ при очень низкой дозе антигена Г. биологический механизм гибели клетки Д. повышенная реактивность организма на тот или иной фактор

Укажите правильные ответы

141. Иммунный ответ на тимуснезависимые антигены характеризуется:

А. образованием только иммуноглобулинов М Б. образованием только иммуноглобулинов G В. отсутствием иммунологической памяти Г. формированием иммунологической памяти Д.отсутствием «созревания» аффинности

142. Для антигенов-белков характерно:

А. наличие однотипных эпитопов Б. наличие разнообразных эпитопов В. низкая молекулярная масса Г. высокая молекулярная масса

Д. наличие эпитопов, состоящих из 3-6 гексозных остатков

143. Антигенная детерминанта - это:

А. часть молекулы антигена, взаимодействующая с Антигенсвязывающим центром антител или Т-клеточного рецептора Б. комплекс «антиген - антитело» В. «несущая» часть антигена

Г. белок, продуцируемый В-лимфоцитами Д. у-фракция глобулярных белков

144. Гаптен (неполный антиген) - это:

А. антиген, состоящий из носителя и эпитопа Б. комплекс «антиген-антитело»

В. небольшая молекула, которая может действовать как эпитоп, но неспособная самостоятельно индуцировать иммунный ответ Г. белок, продуцируемый В-лимфоцитами Д. у-фракция глобулярных белков

145. Полный антиген имеет следующее строение:

А. состоит из основной части - носителя и эпитопов Б. состоит как минимум из двух антигенных молекул В. комплекс 5-6 субъединиц Г. состоит только из основной части - носителя Д. состоит только из эпитопа

146. Специфичность антигена преимущественно определяется:

A. классом органического вещества

Б. антигенной детерминантой (эпитопом)

B. частью антигенной молекулы (носителем) Г. дозой антигена Д. способом введения антигена

147. По структуре антигены разделяются на:

А. капсульные и ядерные Б. активные и неактивные В. полные и неполные

Г. подвижные и неподвижные Д. сложные и простые

148. Эпитоп-Это:

А. отдельные поверхностно расположенные участки антигенной молекулы Б. комплекс поверхностно расположенных участков антигенной молекулы В. наиболее иммуногенная антигенная детерминанта Г. «несущая» часть антигена Д. белок, продуцируемый В-лимфоцитами

149. Чем выше валентность антигена:

А. тем выше специфичность антигена Б. тем ниже специфичность антигена В. тем выше иммуногенность антигена Г. тем ниже иммуноген; Д. тем ниже чужеродно

150. Неполный антиген характеризуется:

А. отсутствием носителя Б. отсутствием антигенной детерминанты В. отсутствием эпитопов

Г. большой молекулярной массой Д. небольшой молекулярной массой

151. По отношению к антигенам реципиента и донора выделяют:

А. изогенные, сингенные, аллогенные, ксенопенные Б. изогенные, аллогенные, ксеногенные, гетерогенные В. изогенные, гетерогенные, аллогенные Г. изогенные, гетерогенные, простые, сложные Д. изогенные, полные, неполные

152. Т-хелперы распознают антигенные пептиды в комплексе с:

Д. В-клеточным рецептором

153. Антигенный пептид презентируется СД4± клетками в комплексе с:

A. МНС I класса Б. МНС II класса

B. Т-клеточным рецептором Г. МНС I и II класса

Д. В-клеточным рецептором

154. К I классу антигенов HLA относятся:

Б. А, В, С В. Н1,Н2, НЗ

Г. Ml, М2, МЗ Д. Е, D, F

155. Ко II классу антигенов HLA относятся:

Б. А, В, С В. Н1,Н2, НЗ

Г. Ml, М2, МЗ Д. Е, D, F

156. Макрофаги поглощают антигены преимущественно путем:

А. пиноцитоза Б. экзоцитоза В. фагоцитоза

157. Собственные антигены организма называются:

A. сингенными Б. аллогенными

B. ксеногенными Г.аутогенными Д. изогенными

158. Ткани представителей разных видов являются:

А. сингенными Б. аллогенными В. ксеногенными Г. изогенными Д. аутогенными

159. Аллергены - это антигены, которые при первом поступлении в орган вызывают:

A. поликлональную активацию В-клеток Б. дезагрегацию тучных клеток

В. состояние гиперчувствительных киллеров C. образование Т-лимфоцитов

Д. образование NK-клеток

160. Адъюванты - это:

A. продукты процессинга антигена

Б. вещества, усиливающие иммунный ответ при введении одновременно С антигеном B. химически чистые фракции антигена

Г. вещества, подавляющие иммунный ответ Д. специфические участки антигена

161. К дифференцировочным антигенам относится:

A. аллерген домашней пыли Б. СД4

B. трансплантационные антигены Г. антигены группы крови Д. аутогенные антигены

162. Гены МНС локализуются:

А. на коротком плече 6 хромосомы Б. на длинном плече 6 хромбсомы В. на длинном плече 8 хромосомы Г. на коротком плече 5 хромосомы Д. на коротком плече 9 хромосомы

163. Свойство антигена вызывать иммунный ответ называется:

A. вариабельностью Б. специфичностью

B. чужеродностью Г. иммуногенностью

Д. цитотоксичностью

Клеточная неспецифическая защита организма осуществляется двумя ка­тегориями клеток:

1) фагоцитами;

2) естественными киллерами (НК-клетками).

Среди фагоцитов различают: а) профессиональные фагоциты; б) факуль­тативные фагоциты.

К профессиональным фагоцитам относятся нейтрофилы, моноциты крови и фиксированные макрофаги тканей (клетки микроглии нервной ткани, макро­фаги печени, соединительной ткани, альвеолярные макрофаги лёгких, остеокла­сты костной ткани).

Полиморфноядерные нейтрофилы (микрофаги) обеспечивают основную защиту организма от пиогенных бактерий. Макрофаги (моноциты крови, ткане­вые макрофаги) являются основными клетками в борьбе с бактериями, вируса­ми и простейшими, которые могут существовать внутри клеток.

Макрофаги продуцируют целую гамму биологически активных веществ - регуляторов разнообразных физиологических процессов организма (Табл. 3-4).

Т а б л и ц а 3-4. Продукты, синтезируемые и секретируемые макрофагами.

Классы веществ	Виды веществ
Ферменты	Лизоцим
- нейтральные протеазы	Активатор плазминогена, коллагеназа. эластаза, ангиотензин- конвертаза
- кислые гидролазы	Протеиназы, липазы, рибонуклеазы, глюкозидазы, фосфатазы, сульфатазы
Ингибиторы ферментов	a 1 -Макроглобулин, ингибиторы плазминогена
Активные формы О 2	Н 2 О 2 ; О 2 - ; 1 О 2 ; ОН -
Медиаторы липидов	Метаболиты арахидоновой кислоты, ФАТ
Хемотаксины для ПМН	Лейкотриен В4, ФАТ, интерлейкин-1
Эндогенный пироген	Интерлейкин-1
Факторы комплемента	С1–С9, факторы В, D, пропердин, C31-INA, b1Н
Связывающие и транс­портные белки	Трансферрин, фибронектин, транскобаламин II
Факторы, стимулирую­щие репликацию	Интерлейкин-1 для лимфоцитов G-CSF, GM-CSF для гранулоцитов и моноцитов Ангиобластный фактор Фибробластный фактор
Факторы, ингибирующие репликацию и оказы­вающие цитотоксичное действие	a-Интерферон, фактор некроза опухолей, интерлейкин-1

К факультативным фагоцитам относятся фибробласты соединительной ткани, эндотелиоциты синусов селезенки и печени, ретикулярные клетки кост­ного мозга, селезенки, лимфатических узлов, клетки Лангерганса кожи, эозинофилы крови.

Фагоциты свое защитное действие реализуют через фагоцитоз и пиноцитоз. Фагоцитоз (пиноцитоз) представляет собой процесс активного поглощения чужеродного материала (Рис. 3-10).

Р и с. 3-10. Процесс фагоцитоза тест-частиц нейтрофильными гранулоцитами.

(К – клеточное ядро, aG – азурофилъная гранула, SpG - специфическая гранула, C3bR – мембранные ре­цепторы для СЗ - компонента комплемента, Fc R – мембранные рецепторы для Fc фрагмента IgG, R-L – лектинотропный рецептор.)

Для разрушения поглощенных микроорганизмов и вирусов фагоцитирующие клетки используют кислородзависимые и кислороднезависимые меха­низмы (Табл. 3-5).

Т а б л и ц а 3-5.Антимикробные системы в фагоцитарных вакуолях.

(Микробицидные соединения выделены жирным шрифтом. О ` 2 – надпероксидный анион; 1 О 2 – синглетный (активный) кислород; ОН-свободный гидроксид).

Кислородзависимые механизмы
	Гексозомоно фосфатный	Пентозофосфат	ù	Вспышка
Глюкоза + НАДФ +	¾¾¾¾¾¾® шунт	+НАДФ·Н	÷	выделения О 2
			÷	+ образование
	Цитохром b -245		÷	надпероксидных
НАДФ·Н+ О 2	¾¾¾¾¾¾®	НАДФ + + O 2 -	û	анионов
	Спонтанная		ù	Спонтанное образование
2O 2 - + 2Н +	¾¾¾¾¾¾®	Н 2 О 2 + 1 О 2	÷	последующих
	дисмутация		÷	микробицидных
O 2 - + Н 2 О 2	¾¾¾¾¾¾®	НО + OH - + 1 О 2	û	агентов
	Миелопероксидаза		ù	Миелопероксидаза гене­
Н 2 О 2 + Cl -	¾¾¾¾¾¾®	ОСl - + Н 2 О	÷	рирует образование
ОСl - +Н 2 О	¾¾¾¾¾¾®	1 О 2 + Cl - + Н 2 О	û	микробицидных агентов
	Надпероксид-дисмутаза
2О 2 - + 2Н +	¾¾¾¾¾¾®	O 2 + Н 2 О 2	ù	Защитные механизмы,
	Каталаза		÷	используемые хозяином
2Н 2 О 2	¾¾¾¾¾¾®	2Н 2 О + O 2	û	при большом количестве
				микробов

Фагоцитированные микробы под влиянием бактерицидных систем в большинстве случаев погибают внутри фагоцита. Такой процесс, сопровож­дающийся гибелью бактерий, называется завершенным фагоцитозом. В некото­рых случаях поглощенные микроорганизмы в результате пониженной бактери­цидной активности фагоцитов или высокой устойчивости микробов к действию бактерицидных факторов могут выживать и активно размножаться внутри фа­гоцитов, обусловливая хроническое воспаление или хроническое течение ин­фекции. Это явление получило название незавершенного фагоцитоза. Наблюда­ется оно при туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, гонорее и других инфекциях.

Другой категорией клеток, участвующих в неспецифической клеточной защите организма, являются НК-клетки. НК-клетки свое защитное действие реализуют через неспецифическое прямое цитотоксическое действие. Они способны вызвать цитолиз клеток трансплантата, опухолевых клеток, клеток, инфицированных вирусом. Своё ци­тотоксическое действие НК-клетки при взаимодействии с клеткой-мишенью реализуют через продукцию перфоринов и фрагментинов.

Нейтрофильные сегментоядерные лейкоциты (нейтрофильные грануло- циты, или нейтрофилы) - преобладающая популяция белых клеток крови. Развитие нейтрофилов контролируется цитокинами, из которых главную роль играет G-CSF, а вспомогательную - GM-CSF, IL-3 и IL-6. Повышение содержания нейтрофилов в условиях воспаления регулируется цитокинами IL-17 и IL-23. IL-23 индуцирует образование IL-17, а он стимулирует выработку G-CSF.
В крови человека содержится 2,0-7,5х109/л нейтрофилов, что составляет 50-70% от общего числа лейкоцитов крови; также в крови присутствует некоторое количество (0,04-0,3х109/л, т.е. 1-6%) палочкоядерных форм нейтрофилов, не завершивших созревание. Ядро таких клеток не сегментировано, хотя и имеет уплотненную структуру хроматина. В кровотоке присутствует только 1-2% общего числа зрелых нейтрофилов в организме (остальные представлены в тканях, преимущественно в костном мозгу). Срок их пребывания в циркуляции составляет 7-10 ч.
После кратковременной циркуляции нейтрофилы покидают кровоток и мигрируют в ткани. Примерно 30% нейтрофилов, выходящих из кровотока, мигрируют в печень и костный мозг; около 20% - в легкие (точнее в их микроциркуляторное русло); около 15% - в селезенку. Основными хемо- таксическими факторами для нейтрофилов служат лейкотриен В4 и IL-8, в небольших количествах вырабатываемые в тканях. Миграция происходит с участием молекул адгезии (Р2-интегрины, Р- и Е-селектины), а также фермента эластазы, секретируемого самими нейтрофилами. Через 3-5 сут пребывания в тканях нейтрофилы подвергаются спонтанному апоптозу, т.е. запрограммированной гибели (см. раздел 3.4.1.5), и их фагоцитируют резидентные макрофаги, что предотвращает нанесение ущерба окружающим клеткам. В настоящее время допускается возможность превращения небольшой фракции тканевых нейтрофилов в долгоживущую форму и даже их дифференцировки в макрофаги. В целом функция тканевых нейтрофилов остается невыясненной.
Диаметр нейтрофилов составляет 9-12 мкм. Им свойственна уникальная морфология: ядро сегментированное (обычно состоит из 3 сегментов) с плотно упакованным хроматином (гетерохроматином); цитоплазма содержит нейтральные (по данным окрашивания) гранулы, что и определяет название этих клеток. Особенности хроматиновой структуры ядра (недоступность промоторных участков для дифференцировочных факторов) значительно ограничивает экспрессию генов и синтез макромолекул нейтрофилами de novo. Тем не менее, вопреки ранее существовавшим представлениям, нейтрофилы сохраняют способность к биосинтезу, хотя и в ограниченном масштабе.
Поскольку нейтрофилы имеют характерную морфологию, потребность в определении их мембранного фенотипа возникает только при специальном цитометрическом анализе (табл. 2.1). Для нейтрофилов характерна экспрессия на поверхности клетки ряда молекул: CD13 (аминопептидаза N, рецептор для ряда вирусов), CD14 - рецептора для липополисахарида (ЛПС) (представлен в меньших количествах, чем на моноцитах), в2-интегринов (LFA-1, Mac-1 и p155/95); Fc-рецепторов , рецепторов для компонентов комплемента (CR1, CR3 и CR4), рецепторов для хемотаксических факторов (C3aR, С5аR, рецептор для лейкотриена B4). Под влиянием ряда цитокинов (прежде всего GM-CSF) нейтрофилы экспрессируют молекулы MHC класса II (MHC-II); молекулы МНС-I экспрессируются на них конститутивно. Наиболее важные молекулы, определяющие развитие, миграцию и активацию нейтрофилов, - рецепторы для G-CSF (основного фактора, регулирующего их развитие), а также для IL-17 и IL-23, основного хемотаксического фактора - IL-8 (CXCR1, CXCR2) и хемокина, определяющего связь нейтрофилов с тканями - SDF-1 (CXCR4).
Таблица 2.1. Мембранные молекулы нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов

Окончание табл. 2.1

Группа молекул	Нейтрофилы	Эозинофилы	Моноциты
Лектиновые рецепторы	Дектин-1		DC-SIGN, дектин-1
Fc-рецепторы	FcyRII, FcyRIII, FcaR; при активации - FcyRI	FcyRII, FcyRIII, FceRI, FceRII, FcaR; при активации - FcyRI	FcyRI, FcyRII, FcyRIII; при активации - FcaR
Рецепторы комплемента	CR1, CR3; C3aR, C5aR, C5L2	CR1; C3aR	CR1, CR3, CR4; C3aR, C5aR
Цитокиновые рецепторы	Для G-CSF, GM- CSF, IL-3, IL-17	Для GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13	Для M-CSF, GM- CSF, IFNy, IFNa/p, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-10, IL-15, IL-21, TNFa и т.д.
Хемокиновые рецепторы	CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4	CCR1, CCR2, CCR3, CCR5	CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CX3CR1
Интегрины	P2 - LFA-a, Mac-1, aDP2; рецептор - ICAM-2	Pj - VLA-4; P2 aD?2	Р1 - VLA-1, VLA-2, VLA-4, VLA-5, VLA-6; p2 - LFA-1, Mac-1, p150, p45, aDP2; рецепторы - ICAM-2, ICAM-3
Молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC)		MHC-I; при активации - MHC-II	MHC-I, MHC-II (при активации усиливается)
Костимулирую- щие молекулы		При активации - CD154	CD86 (слабо); при активации - CD80, CD86
Другие молекулы	CD14, CD13	CD9	CD14, CD13

Наибольшее своеобразие свойственно гранулам нейтрофилов (табл. 2.2), представляющим разновидность лизосом. Различают 4 разновидности гранул этих клеток: азурофильные (первичные), специфические (вторичные), желатиназные (третичные) и секреторные везикулы. Специфические гранулы содержат ферменты, проявляющие свою активность при нейтральных и слабощелочных значениях рН: лактоферрин, щелочную фосфатазу, лизоцим, а также белок BPI, связывающий витамин В12. Маркерами этой разновидности гранул служат лактоферрин и мембранная молекула CD66. В специфических гранулах содержится большое количество фермента NADPН-оксидазы, катализирующего «кислородный взрыв» и образование активных форм кислорода - главных факторов бактерицидности фагоцитов. Азурофильные гранулы содержат широкий набор гидролаз и других ферментов, активных при кислых значениях рН: миелопероксидазу, а-фукозидазу, 5’-нуклеотидазу, р-галактозидазу, арилсульфатазу, а-ман- нозидазу, N-ацетилглюкозаминидазу, p-глюкуронидазу, кислую глицеро- фосфатазу, лизоцим (мурамилидазу), нейтральные протеазы (серпроциди- ны) - катепсин G, эластазу, коллагеназу, азурацидин, а также дефензины, кателицидины, лактоферрин, гранулофизин, кислые глюкозаминоглика- ны и другие вещества. Маркерами азурофильных гранул служат фермент миелопероксидаза и мембранная молекула CD63. Желатиназные (третичные) гранулы в соответствии с названием содержат желатиназу. Наконец, четвертый тип гранул - секреторные везикулы - содержат щелочную фосфатазу.
Таблица 2.2. Свойства гранул клеток врожденного иммунитета

Тип клеток	Разновидность гранул	Состав гранул	Функциональное назначение содержимого
Нейтрофилы	Специфические (вторичные)	NAGPH-оксидаза, лак- тоферрин, щелочная фосфатаза, лизоцим и т.д.	Быстрая фаза бактериолиза
	Азурофильные (первичные)	Миелопероксидаза, кислые гидролазы, лизоцим, дефензины, нейтральные протеазы (серпроцидины) и т.д.	Медленная фаза бактериолиза
	Желатиназные (третичные)	Желатиназа	Обеспечение миграции
	Секреторные везикулы	Щелочная фосфатаза	Взаимодействие с микроокружением
Эозинофилы	Специфические (крупные, вторичные)	Главный основный белок, катионный белок, пероксидаза, нейротоксин, коллаге- наза, миелопероксидаза, цитокины: GM-CSF, TNFa, IL-2, IL-4, IL-6	Внеклеточный цитолиз
	Мелкие	Арилсульфатаза В, кислая фосфатаза, пероксидаза	Бактерицидность
	Первичные	Лизофосфолипаза (в кристаллах Шарко -Лейдена)	Липидный метаболизм
	Липидные тельца	Арахидоновая кислота, липоксигеназа, циклоксигеназа	Выработка эйкозано- идов
Тучные клетки	Базофильные	Гистамин, протеазы, пептидогликаны, гли- козаминогликаны, протеин Шарко-Лейдена, пероксидаза	Предобразованные факторы немедленной аллергии

Окончание табл. 2.2

При стимуляции нейтрофилов в первую очередь происходит высвобождение содержимого секреторных пузырьков. Преодолевать базальные мембраны нейтрофилам позволяет секрет желатиназных гранул. Специфические, а затем азурофильные гранулы сливаются с фагосомами в процессе фагоцитоза (через 30 с и 1-3 мин после поглощения частицы соответственно). Комплекс бактерицидных факторов, присутствующих в гранулах, обеспечивает разрушение многих микроорганизмов (см. раздел 2.3.5). Наиболее эффективно содержимое гранул повреждает стрептококки, стафилококки и грибы (включая кандиды). Содержимое гранул, особенно азурофильных, может секретироваться в результате дегрануляции. После дегрануляции восстановления гранул не происходит.
Наряду с моноцитами/макрофагами нейтрофилы рассматривают как основные фагоцитирующие клетки (см. 2.3.4). При этом нейтрофилы мигрируют из крови в очаг воспаления значительно быстрее моноцитов (табл. 2.3). Скорость мобилизации нейтрофилов дополняется их способностью развивать метаболические процессы («кислородный взрыв») в течение секунд. Все это делает нейтрофилы оптимально приспособленными для осуществления ранних этапов иммунной защиты в рамках острой воспалительной реакции.
Таблица 2.3. Функциональные различия нейтрофилов и моноцитов/макрофагов

Свойство	Нейтрофилы	Моноциты/макрофаги
Сроки жизни	Короткий (3-5 сут)	Длительный (недели, месяцы)
Темп мобилизации и активации	Быстрый (минуты)	Более медленный (часы)
Длительность активации	Короткая (минуты)	Длительная (часы)
Способность к пиноцитозу	Умеренная	Высокая
Способность к фагоцитозу	Очень высокая	Высокая
Регенерация мембраны	Отсутствует	Происходит
Реутилизация фагосом	Невозможна	Возможна
Нелизосомная секреция	Отсутствует	Имеется
Fc-рецепторы	FcyII, FcyIII; при	FcyI (спонтанно), FcyII,
	активации - FcyI	FcyIII

Нейтрофильные гранулоциты или нейтрофилы , сегментоядерные нейтрофилы , нейтрофильные лейкоциты - подвид гранулоцитарных лейкоцитов , названный нейтрофилами за то, что при окраске по Романовскому они интенсивно окрашиваются как кислым красителем эозином , так и основными красителями, в отличие от эозинофилов , окрашиваемых только эозином, и от базофилов , окрашиваемых только основными красителями.

Зрелые нейтрофилы имеют сегментированное ядро , то есть относятся к полиморфноядерным лейкоцитам, или полиморфонуклеарам.

Зрелые сегментоядерные нейтрофилы в норме являются основным видом лейкоцитов, циркулирующих в крови человека , составляя от 47% до 72% общего количества лейкоцитов крови. Еще 1-5% в норме составляют юные, функционально незрелые нейтрофилы, имеющие палочкообразное сплошное ядро и не имеющие характерной для зрелых нейтрофилов сегментации ядра - так называемые палочкоядерные нейтрофилы.

Нейтрофилы способны к активному амебоидному движению, к экстравазации (эмиграции за пределы кровеносных сосудов), и к хемотаксису (преимущественному движению в направлении мест воспаления или повреждения тканей).

Повышение процента нейтрофилов в крови называется относительным нейтрофилезом , или относительным нейтрофильным лейкоцитозом . Повышение абсолютного числа нейтрофилов в крови называется абсолютным нейтрофилезом . Снижение процента нейтрофилов в крови называется относительной нейтропенией . Снижение абсолютного числа нейтрофилов в крови обозначается как абсолютная нейтропения .

Нейтрофилы играют очень важную роль в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций, и сравнительно меньшую - в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли.

Нейтрофильный ответ (инфильтрация очага воспаления нейтрофилами, повышение числа нейтрофилов в крови, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с увеличением процента «юных» форм, указывающий на усиление продукции нейтрофилов костным мозгом) - самый первый ответ на бактериальные и многие другие инфекции. Нейтрофильный ответ при острых воспалениях и инфекциях всегда предшествует более специфическому лимфоцитарному. При хронических воспалениях и инфекциях роль нейтрофилов незначительна и преобладает лимфоцитарный ответ (инфильтрация очага воспаления лимфоцитами, абсолютный или относительный лимфоцитоз в крови).

Wikimedia Foundation . 2010 .

• Нейтрофил
• Нейтроны

Смотреть что такое "Нейтрофилы" в других словарях:

НЕЙТРОФИЛЫ - (от лат. neuter ни тот ни др. и...фил) (микрофаги), один из типов лейкоцитов. Нейтрофилы способны к фагоцитозу мелких инородных частиц, в т. ч. бактерий, могут растворять (лизировать) омертвевшие ткани … Большой Энциклопедический словарь

Нейтрофилы - основные фагоцитирующие (т. е. лпожирающие Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

НЕЙТРОФИЛЫ - (от лат. neuter ни тот, ни другой и...фил), микрофаги, специальные лейкоциты, гетерофилы, одна из форм зернистых лейкоцитов (гранулоцитов) у позвоночных. Диам. 9 12 мкм. Зёрна Н. имеют нейтральную реакцию и поэтому не воспринимают ни кислые, ни… … Биологический энциклопедический словарь

НЕЙТРОФИЛЫ - [от лат. neuter ни тот, ни другой и...фил (ы)], “нейтральные” виды, организмы, предпочитающие среду (почву, воду), имеющую нейтральную реакцию, т. е. рН = 7 7,5 (например, клевер, тимофеевка). Ср Ацидофилы. Экологический энциклопедический… … Экологический словарь

нейтрофилы - (от лат. neuter ни тот ни другой и...фил) (микрофаги), один из типов лейкоцитов. Нейтрофилы способны к фагоцитозу мелких инородных частиц, в том числе бактерий, могут растворять (лизировать) омертвевшие ткани. * * * НЕЙТРОФИЛЫ НЕЙТРОФИЛЫ… … Энциклопедический словарь