Иммунотерапия (специфическая гипосенсибилизация). Специфическая гипосенсибилизация Виды аллергенов и вещества, вызывающие аллергическую реакцию

Специфическая гипосенсибилизация применяется только тогда, когда прекращение контакта с выявленными аллергенами невозможно. Специфическая гипосенсибилизация - это активная иммунизация или вакцинация, при которой в результате подкожных инъекций специфического аллергена в возрастающих дозах больной становится более устойчивым к воздействию этого аллергена. Начинают лечение с той концентрации аллергена, которая дала минимальную реакцию на коже. Затем дозу аллергена постепенно увеличивают и вводят его с определенными интервалами. В результате лечения развивается иммунологическая резистентность к данному аллергену. Ткани больного не реагируют на такие количества аллергена, которые до специфической гипосенсибилизации вызывали тяжелые клинические проявления заболевания.

Механизм специфической гипосенсибилизации до конца не изучен. В организме больного под влиянием лечения формируются особые защитные блокирующие антитела, которые не обладают сенсибилизирующими свойствами. Они соединяются со специфическим аллергеном и предупреждают появление клинических симптомов болезни. Существует мнение, что эти иммунные блокирующие антитела обладают большим сродством к аллергену, чем кожносенсибилизирующие (реагины).

Специфическая гипосенсибилизация не является «суперлечением» при всех аллергических заболеваниях. Она показана только в определенных случаях. Обычно проводят специфическую гипосенсибилизацию у больных с аллергией к пыльце растений, домашней пыли, плесневым грибам, некоторым профессиональным аллергенам (мука, перхоть лошади и др.).

В исключительных случаях проводят специфическую гипосенсибилизацию аллергеном из шерсти животных любителям домашних животных. Мы, однако, считаем более целесообразным удалить «аллергенное» животное от больного и тем самым прекратить контакт с аллергеном. Пищевыми аллергенами также очень редко проводится специфическая гипосенсибилизация.

Результаты специфической гипосенсибилизации очень хорошие, если проводить это лечение строго по показаниям. Эффект лечения появляется уже в первые недели.

В процессе специфической гипосенсибилизации иногда наблюдается неполное излечение или после периода хорошего состояния больного снова появляются рецидивы заболевания. Тогда нужно пересмотреть схему лечения (дозы аллергена и его концентрацию, интервалы между инъекциями). Схема специфической гипосенсибилизации (максимальная доза аллергена, интервалы между инъекциями) индивидуальна для каждого больного.

Длительность лечения и окончательный результат трудно определить. возникают спонтанно вследствие сенсибилизации организма к аллергенам чаще всего у людей с наследственным предрасположением. Блокирующие антитела образуются под влиянием парентерального введения аллергенов. Полупериод жизни блокирующих антител равен нескольким неделям, поэтому длительность эффекта специфической гипосенсибилизации не превышает нескольких месяцев или лет.

Побочных реакций при проведении специфической гипосенсибилизации можно избежать, если проводить лечение грамотно, соблюдая нужные интервалы между инъекциями и не превышая доз аллергена.

Аллергия Наталья Юрьевна Онойко

Иммунотерапия (специфическая гипосенсибилизация)

Иммунотерапия – введение аллергенов (аллергена) больному аллергией путем инъекции с целью снижения гиперчувствительности организма к этому виду аллергена. При данном методе лечения причиннозначимый аллерген вводится сначала в очень малых дозах, а затем вводимые дозы постепенно повышаются. В результате к концу курса лечения отмечается уменьшение проявлений аллергии у больного при встрече с аллергенами. Таким образом, заболевание протекает легче. Иногда наступает выздоровление, но чаще все-таки полной десенсибилизации не происходит.

Из практики известно, что наиболее эффективен этот метод при аллергии к пыльце растений, к домашней пыли, к шерсти животных и ужалению пчелами и осами. Лечение специфической гипосенсибилизацией больных с аллергией проводят в тех случаях, когда невозможно полностью исключить причиннозначимый аллерген из окружающей среды и контакт больного с ним неизбежен (пыльца растений, домашняя пыль и так далее). Если же удалить аллерген из окружения больного возможно (например, пищевые продукты, домашние животные и т. д.), то наилучший лечебный эффект дает именно метод исключения аллергена. Специальные исследования показали, что в случаях дыхательной аллергии метод иммунотерапии эффективен в среднем у 30% пациентов.

Но, несмотря на эти оптимистичные цифры, курс иммунотерапии все-таки имеет ряд негативных моментов. Во-первых, он является достаточно дорогостоящим, во-вторых, растянут во времени, а самое главное – чреват местными или общими осложнениями (крапивница, приступ астмы, анафилактический шок и т. д.). Поэтому метод специфической гипосенсибилизации рекомендуется лишь при тяжелых формах аллергии.

К таковым можно отнести затяжные (от нескольких недель до нескольких месяцев) приступы аллергии; солидный «стаж» аллергического заболевания (не менее 2 лет); неэффективность всех остальных методов лечения. Таким образом, и показания, и схемы проведения иммунотерапии являются строго индивидуальными.

Иммунотерапия противопоказана в следующих случаях:

– при обострении основного заболевания;

– при активном туберкулезном процессе;

– при коллагенозах (заболевания соединительной ткани), заболеваниях печени, почек и других органов;

– при ОРВИ и других острых заболеваниях;

– при психических заболеваниях;

– при одновременном проведении профилактических прививок;

– при ревматизме, беременности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, онкологических заболеваниях.

Важна выраженность местной кожной реакции: покраснение и припухлость кожи диаметром более 2-3 см являются сигналом возможного развития общей реакции. В соответствии с этим лечащим врачом назначается лечение. Иммунотерапия может проводиться круглогодично (например, при повышенной чувствительности к домашней пыли) или предсезонно (например, зимой и осенью, перед периодом цветения соответствующих растений). При наличии положительного эффекта лечение проводят на протяжении не менее 2-4 лет (сроки, в течение которых наблюдаются явные признаки выздоровления). При невыдерживании данных сроков человек вновь рискует столкнуться с проявлениями аллергии. Кроме вышеописанного классического применения инъекций водных растворов аллергенов, в последнее время стали применяться и более удобные методы. Их смысл заключается в использовании препаратов длительного действия (алпирал, цинтанал), а кратность инъекций составляет 1 раз в неделю и 1 раз в месяц. Как правило, эти методы применяют при пыльцевой аллергии у взрослых. Наряду с этим методом используется ингаляционный метод иммунотерапии, а также метод чрескожного электрофореза. Как правило, при разумной оценке показаний и противопоказаний специфическая гипосенсибилизация протекает без осложнений. Но иногда возникают местные и общие реакции, требующие соответствующих лечебных мероприятий. Именно поэтому человек, получивший инъекцию аллергена, должен в течение 1 ч наблюдаться медицинским персоналом. Сам больной должен быть хорошо информирован о возможных последствиях. Всем людям, получающим иммунотерапию, на руки выдается специальная памятка.

Во время проведения данного вида лечения нельзя проводить профилактические прививки, необходимо исключить физические и эмоциональные перегрузки, переохлаждения и перегревания.

Физиотерапевтическое и климатическое лечение

В лечении аллергических заболеваний широко используют и физиотерапевтические, и климатические методы лечения. Это аэрозольтерапия, электрофорез лекарственных веществ, ультрафиолетовое облучение, ультразвук и т. д. Применяются эти методы повсеместно: в стационарах, на дому, в поликлиниках, в санаториях, но всегда по назначению врача. Аэрозольтерапию применяют, в частности, при лечении бронхиальной астмы в приступном и межприступном периодах. Осуществляют распыление соответствующих лекарственных средств при помощи различных ингаляторов. Преимуществом аэрозольтерапии является то, что лекарственные препараты вводятся непосредственно в органы дыхания. В результате человек получает нужную концентрацию их в дыхательных путях. В комплексной терапии бронхиальной астмы широко применяют электрофорез кальция, гистамина, адреналина, эуфиллина и других лекарственных препаратов. В комплексе лечения приступа бронхиальной астмы, особенно в домашних условиях, могут быть применены горячие ручные и ножные ванны, вызывающие спазмолитическое действие. Температура воды при этой процедуре постепенно повышается с 38 °С до 40-42 °С. Сама процедура длится от 7 до 15 мин в зависимости от возраста и индивидуальной чувствительности. Индуктотермия надпочечников (метод электротерапии) показана для стимуляции ослабленной функции коры надпочечников, особенно в результате длительной гормональной терапии. В осенне-зимнее время, как правило, проводят общее ультрафиолетовое облучение с целью повышения защитных сил организма.

При лечении аллергодерматозов ультрафиолетовое облучение используют наиболее часто, поскольку оно оказывает благотворное влияние на состояние многих систем, в том числе нервной и иммунной. Нормализующим влиянием на центральную нервную систему обладает электросон (воздействие на головной мозг слабого электрического тока). Используется он при лечении экземы, нейродермитов.

При той же патологии успешно применяют и ультразвуковую терапию. Противозудным действием, успокаивающим влиянием на центральную нервную систему, местным противовоспалительным действием обладают теплые ванны (при нейродермите, экземе) с добавлением крахмала, танина, отвара дубовой коры, ромашки, череды, зверобоя. Температура воды – около 37-38 °С, продолжительность – 8-10 мин, на курс – 10-12 ванн, ежедневно или через день.

Широко применяются при лечении нейродермита озокеритовые и парафиновые аппликации. В комплексе оздоравливающего лечения хронических очагов инфекции, при аллергии успешно применяют УВЧ или аппарат «Луч-2» на область придаточных пазух. На курс назначают 8-10 процедур ежедневно или через день. Также применяют УВЧ, СВЧ, ультразвук. В комплексе лечебных мероприятий аллергических заболеваний важна роль климатических и курортных факторов. Огромный оздоравливающий эффект дают прогулки на свежем воздухе, особенно в загородной зоне (но не в сезон цветения «аллергенных» растений). Одновременно прогулки выполняют и роль закаливающих мероприятий, что особенно важно для детей. Прогулки в прохладную и холодную погоду необходимо начинать с нескольких раз в день по 30 мин, постепенно доводя их продолжительность до нескольких часов. Полезно организовать детям с аллергией дневной и даже ночной сон на воздухе (например, на веранде).

Необходимо помнить, что у больных аллергией повышена чувствительность к охлаждению, поэтому любые закаливающие процедуры надо проводить осторожно. Чтобы закаливание было эффективным, его надо проводить постоянно. Наиболее эффективными закаливающими процедурами являются водные (обтирания, обливания, ножные ванны). Сначала температура воды не должна быть ниже 34-33 °С, а продолжительность процедуры не должна превышать 2-3 мин. Через каждые 3-4 дня температуру воды снижают на 1 °С, но не ниже 22 °С. После водной процедуры соответствующую кожную зону насухо растирают полотенцем. Купание в море или реке является еще более активным методом закаливания, так как при этом сочетается действие температуры воды, воздуха, солнечных лучей, активных движений. Лучшее время для купания на юге -с 9 до 11 ч, а в средней полосе – с 10 до 12 ч.

Процедура купания для больных с аллергией весьма индивидуальна, так как необходимо избегать переохлаждения с его нежелательными последствиями. С осторожностью должны применяться больными аллергией и солнечные ванны, чтобы избежать перегревания и вредного действия солнечной радиации. Солнечные ванны противопоказаны при повышенной нервной возбудимости, обострении кожного процесса, при фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному облучению). Большинству страдающих аллергией рекомендуется пребывание в местной климатической зоне, в местных санаториях, где имеется должное медицинское наблюдение, рациональное питание (гипоаллергенная диета), комплексы лечебной физкультуры и физиотерапии. Но бывают ситуации, когда суровый местный климат необходимо сменить на другой, более подходящий для данного заболевания (например, Крым, Кавказ или Средняя Азия – для больного бронхиальной астмой).

Положительно влияет на здоровье больных аллергией дыхательных путей горный климат с его чистым воздухом, пониженными влажностью и давлением. Дыхание становится более продуктивным, улучшаются функции надпочечников и обмен веществ. Горные условия с успехом можно воссоздать в барокамере. Но не всегда привыкание к новым климатическим условиям протекает легко: возможно появление головных болей, нарушение сна, обострение аллергических заболеваний. Эти индивидуальные особенности необходимо учитывать при назначении курортного лечения.

На многих курортах для лечения аллергических заболеваний используют минеральные воды, различные по своему составу: морские, рапные, сероводородные, углекислые, кислородные и т. д. Применяют и грязелечение в виде местных аппликаций (щадящая методика). В Закарпатье, Грузии и Киргизии в санаториях используют метод спелеотерапии, т. е. лечение заболеваний органов дыхания, в том числе и аллергического происхождения, в бывших соляных шахтах. Оздоровительный эффект здесь оказывают аэрозоли солей, содержащиеся в воздухе данных шахт, постоянство температуры и влажности, отсутствие аллергенов. Общим противопоказанием к направлению на санаторно-курортное лечение является обострение заболевания. Санаторное лечение возможно лишь в период прекращения заболевания.

Из книги Болезни молочной железы. Современные методы лечения автора Елена Витальевна Потявина

Иммунотерапия Что такое иммунотерапия?Все уже перечисленные способы лечения направлены на локальное излечение опухоли. Но злокачественное новообразование – это не локальный процесс, а системное заболевание, болезнь всего организма. Понятно, что невозможно удалить во

Из книги Общая и клиническая иммунология автора Н. В. Анохина

11. Специфическая и неспецифическая системы защиты Болезнь – явление не только биологическое, но и социальное в отличие от биологического понятия «патология». Согласно определению экспертов ВОЗ здоровье – это «состояние полного физического, психического и социального

Из книги Формирование здоровья детей в дошкольных учреждениях автора Александр Георгиевич Швецов

15. Специфическая иммунологическая система защиты Задача специфической иммунологической системы защиты организма заключается в том, чтобы компенсировать недостаточность неспецифических факторов органического происхождения – антигенов, в частности микроорганизмов

Из книги Не кашляй! Советы опытного педиатра автора Тамара Владимировна Парийская

Специфическая иммунопрофилактика Модель иммунной системы человека совершенна. Своей целесообразностью и надежностью она восхищала всех, кто когда-либо исследовал ее. К сожалению, за последнее столетие иммунитет у человечества явно снизился. Об этом свидетельствует

Из книги Рак желудка и кишечника: надежда есть автора Лев Кругляк

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В ряде случаев, как правило, при бытовой или пыльцевой аллергии легкой степени тяжести, при невозможности удалить причинно-значимые аллергены из окружающей среды, проводят так называемую специфическую гипосенсибилизацию – подкожно вводят

Из книги Справочник окулиста автора Вера Подколзина

ИММУНОТЕРАПИЯ Она является одним из самых перспективных направлений в лечении рака. Известно, что человеческий организм обладает рядом эффективных способов самозащиты от рака и других болезней. Это позволяет во многих случаях подавить возникающие очаги рака и

Из книги автора

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ Интерферон лейкоцитарный, сухой в ампулах по 2 мл (1000 МЕ для приготовления раствора, содержимое разводят в 1 мл сте-679 рильной дистиллированной воды). Применяется по 1 капле не менее 12 раз в день, при стромальном кератите и кератоиридо-циклите

Начинают введение аллергена с очень малой дозы (1: 1.000.000 - 0.1 мл), в дальнейшем дозу постепенно увеличивают.

Механизм действия:

  • образование блокирующих антител IgG;
  • уменьшение синтеза IgЕ;
  • индукция Т-супрессоров;
  • активация полиморфно-ядерных лейкоцитов;
  • усиление фагоцитоза;
  • снижение чувствительности клеток-мишеней аллергических реакций к аллергенам и медиаторам аллергии;
  • развитие иммунологической толерантности;
  • повышение уровня IgA в бронхиальной слизи;
  • стабилизация мембран тучных клеток.

Используемые для специфической иммунотерапии аллергены бывают различного вида (водно-солевые, очищенные аллергены, активные фракции аллергенов, химические модифицированные аллергены, обладающие усиленными иммуногенными и ослабленными аллергенными свойствами, пролонгированные аллергены).

Специфическая иммунотерапия дает положительный терапевтический эффект при пыльцевой бронхиальной астме - у 70% больных, при бытовой бронхиальной астме - у 80-95% при длительности болезни менее 8 лет.

У больных пыльцевой бронхиальной астмой проводят предсезонный курс лечения.

А. Остроумов (1979) показал высокую эффективность специфической иммунотерапии с использованием очищенного аллергена из пыльцы амброзии. Очищенные аллергены лучше переносятся. С. Титова разработала технологию производства цинтанала - очищенного сорбированного пролонгированного препарата. Побочных действий у него нет, что связано с отсутствием балластных веществ.

В последние годы создаются направленные химически модифицированные лечебные аллергены:

  • аллергоиды форматированные аллергены;
  • толерогены - аллергены, денатурированные мочевиной.

Эти препараты вызывают стойкую супрессию IgE-антител, стимулируют образование IgG-антител. Они обладают низкой аллергогенностью и высокой иммуногенностью.

Завершается также экспериментальное изучение аллерговакцин. Аллерговакцины - это комплексы очищенных аллергенов с синтетическими полимерами носителями. Такие препараты угнетают образование аллергических реагинов (IgE-антител), но усиливают синтез блокирующих IgG-антител. (Получен комплекс из аллергена пыльцы тимофеевки и синтетического полимера полиоксидония).

В последние годы применяется новое направление специфической иммунотерапии - использование для лечения иммунных комплексов, состоящих из аллергенов (клещевых и пыльцевых) и специфических аутологичных антител. В процессе лечения происходит нарастание титра антиидиотипических иммуноглобулинов. Метод является безопасным, возможно снижение дозы вводимого аллергена.

4438 0

Неспецифическая гипосенсибилизация — снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена.

Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, ломузол.

Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции.

Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4—6 ч в течение дня.

Лекарственные средства этой группы:

  • кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4— 6—8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1—3 нед;
  • ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;
  • оптикром, 2 % раствор, 1—2 капли 3—6 раз в день при конъюнктивите;
  • дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) — дозированный аэрозоль;
  • налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3—4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;
  • кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом — до 3—6 нед;
  • недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох — 2 мг), два вдоха 2—4 раза в день, курс — до 1—3 мес. Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с?2-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.
Биологические эффекты от воздействия гистамина и гистаминоподобных веществ в шоковом органе могут уменьшаться под влиянием лечения гистаглобулином, иглорефлексотерапии, которые позволяют повысить активность гистаминазы и других факторов, связывающих гистаминоподобные вещества, а также под влиянием антигистаминных препаратов, блокирующих Н1-рецепторы.

Гистаглобулин (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий в 1 мл 0,0001 мг гистамина хлорида и 6 мг гамма-глобулина из человеческой крови) назначается подкожно вначале через день 0,2—0,4—0,6—0,8—1,0 мл, затем через 4 дня — 2 мл, 5—6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.

Антигистаминные препараты первого поколения обладают холинолитическим, седативным, снотворным действием, снижают мышечный тонус, потенцируют действие алкоголя. Это производные этаноламина (димедрол, аллерган), этилендиамина (супрастин и др.), хинуклидила (фенкарол), фенотиазина (дипразин и др.), гидрофумарата (тавегил, димебон и др.).

Антигистаминные средства второго поколения не вызывают побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лоратадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.

Противовоспалительная терапия

В последние годы расширилось представление об индукторах воспаления аллергического генеза.

На исходном этапе наблюдаемая связь IgE с высокоаффинными Fc-рецепторами на мембране тучной клетки, базофилах, железистых образованиях предутотавливает запуск своеобразного воспалительного процесса.

Реализация его осуществляется при взаимодействии IgE с антигеном через рецептор Fab и экспрессией в связи с этим макрофагами, тучными клетками сложного каскада провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, туморнекротический фактор а, интерфероны у) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и др.) цитокинов. Отдельные из них обладают преимущественно местным (ИЛ-4, ИЛ-5) или системным (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12) эффектом (И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян, 1998; В.И. Немцов, Г.Б. Федосеев, 1998, и др.).

Провоспалительные цитокины направляют в очаг воспаления не только фагоцитирующие клетки, эозинофилы, но и Т-лимфоциты, которые в свою очередь выбрасывают очередные каскады как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов.

Наряду с этим в развитии воспаления в шоковом органе участвуют метаболиты арахидоновой кислоты, в частности различные лейкотриены (ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4), усиливающие пролиферативные воспалительные, клеточные реакции (опосредованные эозинофилами), бронхиальную гиперреактивность, стимулирующие секрецию слизи, отек слизистой оболочки бронхов.

Лейкотриены образуются разными путями: генерацией их тучными клетками, эозинофилами; стимуляцией синтеза их высокоокислительными радикалами, фактором активации тромбоцитов; активацией на фоне циклоксигеназного липоксигеназного пути синтеза простагландинов, особенно при непереносимости препаратов салициловой кислоты. Бронхоконстрикция под влиянием лейкотриенов существенно возрастает в присутствии различных метаболитов на фоне П1Т2а, повышения продукции цГМФ с увеличением выхода Са2+ из саркоплазматического ретикулума (В.О. Самойлов, А.И. Колчев, 1998; Е.В. Евсюкова, 1998, и др.).

Неравновесность провоспалительных и противовоспалительных иммуноцитокинов при наличии индуктора воспаления — аллергена, тригтерного воздействия макроэкологических факторов определяет более или менее благоприятное течение заболевания.

Используя современные технологии, с помощью противовоспалительных средств удается переломить течение заболевания, направить его в сторону сбалансированного гомеостаза.

В настоящее время предлагается большой перечень мероприятий, обеспечивающих проведение эффективной противовоспалительной терапии при аллергических заболеваниях (А.В. Емельянов, 1998):

— мембраностабилизирующих препаратов (недокромил-натрия, хромогликата натрия);
— антилейкотриеновых препаратов (зилеутона, зафирлукаста и др.);
— антигистаминных препаратов (астемизола, акривастина, лоратадина, эбастина и др.);
— антибактериальных препаратов;
— метилксантина (теопэка, теотарда и др.);
— глюкокортикоидных препаратов.

Перечисленные средства нашли свое отражение в данном пособии. Заслуживают отдельного изложения некоторые из них.

Метилксантины (производные теофиллина) используют в качестве бронходилататоров и средств, улучшающих микроциркуляцию в бассейне каротидных артерий, малого крута кровообращения, мочевыделительной системы.

Полагают, что главным механизмом действия эуфиллина является блокада ФДЭ с последующим повышением цАМФ и чувствительности β2-адренорецепторов к катехоламинам.

Наряду с этим считают, что метилксантины при длительном использовании обладают противовоспалительным эффектом в результате: 1) блокады А1 и стимуляции А2 из класса Р1 пуриновых рецепторов, что также ведет к повышению цАМФ; 2) угнетения образования активного кислорода; 3) супрессии лейкотриена В4 и интерлейкина 2 (Nielson et al., 1988; Scordamagia, 1988).

К препаратам эуфиллина второго поколения с двукратным режимом дозирования относятся теопэк (таблетки по 100, 200, 300 мг), теобиолонг (таблетки по 300 мг), теодур (таблетки по 100, 200, 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др., третьего поколения с однократным режимом дозирования — тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг) и др. При назначении теофиллина следует осуществлять мониторинг за концентрацией его и в зависимости от нее дозировать препарат.

Терапевтическая концентрация эуфиллина в плазме больного должна составлять 10—20 мкг/мл, при концентрации в плазме 20—30 мкг/мл возникают побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, нарушение ритма, возможна фибрилляция желудочков).

Как известно, в развитии воспалительных реакций в легких и бронхах при аллергии центральным и универсальным медиатором является высвобождение простагландинов и лейкотриенов.

В связи с этим перспективно применение в лечении БА антилейкотриеновых препаратов. Среди них выделяют: 1) прямые селективные ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон и др.); 2) ингибиторы активирующего протеина мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-0591, МК-886 и др.); 3) антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, верлукаст и др.); 4) антагонисты рецепторов лейкотриенов В4(И-75, -302 и др.).

Как отмечает А.В. Емельянов (1998), среди них наиболее апробированы зилеутон (селективный и обратимый ингибитор 5-липоксигеназы) и зафирлукаст (монтелукаст, пранлукаст). Зилеутон предлагается в таблетках по 300 и 600 мг, препарат с коротким периодом полувыведения, в связи с чем его назначают до 4 раз в сутки. Зафирлукаст (аколат) — таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза (40— 160 мг) назначается в два приема, монтелукаст (сингуляр) — таблетки по 5 и 10 мг, принимают 1 раз в сутки, на ночь.

Клинические исследования показали, что аколат предупреждает развитие ранней и поздней реакции аллергии, развитие бронхоспазма, вызываемого JITD4, фактором активации тромбоцитов и провоцируемого холодным воздухом, физической нагрузкой, аспирином. Клиническая апробация антагонистов рецепторов лейкотриенов обнадеживает, они заняли свое место в лечении бронхиальной астмы не в качестве монотерапии, а в комплексной терапии (В.Л. Ковалева с соавт., 1998), так как существенно сокращают потребность больного в β2-агонистах, глюкокортикоидах и, по данным клеточного состава бронхиолярно-альвеолярного лаважа, снижают интенсивность клеточных пролиферативных реакций (Holgate et al., 1996; Pauwels et al., 1995).

Среди перечисленных противовоспалительных препаратов более широкое распространение при лечении аллергических заболеваний получили кортикостероиды.

В настоящее время известно, что реакции типа I на широко распространенные внешние агенты часто являются механизмом, вызывающим астматический ответ, особенно у лиц с атонией, склонных к образованию антител IgE.
Реакции типа III могут быть ответственны за некоторые поздние ответы, наблюдаемые при экспериментальной провокации и вызывающие более затяжную астму.

Астма , какой ее видят клиницисты, представляет собой сложный полифакторный ответ, имеющий многочисленные как иммунологические, так и неиммуиологические индуцирующие факторы.

В настоящее время исследуются механизмы , посредством которых иммуннонейрофармакологические события в тканях и вокруг них могут вызвать атоническую экзогенную астму, неатопическую экзогенную астму и криптогенную астму.

Специфическую десенсибилизацию при аллергических состояниях впервые предложил Noon (1911) и позднее вновь изучил Cooke (1918). Повторное парентеральное введение очень малых доз аллергена стимулирует образование термостабильных антител IgG (блокирующих антител) . Эти антитела могут ослаблять кожные реакции па аллерген, и у больных с высокими титрами блокирующих антител гипосенсибилизация, видимо, дает лучший клинический эффект . По мере повышения уровня блокирующих антител снижается уровень IgE и уменьшается рост его во время сезона пыльцы. Вместе с тем при десенсибилизации снижается и чувствительность клеток (согласно измерениям в системе доза - ответ по выбросу гистамииа из периферических лейкоцитов при воздействии антигена).

Клинические попытки десенсибилизации при астме трудно интерпретировать и подытожить ввиду наличия весьма многочисленных переменных факторов, таких, как клинический отбор больных, методы наблюдения за результатами и дозировкой. Необходимо уточнить также различие между улучшением течения ринита, с одной стороны, и облегчением астмы - с другой. Согласно результатам немногочисленных тщательных исследований, действительно можно полагать, что у больных астмой целесообразно проводить десенсибилизацию к пыльце [МсАllen, 1961]. Значительно менее показательны результаты опытов с существующими сейчас препаратами домашней пыли. Некоторые авторы отмечают улучшение , тогда как в других исследованиях выраженного эффекта не наблюдалось [Британская ассоциация по туберкулезу и заболеваниям органов грудной клетки, 1968]. Видимо, наилучших результатов следует ожидать у больного сезонной астмой, сопровождающейся сенной лихорадкой, у которого имеется аллергия только к пыльце. Результаты, очевидно, должны быть особенно благоприятными, если у больного появляются высокие титры блокирующих антител IgG.

Технические аспекты для неспециалистов. Экстракты пыльцы стандартизуются в единицах Нуна. Одна единица Нуна равна 0,001 мг/мл экстракта, или в пересчете на содержание белкового азота: 1 единица белкового азота равна 0,00001 мг/мл (10-5 мг/мл).

Экстракты приготавливают в виде водных стабилизированных растворов или в виде препаратов пролонгированного действия. Экстракты, преципитированные квасцами (Alvac - Bencards, Allpyral - Dome), удобно вводить в виде еженедельных инъекций на протяжении примерно 8 нед. Водные растворы приходится вводить чаще и проводится больше инъекций. Лично я считаю, что препараты пролонгированного действия не следует применять, так как в литературе описаны индуцированные ими тяжелые местные реакции. Десенсибилизацию к пыльце наиболее целесообразно проводить перед наступлением сезона. В Великобритании это означает, что начинать ее следует в феврале. Инъекции, проводимые во время сезона пыльцы, могут вызвать сильное обострение симптомов. Улучшение может быть достигнуто после второго или третьего года инъекций, и если имеется положительный результат, то, видимо, следует назначать лечебные курсы на протяжении 3 лет. Однако подробная схема курсов остается эмпирической, и многие вопросы не были подвергнуты научному сравнительному анализу.

- Вернуться в оглавление раздела " "

Похожие статьи