А так же в разделе «Неспецифическая гипосенсибилизация. Патогенетические принципы десенсибилизации (гипосенсибилизации) Побочные эффекты иммунотерапии

Гипосенсибилизация I Гипосенсибилиза́ция (греч. hypo- + )

состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности. Применявшийся ранее термин « » (лат. приставка de-, означающая уничтожение + ) не точен, т.к. добиться полной нечувствительности организма к аллергену практически невозможно. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное , в постепенно возрастающих дозах, что приводит к изменению реактивности организма, нормализации функции нейроэндокринной системы, обмена веществ, вследствие чего снижается организма, т.е. развивается Г. специфической Г. сложен и полностью еще не изучен. Имеет значение выработка блокирующих антител к введенному аллергену, которые, связывая попавший в аллерген, предупреждают реакцию его с реагинами (lgE), фиксированными на поверхности лаброцитов (тучных клеток). В процессе специфической Г. снижается реагинов, нарастает количество Т-лимфоцитов, усиливается коры надпочечников, повышается титр комплемента и пропердина, улучшается .

Для проведения специфической Г. необходимо выявить аллерген (или группу аллергенов), вызвавших данное заболевание, что возможно с помощью изучения аллергологического анамнеза, кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е. Если предотвратить контакт больного с аллергеном не представляется возможным (при аллергии к домашней пыли, пыльце растений, микробам), прибегают к специфической Г., которую проводят во время ремиссии болезни (например, бронхиальной астмы, крапивницы), после санации очагов хронической инфекции ( , тонзиллит, и др.).

Аллергены чаще вводят внутрикожно или под кожу, однако их можно вводить внутримышечно, внутрь, интраназально, путем ингаляций, методом электрофореза. Используют стандартные пыльцевые, эпидермальные, пылевые, пищевые или бактериальные . С помощью аллергометрического титрования определяют чувствительности: внутрикожно вводят 0,02 мл аллергена в разведении 10 -7 , 10 -6 , 10 -5 и через 20 мин оценивают местную реакцию. Ежедневно или через день вводят 0,1 мл - 0,2 мл - 0,4 мл - 0,8 мл аллергена, начиная с разведения, на которое была слабоположительная или сомнительная местная . Затем используют дозы аллергена с более низкими разведениями. При применении аллергена в концентрации 1:100 или 1:10 инъекции делают 1 раз в неделю. Специфическую Г. у больных поллинозом начинают за 4- 5 мес. и заканчивают за 2-3 нед. до цветения растений. При пылевой аллергии поддерживающие дозы аллергена вводят 1 раз в 2 нед. в течение 3-5 лет Для уменьшения числа инъекций используют метод депонирования - введение аллергенов, эмульгированных в минеральном масле или с гидратом окиси алюминия. Предлагается больных поллинозом с помощью перорального метода специфической Г., а также путем электрофоретического введения аллергена, однако эти методы еще не получили широкого распространения и требуют дальнейшего изучения.

При проведении специфической Г. возможны местные осложнения и системные реакции. К местным осложнениям относится развитие отека в месте инъекции, достигающего иногда значительного размера. Отек появляется сразу же или через 10-40 мин после инъекции аллергена. Он спадает через несколько часов или суток самостоятельно или после назначения антигистаминных препаратов. В подобных случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями аллергена и затем вводить 2-3 раза дозу, которая не вызывала реакции. Системные реакции ( , отек Квинке, приступ бронхиальной астмы и др.) обычно отмечаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена, сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической Г. у таких больных возможно только после выздоровления; при этом Г. начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.

Специфическая Г. противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных препаратов, недостаточности кровообращения II и III стадии, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез, и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете (тяжелого течения), психических болезнях, диффузных заболеваниях соединительной ткани.

Неспецифическая гипосенсибилизация , основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введения гистаглобулина, плазмы и др. С целью неспецифической Г. широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом.

Библиогр.: Аллергические заболевания у детей, под ред. М.Я. Студеникина и Т.С. Соколовой, М., 1986; Беклемишев Н.Д., Ермекова Р.К. и Мошкевич В.С. Поллинозы, М., 1985; Гущин И.С. Немедленная клетки, М., 1976; Райкис Б.Н. и Воронкин Н.И. Лечебные аллергены, Л., 1987; Частная , под ред. А.Д. Адо, М., 1976.

II Гипосенсибилиза́ция (hyposensibilisatio; гипо- (Гип-) + Сенсибилизация; . десенсибилизация - нрк)

комплекс лечебно-профилактических мероприятий, понижающих чувствительность организма к аллергену путем предупреждения развития или торможения иммунологических механизмов сенсибилизации.

Гипосенсибилиза́ция круглогоди́чная - Г., обычно специфическая, проводимая длительно и независимо времени года, например при пылевой бронхиальной астме.

Гипосенсибилиза́ция неспецифи́ческая - Г., осуществляемая путем воздействия на иммунологические механизмы сенсибилизации любыми факторами, кроме применения специфического аллергена (напр., и курортное лечение).

Гипосенсибилиза́ция предсезо́нная - Г., проводимая в период, предшествующий времени года, в течение которого в окружающей среде появляется соответствующий аллерген, например пыльца растений.

Гипосенсибилиза́ция сезо́нная - специфическая Г., проводимая в течение того времени года, когда в окружающей среде имеется соответствующий аллерген.

Гипосенсибилиза́ция специфи́ческая - Г. путем введения экстракта того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность; Г. с. является основным методом лечения аллергических заболеваний.

III Гипосенсибилиза́ция

снижение чувствительности организма к аллергену.

Гипосенсибилиза́ция спонта́нная - Г., развивающаяся естественным путем, т.е. без целенаправленного воздействия на организм.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Неспецифическая гипосенсибилизация-снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена. Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, лому- зол.

Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции. Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4-6 ч в течение дня.

Лекарственные средства этой группы:

Кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4- 6-8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1-3 нед;

Ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;

Оптикром, 2 % раствор, 1-2 капли 3-6 раз в день при конъюнктивите;

Дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) - дозированный

аэрозоль;

Налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3-4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;

Кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом-до 3-6 нед;

Недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох - 2 мг), два вдоха 2-4 раза в день, курс - до 1-3 мес.

Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с р2-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.

Биологические эффекты от воздействия гистамина и гистаминоподобных веществ в шоковом органе могут уменьшаться под влиянием лечения гистаглобулином, иглорефлексотерапии, которые позволяют повысить активность гистаминазы и других факторов, связывающих гистаминоподобные вещества, а также под влиянием антигистаминных препаратов, блокирующих Н,- рецепторы.

Гистагпобулин (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий в 1 мл 0,0001 мг гистамина хлорида и 6 мг гамма-глобулина из человеческой крови) назначается подкожно вначале через день 0,2-0,4-0,6--0,8-1,0 мл, затем через 4 дня - 2 мл, 5-6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.

Антигистаминные препараты первого поколения обладают холинолитическим, седативным, снотворным действием, снижают мышечный тонус, потенцируют действие алкоголя. Это производные этаноламина (димедрол, аллерган), этилендиамина (суп- растин и др.), хинуклидила (фенкарол), фенотиазина (дипразин и др.), гидрофумарата (тавегил, димебон и др.).

Антигистаминные средства второго поколения не вызывают побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лора- тадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.

Патогенетическое обоснование принципов гипосенсибилизации свидетельствует о целесообразности использования селективных методов медикаментозной и немедикаментозной коррекции, адаптированных к стадии развития аллергического процесса, т.е. к периоду обострения или ремиссии. Если организм сенсибилизирован, то встает вопрос о снятии гиперчувствительности. ГНТ и ГЗТ снимаются за счет подавления выработки иммуноглобулинов (антител) и активности сенсибилизированных лимфоцитов.

Гипосенсибилизация проводится в стадии ремиссии (латентный период сенсибилизации, который относится к иммунологической стадии). Под гипосенсибилизацией подразумевают комплекс мероприятий, направленных на снижение чувствительности к аллергену. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию. Специфическая гипосенсибилизация (СГ) – это снятие гиперчувствительности к определенному антигену. Неспецифическая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различны антигенам-аллергенам. СГ возможна при аллергических реакциях немедленного типа, неспецифическая гипосенсибилизация проводится как при ГНТ, так и при ГЗТ. Термином гипосенсибилизация называют также состояния сниженной чувствительности организма к аллергену.

Принципы гипосенсибилизации при ГНТ . СГ возможна при устранении контакта с определенным аллергеном, так как АТ к нему постепенно элиминируются из организма. Она может также осуществляться путем преднамеренного введения экстракта того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность (синонимы: «иммунотерапия аллергенами», «специфическая вакцинация аллергии», «специфическая аллерговакцинация»). Существуют круглогодичные, предсезонные и сезонные варианты гипосенсибилизации.

Наилучшие результаты СГ достигаются при лечении ГНТ, в основе которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция (поллиноз, крапивница, атопическая бронхиальная астма, риносинусит и др.). Механизм лечебного эффекта изучен недостаточно – его связывают с образованием блокирующих антител (IgG), которые воссоединяются с поступающим в организм аллергеном и предупреждают его контакт с IgE. Вполне вероятно также, что в результате проведения СГ изменяется характер иммунологической стадии аллергической реакции первого типа, что выражается в переключении иммунного ответа с Th 2 -зависимого типа на Th 1 зависимый (уменьшается образование IgE и увеличивается синтез IgG). СГ проводится в тех случаях, когда невозможно устранить контакт больного с аллергеном (пыльца растений, домашняя пыль, бактерии, грибы), когда нельзя прервать лечение (инсулином при сахарном диабете), если нельзя исключить из рациона питания тот или иной продукт (коровье молоко у детей), если нет возможности сменить работу (ветеринары и зоотехники при аллергии к шерсти, компонентам эпидермиса животных). При инсектной аллергии – это единственный эффективный способ лечения и профилактики анафилактического шока. Возможно появление осложнений СГ в виде местных аллергических реакций в шоковом органе, или системных реакций (т.е. анафилактического шока). В таких случаях необходимо прервать СГ, затем начать с меньшей дозы аллергена и использовать щадящую (пролонгированную) схему СГ.

Противопоказаниями к проведению СГ являются обострение основного заболевания, длительное лечение глюкокортикоидами, органические изменения в легких при бронхиальной астме, осложнение основного заболевания инфекционным процессом с гнойным воспалением (ринит, бронхит, синусит, бронхоэктазы), ревматизм и туберкулез в активной фазе, злокачественные новообразования, недостаточность кровообращения II-III стадии, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Снижение чувствительности к БАВ можно достичь введением гистамина в малых дозах или либераторов гистамина.

Частным примером СГ является дробное введение антитоксических сывороток (по Безредке) того аллергена, который вызвал сенсибилизацию. Оно рассчитано на постепенное снижение титра иммуноглобулинов или выработку блокирующих антител, когда используется дробное введение установленного аллергена, начиная с минимальных доз (например, 0,01 мл, через 2 часа 0,02 мл и т.д.).

Неспецифическая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным аллергенам, вызываемое изменением условий жизни индивидуума, действием некоторых лекарственных препаратов, отдельных видов физиотерапевтического и курортного лечения. Ее применение основано на принципах, предотвращающих развитие аллергической реакции на разных ее стадиях. Она применяется в тех случаях, когда СГ невозможна, либо тогда, когда не удается выявить природу аллергена. Неспецифическую гипосенсибилизацию часто применяют в сочетании с СГ.

Иногда можно добиться угнетения активности ИКС применением глюкокортикоидов и рентгеновского облучения по ходу развития иммунологической стадии. Глюкокортикоиды блокируют макрофагальную реакцию, образование суперантигена и синтез интерлейкинов и реакцию кооперации. В случаях формирования иммунокомплексной патологии применяют гемосорбцию, а при анафилаксии – препаратов Fc-фрагментов Ig E. Перспективным направлением в неспецифической гипосенсибилизации является использование принципов регуляция соотношения ИЛ-4 и -ИНФ, определяющие синтез в организме Ig E-класса.

Неспецифическая гипосенсибилизация направлена на изменение реактивности организма, нормализацию нарушенного равновесия между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системой, что, в свою очередь, оказывает влияние на развитие всех трех стадий аллергического процесса. Соответствующие условия труда, отдыха и питания (гипоаллергенная диета), а также закаливание нормализуют функцию нейроэндокринной системы.

Подавление патохимической и патофизиологической стадий ГНТ достигается использованием комплекса лекарственных средств с различной направленностью действия. Выбор препаратов определяется типом реакции и присущим им характером образующихся медиаторов и метаболитов. В целях купирования симптомов атопических проявлений применяют стабилизаторы мембран клеток-мишеней I и II порядков – источников медиаторов ГНТ I типа, блокаторов их медиаторных рецепторов, а также инактиваторы медиаторов или ингибиторы их биосинтеза. К стабилизаторам мембран клеток-мишеней относятся хромогликан натрия, кетотифен, недокромил натрия. Хромогликан (интал) угнетает активность фосфодиэстеразы, что ведет к накоплению в тучных клетках цАМФ и поступлению в цитоплазму Ca 2+ , и, стало быть, блокируется высвобождение медиаторов и их вазоконстрикторное действие. Кетотифен (задитен) имеет сходное с инталом действие. Кроме того, кетотифен неконкурентно блокирует H 1 -гистаминовые рецепторы. Недокромил (тайлед) подавляет активность эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов/моноцитов, тромбоцитов, тучных клеток и блокирует высвобождение из них предсуществующих и заново синтезируемых медиаторов воспаления.

Блокаторами рецепторов медиаторов на клетках-мишенях являются антигистаминовые препараты. Антигистаминовые препараты, блокирующие H 1 -гистаминовые рецепторы, широко используются в лечении ГНТ I типа. К настоящему времени известны препараты I и II поколения. К препаратам I поколения относятся димедрол, супрастин, диазолин, дипразин, фенкарон, бикарфен, которые являются конкурентными блокаторами H 1 -гистаминовых рецепторов, поэтому их связывание с рецепторами быстрое, обратимое и кратковременное. Препараты I поколения обладают ограниченной избирательностью действия на рецепторы, так как блокируют также холинергические мускариновые рецепторы. Препаратами II поколения являются акривастин, астемизол, левокабастин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, эбастин. Это неконкурентные блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов, причем с рецептором связывается не сам вводимый препарат, а образующийся из него метаболит, за исключением акривастина и цетиризина, поскольку они сами являются метаболитами. Образующиеся продукты-метаболиты избирательно и прочно связываются с H 1 -гистаминовыми рецепторами.

К препаратам, инактивирующим медиаторы или их биосинтез, относят:

антагонисты серотонина (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин), которые используются преимущественно при атопическом зудящем дерматите и мигренях,

ингибиторы калликреин-кининовой системы (пармедин, или продектин),

ингибиторы липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты, подавляющих образование лейкотриенов (цилейтон) и селективные блокаторы рецепторов для лейкотриенов (аколат),

ингибиторы протеолитических ферментов (апротинин, контрикал),

препараты, снижающие интенсивность свободнорадикального окисления – антиоксиданты (альфа-токоферол и другие),

Целесообразно применение фармакологических препаратов, обладающих широким сектором действия – стугерона, или циннаризина, обладающего антикининовым, антисеротониновым и антигистаминовым действиями; препарат является также антагонистом ионов кальция. Возможно использование гепарина как ингибитора комплемента, антагониста серотонина и гистамина, обладающего к тому же блокирующим эффектом в отношении серотонина и гистамина. Следует, правда, иметь в виду, что гепарин обладает способностью вызывать аллергическую реакцию, получившую наименование «гепарининдуцированная тромбоцитопения», о которой речь шла выше.

Целесообразно использовать также защиту клеток от действия БАВ, а также коррекцию функциональных нарушений в органах и системах органов (наркоз, спазмолитики и другие фармакологические препараты).

Механизмы неспецифической гипосенсибилизации весьма сложны. Например, иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов заключается в подавлении фагоцитоза, торможении синтеза ДНК и РНК в ИКС, атрофии лимфоидной ткани, торможении образования АТ, подавлении высвобождения гистамина из лаброцитов, уменьшении содержания компонентов комплемента С3-С5 и т.д.

II. Принципы гипосенсибилизации при ГЗТ . При развитии ГЗТ используют, в первую очередь, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленные на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена ГЗТ, включающие механизмы кооперации, т.е. на взаимодействие между собой регуляторных лимфоцитов (хелперов, супрессоров и т.п.), а также их цитокинов, в частности интерлейкинов. В абсолютном большинстве случаев аллергические реакции имеют сложный патогенез, включая, наряду с доминирующими механизмами реакций ГЗТ (клеточного типа) вспомогательные механизмы реакций ГНТ (гуморального типа). В связи с этим подавление патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при аллергиях гуморального и клеточного типов.

Афферентное звено реакций клеточного типа обеспечивается тканевыми макрофагами – А-клетками. Для подавления активности А-клеток, запускающих механизмы презентации АГ лимфоцитам, используют различные ингибиторы – циклофосфамид, азотистый иприт, соли золота. Для угнетения механизмов кооперации, пролиферации и дифференцировки антиген-реактивных лимфоидных клеток применяют различные иммунодепрессанты – кортикостероиды, антиметаболиты (аналоги пуринов и пиримидинов, например меркаптопурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества (актиномицин C и D, колхицин, циклофосфамид).

Специфическое действие иммунодепрессантов направлено на подавление активности митотического деления, дифференцировки клеток лимфоидной ткани (Т- и В-лимфоцитов), а также моноцитов, макрофагов и остальных клеток костного мозга и других короткоживущих быстро регенерирующих и интенсивно размножающихся клеток организма. Поэтому угнетающий эффект иммунодепрессантов считается неспецифическим, а гипосенсибилизация, вызванная иммунодепрессантами, стала называться неспецифической.

В целом ряде случаев в качестве неспецифической гипосенсибилизации применяют антилимфоцитарные сыворотки (АЛС). АЛС оказывают супрессивное влияние главным образом на иммунопатологические (аллергические) реакции клеточного типа: тормозят развитие ГЗТ, замедляют первичное отторжение трансплантата, лизируют клетки тимуса. Механизм иммунодепрессивного действия АЛС заключается в снижении количества лимфоцитов в периферической крови (лимфоцитопения) и лимфоидной ткани (в лимфатических узлах и т.п.). АЛС, помимо влияния на тимусзависимые лимфоциты, проявляют свой эффект опосредованно через гипоталамо-гипофизарную систему, что приводит к угнетению выработки макрофагов и подавлению функции тимуса и лимфоцитов. Применение АЛС ограничено вследствие токсичности последней, снижения эффективности при повторном использовании, способности вызвать аллергические реакции и неопластические процессы.

Следует отметить, что большинство используемых иммунодепрессантов не вызывают селективного ингибирующего воздействия лишь на афферентную, центральную или эфферентную фазы ГЗТ. Блокируя ключевые этапы биосинтеза нуклеиновых кислот и белков, они приводят к поражению пролиферирующих клеток в центральной фазе иммуногенеза, и, соответственно, к ослаблению эфферентного звена ГЗТ.

Препаратами выбора в патофизиологической стадии ГЗТ являются глюкокортикоиды. Механизм их действия до сих пор не выяснен. Известно, что глюкокортикоидные гормоны могут оказывать влияние на развитие всех трех стадий аллергических реакций. В иммунологическую стадию они подавляют макрофагальную реакцию и изменяют пролиферацию лимфоцитов – малые дозы стимулируют пролиферацию лимфоцитов и антителообразование, а большие дозы – угнетают. Глюкокортикоиды обладают также лимфолитическим действием – способны инициировать апоптоз. Их влияние на патохимическую стадию связано с ограничением высвобождения гистамина, ИЛ-1, ИЛ-2, а также с увеличением продукции липокортина (липомодулина), угнетающего активность фосфолипаз и, соответственно, образование продуктов липооксигеназного и циклооксигеназного путей превращения арахидоновой кислоты. Липокортин угнетает также эфферентные функции NK-клеток и других киллерных клеток. Однако наибольший эффект липокортина имеет место в патофизиологической стадии в виде воспаления. Глюкокортикоиды не применяют при атопических формах аллергии, когда обострение можно купировать применением других препаратов. Гораздо шире глюкокортикоиды применяются при аллергических реакциях III и IV типов.

Для подавления эфферентного звена ГЗТ, включающего повреждающее действие на клетки-мишени сенсибилизированных Т-лимфоцитов, а также медиаторов аллергии замедленного типа (лимфокинов), используют противовоспалительные средства – антибиотики цитостатического действия (актиномицин С, рубомицин), салицилаты, гормональные препараты (глюкокортикоиды, прогестерон) и биологически активные вещества (простагландины, антисыворотки).

В редких случаях в качестве средств неспецифической гипосенсибилизации используют гемосорбцию, плазмаферез (последовательную замену 75-95 % плазмы), циклоспорин А – низкомолекулярный пептид, подавляющий активность Т-хелперов. В исключительных случаях применяют ионизирующее излучение.

Отрицательные последствия использования ряда средств неспецифической гипосенсибилизации. В связи с отсутствием селективного воздействия иммунодепрессантов (цитостатиков, антиметаболитов, глюкокортикоидов АЛС) на определенный клон лимфоцитов при той или иной форме аллергии клеточного типа возникает универсальный лизис лимфоидной ткани, развитие вторичного иммунодефицита и инфекционных заболеваний. Цитостатики вызывают аплазию костного мозга и развитие гипопластической анемии, тромбоцитопении и лейкопении, подавляют процессы пролиферации эпителия слизистой желудочно-кишечного тракта, и, следовательно, ее репарации, что ведет к развитию язвенного поражения стенки желудка и кишечника и кровотечения. Подавление Т-системы лимфоцитов под действием иммунодепрессантов создает опасность онкологических заболеваний в связи с угнетением иммунологического надзора за генетическим постоянством соматических клеток. Наконец, в целом ряде случаев химические и физические иммунордепрессивные воздействия приводят к нарушениям репродуктивных возможностей организма, появлению тератогенных эффектов, а некоторые депрессанты сами обладают выраженной аллергенностью.

В заключении следует еще раз обратить внимание на то, что практически во всех случаях аллергических реакций их патогенез намного сложнее, чем представлено выше. В любой форме аллергии можно распознать участие механизмов и ГНТ (гуморального, В-опосредованного типа), и ГЗТ (клеточного, опосредуемого Т-лимфоцитами). Отсюда понятно, что для подавления цитохимической и патофизиологической стадий аллергической реакции целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при ГНТ и ГЗТ. Например, при инфекционно-аллергической бронхиальной астме необходимы не только вышеперечисленные способы неспецифической гипосенсибилизации, но и антибактериальные препараты в сочетании с бронхолитиками – β 2 -адреномиметиками, теофиллинами, холинолитиками, антигистаминными и антипротеазными препаратами, антагонистами серотонина, ингибиторами калликреин-кининовой системы.

Так, механизм действия β 2 -адреномиметиков включает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, улучшение мукоцилиарного клиренса, стабилизации проницаемости сосудов, различная степень угнетения высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов. К этой же группе препаратов относятся сальбутамол, тербуталин, формотерол, сальметерол, сальметер, беротек, астмопент и их аналоги. Теофиллин и родственные метилксантины используются как препараты, расслабляющие гладкую мускулатуру бронхов, что связано с блокадой аденозиновых рецепторов А 1 и А 2 . Кроме того, теофиллин является мощным ингибитором фосфодиэстеразы, которая катализирует гидролиз цАМФ. Накопление в клетке цАМФ тормозит соединение актина и миозина, и тем самым угнетает сократительную способность гладкомышечных клеток, а также блокирует кальциевые каналы мембран. К числу холинолитиков, оказывающих выраженное периферическое холинолитическое действие, относятся атровент, вагос, вентилат, тровентол. Однако, учитывая, что холинергический бронхоспазм локализуется главным образом в крупных бронхах, а при бронхиальной астме он выявляется и в мелких бронхах, желательно применять комбинированные препараты, объединяющие – β 2 -стимуляторы и холинолитики (например, беродуал) или сочетанное применение двух препаратов из указанных групп.

Указанные лекарственные средства могут быть использованы в качестве вспомогательных средств гипосенсибилизации и для преодоления трансплантационного иммунитета (например, при аллогенной пересадке органов и тканей).

С лечебной целью применяют специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Специфическая гипосенсибилизация направлена на снижение чувствительности организма больного к тому аллергену, которым он сенсибилизирован, путем повторного введения больному экстракта этого аллергена и представляет собой вид специфической иммунотерапии.

Наилучшие результаты получены при лечении больных атопическим вариантом течения бронхиальной астмы, поллинозом, аллергическим риносинуситом и другими заболеваниями, в основе развития которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция на пыльцу растений и бытовую пыль. В этих случаях хорошие результаты лечения достигают 80%. Менее эффективна специфическая гипосенсибилизация у больных с инфекционнозависимым вариантом течения бронхиальной астмы.

При лекарственной и пищевой аллергии специфическую гипосенсибилизацию проводят в тех случаях, когда при лекарственной аллергии нельзя прекратить лечение этим лекарством (например, инсулином при сахарном диабете) или исключить продукт из рациона (например, коровье молоко у детей). При профессиональной аллергии специфическую гипосенсибилизацию производственным аллергеном проводят в тех случаях, когда невозможно сменить работу.

Перед началом специфической гипосенсибилизации путем аллергометрического титрования определяют начальную долю аллергена. Для этого внутрикожно вводят аллерген в нарастающих концентрациях (10-9, 10-8, 10-7 и т. д.) и определяют то разведение, которое дает слабоположительную реакцию (+). Подкожные инъекции начинают с этой дозы аллергена, постепенно ее увеличивая. Существуют различные схемы введения аллергенов - круглогодичные, курсовые, ускоренные. Выбор схемы определяется видом аллергена, особенностями заболевания, сроками, которые могут быть использованы для гипосенсибилизации.

Противопоказаниями к проведению специфической гипосенсибилизации являются: обострение основного заболевания и острое течение сопутствующих заболеваний, наличие активных инфекционных воспалительных процессов в органах дыхания и в других органах, длительное лечение глюкокортикоидными гормонами, злокачественные новообразования, дыхательная и сердечная недостаточность II и III степени, беременность.

Механизм лечебного действия специфической гипосенсибилизации сложен и до конца не изучен. Известно, что специфическая гипосенсибилизация оказывает влияние на иммунологическую и патохимическую стадии аллергического процесса.

Неспецифическая гипосенсибилизация - снижение чувствительности организма больного к аллергенам, осуществляется путем назначения больным различных лекарственных препаратов, курортного и физиотерапевтического лечения. Неспецифическую гипосенсибилизацию применяют в тех случаях, когда специфическая гипосенсибилизация невозможна или недостаточно эффективна, а также при сенсибилизации к веществам невыясненной природы. Иногда специфическую гипосенсибилизацию сочетают с неспецифической.

Специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) – метод лечения аллергии, основанный на снижении чувствительности организма к одному или нескольким аллергенам. С позиции практической аллергологии все методы лечения аллергических заболеваний сведены к двум основным группам: специфическим и неспецифическим. В первую группу входят методы, основанные на выявлении причинных факторов и направленные на полное или частичное прекращение контакта с ними. Удаление факторов, вызывающих болезнь, возможно лишь в легких случаях повышенной чувствительности. Например, удаление цветов, находящихся вокруг дома (при аллергии к насекомоопыляемым растениям), приводит к исчезновению симптомов.

В случае аллергии к ветроопыляемым растениям эта процедура не дает успеха. Воздух, частично свободный от пыльцы, в летнее время бывает только после дождя. Высоко в горах или на морском побережье концентрация пыльцы тоже довольно низкая. Пребывание на морском берегу, перемена места жительства облегчают симптомы ингаляционной аллергии. Однако это не всегда возможно.

Поэтому понижение специфической чувствительности больного к аллергену достигается другим путем - введением «виновного» аллергена или специфической иммунотерапией. Данный метод применяют при , поллиноза, в ситуации, когда невозможно оградить больного от действия аллергена.

Механизм действия

Врачи обнаружили, что кровь, страдающих аллергией, после специфической гипосенсибилизации обладает лечебным действием. При этом выяснилось, что в крови в процессе специфического лечения проявляется фактор, который способен оказать защитное действие. Таким образом ученые открыли блокирующие антитела, которые нейтрализуют аллергены и, следовательно, предупреждают реакцию «антиген-антитело».

Блокирующие антитела отличаются от агрессивных аллергических антител не только по физико-химическим свойствам, но и по биологическому действию. Предполагают, что, обладая большим сродством к аллергену, блокирующие антитела не дают В-лимфоцитам возможности реагиро вать на «виновные» аллергены.

Осложнения

Риск возникновения местных и общих анафилактических реакций остаётся главной проблемой иммунотерапии (также как ). Больным приходится первоначально давать небольшие дозы аллергенов, постепенно повышая дозу. В результате курс специфической гипосенсибилизации чрезвычайно растягивается во времени.

Противопоказания для специфической иммунотерапии:

обострение аллергического заболевания;
туберкулез в активной фазе;
ревматизм в активной фазе;
ишемическая болезнь в фазе обострения;
недостаточность кровообращения любой этиологии;
гепатит, нефрит в фазе обострения с признаками нарушения функции этих органов;
системные заболевания крови;
заболевания щитовидной железы;
наличие несанированных очагов инфекции;
психические заболевания;
онкологические заболевания (включая фибриому, полипы и т. п).

Методы специфической гипосенсибилизации:

1. Классический метод . Это лечение вне сезона обострения - предсезонная гипосенсибилизация. Аллерген в разведении 1:1 000000-1:1000 вводится ежедневно или через день. Затем следует разведение 1: 100 и разведение 1:10 с такими же интервалами. Поддерживающая доза индивидуальна.

2. Круглогодичная гипосенсибилизация. Первые подкожные инъекции специфического аллергена проводятся 1 раз в неделю, далее 1 раз в две недели, далее 1 раз в месяц.

3. Метод ускорения гипосенсибилизации. Используется классическая схема, но инъекции делают 2-3 раза в день в стационаре.

4. Пероральные методы. Аллергены в желудочно-кишечном гранте не подвергаются расщеплению, особенно пыльцевые. Для детей препараты аллергенов для перорального применения могут быть приготовлены в виде сладкого сиропа. Используются пилюли и таблетки, принимают 3 раза в неделю.

5. Молниеносный метод. Вся доза аллергена с адреналином вводится в три дня подкожно в равных дозах через 3 ч.

6. Сок-метод . Доза аллергена с адреналином вводится в течение суток подкожно через 2 ч, (равные дозы всей курсовой дозы)

7. Метод «кожных квадратов» по Бламуатье сезонный, основан на истощении кожно-сенсибилизирующих антител. Технически осуществляется следующим образом: скарификатором наносятся 10 вертикальных и 20 горизонтальных полос через 5 мм на поверхность предплечья. На эту поверхность наносится одна капля аллергена в высоком разведении (1:1000000 или 1:10 000), возникает «вафля» в месте нанесения аллергена, где собираются антитела, количество их в крови снижается. При отсутствии волдырей реакции можно повторить на другой руке при более низком разведении. Если вновь нет «вафли», то метод этот, наверное, неэффективен из-за фиксации антител не в коже, а в слизистых.